KIF6基因rs20455多态性与中国北方汉族人冠心病及血脂水平的关联研究

目的分析KIF6基因rs20455多态性与中国北方汉族人群冠心病及血脂水平的关系。方法收集164例冠心病(CHD)患者及152例健康人的外周血标本;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测KIF6 rs20455多态性;研究基因多态性对血糖、血脂水平的可能影响。结果中国北方汉族人KIF6基因rs20455多态性位点TT、TC、CC基因型频率分别为0.291,0.491与0.218;T等位基因,C等位基因频率分别为0.536与0.464。基因型和等位基因频率在组间分布差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究对象rs20455多态性基因型和等位基因频率分布与高加索,非裔美洲人群有统计学差异(P<0.001)。rs20455基因多态性与血糖、血脂水平、性别、年龄、高血压病史无显著性关联。Logistic回归显示,年龄、TG、HbAlc是本组研究对象发生冠心病的主要危险因素(OR分别为1.178、26.18、17.415,P<0.05)。C等位基因不是发生冠心病的独立危险因素。结论未发现KIF6基因rs20455多态性与本研究人群的冠心病发生及血脂水平存在明显关联性。     

2型糖尿病与正常人群中β3肾上腺素能受体基因Trp 6 4Arg多态性表型特征

目的研究中国人群肾上腺素能受体基因Trp64Arg错义突变频率,并了解该突变对2型糖尿病临床特征的影响。方法应用PCR-RFLP技术检测了相互间无一级亲属关系的124例2型糖尿病患者及138例非糖尿病对照人群中 肾上腺素能受体基因Trp64Arg错义突变;同时检查体重指数、腰臀比例、血压,测定血脂及OGTT或馒头餐试验中0分钟及120分钟血糖及胰岛素。结果非糖尿病人群中Trp64Arg等位基因频率为0.17;突变频率在糖尿病与非糖尿病之间相比无显著性差异(P>0.05);突变与否间上述临床特征相比无显著性差异(P>0.05)。结论该突变至少在其杂合子型可能不是中国人散发2型糖尿病的主要决定因素;纯合子突变型可能导致2型糖尿病早发,有待今后积累资料深入研究。     

2 型糖尿病与正常人群中肾上腺素能受体基因Trp 6 4Arg多态性表型特征

目的　研究中国人群 β3 肾上腺素能受体基因 Trp64 Arg错义突变频率 ,并了解该突变对 2型糖尿病临床特征的影响。方法　应用 PCR RFLP技术检测了相互间无一级亲属关系的 12 4例 2型糖尿病患者及 13 8例非糖尿病对照人群中 β3 肾上腺素能受体基因 Trp64 Arg错义突变 ;同时检查体重指数、腰臀比例、血压 ,测定血脂及 OGTT或馒头餐试验中 0分钟及 12 0分钟血糖及胰岛素。结果　非糖尿病人群中 Trp64 Arg等位基因频率为 0 17;突变频率在糖尿病与非糖尿病之间相比无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;突变与否间上述临床特征相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　该突变至少在其杂合子型可能不是中国人散发 2型糖尿病的主要决定因素 ;纯合子突变型可能导致 2型糖尿病早发 ,有待今后积累资料深入研究。     

小肠脂酸结合蛋白基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

为了解小肠脂酸结合蛋白基因（ＦＡＢＰ２）多态性与２型糖尿病合并冠心病（ＣＨＤ）的关系。方法２型糖尿病无冠心病组（ＤＭ－１）６４型糖尿病合并冠心病组（ＤＭ－２）８２例,非糖尿病冠心病组６２例,正常对照组６０例。应用聚合链酶反应（ＰＣＲ）技术检测２６８例对象ＦＡＢＰ２ＨｈａⅠ位点的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）。结果（１）武汉地区汉族人存在ＰＡＢＰ２ＨｈａＩ多态性位点,可产生Ｔｈｒ５４（－）和Ｔｈ     

vWF基因多态性与冠心病的相关性研究

冠心病是当今威胁人类健康的主要疾病之一，然而其发病机制迄今尚未完全阐明。vWF作为一种血小板激动剂，越来越多的研究提示其在血流状态下血栓形成过程中发挥关键作用。vWF在冠心病的发生、发展中的作用是不容忽视的，在冠心病的抗凝治疗和预后中可能具有指导意义。本研究应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术，对vWF与Ⅷ因子、血小板结合的功能域所对应的两个基因多态性进行分析，同时测定血浆vWF水平，     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其心血管并发症的关系

目的为研究载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与２型糖尿病及其心血管并发症的关系。方法以载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因为候选基因，运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）方法检测了１１２例２型糖尿病患者及６０例正常对照者的ＡｐｏＥ基因型。结果两组研究对象其ε３、ε２和ε４等位基因的分布频率分别为０．８４４，０．０９３，０．０６３和０．８６７，０．０８３，０．０５０（Ｐ＞０．０５），说明ＡｐｏＥ基因多态性与中国人２型糖尿病发病无相关性，通过比较２型糖尿病患者不同ＡｐｏＥ基因型与其血脂指标的关系发现：ＡｐｏＥ基因多态性与血总胆固醇水平（Ｐ＝０．００２９）及血低密度脂蛋白（ＬＤＬ）Ｃ水平（Ｐ＝０．００２１）相关，携带ε４等位基因的个体具有较高的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平，而携带ε２等位基因的个体具有较低的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平。ＡｐｏＥ基因多态性与２型糖尿病伴高血压无相关（Ｐ＝０．１１１）。携带ε４等位基因的患者冠心病发病率明显较携带其他等位基因患者为高（Ｐ＝０．００８）。结论ε４等位基因可能是２型糖尿病合并冠心病的一个危险因子     

胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病不相关

目的：探讨中国汉族人群胰岛素受体底物1（IRS－1）基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的关系。方法：选取102例2型糖尿病患者及102例糖耐量正常的患者配偶进行对照研究，应用聚合酶链反应－－限制性片断长度多态性的方法进行胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性位点基因型检测。结果：IRS－1基因Gly972Arg突变频率在病例组和对照组均为2％，明显低于白人。结论：在中国汉族人群中，IRS－1基因Gly972Arg突变不是2型糖尿病的主要致病因素。     

抵抗素基因外显子4第1308G/A多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究抵抗素基因外显子4第1308的位点核苷酸G／A变异与武汉地区2型糖尿病和肥胖者发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测武汉地区汉族160例抵抗素基因外显子4第1308位点的G／A变异。结果2型糖尿病组和肥胖组的GG、从基因型及G／A等位基因频率与正常组比较,均有显著性差异（P〈0．05）。GG基因型携带者使个体患肥胖和糖尿病的危险性分别增加1．33倍和2．22倍,将G等位基因视为暴露因素,其使个体患肥胖以及糖尿病的危险性分别增加1．12倍和1．80倍。结论抵抗素基因外显子4第1308位点核苷酸多态性与2型糖尿病和肥胖的易感性相关,等位基因G可能是由肥胖致2型糖尿病的一个重要的相关因素。     

冠心病家族史大学生apo E基因多态性的临床研究

目的:探讨大学生载脂蛋白E(apoE)基因多态性,及其对血脂代谢紊乱、动脉粥样硬化(AS)和冠心病(CHD)的影响。方法:对广东地区高校152名健康汉族大学生,在问卷调查的基础上,根据一、二级亲属有无CHD病史分为阳性组与对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行apoE基因分析。结果:有CHD家族史的阳性组e_4等位基因频率显著高于无CHD家族史的阴性组(P<0.05)。结论:apoE基因多态性与AS、CHD易感性密切有关,e_4可能是CHD的重要遗传因子。     

大多功能蛋白酶7基因多态性与1型糖尿病易感性的关系

目的研究大多功能蛋白酶(LMP)7基因与1型糖尿病(DM)易感性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对71例1型DM患者及86例正常对照进行LMP7基因分型.根据发病年龄将1型DM患者分为3组,A组≤14岁,B组15～30岁,C组≥31岁.结果1型DM组LMP7-B/B频率较对照组显著降低(39%vs58%,P＜0.05),LMP7-B/A频率显著升高(54%vs31%,P＜0.01).LMP7各基因型及等位基因频率在糖尿病各发病年龄组间差异无显著性.结论LMP-B/B可能是1型DM的保护基因型,携带该基因型的人群患者1型DM危险性降低.LMP7-B/A可能是1型DM的易感基因型,携带该基因型的人群患1型DM危险性增加.LMP7基因与1型DM发病年龄可能无关.     

冠心病及2型糖尿病合并冠心病与对氧磷酯酶192Gln/Arg基因多态性的相关性研究

为探讨冠心病(CHD)及2型塘尿病(DM)合并CHD与对氧磷酯酶(PON1)192G1n／Arg基因多态性的关系，采用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)法检测了104例查体健康者(对照组)和76例CHD、96例2型DM合并CHD患者的PONl—192位点的多态基因型；同时测量其体重指数(BMI)，检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、载脂蛋白A I(ApoA I)、载脂蛋白B(Apo B)。结果显示，PONl—192位点QQ、QR、RR基因型及Q、R等位基因频率在2型DM合并CHD组与对照组比较均有显著性差异(P＜0．05、＜0．01)；但CHD组与对照组比较无显著性差异(P＞0．05)。中国人与白种人PON1-192位点基因型及等位基因频率比较有显著性差异(P＜0．01)。含R等位基因的基因型QR、RR是2型DM合并CHD的独立危险因素。提示PONl—192G1n／Arg基因多态性与2型DM合并CHD有相关性，与CHD无相关性。     

E-选择素基因A561C多态性与糖尿病并发冠心病的关系

目的 :探讨E 选择素基因A5 6 1C多态性与 2型糖尿病 (T2 DM)并发冠心病 (CHD)的关系。方法 :用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法探查E 选择素基因A5 6 1C多态性在对照组、CHD组、T2 DM组、T2 DM并发CHD组中的基因频率分布。结果 :CHD组、T2 DM并发CHD组E 选择素的C等位基因频率明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,不同基因型间血浆E 选择素水平差异有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :E 选择素基因A5 6 1C多态性与CHD及T2 DM并发CHD的发生有关     

Apolipoprotein AI-CIII-AIV genetic polymorphisms and coronary heart disease in type 2 diabetes mellitus

The aim of this study was to verify whether or not the increased prevalence of coronary heart disease (CHD) commonly observed in patients with type 2 diabetes mellitus is related to a genetic background involving restriction fragment length polymorphisms (RFLPs) of apolipoproteins. On the basis of a case-control design, 62 type 2 diabetic patients with CHD (confirmed by clinical history and electrocardiogram) and 62 age- and sexmatched diabetic subjects without CHD were enrolled. In each of them RFLPs of the apolipoprotein CIII gene (S1 or S2 allele) and AI promoter region (A or G allele), together with fasting plasma lipids and apolipoproteins levels, were assessed. The rare S2 allele was found significantly (P=0.05) more frequently in patients with CHD, and its related S1S2 genotype was associated with higher plasma levels of total cholesterol (P=0.01), triglycerides (P=0.007) and apo B (P=0.001) than the S1S1 genotype. The A allele was more frequent (P=0.004) in patients without CHD and was associated with lower plasma cholesterol (P=0.0001), low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol (P=0.0001) and apo B (P=0.005). The S1/A haplotype was more frequent (P=0.05) in patients without CHD and was associated with the lowest plasma lipid levels. These results suggest that genetic factors, related to the apo AI-CIII-AIV gene cluster, could play a role in the development of CHD in type 2 diabetic patients, probably through modification of their plasma lipid pattern.     

大多功能蛋白酶2基因与1型糖尿病易感性及发病年龄的关系

目的研究大多功能蛋白酶（ＬＭＰ）２基因与１型糖尿病（１ＤＭ）及其发病年龄的关系。方法７１例１ＤＭ患者及８６名健康人参加,根据发病年龄将１ＤＭ患者分为３组（≤１４岁组,１５～３０岁组,≥３１岁组）;采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）技术进行ＬＭＰ２基因分型。结果ＬＭＰ２Ｒ／Ｒ、ＬＭＰ２Ｒ／Ｈ、ＬＭＰ２Ｈ／Ｈ、ＬＭＰ２Ｒ及ＬＭＰ２Ｈ频率在１ＤＭ组分别为４０．９％、５３．５％、５．６％、６７．６％、３２．４％,在正常对照组分别为５７．０％、３２．６％、１０．４％、７３．３％、２６．７％。ＬＭＰ２Ｒ／Ｈ频率在１ＤＭ组显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）,而ＬＭＰ２Ｒ／Ｒ频率则显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）;ＬＭＰ２各基因型及等位基因频率在１ＤＭ各发病年龄组之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论ＬＭＰ２Ｒ／Ｈ可能为１ＤＭ的易感基因型,ＬＭＰ２Ｒ／Ｈ阳性者患１ＤＭ的危险性增加;ＬＭＰ２Ｒ／Ｒ可能是１ＤＭ的保护基因型,ＬＭＰ２Ｒ／Ｒ阳性者患１ＤＭ的危险性降低;ＬＭＰ２各个基因型及等位基因与１ＤＭ的发病年龄无     

女性冠心病合并糖尿病患者冠状动脉病变特点

目的:探讨冠心病合并糖尿病患者冠状动脉病变特点及其相关危险因素,以及糖尿病对冠状动脉病变的作用机制。方法:2000年7月至2003年12月行冠状动脉造影术(CAG)确诊为冠心病的女性患者162例,年龄45～81岁,平均(60.63±8.41)岁。按有无糖尿病(DM)分为DM组41例,非DM组121例,2组之间比较其相关临床因素及造影情况、治疗情况,进行卡方检验或t检验,分析其差异有无显著性。结果:1.DM组与非DM组比较,胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、体重指数(BMI)均差异有显著性,除HDL外,余指标均为DM组高。DM组高血压、心肌梗死、冠心病发生率高于非DM组(P<0.05);2.DM组病变血管支/人、多支病变、弥散病变、血管中重度狭窄病变数及百分比均高于非DM组(P<0.05);3.DM组需经皮冠状动脉介入治疗(PCI)和冠状动脉旁路移植术(CABG)人数及百分比也高于非DM组(P<0.05)。结论:糖尿病是发生冠心病的独立危险因素,并常与高血压、脂代谢紊乱/或肥胖等因素同时存在。女性冠心病伴发糖尿病者,其冠状动脉病变程度加重,多支病变、弥散病变多、心肌梗死等危险心脏事件发生率高。     

PAI-2基因多态性与冠心病的相关性研究

目的:探讨PAI-2基因多态性与汉族家族性冠心病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对57例汉族家族性冠心病病人(冠心病组)以及62名汉族无冠心病家族史的健康人(对照组)的PAI-2基因型和等位基因频率分布进行分析,研究它与冠心病的相关性。结果:PAI-2基因Ser/Cys413(15588位点)G/C多态性等位基因频率在冠心病组和对照组间的分布均有显著性差异(P<0.05)。Logistic回归分析显示:CC、GG基因型与冠心病相关,且CC是冠心病发病的危险因素(OR=2.405,95%CI:1.059~5.667),GG是冠心病发病的保护性因素(OR=0.303,95%CI:0.089~1.029)。等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患冠心病的风险是G等位基因的28.88倍(OR=28.88,95%CI:1.96~437.62)。结论:PAI-2基因Ser/Cys413(15 588)G/C多态性与冠心病的发病具有相关性,其中C等位基因是冠心病发病的遗传易感因素,而G等位基因是冠心病发病的保护因素。     

郑州地区汉族人群2型糖尿病并发冠心病患者与对氧磷酯酶/芳香酯酶192位基因多态性的关系

目的探讨郑州地区汉族人群对氧磷酯酶/芳香酯酶(Paraoxonase1/ Arylesterase, PON1/ArE)192位基因多态性与2型糖尿病(DM)并发冠心病(DM-CHD)的关系.方法观察对象均为郑州地区汉族居民,其中DM组121例、DM-CHD组125例、非糖尿病急性心肌梗死(AMI)组50例、对照组127例,用聚合酶链反应技术检测其PON1/ArE 基因192位多态性,终点法测定血清PON1/ArE活性,酶法与酶联免疫法测定胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)等指标后,分析研究.结果①郑州地区汉族人群PON1/ArE192位Q、R基因频率,DM组为0.52、0.48,DM-CHD组为0.37、0.63,AMI组0.53、0.47,对照组分别为0.54、0.46.DM与AMI组Q、R基因频率和对照组差异无显著性意义,DM-CHD组R基因频率大于这3组.②DM和DM-CHD组PON1/ArE活性降低,降低幅度DM-CHD组接近于AMI组,大于DM组.DM与DM-CHD组内各基因型组中RR基因型患者ox-LDL、TC、TG、载脂蛋白B100等水平均高于QQ型(P<0.01),HDL-C低于QQ型患者,DM-CHD组中的RR基因型的异常改变最为明显.AMI组内各基因型的ox-LDL无明显差异.结论郑州地区汉族人群存在PON1/ArE192位基因多态性,并提示R基因是郑州地区汉族人群DM并发DM-CHD的危险因素.     

2型糖尿病合并冠心病患者心率变导与QT离散度的关系

目的　探讨 2型糖尿病 (T2DM )合并冠心病 (CHD)的心率变异 (HRV)与QT离散度 (QTd)的关系。方法　选择 2 0 0 1- 0 2～ 2 0 0 4 - 0 2东莞市人民医院 2型糖尿病 33例 (B组 )、2型糖尿病合并冠心病 30例 (A组 )患者 ,同时选择正常人 2 1例做对照 (C组 ) ,分别做 2 4h动态心电图 ,经电脑系统分析得出HRV时域和频域分析参数 ,做常规 12导联同步心电图 ,测定QT间期及QTd。结果　 (1)A组的HRV各项参数均低于B组和C组 (P<0 0 1) ,QTd均大于B组和C组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;B组的HRV各项参数亦均低于C组 (P <0 0 5 ) ,QTd亦均大于C组 (P <0 0 5 )。 (2 )A组和B组的QTd与SDNN、SDANN、SDNN index均存在着负相关 (P <0 0 5 )。结论　T2DM合并冠心病者心脏自主神经损害较单纯T2DM者重 ,前者迷走神经受损较后者更重。对T2DM及T2DM合并CHD患者常规 2 4h动态心电图检查 ,测量QTd是有益的 ,以便早期发现高危患者。