脑多形性胶质母细胞瘤1例

脑多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)临床常见,而本例为不典型的病例.1 病例资料患者,女,74岁,右利手,退休医生.因“突发左侧肢体乏力4h余”于2011年5月15日上午9时入院.患者既往有高血压病病史,曾有上消化道出血、十二指肠球部溃疡等病史,近期无急性发作,但一直未服用抗血小板聚集药物,否认其他特殊病史.     

抑癌基因PTEN／MMAC1／TEP1的研究进展

本文介绍了1997年3 月以来,国际上3个科研小组最新克隆得到的一种抑癌基因——PTEN/MMAC1/TEP1的研究进展。该基因定位于人第10q23染色体,可在人体多发性晚期癌症组织中发生突变。对其的定位克隆和功能研究有望给细胞分化和肿瘤分子生物学研究注入新的活力。     

多形性胶质母细胞瘤112例临床分析

目的 探讨多形性胶质母细胞瘤(GBM)手术后联合不同辅助治疗手段对患者预后的影响.方法 对112例首诊GBM患者的临床资料进行随访及回顾性分析.采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,用log-rank检验方法进行单因素分析,对影响生存时间的多因素进行COX回归分析.结果 112例患者纳入分析,随访结束存活18例,随访期间死亡94例,平均生存时间(14.7±1.69)个月.手术全切、IDH1突变阳性、术后2~4周内开始放疗、Stupp方案后长周期维持替莫唑胺影响患者的总生存时间.COX回顾分析显示患者手术全切(P=0.003)、术后2~4周开始放疗(P=0.000)是影响生存时间的独立因素.挽救性治疗手段对生存时间的影响,差异无统计学意义(P>0.05).结论 手术全切及术后早期开始放疗能延长GBM患者生存期,以IDH1/2基因为代表的分子检测能很好地判断高级别胶质瘤的生存预后.     

CDK1在多形性胶质母细胞瘤中的表达及其相关性研究

目的 现代学者通过多种方法进行研究发现,细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent protein kinase 1,CDK1)在当今已知的多种肿瘤组织中呈现出高表达现象,而且还可能与肿瘤发展密切相关。但如今对于CDK1基因在多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）中的作用尚不明晰。所以,研究主要是对CDK1基因在多形性胶质母细胞瘤的增殖调节中起到的影响进行初步探讨。方法 从GEPIA在线数据库与proteinatlas在线数据库中提取了CDK1在各种肿瘤中的表达。选取2019年8月至2021年9月期间赤峰学院附属医院收治的54例多形性胶质母细胞瘤患者,记录年龄、性别、部位、复发和IDH1变异等情况后进行相关性分析,并通过免疫组化染色比较CDK1在多形性胶质母细胞瘤和癌旁正常组织中的表达水平,并观察其差异,进而得出结论。结果 通过上述2个数据库中的资料发现,与正常组织相比,多形性胶质母细胞瘤中CDK1基因的表达水平上调。多形性胶质母细胞瘤临床病理特征中和复发有关（P=0.016）,和年龄、性别、部位和IDH1变异情况无关。通过进一步的...     

基因芯片技术在多形性胶质母细胞瘤中的应用

多形性胶质母细胞瘤(gliobaltoma multiforme.BM．WHOIV)，是恶性程度最高的原发性脑肿瘤，尽管联合应用多种治疗，其中位生存期仍不足1年。随着人类基因组计划的实施，目前对胶质瘤的发病机制和诊断治疗的研究已跃人基因水平。人们注意到肿瘤是多个基因突变积累，造成癌基因激活和抑癌基因失活的结果。在多形性胶质母细胞瘤中，已有文献报道     

STAB1表达与多形性胶质母细胞瘤病人生存的关联

目的:前期的研究发现Stab1为GBM的一个特异性差异表达基因,本文通过对其他GBM表达公共数据库的进一步挖掘结合实验验证从而推测STAB1的表达与GBM生存之间的关系。方法:对TCGA数据库中的GBM基因表达谱芯片数据进行Cox回归分析和生存分析;用免疫组织化学实验方法检测湖南省第二人民医院病理科1999—2012年间GBM肿瘤31例中STAB1的表达情况,并分析其与GBM生存之间的关系。结果:用Cox回归分析和生存分析以及结合免疫组化实验发现STAB1的表达与GBM的生存有显著相关性(HR=1.96,P=1.98e-04),为GBM预后的一个危险因素。在GBM病人中,STAB1阳性表达组生存时间显著低于阴性表达组。结论:结合STAB1潜在促进血管生成的功能,本文从临床关联的角度进一步说明STAB1在GBM中的重要性。     

多形性脑胶质母细胞瘤中1p/19q杂合性缺失的表达及其意义

目的探讨多形性胶质母细胞瘤（GBM）中1p/19q杂合性缺失（1p/19q LOH）的表达类型及其意义。方法通过荧光原位杂交法检测29例GBM、17例间变性星形细胞瘤（AA）和12例少突星形细胞瘤（OA）中1p/19q LOH的表达及其差异。结果 GBM、AA和OA中1p/19q LOH的发生率分别为24.1%、35.3%和75.0%,其中同时发生1p和19q LOH的比率分别为13.8%、23.5%和66.7%,GBM中1p/19q LOH的发生率明显低于AA和OA（P＜0.05）。GBM的VEGF阳性表达率和Ki-67增殖指数分别为75.9%和87.66±16.21,AA为47.1%和49.57±4.73,OA为41.7%和41.62±4.25,GBM与后两者比较,均有统计学差异（均P＜0.05）。1p/19q LOH的发生率与VEGF阳性表达和Ki-67增殖指数呈负相关（均P＜0.05）。结论1p/19q LOH的表达可能有助于评估GBM患者对烷化剂类药物治疗的敏感性及其预后。     

IGKV基因在人多形性胶质母细胞瘤治疗前后的变化分析

目的研究多形性胶质母细胞瘤(GBM)组织放射治疗前后基因表达谱中相关基因表达差异的变化及意义。方法采用BioStarH-141s含13 929条人类全长基因cDNA表达谱芯片,对5例多形性胶质母细胞瘤组织进行放疗前及放疗60 Gy后检测,并分析它们之间免疫相关基因表达差异。结果多形性胶质母细胞瘤放疗60Gy后与放疗前比较,表达差异基因中改变最明显的功能群是免疫系统相关的基因,IGKV基因上调。细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、DNA修复系统也有部分基因发生明显变化。结论提示对多形性胶质母细胞瘤组织照射60Gy后基因表达谱改变的研究可以更好地阐明放射敏感性差异机理,为放疗前或放疗早期寻找到预测放射敏感性分子标志提供理论依据。     

胶质母细胞瘤PTEN基因突变和ki-67表达的研究

目的 :研究胶质母细胞瘤中PTEN基因突变及Ki- 6 7表达情况 ,并探讨其与两者之间的关系。方法 :对10 2例胶质瘤 (包括 4 2例胶质母细胞瘤 )石蜡切片中PTEN基因进行聚合酶链反应～单链构象多态性分析(PCR -SSCP) ,检测PTEN基因突变。同时采用免疫组化S -P法 ,检测胶质瘤中Ki- 6 7的表达。结果 :4 2例胶质母细胞瘤中有 11例发生PTEN基因突变 ,突变率为 2 6 % (11/ 4 2 ) ,显著高于其它 6 0例胶质瘤 (χ2 =11.6 2 ,P <0 .0 1) ;胶质母细胞瘤Ki- 6 7的平均标记指数为 2 4 .6 1± 6 .81,其它胶质瘤的平均标记指数为 6 .72± 4 .6 8,后者Ki- 6 7指数显著小于前者 (u =5 .6 783,P <0 .0 1)。结论 :PTEN基因突变在胶质母细胞瘤的发生、发展中起重要作用 ;胶质瘤中Ki- 6 7的表达程度与病理恶性程度呈正相关 ;胶质母细胞瘤中PTEN基因突变与Ki- 6 7表达强度呈正相关。     

肺癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白的表达及临床意义

目的:探讨抑癌基因Pten/MMAC1/Tep1蛋白在不同病理分期(pTNM)的肺腺癌、鳞癌中表达及其临床意义。方法:应用S-P免疫组织化学方法检验87例肺腺癌、鳞癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达,与其临床病理分期pTNM的关系。结果:肺腺癌组织中的Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达阳性率为61.9%,肺鳞癌中表达阳性率为40.0%。二者Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达均与肺癌的临床病理分期pTNM、分化程度有关(P<0.01),而与肿瘤的大小无关。结论:检验Pten/MMAC1/Tep1蛋白在肺癌中的表达可能对肺腺癌、鳞癌的疗效评估和预后评价具有一定意义。     

胰腺癌中p16基因表达的研究

目的：研究p16基因在胰腺癌中的表达,探讨其与县腺癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学SABC法,检测p16基因蛋白在40例胰腺癌中的表达。结果：p16的阳性表达率为60％,高分化和中分化组阳性表达率明显高于低末分化组（P＜0．01）,临床分期也有相同的结果,临床I期和Ⅱ期高于临床Ⅲ－Ⅳ期（P＜0．05和P＜0．01）。结论：p16基因参与了胰腺癌的癌变过程,检测该基因在胰腺癌中的表达可以对胰腺癌的发生、发展及预后做出客观的评价,并对其治疗有理论性指导意义。     

子宫颈鳞癌细胞周期素D1表达的研究

目的：研究细胞周期素Ｄ１与子宫颈鳞癌发生,发展及淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测１００例子宫颈鳞癌石蜡包埋组织中细胞周期素Ｄ１的表达,并以８例正常宫颈、１２例宫颈炎组织作为对照。     

抑癌基因P16表达与肺癌患者预后

目的：观察Ｐ１６蛋白在肺癌组织的表达情况，了解该基因与肺癌的预后关系。方法：应用ＳＰ免疫组织化学方法对７６例肺癌中抑癌基因ＣＤＫＮ２Ｐ１６蛋白表达进行研究。结果：７６例肺癌Ｐ１６蛋白表达阳性率为４４７％。Ｐ１６蛋白表达与肺癌的病理分级及预后有显著差异（Ｐ＜００５），与临床分期有一定相关性。结论：Ｐ１６抑癌基因对肺癌的发生发展起着某种关键作用     

p16基因甲基化在非小细胞肺癌的表达研究

目的：探讨p16基因甲基化在人非小细胞肺癌组织中的表达情况。方法：应用甲基化特异性PCR法（MS-PCR）检测45例非小细胞肺癌组织,21例肺良性疾病组织中p16基因甲基化的表达情况。结果：肺良性疾病中p16基因甲基化阳性率为14．3％,低于癌组织中的57．8％,差异有统计学意义（P=0．001）;p16基因甲基化与非小细胞肺癌细胞分化程度及淋巴结转移情况有明显的相关性（P〈0．05）。结论：p16基因甲基化的表达情况与非小细胞肺癌的发生、发展有关。     

黑色素瘤抗原-1基因在胃癌组织中的表达

①目的检测黑色素瘤抗原-1(MAGE-1)基因在胃癌组织中的表达，为应用MAGE-1基因产物对胃癌病人进行特异性抗肿瘤免疫治疗提供理论依据。②方法用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例胃癌组织及相应癌旁组织中MAGE-1基因的表达，并对1例RT-PCR阳性扩增产物进行DNA序列测定。③结果30例胃癌组织标本中有14例(46．7％)表达MAGE-1基因，而相应的癌旁组织均不表达MAGE-1，两组比较差异有显著性(P=0．001)；DNA序列测定证实1例RT-PCR扩增产物中的目的基因片段为MAGE-1 cDNA序列。④结论MAGE-1基因在胃癌组织中有较高表达，这使得以该基因编码蛋白作为疫苗用于胃癌的免疫治疗成为可能。     

EFFECT OF INTERLEUKIN-1β ON GROWTH HORMONE GENE EXPRESSION AND ITS POSSIBLE MOLECULAR MECHANISM IN RAT MtT/S SOMATOTROPH CELLS

Objective To elucidate the effect of interleukin-1β （IL- 1β） on human growth hormone （hGH） gene expression in a rat somatotropic pituitary cell line MtT/S.
Methods Stably transfected MtT/S cells were firstly established by transfecting 484-Lucl plasmid which contained hGH gene promoter --484 to ＋30 bp and luciferase reporter gene. The effect of IL-1β on hGH gene expression was determined by assaying the luciferase activities. RT-PCR method was also used to determine whether IL-1 recepor mRNA was expressed in MtT/S cells.
Results The 10^3 U/mL IL-1β stimulated secretion and synthesis of GH, and promoted the 5＇-promoter activity of GH gene in stably transfected MtT/SGL cells with the action of 1.38 times above the control. Among inhibitors of signaling transduction pathways, mitogen-activated protein kinase kinase （MAPKK/MEK） inhibitor PD98059 （40 μmol/L） and p38 mitogen-activated protein kinase （MAPK） inhibitor SB203580 （5 μmol/L） completely blocked the stimulatory effect of IL-1μ, and phosphatidylinositol-3-kinase （PI3-K） inhibitor LY294002 partly abolished the effect of IL-1μ. Western blot analysis further confirmed the activation of phosphorylated MEK and p38 MAPK in MtT/SGL cells. Neither over-expression of Pit- 1 nor inhibition of Pit- 1 expression affected induction of hGH promoter activity by IL-1μ. A series of deletion constructs of hGH promoter were created to identify the DNA sequence that mediated the effect of IL-1β, and results showed that the stimulatory effect of IL-1β was abolished following deletion of the --196 to -- 132 bp fragment.
Conclusions IL-1β promotes GH secretion and synthesis in rat MtT/S somatotroph cells. The stimulatory effect of IL-1β on hGH gene promoter appears to require the activation of MEK, p38 MAPK, PI3-K, and a fragment of promoter sequence that spans the -196 to -132 bp of the gene, but it may be unlinked with Pit-1 protein.     

半定量RT－PCR方法在基因表达研究中的应用

目的：定量检测Ｂ型内皮素受体（ＥＴＢ－Ｒ）基因在大鼠心、肝、肺、肾等器官及培养的肾小球系膜细胞（ＭＣ）的表达。方法：半定量逆转录。多聚酶链反应技术（ＳｑＲＴ－ＰＣＲ），并以ＮｏｒｔｈｅｒｎＥＰ印迹法作对照。结果：ＥＴＢ－Ｒ基因在上述器官及ＭＣ均有表达，而表达水平依次为肺、心、肾和肝。结论：ＥＴＢ－Ｒ在不同器官有不同水平的基因表达，说明内皮素对不同器官的效应不同；ＭＣ是内皮素在肾内发挥作用的靶细胞。     

NANOPARTICLE AS A NEW GENE TRANSFERRING VECTOR IN SPECIFIC EXPRESSION GENE

To evaluate the possibility and efficiency of nanoparticle as a new vector in specific gene transference.Methods. Nanoparticle-DNA complex was prepared with Poly- eM-lactic-co-glycolic acid (PLGA) bearing anti-sense monocyte chemotactic protein-1 (A-MCP-1), a specific expression gene, and the package efficiency, release progress in vitro, and the size of the complex were determined. The possibility of the new vector was evaluated with genomic DNA PCR by transferring gene into cultured smooth muscle cells (SMC), cationic lipids as a control. For study in vivo, jugular vein-to-artery bypass grafting procedures were performed on 20 New Zealand white rabbits, of which 6 grafts were transferred with nanoparticle-A-MCP-1 (200 μg), 6 with A - MCP - 1 (200 μ g) by cationic liposome, 4 with LNCX plasmid, and 4 as control. Fourteen days after the grafts were harvested, the expression of A-MCP-1 and its effect on MCP-1 in vein grafts were detected by dot blot, and the morphologic evaluation of grafts was performe     

nm23基因产物在非小细胞肺癌中的表达

目的 检验ｎｍ２３基因产物在非小细胞肺癌中的表达，方法 应用免疫组织化学方法，结果 ｎｍ２３基因产物定位于细胞核和细胞浆。４３例非小细胞肺癌中２９例（６７．４％），ｎｍ２３基因产物表达阳性，结论ｎｍ２３基因产物阳性表达率与病理组织学分型和病理分级有关。