血小板活化因子受体拮抗剂WEB2086抑制载脂蛋白E基因敲除鼠主动脉粥样硬化斑块内血管新生

目的　观察血小板活化因子受体拮抗剂WEB2 0 86对载脂蛋白E基因敲除鼠斑块内血管新生和斑块面积的影响。方法　8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除鼠普通饲料喂养2 4周,然后随机分为对照组和WEB2 0 86组2组,每组18只。两组均普通饲料,对照组普通饮水,WEB2 0 86组则在普通饮水中加入血小板活化因子受体拮抗剂WEB2 0 86 (43mg/L)。继续喂养8周后,空腹18h采血,安乐死,取材。全自动生物化学分析仪检测血清脂质含量,CD31全层铺片检测斑块内毛细血管密度,含斑块的主动脉环置于matrigel中培养检测斑块新生毛细血管的能力,苏丹Ⅳ染色检测斑块面积。结果　WEB2 0 86对血清脂质无明显影响。WEB2 0 86明显抑制粥样斑块内毛细血管平均密度(34.6 %±10 .2 %比16 .1%±6 .7% ,P <0 .0 1)、明显抑制含斑块的主动脉环在matrigel中新生毛细血管(172 .3±4 0 .6比73.1±2 4 .9,P <0 .0 5 )、显著减小主动脉斑块面积(31.4 %±9.7%比17.5 %±6 .3% ,P <0 .0 1)。结论　WEB2 0 86对血脂无明显影响,但可抑制斑块内血管新生和减小斑块面积。     

缺血性脑血管病患者颈内动脉斑块的形态学研究

目的　探讨缺血性脑血管病患者和对照组颈内动脉斑块的形态学差异。方法　对 8例有缺血性脑血管病症状的死者进行尸体解剖 ,并对其颈内动脉进行连续取材 ,光镜观察斑块形态 ,并通过图像分析系统对斑块内脂质大小、斑块纤维帽厚度进行测定。同时对 8例年龄相当的无缺血性脑血管病症状的死亡病例 ,做颈内动脉对照研究。选取部分稳定及不稳定斑块进行免疫组织化学染色 ,观察二者巨噬细胞含量的差异。结果　 8例缺血性脑血管病组共 12 1个颈内动脉取材块中 ,不稳定斑块占 2 1.5 % (2 6 12 1) ;而对照组 10 9个颈内动脉取材块中不稳定斑块仅占11.0 % (12 10 9)。差异有显著性意义 (P <0 .0 1)。纤维帽厚度在有症状组和无症状组分别为 (0 .3± 0 .2 )mm和(0 .5± 0 .3)mm ,差异有显著性意义 (P <0 .0 1)。免疫组织化学显示不稳定斑块中巨噬细胞数量明显多于稳定斑块。结论　缺血性脑血管病患者颈内动脉斑块破裂与血栓形成的机会增加 ,斑块脂质中心越大 ,斑块表面纤维帽越薄 ,巨噬细胞越多 ,则斑块越不稳定 ,越容易破裂导致缺血性脑血管病症状的发生。     

冠状动脉轻中度狭窄病变的血管内超声特征

通过分析病变的结构特点 ,探讨轻中度狭窄病变斑块不稳定的机制。对冠状动脉造影显示轻中度狭窄(直径狭窄率 2 0 %～ 6 0 % ) 6 2例及重度狭窄 2 6例冠心病患者行血管内超声显像检查 ,分析粥样硬化斑块性质及其狭窄程度。结果发现 ,轻中度狭窄患者中软斑块 (6 8.2 %比 15 .4 % ,P <0 .0 1)、薄纤维帽 (6 5 .9%比 7.7% ,P <0 .0 1)显著多于重度狭窄患者 ,并且斑块破裂 (2 8.2 %比 7.7% ,P <0 .0 1)及正性重构 (5 1.8%比 0 % ,P <0 .0 1)也显著多于重度狭窄患者。轻中度狭窄患者偏心斑块检出率显著多于重度狭窄者 (84 .7%比 30 .1% ,P <0 .0 1) ,但钙化少见 (16 .5 %比 84 .6 % ,P <0 .0 1)。结果提示 ,冠状动脉造影轻中度狭窄患者多数具有不稳定性斑块的结构特点 ,这些特点导致轻中度狭窄者容易发生急性冠状动脉综合征。     

血液化验与老年动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性

目的分析血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)总数、细胞因子〔白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)〕水平与动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性。方法选取云南省第一人民医院内干科自2014年2月至2015年2月收住的病人204例,经颈动脉超声检查和相关临床症状分为动脉粥样硬化斑块不稳定组(观察组) 109例和无斑块或动脉粥样硬化斑块稳定组(对照组) 95例,用全自动血细胞分析仪及流式细胞仪检测各指标,进行Pearson相关性检验。结果 HGB(r=-0. 161,P=0. 024)和PLT(P=-0. 179,P=0. 012)与动脉粥样硬化斑块稳定性显著性相关; IL-2(P=0. 409)、IL-4(P=0. 132)、IL-6(P=0. 384)、IL-10(P=0. 463)、IFN(P=0. 298)、TNF(P=0. 549)与动脉粥样硬化斑块稳定性无相关性。结论 HGB和PLT与动脉粥样硬化斑块稳定性之间存在相互关系; IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN、TNF可能与动脉粥样硬化斑块的逐步形成有关,与斑块稳定性没有直接关系。     

吸烟对冠心病合并糖尿病老年患者冠状动脉内斑块形态及成份的影响——基于红外线相干扫描的研究

目的:探讨吸烟对于冠心病合并2型糖尿病老年患者(T2D)冠状动脉内斑块形态、成份的影响。方法:2016年1月至2017年6月,因冠心病在北京安贞医院心内科就诊治疗的T2D老年患者。根据是否吸烟分为吸烟T2D组和非吸烟T2D组,以光学相关断层(OCT)影像检查评价冠状动脉内斑块,包括纤维帽厚度,不同种类斑块的比例,包括富含脂质斑块,钙化斑块,纤维斑块,以及巨噬细胞的分布,胆固醇结晶等情况。结果:吸烟T2D组年龄偏低,有更多的患者合并高血压。吸烟T2D组有更多数量的易损斑块(62. 5%vs. 28. 6%,P=0. 04),也有更多的巨噬细胞浸润(56. 3%vs.19. 1%,P=0. 02),纤维帽更薄[(74. 69±23. 53) vs.(105. 67±49. 47)μm,P=0. 03]。结论:吸烟增加冠心病合并T2D老年患者斑块破裂的风险。     

急性冠状动脉综合征——急性冠状动脉综合征的分型、诊断和危险分层

急性冠状动脉综合征(ACS)的发病机制主要包括冠状动脉内粥样斑块破裂、血栓形成和病变冠状动脉强烈痉挛收缩。偏心斑块、纤维帽较薄、脂核较大、平滑肌细胞较少、炎性细胞较多，则斑块较易破裂。一旦斑块破裂，便激活血小板和凝血系统，在破裂斑块的基础上形成富含血小板的止血血栓，如果损伤严重，在血小板血栓的基础上形成以纤维蛋白和红细胞     

同型半胱氨酸作用于正常个体血小板凝聚反应的体外研究

目的　研究人体血清或血浆同型半胱氨酸 (HCY)的升高与血小板高凝状态的关系。方法　全血或浓缩血小板与不同浓度的 HCY于 37℃ (用于血小板凝聚检测 )或 2 2～ 2 5℃ [用于血小板纤维原结合及 P-选择素 (P- selectin)表达的检测 ]作用 15 min,后应用血小板凝聚仪和流式细胞仪分别检测 HCY对血小板活性的作用。结果　 HCY在浓度 30 μm ol/ L 时能增加一磷酸腺苷 (ADP)和胶原诱导的全血和浓缩血小板凝聚反应 [(3.0± 0 .8) Ω/ min vs(5 .0± 2 .0 ) Ω/ m in,P<0 .0 5 ,n=9和 (8.5± 1.5 ) Ω/ min vs(11± 2 .5 ) Ω/ min,P<0 .0 5 ,n=6 ],但在浓度 10 0 0μm ol/ L时却抑制 ADP和胶原诱导的全血和浓缩血小板凝聚反应 [(7.0± 4 .0 )Ω vs (3.6± 2 .6 )Ω和 (6 .8± 2 .2 )Ω vs (4.1± 3.3)Ω ,P<0 .0 5 ,n=9],血小板凝聚性的改变并不伴随血小板纤维原结合及 P- selectin表达的变化。结论　体外实验表明 HCY能协同促进已激活的血小板凝聚反应 ,可能是 HCY与体内血栓形成有关的机理之一     

高血压患者合并颈动脉斑块是否应该接受他汀类药物和/或抗血小板治疗?

<正>朱平先1,李博2[1.香港中文大学(深圳)第二附属医院心内科,广东 深圳 518172;2.深圳市龙岗中心医院心内科]高血压合并颈动脉斑块是常见的临床现象,斑块的发生发展有不同的病理生理改变,临床意义和处理策略也不同。动脉粥样硬化典型病变的发生发展经过4个阶段。第一是脂纹期,脂纹是动脉硬化的早期病变。第二是纤维斑块期,脂纹进一步发展、演变为纤维斑块。第三是粥样斑块形成期,动脉内膜表面可见明显隆起的灰黄色斑块。第四是继发性病变期,     

急性冠状动脉综合征的急诊处理原则

急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)的病理机制是动脉粥样斑块纤维帽的靡溃或破裂后,血小板聚积在破溃斑块的表面,黏附的血小板填充在斑块破裂处并产生聚积。纤维蛋白原与血小板相互结合产生的纤维蛋白进一步激活凝血系统,临床上可表现出不同程度冠状动脉堵塞症状     

2型糖尿病患者动脉粥样硬化动脉内膜巨噬细胞炎性蛋白1α的改变

目的探讨巨噬细胞炎性蛋白1α在2型糖尿病患者和非糖尿病患者动脉粥样硬化动脉内膜中的表达与分布。方法采用免疫组织化学方法分别检测13例2型糖尿病患者动脉粥样硬化动脉内膜(5例脂纹期动脉内膜和8例纤维斑块期动脉内膜)、15例非糖尿病患者动脉粥样硬化动脉内膜(6例脂纹期动脉内膜和9例纤维斑块期动脉内膜)及7例健康人正常动脉内膜巨噬细胞炎性蛋白1α的表达和分布,并利用计算机图像分析仪对免疫组织化学染色切片进行灰度扫描,作相对定量分析。结果正常动脉内膜未见巨噬细胞炎性蛋白1α阳性表达,平均灰度值为234.27±8.04。巨噬细胞炎性蛋白1α在非糖尿病患者不同期的动脉粥样硬化动脉内膜中呈不同程度的表达,巨噬细胞炎性蛋白1α在脂纹期动脉内膜平均灰度值为168.40±7.69,主要分布在内皮细胞及泡沫细胞中;巨噬细胞炎性蛋白1α在纤维斑块期动脉内膜平均灰度值为173.67±6.56,主要分布在泡沫细胞,而内皮细胞仅有弱的巨噬细胞炎性蛋白1α染色。在糖尿病患者脂纹期及纤维斑块期动脉内膜中,内皮细胞及泡沫细胞中皆有较强的巨噬细胞炎性蛋白1α染色,脂纹期动脉内膜巨噬细胞炎性蛋白1α平均灰度值为132.73±6.01,纤维斑块期动脉内膜巨噬细胞炎性蛋白1α平均灰度值为138.68±9.41。结论正常动脉内膜未见巨噬细胞炎性蛋白1α阳性表达。巨噬细胞炎性蛋白1α在非糖尿病患者脂纹期动脉内膜中的表达明显增多,在纤维斑块期动脉内膜中的表达逐渐减弱。巨噬细胞炎性蛋白1α在糖尿病患者脂纹期动脉内膜中的表达显著增高,与非糖尿病患者脂纹期动脉内膜中的表达相比有显著性差异(P<0.05);在糖尿病患者纤维斑块期动脉内膜中仍有较强的表达,与非糖尿病患者纤维斑块期动脉内膜中的表达相比有显著性差异(P<0.05)。     

四逆汤对高胆固醇喂饲所致动脉粥样硬化形成和氧化损伤的影响

为了观察四逆汤对高胆固醇喂饲所致家兔实验性动脉粥样硬化形成和氧化损伤的影响，采用高胆固醇喂饲模型；将24只新西兰家兔随机分为3组：正常组、模型组、四逆汤组，分别给予普通饲料(正常对照组)和高胆固醇饮食(其它2组)喂养，四逆汤组另加用四逆汤方药；实验结束后，观察血管病理变化、血和血管超氧化物歧化酶活性、血浆和血管丙二醛含量、超氧化物歧化酶蛋白和基因表达。结果发现，与模型组相比，四逆汤组主动脉脂质斑块面积、内膜斑块面积和厚度明显降低；血和血管超氧化物歧化酶活性明显增加；血浆和血管丙二醛的含量明显增加；血管超氧化物歧化酶蛋白和基因表达明显增强。研究结果提示，四逆汤具有较好的抗动脉粥样硬化作用，抗氧化损伤可能是四逆汤产生抗动脉粥样硬化作用的重要机制之一。     

依那普利、硝苯吡啶和洛伐他汀对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

为探讨依那普利、硝苯吡啶和洛伐他丁对高胆固醇兔动脉粥样硬化的影响,本文将３７只新西兰雄性白兔随机分为正常饮食组、胆固醇组、依那普利组、硝苯吡啶组和洛伐他丁组,后三组在高胆固醇饮食的基础上给相应药物。喂养１６周后处死所有动物,测定主动脉组织中胆固醇含量及斑块面积比。结果发现,依那普利和硝苯吡啶不影响血脂水平,洛伐他丁有降低胆固醇,甘油三脂及低密度脂蛋白的作用,洛伐他丁组低密度脂蛋白／高密度脂蛋白的比     

绞股蓝总皂甙对兔实验性动脉粥样硬化斑块形成的影响

为了探讨绞股蓝总皂甙防止动脉粥样硬化的作用及其机制．在新西兰兔食饵性动脉粥样硬化模型上，观察了绞股蓝总皂甙治疗性给药对主动脉壁粥样硬化斑块形成及脂质过氧化的影响。发现绞股蓝总皂甙（120mg／d）治疗四周能减少主动脉壁斑块形成．苏丹IV染色及形态计量学分析显示绞股蓝总皂甙治疗组的斑块面积较之高脂组减少了37％；主动脉壁脂质过氧化程度也明显减轻，丙二醛含量仅为高脂组的67％。此外，还观察到绞股蓝总皂甙在减少主动脉壁斑块形成和脂质过氧化的同时，还能保护血管壁释放或合成一氧化氮的能力，并防止因长期高胆固醇血症引起的主动脉壁Ca2 超载。绞股蓝总皂甙的作用与抗氧化剂维生素E相似。     

绞股蓝总皂甙对兔实验性动脉粥样硬化斑块形成的影响

为了探讨绞股蓝总皂甙防止动脉粥样硬化的作用及其机制，在新西兰兔食饵性动脉粥样硬化模型上观察了绞股蓝总皂甙治疗性给药对主动脉壁粥样硬化斑块形成及脂质过氧化的影响。发同绞股蓝总皂甙（１２０ｍｇ／ｄ）治疗四周能减少主动脉壁块形成，苏丹Ⅳ当色及形态计量学分析显示绞股蓝总皂甙治疗组的斑块面积较之高脂组减少了３７％；主动脉壁脂质过氧化程度也明显减轻，丙二醛含量仅为高脂组的６７％。此外，还观察到绞股蓝总皂甙在减     

Lack of effect of chlorpromazine and haloperidol on serum lipid levels and on atherogenesis in cholesterol fed rabbits

Effects of chlorpromazine and haloperidol on serum lipid levels and on atheromotous plaques of aortae were studied in 1% cholesterol fed rabbits. To three different groups, subcutaneous injections of saline, chlorpromazine and haloperidol were given daily, following a cholesterol fed diet for twelve weeks. Serum total cholesterol and triglyceride levels were similar at 0, 6, 12 weeks among the three groups. No significant differences in the area with atheromatous plaque of aorta were noted among the three groups. Therefore, chlorpromazine and haloperidol have no preventive action against cholesterol-induced atherosclerosis in rabbits.     

Effects of splenectomy on serum lipids and experimental atherosclerosis

The authors examined the effects of splenectomy on serum lipids in patients with hematologic disease, in rabbits, and also in cholesterol-fed rabbits with experimental atherosclerosis. Serum cholesterol was determined in patients with hypersplenism before and after splenectomy. Meanwhile serum lipids were determined in two groups of rabbits: splenectomy group (Spx group, n = 19), and sham operation group (Sham group, n = 14) before and after the operation. Then the rabbits were divided into four subgroups: cholesterol-fed groups--Spx-C (n = 12) and Sham-C (n = (9), and normal-chow-fed groups--Spx-N (n = 7) and Sham-N (n = 5). The Spx-C and the Sham-C rabbits were fed 1% cholesterol diet and the Spx-N and Sham-N rabbits were fed normal chow for twelve weeks. In patients preoperative serum cholesterol levels were low, and significant increase in serum cholesterol was observed following splenectomy. In rabbits, the Spx-C group showed significantly higher levels of serum cholesterol, triglycerides, and phospholipids in contrast to lower levels of high density lipoprotein cholesterol, as compared with the Sham-C group. The percentage of aortic plaque area in the Spx-C group tended to be higher than that in the Sham-C group. On the other hand, the Spx-N and the Sham-N group showed no difference in serum lipids during twelve weeks. The worsening of atherosclerosis in the Spx-C group was considered to be mainly due to an enhanced hyperlipidemia. Their results suggest a possible role of the spleen in lipid metabolism, in particular the existence of a splenic factor that can cause hypocholesterolemia in hyperplenism and can suppress hyperlipidemia.     

应激对兔动脉粥样硬化及外周血黏附分子CD11a的影响和普萘洛尔干预作用

目的研究应激对实验性家兔动脉粥样硬化(AS)斑块的病理形态学和外周血黏附分子CD11a的影响及普萘洛尔的干预作用,以探讨普萘洛尔稳定AS斑块的免疫学机制。方法27只健康雄性中国家兔,随机分为正常空白对照(8只)、模型对照组(8只)和普萘洛尔组(8只),余3只为单纯模型组,用于动脉粥样硬化模型组织形态学观察。正常空白对照,给予普通饮食,其他3组给予高脂饮食,建立动脉粥样硬化模型,给予刺激,建立应激动物模型(除外单纯模型组),取外周血流式细胞术检测应激前后表达CD11a白细胞的阳性百分率。病理切片观察主动脉AS斑块形成情况,检测斑块内巨噬细胞含量。结果应激可导致模型对照组和空白对照组外周血黏附分子CD11a水平升高;但普萘洛尔组外周血CD11a白细胞的阳性百分率和AS斑块内巨噬细胞含量低于模型组(P<0.05)。结论应激可导致黏附分子CD11a水平升高。普萘洛尔可在一定程度上防止应激所导致的外周血黏附分子CD11a水平的升高。     

Metformin action on lipid metabolism in lesions of experimental aortic atherosclerosis of rabbits

The aim of the present study was to investigate whether metformin was capable of altering aortic lipid metabolism during the progression and regression of cholesterol-induced atherosclerosis in rabbits. Three hours after intravenous injection of a 200-microCi tracer dose of [2-14C]acetate, metformin (120 mg/kg per os) strongly diminished the radioactivity in all lipid fractions of the aorta of the normal rabbit. The incorporation of acetate into lipids was greater in the fatty streaks of rabbits fed cholesterol for 2 months than in normal aorta, independent of the plasma radioactivity level. There was increased acetate incorporation into all major lipid groups in the fatty streak, with the greatest relative increase in the cholesteryl ester fraction. No change was observed in the acetate incorporation into lipids in atheromatous deposits after pretreatment of cholesterol-fed rabbits for 8 days with metformin. Concomitant treatment for 2 months with metformin in rabbits fed a cholesterol-enriched diet strongly reduced the radioactivity of total aortic lipids 3 h after intravenous injection of labelled acetate. The inhibition of acetate incorporation into arterial lipids was observed in all lipid fractions (i.e. free cholesterol, free fatty acids, triglycerides and especially esterified cholesterol and phospholipids). In rabbits fed a cholesterol-enriched diet for a period of two months, followed by a normal diet during 12 months, long-term treatment with metformin significantly reduced total lipid radioactivity in the aorta, 3 h after intravenous injection of the 200-microCi tracer dose of [2-14C]acetate. The incorporation of labelled precursor was markedly reduced in the various lipid fractions. These properties, added to others previously described, can to a large extent explain the protective effect of metformin on experimental atherosclerosis.     

Effects of potassium chromate on atherosclerosis prevention and regression in rabbits

The effect of intraperitoneal injections of potassium chromate on prevention and regression of atherosclerosis was observed in New Zealand White rabbits. In rabbits fed a 1% cholesterol diet for 90 days, potassium chromate injection was not associated with a significant difference in weight, serum cholesterol, total cholesterol content per 8.5 cm aorta, cholesterol content per gram of aorta or percent intima covered with plaque compared to controls. Similarly, significant differences were not seen in rabbits fed a 1% cholesterol diet for 90 days followed by 60 days of potassium chromate or distilled water injections and a standard diet. These results are in keeping with recent studies suggesting a more limited role for chromium in a variety of lipid-related disorders.     

烟酸对实验性动脉粥样硬化兔脂肪组织和细胞Caveolin-1表达的影响

目的 探讨烟酸对实验性动脉粥样硬化兔脂肪组织和细胞小凹蛋白1(Caveolin-1)表达的影响.方法 16只健康雄性新西兰大白兔给予高脂饮食8周,随机分为高脂组(继续饲以高脂饲料6周,n=8)和烟酸组[在高脂饮食基础上给予烟酸200 mg/(kg·d),共6周,n=8],另选8只兔给予普通饮食14周作为正常对照组.实验前后测定血脂和体重,14周末处死动物,取腹股沟皮下脂肪组织采用实时荧光定量PCR检测Caveolin-1 mRNA表达.体外观察不同浓度烟酸(0、0.2、1.0和5.0 mmol/L)对兔脂肪细胞Caveolin-1 mRNA表达的影响.结果 与正常对照组相比,高脂组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显升高,主动脉内膜厚度和斑块面积均显著增加,而脂肪组织Caveolin-1 mRNA表达明显降低;与高脂组相比,烟酸组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显降低,高密度脂蛋白胆固醇水平升高,且主动脉内膜厚度和斑块面积均显著缩小,脂肪组织Caveolin-1 mRNA表达升高.体外实验显示,烟酸可呈浓度依赖性地刺激脂肪细胞Caveolin-1 mRNA表达.结论 烟酸可明显改善血脂谱及稳定动脉粥样斑块,可能与上调脂肪组织或细胞Caveolin-1 mRNA表达水平有关.