含钾通道四聚化结构域15基因多态性与冠心病的关系及意义

目的：探讨含钾通道四聚化结构域15（KCTD15）基因单核苷酸多态性（SNP）位点rs11084753与冠心病的遗传易感性的关系。方法确诊的冠心病患者426例（男216例,女210例）为病例组,非冠心病患者及正常体检者436例（男224例,女212例）作为对照组,利用聚合酶链式反应（ PCR）分析技术及DNA直接测序技术,对2组EDTA抗凝血KCTD15基因rs11084753（A/G）多态位点进行分型,按该位点等位基因A和G的出现情况将基因型分为AA、AG、 GG三种类型。采用因素回归分析统计该多态位点与冠心病易感性的关系。检测所有研究对象的血脂水平。结果病例组血脂指标中TC、TG、LDL-C与对照组比较明显升高,而HDL-C则明显低于对照组;病例组患者吸烟、饮酒及阳性家族史的比例均高于对照组（ P 均＜0．05）。 AA、AG、GG 基因型在病例组中的分布频率分别为52．4％、32．6％和15．0％,在对照组中分别是76．1％、18．4％和5．5％,2组基因型频率分布差异有统计学意义（χ2＝8．174, P ＝0．0098）。多因素分析显示,携带rs11084753（A/G）多态位点G变异等位基因与冠心病的遗传易感性有明显相关关系（OR＝5．94,95％CI＝3．02～22．31, P ＜0．01）。结论KCTD15基因rs11084753（A/G）多态位点与河北地区汉族人冠心病遗传易感有关。     

细胞间粘附因子1基因多态性与Graves病的相关性研究

目的探讨细胞间粘附因子1（Intercellular adhesion molecule,ICAM-1）基因第4外显子G241R（721G→A）与第6外显子K469E（1405A→G）多态性与中国北方汉族人Graves病（GD）的相关性。方法运用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术,检测了202例中国北方汉族人的血清sI-CAM-1水平和ICAM-1基因第4外显子G241R（721G→A）与第6外显子K469E（1405A→G）多态位点的等位基因和基因型,其中初诊Graves病患者139例,按发病年龄分为早发GD组（发病年龄〈40岁,78例〉和晚发GD组（发病年龄≥40岁,61例）两个亚组;健康对照组63例。应用统计软件SPSS11.0分析,各组间的等位基因频率和基因型比较用卡方检验。结果①ICAM-1基因第4外显子721G→A多态位点存在G、A两种等位基因和GG、GA、AA三种基因型;②ICAM-1基因第6外显子1405A→G多态位点存在A、G两种等位基因和AA、AG、GG三种基因型;③ICAM-1基因第4外显子721G→A多态位点的A等位基因和GA基因型频率在早发GD组高于晚发GD组和健康成人组。结论①中国北方汉族人ICAM-1基因第4外显子存在721G→A多态,A等位基因可能是早发GD的易感等位基因;②中国北方汉族人ICAM-1基因第6外显子存在1405A→G多态,但这种基因多态变化与GD患者发病年龄无相关性。     

脑梗死患者血浆胆固醇酯转运蛋白水平及其基因两种主要突变的检测

检测脑梗死患和正常人的胆固醇酯转运蛋白（CETP）基因15外显子D442G突变和14内含子I14A突变的频率。方法 应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性分析（PCR－RFLP）的方法检测110例脑梗死患和100例健康人胆固醇酯转运蛋白基因D442G突变和I14A突变；用本室建立的酶联免疫测定法（ELISA）测定血浆CETP水平。结果 110例脑梗死患中发现4例D442G杂合子，1例114A杂合子，无纯合子，突变率分别为3．6％、0．9％；100例健康人中发现4例D442G杂合子，1例D442G纯合子，1例I14A杂合子，突变率分别为5％、1％，两组相比较突变频率的差异无统计学意义（P＞0．05）；而脑梗死组TC、CETP水平明显高于正常组（P＜0．05），TG、LDL－C、apoB水平与正常组相比差异性极其显（P＜0．005），HDL－C、apoAI水平则显低于正常组（P＜0．005）。结论 脑梗死患血脂和脂蛋白谱表现较强的动脉粥样硬化性，CETP水平明显升高；CETP基因突变频率与正常组比较无显差异。     

单核细胞趋化蛋白-1-2518A／G基因多态性与肺癌分型关系的研究

目的：（1）研究贵州地区汉族人群中单核细胞趋化蛋白‐1（MCP‐1）‐2518A／G位点是否存在基因多态性;（2）探讨MCP‐1‐2518A／G基因多态性与肺癌及其分型的相关性。方法收集2013年3－12月在我科住院治疗的无血缘关系的肺癌患者（实验组）90例,根据肿瘤组织病理学类型分为非小细胞肺癌（NSCLC ）和小细胞肺癌（SCLC）,同时收集同期健康体检者（对照组）32例。通过运用聚合酶链式反应‐限制性片段长度多态性（PCR‐RFLP）技术对MCP‐1‐2518A／G的基因型进行检测。结果（1）贵州地区汉族人群中MCP‐1‐2518A／G存在基因多态性,健康人群中三种基因型（AA、AG、GG）的分布频率分别为：6．2％、46．9％、46．9％;实验组为：26．7％、46．6％、26．7％;（2）实验组和对照组中MCP‐1‐2518A／G 三种基因型分布差异具有统计学意义,AA基因型个体患肺癌的相对风险度高（OR＝5．455,P＝0．015）,GG基因型个体患肺癌的相对风险度低（OR＝ 0．412,P＝0．035）,携带A等位基因的个体患肺癌的相对风险是携带G等位基因个体的2．368倍;（3）从组织学类型来看,NSCLC患者AA基因型和GG基因型分布频率在两组间差异具有统计学意义,AA基因型个体患NSCLC的相对风险度高（OR＝7．174,P＝0．004）,GG基因型个体患病的相对风险度低（OR＝0．408,P＝0．043）,SCLC患者各基因型患病的相对风险度与对照组差异无统计学意义。结论（1）贵州地区汉族人群中存在MCP‐1‐2518A／G基因多态性;（2）MCP‐1‐2518A／G基因多态性与肺癌的发病有相关性,A等位基因可能是肺癌发病的易感基因;（3）MCP‐1‐2518A／G基因多态性与NSCLC的发病有相关性,与SCLC的发病无相关。     

RANTES基因多态与2型糖尿病肾病的临床研究

目的探讨RANTES基因启动子G-403A多态与2型糖尿病肾病之间的关系。方法用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测252例RANTES基因启动子G-403A多态的基因型,其中2型糖尿病患者170例（糖尿病非肾病组76例,糖尿病肾病组94例）;正常对照组82例,并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行比较。结果糖尿病肾病组的AA基因型频率（24．5％）明显高于正常对照组（14．6％）。糖尿病肾病组的A等位基因频率（52．1％）明显高于正常对照组（40．3％）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论RANTESG-403A多态与糖尿病肾病的发生有相关性。     

白细胞介素-18基因多态性与脑梗死相关性研究

目的探讨白细胞介素-18（IL-18）基因启动子区-137G／C与脑梗死关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测190例脑梗死患者及对照组210例的IL-18基因型,同时测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果IL—18基因-137G／C多态性在两组人群中的分布差异具有统计学意义（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患脑梗死的风险是G等位基因的1．624倍（OR=1．624,95％CI：1．134—2．324）;携带C等位基因的脑梗死个体血清TC水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论IL-18基因．137G／C多态性与脑梗死发病具有相关性,其中C等位基因可能是脑梗死的遗传易感基因。     

STAT6基因多态性与哮喘的相关性对血浆IgE水平的影响

目的 探讨STAT6基因＋2964G／A多态性与哮喘的相关性及对血浆IgE水平的影响。方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）方法检测哮喘组与对照组＋2964位点多态性，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆IgE水平。结果 ＋2964位点等位基因G、A频率在两组间分布的差异有统计学意义（Х^2=17．26，P〈0．01），等位基因G与哮喘关联，OR（G／A）=2．62，95％Cl=1．66～4．13，P〈0．01。两组基因型（GG、GA、AA）频率的分布差异亦有统计学意义（Х^2=19．52，P〈0．01），其优势比：OR（GG／AA）=3．30、95％Cl=1．26～8．66，P〈0．05；OR（GG／GA）=3．79，95％Cl=2．03～7．09，P〈0．01；OR（GA／AA）=0．869，95％Cl=0．303～2．496、P〉0．05；同组内，T等位基因携带者血浆IgE水平高于非携带者；同一基因型，哮喘组IgE水平高于对照组。结论 STAT6基因＋2964位点多态性是影响哮喘的重要候选基因，G等位基因与哮喘关联，并影响血浆IgE水平。     

RANTES 基因多态性与结核性脓胸发病风险的关系

目的：探讨河北地区受激活调节正常 T 细胞表达和分泌因子（regulated upon activation normal T cell ex－pressed and secreted factor,RANTES）基因－403G／A 和－28C／G 单核苷酸多态性（SNP）与结核性脓胸的关系。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）方法检测300例结核性脓胸患者和300例对照人群RANTES基因－403G／A 和－28C／G 的基因型。结果 RANTES 基因－403G／A SNP 基因型频率和等位基因频率在结核性脓胸组和正常组间差异有统计学意义（ P ＝0．004和 P ＝0．008）,与 GG 基因型相比,携带 AG ＋AA 基因型可增加结核性脓胸发病风险（OR ＝1．40395％,CI ＝1．015～1．939）。 RANTES 基因－28C／G SNP 基因型频率和等位基因频率在结核性脓胸组和正常组间差异无统计学意义（ P ＝0．128和 P ＝0．064）,与 CC 基因型相比,携带 CG ＋GG 基因型与结核性脓胸发病风险无关（OR ＝1．31495％,CI ＝0．891～1．936）。结论 RANTES 基因－403G／A SNP 可能与结核性脓胸的发病风险有关,即携带 AG ＋AA 基因型增加结核性脓胸发病风险;RANTES 基因－28C／G SNP 可能与结核性脓胸发病风险无关。     

E-选择素基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性研究

目的探讨E-选择素（E-selectin）基因第2外显子＋G98T和第4外显子＋A561C位点单核苷酸多态性在新疆哈萨克族人群中的分布,并分析E-selectin基因多态性与原发性高血压的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的分析方法,检测了新疆哈萨克族人群无血缘关系的150例原发性高血压患者和150名对照者E-selectin基因＋G98T位点及＋A561C位点多态性,同时用生化分析仪检测相关生化指标。结果①新疆哈萨克族人群中E-selectin基因＋G98T多态性位点存在GG、GT二种基因型,其中以GG基因型发生频率最高（91．3％）,GT基因型频率次之（8．7％）;同时也存在AA、AC二种基因型,其中以AA基因型发生频率最高（88．0％）,AC基因型频率次之（12．0％）;②E-selectinAc基因型在高血压组和对照组间的分布差异存在显著性（X2=5．31,P〈0．025）。结论新疆哈萨克族人群中存在E-selectin＋G98T和＋A561C两位点单核苷酸多态性,其中A561C基因多态性与原发性高血压具有相关性,C等位基因可能是新疆哈萨克族原发性高血压发病的遗传易感基因。     

PECAM-1单核苷酸多态性与中国人群冠心病的相关性

目的研究血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）基因第2外显子单核苷酸多态性（SNP）与中国人群冠心病的相关性。方法选择90例冠心病患者及年龄、性别相匹配的115例正常对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测PECAM-1基因型,比较两组基因型及等位基因频率分布。结果冠心病组V／V基因型频率（40．00％）明显高于对照组（23．48％）（P〈0．05）;与对照组相比,冠心病组V等位基因频率（58．89％）明显升高,L等位基因频率（41.11%）明显降低（P〈0．05）;吸烟使V／V基因型者冠心病发病危险度由2．17上升至3．50（P〈0．05）。结论PECAM-1基因第2外显子SNP与中国人群冠心病相关,V／V基因型可能是中国人群冠心病的遗传易患因子。     

脑梗死患者组织因子途径抑制物基因-287T/C多态性

目的分析脑梗死患者组织因子途径抑制物(TFPI)基因-287T/C多态性,探讨TFPI基因多态性与脑梗死形成的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测114例脑梗死患者、116名健康人作为对照的TFPI-287T/C基因型频率和等位基因频率。结果脑梗死组和对照组TFPI基因-287T/C多态性基因型频数分布符合Hardy-Weinberg平衡。脑梗死组TFPI-287T/C具有杂合突变型(TC)基因型个体的频数(43.9%)高于健康对照组(31.0%),差异有统计学意义(χ2=4.040,P<0.05);C等位基因频率分布也高于对照组(χ2=5.831,P<0.05);正常纯合子(TT)基因型个体的频数(45.6%)低于健康对照组(62.1%),差异有统计学意义(χ2=6.265,P<0.05)。结论 TFPI基因-287T/C多态性与我国人群脑梗死易感性有关,杂合突变基因型可能是脑梗死的重要危险因素。     

氯吡格雷联合阿托伐他汀钙在预防TIA后脑梗死中的临床应用

目的观察氯吡格雷联合阿托伐他汀钙在预防短暂性脑缺血发作(TIA)患者脑梗死中的应用。方法选取60例TIA患者,采用信封法随机分为2组,每组30例。对照组患者在发病后口服氯吡格雷50 mg,1次/d。观察组患者在对照组基础上加服20 mg阿托伐他汀钙,1次/d。随访两组患者1年。在两组患者治疗前及随访结束时,采用全自动生化分析仪测定血脂四项,测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT),检查PLT(血小板)计数。治疗前后,应用彩色多普勒超声诊断仪检查颈动脉血管斑块,观察斑块数量及性质改变。观察两组患者随访期间脑梗死发生率、脑出血发生率及其他不良反应事件。结果治疗后,观察组TC、TG、LDLC降低(P<0.05),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后及组间PT、APTT、PLT比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者颈动脉平均斑块发生率及平均低回声斑块发生率均明显低于对照组(P<0.05),两组平均强回声斑块比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组在随访1年期间仅1例(3.33%)发生脑梗死或脑出血,对照组6例(20.00%)发生脑梗死或脑出血,两组患者随访期间脑血管不良事件发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间均无皮肤粘膜、内脏等部位出血。结论氯吡格雷联合阿托伐他汀钙应用于TIA患者,通过调节血脂及抗血小板治疗,可明显降低脑梗死的发生率,效果明显优于单用氯吡格雷组。     

脑梗死患者血清IL-6、脂联素和颈动脉内中膜厚度的相关性分析

目的：探讨脑梗死患者血清IL-6、脂联素和颈动脉内中膜厚度的相关性。方法选择脑梗死患者42例为脑梗死组，另选择健康体检者40例为对照组。分别检测两组IL-6、脂联素水平，并测量颈动脉内中膜厚度。分析血清IL-6、脂联素水平与颈动脉内中膜厚度的相关性。结果脑梗死组和对照组比较血清IL-6和脂联素水平均具有显著差异（P＜0.01）。相关性分析显示血清脂联素水平IMT呈负相关（r=-0.743， P＜0.01）。血清IL-6水平与IMT呈正相关（r=0.533，P＜0.01）。结论脑梗死患者血清IL-6水平显著升高，而脂联素水平显著下降，与IMT具有相关性。     

脑栓通胶囊改善急性脑梗死患者阿司匹林抵抗现象及预后

目的探讨添加脑栓通胶囊治疗阿司匹林抵抗的急性脑梗死患者的临床价值。方法将94例有阿司匹林抵抗现象的急性脑梗死患者分为对照组(45例)与观察组(49例),对照组患者仅接受常规治疗,观察组患者在对照组治疗基础上添加使用脑栓通12周,在治疗结束后对比分析两组患者的血小板聚集率及临床疗效。结果①治疗前两组患者血小板聚集率相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,观察组血小板聚集率显著低于对照组(P<0.05)。②治疗前,两组患者NHISS评分、BI评分相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,观察组NHISS评分显著低于对照组(P<0.05),BI评分显著高于对照组(P<0.05)。③观察组观察期内复发率显著低于对照组(P<0.05),两组患者脑出血发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑栓通添加治疗可改善急性脑梗死患者的阿司匹林抵抗现象,降低血小板聚集率,同时改善患者临床预后和降低疾病复发率。     

脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性相关研究

目的探讨脑梗死患者载脂蛋白E(Apo E)基因多态性分布及其与C反应蛋白(CRP)、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)的关系。方法收集脑梗死108例(其中急性脑梗死70例,非急性脑梗死38例)和健康对照者76例,利用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,测定其Apo E基因型;采用生化全自动仪分别对总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和CRP水平进行测定;对所有脑梗死患者入院时、入院后1周和2周进行NIHSS评分。结果脑梗死患者Apo Eε2、Apo Eε4的频率分别为6.9%和9.7%,而对照组分别为19.1%和3.9%,差异均有统计学意义(P<0.05);脑梗死组TC、TG、LDL-C明显高于对照组,而HDL-C明显低于对照组(P<0.05);急性脑梗死组Apo Eε4携带者的CRP明显高于非Apo Eε4携带者(P<0.05);脑梗死患者Apo Eε4携带者的NIHSS评分高于非Apo Eε4携带者的NIHSS评分(P<0.05);急性脑梗死患者Apo Eε2携带者的NIHSS评分低于非Apo Eε2携带者的NIHSS评分,而急性脑梗死患者Apo Eε4携带者NIHSS评分高于非携带者的NIHSS评分(P<0.05)。结论 Apo Eε2可能为保护因子,而Apo Eε4可能为脑梗死的易感因子;联合检测Apo E基因型、血清CRP含量和NIHSS评分,对判断脑梗死预后有一定的意义。     

艾灸百会穴治疗急性脑梗死的疗效及对超敏C-反应蛋白和D-二聚体的影响

目的观察艾灸百会穴治疗急性脑梗死（ACI）的疗效及对患者血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和D-二聚体（DD）的影响。方法 60例ACI患者随机分为艾灸组和对照组各30例,艾灸组在对照组常规治疗的基础上加用艾灸百会穴治疗,两组疗程均为30d,观察治疗前后患者的神经功能缺损、日常生活活动能力Barthel指数（BI）改善情况,及血清hs-CRP和DD的变化。结果治疗后艾灸组和对照组血清hs-CRP和DD水平均较治疗前明显降低（P〈0.05）,而艾灸组较对照组下降更明显（P〈0.01）,两组治疗后神经功能缺损、BI评分均较治疗前明显改善（P〈0.05）,艾灸组较对照组改善更明显（P〈0.05）。艾灸组总有效率明显高于对照组（P〈0.05）。结论艾灸百会穴可降低ACI患者血清hs-CRP和DD水平,减轻脑缺血性损害,改善患者神经功能。     

盐酸川穹嗪联合奥扎格雷对急性脑梗死患者血流动力学的影响及预后因素分析

目的：探讨盐酸川穹嗪联合奥扎格雷对急性脑梗死（ACI）患者脑灌注的影响及预后因素分析。方法选择70例ACI患者随机分为两组,治疗组35例采用盐酸川穹嗪联合奥扎格雷治疗,对照组35例单纯给予奥扎格雷治疗,均1次/d,2周为1个疗程。观察患者的脑血流动力学、血液流变学及临床表现的改善程度判定其预后。结果两组患者治疗后椎基底动脉系统、颈内动脉系统平均血流速度（Vm）均较治疗前增快,治疗组较对照组增快更加明显；两组治疗后血液流变学指标均有改善,治疗组较对照组改善明显；差异均有统计学意义（均P〈0.05）；治疗组临床总有效率明显高于对照组（88.6%比65.7%,P〈0.05）。结论盐酸川穹嗪联合奥扎格雷与ACI患者脑血流动力学正相关,改善脑灌注,降低血黏度,改善ACI患者的预后。     

肌电生物反馈治疗对急性脑梗死患者肢体功能恢复的影响

目的探讨肌电生物反馈治疗对脑梗死偏瘫患者肢体康复的治疗意义。方法按病程将我院神经内科住院确诊为脑梗死患者分为急性期治疗组（257例）与恢复期治疗组（178例）两组。急性期治疗组病情稳定48h后进行瘫痪肢体生物反馈治疗,恢复期治疗组入院即开始进行生物反馈治疗。治疗前、治疗后7d及治疗结束后采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）、简氏Fugl-Meyer评定量表（FMA）评价患者的神经功能缺损程度以及患肢的运动功能,应用Barthel指数（BI）评价患者的日常生活能力（ADL）。结果两组患者在治疗前所有评分无统计学差异。急性期治疗组患者治疗后各项评分均有显著提高（P〈0.001）;急性期治疗组疗效优于恢复期治疗组（P〈0.05）。结论肌电生物反馈治疗对脑梗死偏瘫患者康复治疗有效。对急性期脑梗死患者的瘫痪肢体进行早期生物反馈训练康复治疗,能显著改善患者日常生活活动能力,降低致残率,提高生活质量。     

动脉粥样硬化性脑梗死合并2型糖尿病对氧磷酶2基因多态性相关分析

目的探讨对氧磷酶（PON）2基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死、2型糖尿病的相关性。方法将80例动脉粥样硬化性脑梗死患者按是否合并糖尿病分为脑梗死组（55例）和脑梗死合并糖尿病组（25例）2个亚组,同期选择门诊体检的健康体检者80名为健康对照组。2型糖尿病患者明确诊断、采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析PON基因中PON2A148G、C311S基因多态性,进行差异性分析。结果缺血性脑梗死合并2型糖尿病（T2DM）组与缺血性脑梗死组及健康对照组相比,PON2A148G基因型分布差异无统计学意义、PON2C311S基因型分布差异有统计学意义。结论PCIN2C311S多态性C等位基因的存在可能与缺血性脑卒中患者合并2型糖尿病的概率增高相关。