猪慢性心肌缺血模型的建立

目的建立一个良好的慢性心肌缺血模型.方法 12只中华实验小型猪,开胸将Ameroid慢性缩窄环置于左冠状动脉前降支的近端,经4～6周后行冠状动脉造影判断狭窄的情况.结果 12只猪中8只手术顺利完成,饲养4～6周后,行冠状动脉造影显示前降支均见明显的狭窄,狭窄程度为90%～100%;4只死亡.结论应用Ameroid慢性缩窄环置于前降支的近端可建立良好的慢性心肌缺血动物模型.     

中国实验小型猪慢性心肌缺血模型的制备与研究

我们采用Ａｍｅｒｏｉｄ收缩环 (ｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔＳＷ ,ＵＳＡ )对小型猪建立慢性心肌缺血模型 ,现报道如下。一、材料与方法1.对象 :中国农业大学提供中国实验小型猪 3 3头 ,体重 (2 9.3± 4.3 )ｋｇ。2 .制备模型 :采用静脉复合麻醉 ,即静脉内给硫贲妥钠 5～ 10ｍｇ/ｋｇ体重诱导 ,气管内插管 ,用呼吸机机械通气 ,术中维持麻醉用药为每小时潘龙 0 .1～ 0 .2ｍｇ/ｋｇ体重和每小时硫贲妥钠 2 .5～4.0ｍｇ/ｋｇ体重。经左侧第 2或 3肋间前外侧开胸 ,纵形切开心包 ,于左房室沟处显露左冠状动脉回旋支 (ＬＣＸ) ,局部使…     

小型猪渐进性梗阻性黄疸模型的建立

目的建立小型猪慢性渐进性梗阻性黄疸模型，评价其模拟临床渐进性梗阻性黄疸患者的价值。方法开腹手术，将并行有16G注射器针头的胆总管用5％碘酒溶液浸泡处理的10号丝线捆扎后，抽除针头。使胆总管早期部分狭窄，后期组织受化学物质刺激发生无菌性炎症反应、纤维组织修复等病理改变，引发胆管组织慢性纤维瘢痕狭窄，造成渐进性梗阻性黄疸。结果实验动物术后观察28d无死亡，第5—7天逐渐出现黄疸，之后渐重；第28天时的总胆红素较术前明显升高[（1．22±0．41）μmol／L比（125．90±35．77）μmol／L（P〈0．01）]；4周后病理显示胆总管组织发生慢性纤维瘢痕样变，管腔狭窄阻塞。结论本小型猪动物模型模梗阻性黄疸呈渐进性、慢性过程。可重复性强、耐受性好，是比较理想的梗阻性黄疸动物模型。同时，小型猪肝胆系统的生理及解剖结构与人相近，可为临床胆管狭窄和肝门部癌相关研究提供较可靠实验依据。     

胸腔镜下慢性心肌缺血模型的制备

慢性心肌缺血动物模型是冠状动脉渐进性阻塞或狭窄,由此形成的缺血性心肌病变,更加符合临床病理生理过程,因而备受关注[1].我们应用胸腔镜技术建立的慢性心肌缺血模型,取得良好的效果.     

两种兔可控性急性心肌缺血再灌注模型的比较

目的 完善兔可控性急性心肌缺血再灌注(I/R)动物模型的制备,提高模型成功率和动物成活率.方法 成年健康家兔60只,随机分为假手术组30只(Sham组)、I/R1组15只和I/R2组15只.Sham组仅穿线不接扎,I/R1组选择左冠状动脉前降支,I/R2组选择冠状动脉左缘支.开胸后以5-0 prolene线穿过冠状动脉,硅胶管圈套5-0 prolene线,用血管钳收紧硅胶管阻断冠状动脉血流,制备兔可控性心肌缺血再灌注模型.四肢安装肢体导联,通过心电图sT段的改变作为心肌缺血的评定指标.结果 Sham组30只动物手术前后心电图均无变化;I/R1组结扎后,13只动物ST段无明显变化;2只动物ST段轻度压低,再灌注时无心律失常表现;I/R2组15只动物结扎后ST段均抬高明显,并渐与QRS波融合,QRS波幅随着时间的延长逐渐变小,再灌注时11只出现室性早搏,4只出现室性心动过速.结论 兔可控性心肌缺血再灌注模型应选择冠状动脉左缘支.用血管钳收紧硅胶管圈套5-0 prolene线的方法 可以准确地复制兔心肌缺血再灌注的实验模型,简化实验操作步骤.     

兔慢性室壁瘤模型的建立

目的 建立一种兔慢性左心室室壁瘤(LVA)模型.方法 取成年新西兰大白兔35只,结扎冠状动脉前降支和回旋支中段,造成急性心肌梗死(AMI).结扎前、结扎后当时和1个月后经心尖部测左心室内收缩末压(LVESP)和舒张末压(LVEDP).结扎前和1周及1个月后行超声心动图检查,测量左心室前后径(D1)、长径(D2)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPw)、左室舒张末容积(LVEDV)和收缩末期容积(LVESV)、射血分数(LVEF),计算室壁瘤所占左心室面积比例.留心脏标本做大体病理检查,用琼脂做左心室腔内铸型.结果 动物存活率88.6%,LVA模型成功率83.9%.超声心动图见心尖部和左室前侧壁膨出,运动消失或呈反常运动,LVA面积(33.4±2.4)%.形成LVA后,D2、IVS、LVEDV和LVESV显著增加,LVEF显著降低,D1和LVPW有增加趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结扎冠脉后LVESP显著性降低,1个月后有回升,但仍显著低于正常.LVEDP进行性升高.病理检查室壁瘤累及左室心尖部和前侧壁,室间隔未受累.左心室腔内铸型见室壁瘤形成后心尖部和前侧壁明显膨出.结论 同时结扎冠脉前降支和回旋支中段,可形成面积较恒定的解剖性LVA,累及左室心尖部和前侧壁,不累及室间隔.腔内铸型法可用于研究左心室腔内立体构型.     

次全结扎冠状动脉法构建巴马小型猪心肌缺血模型

目的采用次全结扎巴马猪冠状动脉法建立心肌缺血模型。方法对10只巴马小型猪术前行冠状动脉CTA(CCTA)及心脏MR(CMR)检查。开胸后次全结扎冠状动脉左前降支建立模型,并于术后2、12、24、48、72h及1、2、3、4周复查CTCA及CMR,测心功能指标,包括左心室舒张末期容积(LVEDV)、收缩末期容积(LVESV)及射血分数(LVEF)。术后4周处死实验动物行病理检查。结果7只巴马小型猪顺利完成手术,建模成功率70.00%。建模后CTCA示结扎处狭窄程度约80%～100%;与术前比较,术后24h后不同时间点LVEF下降(P0.05)、LVESV增加(P0.05),术后2周后不同时间点LVEDV增加(P0.05)。CMR检测梗死节段与病理结果的一致性较好(Kappa=0.888)。结论次全结扎冠状动脉左前降支可建立良好的心肌缺血动物模型。     

单孔腹腔镜猪动物训练模型的建立体会

目的介绍用猪作单孔腹腔镜泌尿外科手术动物模型的经验与体会。方法对20头健康小型猪以氯胺酮、戊巴比妥钠麻醉,应用单孔多通道（Triport）腹腔镜穿刺器（Olympus）或自制单通道穿刺器建立通道,利用可弯曲操作器械（钳、剪）,开展单孔腹腔镜肾切除术、肾部分切除术、肾固定术、输尿管切开取石、输尿管离断吻合、输尿管膀胱吻合术、膀胱切开取石术,每头猪双侧脏器均行相应手术。记录术中、术后并发症的发生情况,以及遇到的技术难题。结果用20头猪共开展各种单孔腹腔镜手术260例次,其中肾切除术40例次,成功率85.0%（34/40）;肾部分切除术40例次,成功率80.0%（32/40）;肾固定术40例次,成功率95.0%（38/40）;输尿管切开取石40例次,成功率85.0%（34/40）;输尿管离断吻合术40例次,成功率82.5%（33/40）;输尿管膀胱吻合术40例次,成功率87.5%（35/40）;膀胱切开取石术20例次,成功率100%（20/20）。结论使用单孔多通道（Triport）腹腔镜穿刺器或自制单通道穿刺器在猪体内建立单孔腹腔镜泌尿外科动物模型是可行、有效的,可以为临床医师提供良好的训练机会。     

小型猪二尖瓣植入模型建立及远期观察

新型人工心脏瓣膜的研制及改进，动物体内植入是临床前评估不可少的重要环节，家猪的解剖及凝血特性与人相近，但体重增长过快为其不足，容易造成人工瓣膜失功及瓣周漏而影响其用于体内植入的远期评估。为了新型人工机械瓣膜体内植入远期评估研究的需要，本研究旨在建立小型猪人工二尖瓣植入远期存活模型。[第一段]     

建立白介素-1β诱导小型猪冠状动脉狭窄动物模型

目的探讨建立快速、稳定冠状动脉狭窄程度符合临床干预治疗的动物模型方法。方法将小型猪40头随机分为5组,每组8头分别开胸手术,游离搔刮冠状动脉前降支和回旋支外膜并按组包裹含不同剂量白介素-1β(IL-1β)纸巾,IL-1β含量依次为0、3.0、4.5、6.0、7.5μg。术后2周行冠状动脉造影,观察局部冠状动脉狭窄病变情况,处死动物,对包裹纸巾的冠状动脉血管段行病理分析。结果冠状动脉造影见各组冠状动脉管腔平均狭窄程度依IL-1β剂量分别为0、20.61%、39.58%、77.34%、93.79%。IL-1β剂量7.5μg组中2头猪前降支100%狭窄,1头于术后11d死亡未作造影。组织病理学检查见含IL-1β纸巾包裹的冠状动脉血管内膜均有不同程度的增生、炎性细胞浸润、管腔缩小,增生的血管内膜内可见少量血管平滑肌细胞;不含IL-1β纸巾包裹的冠状动脉血管内膜和中膜无增生,管腔无变化。结论采用游离搔刮小型猪冠状动脉前降支和回旋支外膜并包裹含IL-1β6.0μg的纸巾,2周内可建立起稳定、可靠、狭窄程度符合临床冠心病干预治疗的实验研究动物模型。     

After a cardiomyoplasty, collaterals from skeletal muscle form to chronic ischemic myocardium

We measured the collateral formation between skeletal muscle and the heart after a latissimus dorsi cardiomyoplasty in an animal model that contained normal, chronic ischemic, and infarcted myocardium. The area at risk for ischemia was 27.0 +/- 3.2% of the left ventricular mass (n = 10, mean +/- SE). In five animals the risk area developed predominantly into chronic ischemic myocardium; in five others the risk area became an infarct. The collateral blood flow from the skeletal muscle to chronic ischemic myocardium (6.05 +/- 1.36 ml/100 g/min, n = 5) was higher than flow to the infarct (0.46 +/- 0.31 ml/100 g/min, n = 5). The collateral blood flow to normal myocardium was minimal (0.04 +/- 0.01 ml/100 g/min). The collateral blood flow appeared to be concentrated in the outer half of the left ventricular wall, with the epicardium having a higher skeletal muscle derived collateral blood flow than endocardium (p < 0.05). We conclude that after a cardiomyoplasty a collateral blood flow, which approaches clinical significance, is preferentially established between skeletal muscle and chronic ischemic myocardium. Enhancement of this collateral blood flow might provide a means to revascularize patients with presently inoperable coronary disease.     

兔耐甲氧西林金黄色葡萄球菌慢性骨髓炎模型

目的 建立一种基于新西兰白兔的骨髓炎模型以供毒性评估和治疗性研究。方法 40例健康新西兰大白兔，采用胫骨近段髓腔注射0．1ml 5％鱼肝油酸钠和0．1ml 1×10^8 CFU／ml耐甲氧西林药金黄色葡葡球菌（MRSA）悬浮液的方法诱导骨髓炎，不用抗生素来预防菌血症。采用大体观察，放射影像，细菌学和组织病理学等方法来评价。结果 所有大白兔都可以看到早期局部组织肿胀、病腿跛行，不同程度食欲减退，同时伴有体重增长缓慢。37例有典型骨髓炎的放射学表现，表现为中度到广泛的皮质反应，皮质骨破坏，轻度到广泛新骨形成，在胫骨髓腔的近端多有死骨形成。38例培养出MRSA，病理学显示为慢性活动性炎症，骨溶解，并有新生编织骨。结论 本方法简便易行，效果较满意，未出现严重并发症和死亡，可以用作骨髓炎相关研究。     

一种G422胶质母细胞瘤瘤株标准化动物模型的建立

目的建立标准化小鼠G422胶质母细胞瘤动物模型。方法将接种G422胶质母细胞瘤昆明小鼠的皮下肿瘤，接种于国际标准化小鼠双侧上肢皮下，每侧分别注射0．1、0．2、0．3ml。接种后5、10、15、20d观察小鼠的生存状态及肿瘤的生长特性；用HE染色及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和S-100蛋白免疫组织化学分析。结果标准化小鼠G422胶质母细胞瘤模型生长稳定，成瘤率高，3个实验组均100％成瘤，无1例死亡（P〈0．05）；Gn世及S-100蛋白免疫组织化学表达有棕黄色颗粒呈强阳性，符合胶质源性肿瘤的特点。结论国际标准化小鼠G422胶质母细胞瘤模型，生长特征及病理表现与人脑胶质母细胞瘤相似，是一种较理想的动物模型。     

缺血预处理对心肌的保护作用

目的 探讨定量检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)，并结合临床指标，评价心肌缺血预处理(IPC)对缺血心肌的保护作用。方法 将40例择期心瓣膜置换术患者随机分为IPC组和对照组，每组20例。IPC组采用2个周期的3分钟缺血 5分钟再灌注方案。两组分别于体外循环(CPB)前、CPB后、术后l0小时、24小时、72小时和6天测定血清cTnI，比较两组间cTnI、术毕心脏自动复跳率、术后室性心律失常发生率、正性肌力药物使用率和死亡率。结果 术后两组cTnI均立即升高，对照组在术后l0小时达峰值，而IPC组在CPB后即达峰值；CPB前和术后6天两组cTnI比较差别无显著性意义(P＞0．05)，其余各时点对照组cTnI值均明显高于IPC组(P＜0．05)；对照组术后室性心律失常发生率和正性肌力药物使用率均明显高于IPC组(P＜0．05)。结论 IPC能降低缺血心肌血清cTnI浓度，降低患者术后室性心律失常发生率，减少术后正性肌力药物的使用率，对缺血心肌具有保护作用。     

门静脉内注射葡聚糖微球制成猪门静脉高压症模型

目的复制一种肝内窦前性门脉高压模型。方法8头猪每5d注射1次葡聚糖微球,共4次。在门静脉栓塞的前后分别行门静脉造影、肝功能检查、门脉压力测定及肝脏病理检查。结果门脉造影显示葡聚糖微球栓塞门静脉末梢分支。门静脉压力栓塞前为(9.33±0.33)cmH2O,最后1次栓塞后1周为(24.17±2.24)cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)。肝功能检查基本正常。肝脏病理示有轻度肝纤维化,同时可见异物肉芽肿形成。结论猪门静脉多次注射葡聚糖微球可以形成肝纤维化和门脉高压症模型。     

心肌缺血期肢体缺血处理对大鼠心肌的保护作用

目的 观察心肌缺血期肢体缺血处理是否具有心肌保护作用.方法 将24只成年雄性Wistar大鼠随机分为心肌缺血/再灌注组(IR组)、假手术组(S组)、缺血期肢体缺血处理组(RP组).经胸骨下段切口建立大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)模型,监测心电、左心室压力,比较心律失常评分、左心室压力变化率、左心室压峰值及血清磷酸肌酸激酶(CK)和心肌肌钙蛋白T(c-TNT)等.结果 再灌注早期RP组心律失常评分为(1.50±0.97),与IR组(2.33±0.71)差异有统计学意义(P<0.05);RP组的左心室压峰值及变化率均介于S组与IR组之间,但与IR组的差异无统计学意义(P>0.05).3组间CK差异无统计学意义(P>0.05),IR组与S组的c-TNT差异有统计学意义(P<0.05),但RP与IR及S组间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 大鼠心肌缺血期肢体缺血处理具有一定的心肌保护作用,主要表现为减轻再灌注性心律失常.     

酸性成纤维细胞生长因子基因转染改善缺血心肌血流灌注的研究

目的　探讨酸性成纤维细胞生长因子 (aFGF)基因重组腺病毒 (Ad .aFGF)转染改善缺血心肌血流灌注的作用。方法　小型猪左冠回旋支 (Lcx)放置Ameroid环后 4周 ,注射Ad .aFGF(n =7)、空病毒 (Ad .Null,n =6 )、磷酸盐缓冲液 (PBS ,n =6 )于Lcx供血区域 ,每头 10点 ,每点 1× 10 9pfu或 10 0 μl的PBS。 4周后 ,单光子计算机断层扫描 (SPECT )和心脏超声分别检测局部血流灌注和心功能。注射点心肌Ⅷ因子免疫组织化学染色观察血管新生。结果　SPECT显示Ad .aFGF组心肌核素摄取评分 ( 76 .1± 2 .9)显著高于Ad .Null组 ( 6 4.6± 3 .0 ,P <0 .0 1)和PBS组( 6 5 .4± 3 .9,P <0 .0 1) ;超声显示Ad .FGF组节段性室壁收缩期增厚率 ( 34.1± 1.8) %显著高于Ad .Null组 [( 2 4.2± 2 .3) % ,P <0 .0 1]和PBS组 [( 2 3 .7± 2 .2 ) % ,P <0 .0 1] ;免疫组织化学显示Ad .aFGF组心肌中血管密度 [( 32 .8± 1.9)个 /每高倍视野 (HPF) ]显著高于Ad .Null组 [( 18.2±1.5 )个 /HPF ,P <0 .0 1]和PBS组 [( 17.3± 1.7)个 /HPF ,P <0 .0 1]。结论　Ad .aFGF转染慢性缺血心肌可增加血流灌注 ,改善心功能。     

Negative inotropic action of propofol is enhanced in the acute ischemic myocardium of dogs

Purpose We investigated the effects of propofol on contractility and oxygen balance in acute ischemic myocardium and compared them with those of normal myocardium using a coronary microembolization model in dogs.Methods In open-chest dogs, the left anterior descending coronary artery (LAD) was perfused through an extracorporeal bypass from the carotid artery. Regional myocardial contractility and myocardial oxygen balance were evaluated along with segment shortening (%SS), regional myocardial oxygen consumption (MVO₂), and lactate extraction ratio (LER) of the area perfused by the LAD. Acute ischemia was produced by repeated injection of microspheres into the LAD-perfused area until %SS decreased by 50% of baseline.Results In normal myocardium, intracoronary infusion of propofol at doses of 1.2 and 2.4mg·kg^–1·h^–1 caused slight decreases in %SS to 83% ± 8% and 80% ± 10%, respectively. In ischemic myocardium, propofol caused greater decreases in %SS (59% ± 18% and 35% ± 20%, respectively). The changes in MVO₂ after propofol infusion generally paralleled the changes in %SS, but LER was not changed in either ischemic or normal myocardium.Conclusion Propofol causes a greater decrease in the contractility of acute ischemic myocardium as compared with normal myocardium in which myocardial oxygen imbalance is not involved as a mechanism.     

吗啡对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨吗啡对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用和机制。方法 建立离体大鼠心脏灌注模型。TTC染色梗死心肌。观察缺血/再灌注后,吗啡对冠脉流量（CF）、心率（HR）、左室压力（LVP）、左室压力最大变化速率（LVP/dtmax）及心梗范围的影响,并观察纳洛酮和glibenclamide对吗啡作用的影响。结果 缺血/再灌注后,离体大鼠心脏的CF、HR、LVP和LVP/dtmax显著下降（P<0.01）。缺血前给予吗啡可以使缺血/再灌注后HR、LVP和LVP/dtmax显著恢复（P<0.01）,心梗范围显著缩小（P<0.01）。吗啡不能增加缺血/再灌注后离体大鼠心脏的CF（P>0.05）。分别给予纳洛酮和glibenclamide可以完全取消吗啡的心肌保护作用。结论 吗啡可以减轻大鼠心肌的缺血/再灌注损伤。吗啡是通过心肌局部的阿片受体及心肌细胞的KATP通道介导产生心肌保护作用。