线粒体DNA与线粒体DNA突变

线粒体是真核生物细咆内的能量转换体系和供能中心。它含有自己的 DNA。就人体来说,线粒体 DNA(mtDNA)是细胞内唯一的核外遗传物质。1988年,Holt 和 Wallace 分别在线粒体脑肌病和 Leber 氏遗传性视神经病患者中发现了 mtDNA 的突变,从而开辟了研究 mtDNA 突变与人类疾病的新领域。     

氧化胁迫及线粒体DNA突变与衰老的研究进展

目的介绍氧化胁迫对线粒体的影响 ,人体线粒体DNA的结构 ,线粒体DNA点突变及缺失与衰老的关系。方法根据国内外有关文献加以综述。结果与结论线粒体是生物的能量工厂 ,是氧消耗的主要细胞器。线粒体内呼吸链产生的活性氧和自由基不断积累 ,造成对细胞及其结构功能生物大分子产生氧化胁迫 ,进而产生氧化损伤 ,促进衰老。线粒体DNA是独立于染色体之外的具有自主复制的DNA ,大量实验表明线粒体DNA(mtDNA)突变与衰老及衰老有关的衰退性疾病有关     

线粒体DNA与衰老和长寿

线粒体DNA（mtDNA）是细胞中独立存在于核DNA（nDNA）之外的呈闭合环状的DNA分子．研究表明mtDNA有半自主复制．高突变性、母系遗传、异质性等特点。它包含37个基因．其中的2个编码rRNA、22个编码tRNA．另外13个基因编码与线粒体氧化磷酸化有关的蛋白质。这些蛋白质与其他nDNA编码的蛋白质一起．组成了完整的电子传递链，完成细胞呼吸功能，为细胞提供能量。当线粒体功能出现异常的时候．细胞往往因能量供应不足而丧失活力，进而出现衰老。另外因为mtDNA特殊的结构积累了大量的突变，最终加速衰老的发生发展。众多研究表明线粒体与衰老和长寿有着密切联系．使得线粒体成为衰老和长寿机制研究的重要热点．本文就此作一综述.     

益寿丸对衰老小鼠脑线粒体DNA缺失突变的影响

目的：研究益寿丸对D-半乳糖（ D-gal）所致衰老小鼠线粒体损伤的影响,探讨其抗衰老的作用机制。方法采用 PCR法,考察益寿丸对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑线粒体DNA缺失突变的影响;并在透射电镜下对衰老动物脑组织线粒体的超微结构进行观察。结果模型组、益寿丸低剂量组及阳性药组小鼠海马mtDNA中存在着约3.87kb片断缺失。益寿丸高、中剂量组未见缺失片断。结论提示益寿丸有防御模型小鼠脑mtDNA缺失突变的作用,益寿丸在调节能量代谢方面具有一定改善作用。     

大肠癌线粒体DNA诱导NIH3T3细胞D-环突变的作用与机制

目的观察突变的大肠癌细胞线粒体DNA(mtDNA)转导NIH3T3细胞后转染细胞mtDNA D-环突变特性。方法通过脂质体法(Lipofection2000TM)将大肠癌细胞突变的mtDNA真核表达载体转染NIH3T3细胞,利用G418抗性筛选克隆细胞;用PCR法检测转染细胞线粒体突变情况。结果突变mtDNA导致转染细胞mtDNA的突变和多态性变化。结论突变的大肠癌mtDNA可致NIH3T3细胞mtDNA位点变化,但具体的机制和过程有待于进一步研究。     

线粒体DNA与大肠肿瘤关系的研究进展

肿瘤的发生涉及多因素多环节过程，研究认为肿瘤的生物学特征不仅取决于核内遗传物质．而且还与核外的线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）关系密切。线粒体与肿瘤发病关系的研究可追溯到上世纪70年代以前。但过去的研究主要集中在肿瘤细胞线粒体的形态和能量代谢等方面，80年代后，由于mtDNA的发现，     

线粒体DNA变异与疾病关系相关性研究

线粒体是一个敏感而多变的细胞器,是细胞中能量储存和供给的场所。与核基因相比,线粒体DNA（mtDNA）的突变率高,加之本身缺乏有效的损伤修复系统,所以mtDNA被认为与疾病的发生有密切关系。本文就线粒体基因组改变与糖尿病、衰老、肿瘤、耳聋等疾病的关系作一综述。     

线粒体与衰老

衰老是一种复杂的病理生理现象 ,主要表现为机体各种功能的下降。大量研究结果表明 ,衰老的发展过程与线粒体功能异常有密切关系。在衰老过程中 ,线粒体生物学发生变化 ,线粒体产生自由基和自由基对线粒体的损伤对衰老的发展起到促进作用 ;线粒体DNA突变和线粒体对细胞死亡进程的调控与衰老的进程有密切关系。本文主要对以上内容作一综述。     

线粒体DNA突变与大鼠乙醇性肝纤维化的关系

目的 对线粒体DNA ATP酶6,8基因(mtDNA ATPase 6,8gene)突变与乙醇性肝损伤发生发展之间的关系进行研究,从一个新的角度对乙醇性肝病(ALD)的发病机制进行探讨.方法 应用乙醇加橄榄油灌胃的方式建立大鼠乙醇性肝损伤动物模型并设对照组(等量生理盐水),成模后进行肝脏组织学观察,PCR扩增各组线粒体DNA ATPase 6,8基因并进行序列测定.以生物发光法分别测定各组肝组织中ATP含量,判定ATPase 6,8基因突变对肝细胞内ATP能量合成的影响.结果 模型组大鼠肝细胞线粒体出现形态学的改变;线粒体DNA ATPase 6亚基基因发现两处点突变;对照组未检出突变.模型组大鼠肝细胞内ATP含量明显降低(P＜0.05).结论 持续过量的乙醇摄人可造成肝细胞线粒体形态和mtDNA ATPase基因突变,这可能是乙醇性肝损伤的重要发病机制.     

胃癌细胞中线粒体DNA D-环区的突变

目的 研究线粒体DNA D-环区在胃癌细胞中的突变情况。方法 选择胃癌手术20例患者胃癌组织及其邻近的正常组织,用PCR方法将线粒体DNA D-环区扩增测序。结果 在20例胃癌组织中有7例存在线粒体DNA D-环区突变,突变率为35％,突变位点17个,其中4个属微卫星不稳定。20例肿瘤中有9个基因库未记载的新的多态性变化。结论 线粒体DNA D-环区是一个具有高度多态性和突变性的区域,在胃癌中突变率较高。     

药物性耳聋与DNA突变有关

据基因诊断和筛查结果表明，人类线粒体DNAA1555G突变，导致药物攻击内耳而致耳聋，这一发现对于线粒体DNAA1555G突变携带者的预防至关重要。在中国这一突变的携带者总数达到100万之多。解放军总医院研制发明的突变检测试剂盒，已经可以对孕期母亲、新生儿或患者于用药前检测，可以大量的减少药物性耳聋的发生。     

神经肌肉性疾病患者线粒体DNA突变的研究分析

目的 为了探讨神经肌肉怀疾病的发病与线粒体ＤＮＡ突变的关系。方法 采用ＰＣＲ技术检测１８例患有不同神经肌肉性疾病患者的外周血和骨骼肌细胞中的线粒体ＤＮＡ。结果 其中５例患者有ｍｔＤＮＡ５２６ｂｐ段缺失，此缺失区于线粒体呼吸链复合物的编码区。结论 表明该突变对神经肌肉性疾病的发生有一定作用。     

线粒体DNA与肿瘤研究进展

近年来研究发现线粒体脱氧核糖核酸(mtDNA)与肿瘤的发生有密切关系。但是过去的研究主要集中在肿瘤细胞线粒体的形态和能量代谢改变等方面,在人类mtDNA全序列测定以后,mtDNA突变与肿瘤相关性的研究越来越多。1mtDNA的结构及功能线粒体有自己的遗传系统和自己的蛋白质翻译系统,与细     

松果菊苷对衰老小鼠免疫功能和线粒体DNA相对含量的影响

目的观察肉苁蓉提取物松果菊苷(ECH)对实验性小鼠免疫功能和肝细胞线粒体DNA相对含量的影响。方法小鼠皮下注射10%D-半乳糖10ml.kg-1,每天1次,连续8wk,建立亚急性衰老模型。阳性组和松果菊苷各组同时灌胃给于维生素E40mg·kg-1和ECH20、40、60mg·kg-1,每天1次。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中IL-2、IL-6含量;中性红实验测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;MTT法检测ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖转化;SDS碱变性法测定肝细胞线粒体DNA相对含量。结果与正常组比较,模型组小鼠血清IL-2含量,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞增殖反应均下降,IL-6和肝脏线粒体DNA相对含量升高。ECH各剂量组和维生素E阴性对照组均能提高衰老小鼠血清IL-2含量、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞增殖反应,降低IL-6和肝细胞线粒体DNA相对含量。结论松果菊苷能够提高机体的免疫功能,降低衰老小鼠肝细胞线粒体DNA相对含量,可能是其延缓衰老的作用机制之一。     

45岁以下发病的糖尿病患者线粒体DNA tRNAA Leu(UUR)突变的研究

目的探讨天津地区发病年龄≤45岁的糖尿病(DM)患者中线粒体DNA tRNALeu(UUR)3243 A→G突变的发生率及其相关因素.方法随机选取无亲缘关系、发病年龄≤45岁的糖尿病患者348例,同期健康体检者207例为对照组.以聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)及克隆的方法检测线粒体基因tRNALeu(UUR)3243 A→G突变,并进行家系研究.结果糖尿病组发现2例3 243 A→G突变,检出率为0.6%,在有家族史的糖尿病患者中发生率为1.2%.对照组未发现此突变.结论tRNALeu(UUR)3243 A→G突变在天津地区发病年龄≤45岁的糖尿病患者中检出率低,在合并其他线粒体病的患者中发生率较高.     

线粒体DNA损伤与视网膜色素上皮细胞关系的研究进展

线粒体 DNA （mtDNA） 是线粒体内具有遗传效应的双股闭环 DNA 分子, 对细胞及其功能具有重要作用。视网膜色素上皮 （RPE） 细胞活动亦由大量线粒体参与。因 RPE 细胞代谢活跃, 当发生氧化应激时可引起线粒体及 mtDNA 损伤; 当线粒体及 mtDNA 损伤无法及时修复而使损伤积累, 可引起 RPE 及线粒体功能障碍, 并诱发启动细胞凋亡, 进而引发某些眼病, 如年龄相关性黄斑变性等。现就 mtDNA 与 RPE 细胞的功能关系、 mtDNA 损伤修复及检测方法作一综述。     

运动与衰老进程中的线粒体电子漏和质子漏

线粒体被视为细胞的动力工厂 ,人体所需的能量 ATP是由线粒体通过氧化磷酸化提供的 ,合成 ATP的基础是形成质子梯度。有关其形成机制 ,目前被普遍接受的是 Mitchell创立的化学渗透假说 (chemiosmotic hypothesis) [1 ] 。在线粒体生成能量的过程中 ,人们发现电子和质子在不同部位会有漏出现象 ,于是产生了电子漏和质子漏的概念 ,围绕这一点人们做了大量研究 ,而关于电子漏、质子漏在运动和衰老进程中的产生、作用和之间的联系成为研究热点之一。以下是对有关这一问题的研究近况予以介绍。1　线粒体的电子漏和质子漏1.1　线粒体的电子漏在…     

鹿鞭线粒体DNA指纹鉴定

目的探讨鹿鞭及牛鞭线粒体细胞色素b基因部分序列片段特征,建立中药材鹿鞭敏感、特异的DNA分子标记学鉴定方法。方法碱变性法提取新鲜鹿鞭及牛鞭,采用引物设计软件PrimerPremier5.0对鹿鞭及牛鞭的细胞色素b基因序列分析,用于鉴定正品鹿鞭的特异性引物,经聚合酶链式反应(PCR)扩增,对鹿鞭进行DNA指纹鉴定。结果对鹿鞭进行mtDNA鉴定图谱显示,真品鹿鞭有306bp条带,伪品没有。结论用此方法对鹿鞭进行鉴定,可准确辨别正品与伪品。重现性、稳定性好,简便准确而可行。鹿鞭mtDNA具有特异性指纹特征,所得鹿鞭DNA指纹特征图谱可用于鹿鞭的鉴定。