启东肿瘤患者的氮一乙酰化转移酶多态型的遗传规律研究

测试了启东肿瘤病人、配偶及其子女的氮一乙酰化转移酶多态表型，计算了各组的基因频率，分析了慢型的优势比，慢型者的肝癌危险度６．８７倍为最著。配偶的氮一乙酰化转移酶多态型的分布如常。患者子女的慢型比例也较高，他们的基因频率（０．５６左右）与理论预期值相同。氮一乙酰化酶多态的遗传规律符合常染色体隐性遗传。     

原发性支气管肺癌与氮—乙酰化酶多态现象的相关性研究

遗传因素是肿瘤发生的重要因素，氮－乙酰化转移酶是含氮药物和外源化学物质代谢过程中的重要酶系。本文报道了４０例肺癌病人氮－乙酰化转移酶多态现象研究。其中，７例为慢型，１１４４名参比学生中，２３２名为慢型，基因频率分别为０．４１８３和０．４５０３。两者之间无显著差异。     

N-乙酰化转移酶2基因多态与喉癌遗传易感性的研究

目的 探讨N－乙酰化转移酶2（NAT2）基因多态与喉癌遗传易感性的 关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（PCR－RFLP）方法,对62例喉癌患者进行研究,测定其NAT2基因型,按吸烟指数（SI）不同,分层分析患癌风险。并与56例非肿瘤患者进行对照。结果 喉癌组慢乙酰化型基因型频率为80．6％,对照组为60．7％,两者差异有显著性（χ^2=5.70,P=0.017)。高吸烟剂量组的NAT2慢乙酰化型个体,患喉癌风险明显高于低吸烟剂量组,在比值比（OR）分别为5．64和1．38,95％可信限（95％,CI）分别为1.77-17.92和0.42-4.52。结论 NAT2慢乙酰化型个体患喉癌风险增加,在喉癌发生过程中,NAT2慢乙酰化型个体患喉癌风险增加,在喉癌发生过程中,NAT2慢乙酰化型与吸烟有协同作用。     

肝癌病人的氮－乙酰化酶多态性研究

代谢酶多态性决定着对致癌化学物的易感性和耐受性，是肿瘤发生的遗传先决影响因素之一。本文首报了肝癌病人中氮－乙酰化酶多态性研究。４６例肝癌病人中１９例为慢型（４１．３％）；而当地的代表人群，中学生１１４４人中２３２为慢型（２０．７％）；基因频率分别为：０．６４２７及０．４５０３，两者之间有显著差异。从中推算的乙酰化酶慢型者的肝癌的相对危险度为２．７７（１．５５－４．９６）。本调研为肝癌的病因学研究提供了新的线索。     

N-乙酰化酶多态性与胃癌关系的研究

代谢酶多态性决定着机体对外源化学物的易感性和耐受性，也是肿瘤发生的遗传易感影响因素之一。本文报道了胃癌病人中Ｎ－乙酰化酶多态性的调研。３４例胃癌病人中１３例为慢型（３８２４％）；对照组１０７人中２０人为慢型（１８６９％）。基因频率分别０６１８３和０４３２３，两者之间有显著差异（Ｐ＝０．０２２）。从中推算出乙酰化酶慢型者患胃癌的相对危险度为２６９（１１６～６．２７），说明乙酰化酰慢型作为肿瘤遗传易感因素，在胃癌发病中的作用不应忽视。     

福建消化道肿瘤患者氮-乙■化酶多态性调查

为探讨Ｎ－乙酰化酶（ＮＡＴ）多态性与消化道肿瘤遗传易感性的关系,检测了７０例消化道肿瘤患者（胃癌３４例、大肠癌２８例、肝癌８例）和１０７例非肿瘤对照的Ｎ－乙酰化酶多态表型。结果显示７０例消化道肿瘤患者２７例为慢型（３８５７％）;１０７例对照２０例为慢型（１８６９％）,两者之间有显著差异。ＯＲ值为２６７（９５％ＣＩ１２８～５６１）,提示Ｎ－乙酰化酶表型慢型患消化道肿瘤的危险性增加１６７倍。本调研为深入探讨消化道肿瘤的病因学并加强预防提供了新的线索     

启东肿瘤患者的氮－乙酰化转移酶多态现象的研究

启东肿瘤患者的氮－乙酰化转移酶多态现象的研究金进兴，茅林梅，陈安天，杨建春，周治平，凌敏，徐玉辉，陶炳根，薛寿征启东市卫生防疫站，江苏省职业病研究所，上海医科大学劳动卫生教研组氮－乙酰化转移酶（Ｎ－Ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒ－ａｓｅ，简称ＮＡＴ）为...     

氮乙酰化转移酶多态性表型检测方法的探讨和应用

氮－乙酰化转移酶（ＮＡＴ）为重要代谢酶系，涉及许多致癌物及毒物的降解与活化，有显著的个体差异，可分快慢两种表型。在人群中筛检分辨其表型有着重要的防治肿瘤和预防职业经物中毒的价值。本文对其检测方法作了探讨，建立了简易快捷的便于在人群中作筛检的方法，测得了代表人群的参比基数，并在膀胱癌，肝癌和肺癌患者中作了测试，在南京调研结果与文献报道和后来在启东，南通的结果极其一致。表明此酶的慢型多态是膀胱癌的肝癌     

福建消化道肿瘤患者氮-乙化酶多态性调查

 为探讨N-乙酰化酶(NAT)多态性与消化道肿瘤遗传易感性的关系,检测了70例消化道肿瘤患者(胃癌34例、大肠癌28例、肝癌8例)和107例非肿瘤对照的N-乙酰化酶多态表型。结果显示70例消化道肿瘤患者27例为慢型(38.57%);107例对照20例为慢型(18.69%),两者之间有显著差异。OR值为2.67(95%CI 1.28~5.61),提示N-乙酰化酶表型慢型患消化道肿瘤的危险性增加1.67倍。本调研为深入探讨消化道肿瘤的病因学并加强预防提供了新的线。     

等位基因特异PCR检测N-乙酰化转移酶遗传多态性研究

目的与方法：改良一种适用于流行病学研究的N－乙酰化转移酶（NAT2）基因型的等位基因特异PCR（AS－PCR）检测方法,分析了3个NAT2基因突变点：481T,590A,857A,并用此法对76例南京地区健康人群的NAT2基因型多态性进行了研究。从而也检验了该方法。结果：该人群中各基因频率,Wt(野生型）为0．5723：481T为0395,590A为0．2368,857A为1513。与白种人比较差异有显著性,而与文献报道的亚州人群频率分布物 基因一致,结论：南京地区健康人群中与快反应相关的NAT2基因型占多数（82．9％）,本文改良的AS－PCR检测方法验证为NAT2基因多态性研究的有效实验手段。     

上海正常人群谷胱甘肽S—转移酶T1纯合缺损

人类谷胱甘肽Ｓ－转移酶是一类重要的Ⅱ相反应代谢酶，它不仅与环境有害物质的减毒代谢有时也与活性代谢过程有关，胞浆谷胱甘肽Ｓ－转移酶ＧＳＴＴ１表现的遗传多态性主要是由相关编码基因的缺失造成的。本文通过由人β－珠蛋白基因片段作内标控制对人血有核细胞ＤＮＡ进行ＧＳＴＴ１等位基因专一（Ａｌｌｅｌｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ）ＰＣＲ扩增的方法，对２２６名上海市健康常住居民进行ＧＳＴＴ１基因型检测。结果表明５０．３％（     

NAT1基因多态性与肝癌的遗传易感性

目的：探讨N-乙酰化转移酶1(NAT1）基因多态性与肝癌遗传易感性的关系。方法：应用PCR-RFLP技术检测96侧肝癌患者和173例对照的NAT1基因型．并分析NAT1与环境危险因素的交互作用。结果：病例组等位基因NAT1^*3，NAT1^*4，NAT1^*10和NAT1^*14B的频率分别是20．3％、50．5％、24．0％和5．2％，基因型NAT1^*3／^*3、NAT1^*3／^*4、NAT1^*3／^10、NAT1^*3／^*14B、NAT1^*4／^4，NAT1^*4／^*10、NAT1^*4／^*14B、NAT1^*10／^*10和NAT1^*10／^*14B的频率分别是4，2％、25．0％．3I％、4．2％、313吼、104％、3．1％、147和4．2％．与对照组相比差异均无统计学意义。病例组NAT1快型和慢型的频率分别是32．3%和677％．与对照组相比不存在统计学差异：NAT1^*10与职业暴露存在交互作用．OR值为3．4．0(95％CI:1．03-11．22)．与其它环境因素不存在交互作用。结论：NAT1基因多态性与肝癌不存在关联．NAT1^*10与职业暴露存在交互作用。     

GSTA 4基因调控区T/A多态与肺癌易感性之间的关联分析

目的：研究中国汉族人群谷胱甘肽S转移酶A4基因调控区-1718位T／A多态（rs182623）与肺癌遗传易感性之间的关系。方法：采用病例-对照研究方法，应用Bead Lab Genotyping System技术对312例经病理学确诊的肺癌患者和307例正常人的GSTA4基因调控区-1718位多态进行检测。结果：GSTA4调控区-1718位点突变的A等位基因频率在病例组为12．5％、正常对照组为19．1％，组间的差异有统计学意义（x^2=10．08，P=0．002）。与携带GSTA4基因调控区-1718位TT基因型相比较，至少携带一个突变A等位基因（TA和AA）的个体患肺癌风险降低了50％（校正OR=0．50，95％CI=0．346～0．725），病理分型分析结果显示风险降低主要发生在肺鳞癌和小细胞肺癌[OR、95％CI分别为0．41（0．231～0．732）、0．36（0．135～0．976）]。分层分析后显示，此保护作用在累计吸烟量≤25包年人群中更强（P〈0．001，校正0R值-0．24，95％CI=0．110～0．533）。结论：首次发现GSTA4基因调控区-1718位T／A多态可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关联。     

雌激素代谢基因COMT和CYP17单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系

目的：研究参与雌激素合成的细胞色素P450c17(CYP17)和雌激素代谢解毒的儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因多态与乳腺癌发生的关系。方法：以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,对250例乳腺癌患者和250例正常对照者的COMT基因第4外显子第158位密码子G／A(Val／Met)多态和CYP17基因启动子区-1931T／C多态进行分析。以logistic回归模型计算各种基因型的乳腺癌风险(DR)及其95％可信区限(95％CI)。结果：乳腺癌患者的COMT Met／Met基因型频率为10．4％,显著高于对照组的5．2％(P=0．03)。多因素分析显示,COMT Met／Met基因型患乳腺癌的风险比Val／Val或Val／Met基因型高2．1倍(95％a为1．1～4．5)。分层分析显示,COMT Met／Met基因型主要增加绝经前女性患乳腺癌的风险(OR4．1,95％CI为1．2～17.3),而不增加绝经后女性患乳腺癌的风险(OR 1．3,95％CI为0．5～3．5),提示该基因多态对乳腺癌风险的影响与雌激素水平有关。CYP17基因型频率在病例和对照组中的分布差异无显著性(P=O．83)。结论：COMT基因单核苷酸多态与乳腺癌易感性相关,Met／Met基因型增加乳腺癌风险,而CYP17基因多态与中国女性乳腺癌风险无相关性。     

MMP-12和MMP-13基因启动子区功能性多态与喉癌遗传易感相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶-12（matrix metaIIoproteinases-12,MMP-12）基因启动子区-82A／G和MMP-13基因启动子区-77A／G基因多态（single nucleotide polymorphism,SNP）与中国北方汉族人群喉鳞状细胞癌（1aryngeal squa—mous cell carcinoma,LSCC）发病易感性的相关性。方法：采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应（PCR—LDR）技术检测148例LSCC患者和148例健康对照个体MMP-12—82A／G多态（rs2276109）、MMP-13-77A／G多态（rs2252070）的基因型。结果：患者组中MMP-12—82A／G多态的A、G等位基因频率（98．6％、1．4％）与对照组（93．6％、6．4％）相比差异有统计学意义,P=0．001;基因型频率分布与对照组相比差异有统计学意义,P=0．001;与A／A基因型相比,A／G基因型可显著增加喉鳞状细胞癌的发病风险,0R=5．30,95％CI：1．76～16．00。MMP-13—77A／G多态的A、G等位基因频率在患者组中为42．2％和57．8％,与对照组的32．4％和67．6％相比差异有统计学意义,P=0．01;但基因型频率分布与对照组相比差异无统计学意义,P=0．07。进一步分析发现,该遗传模型为显性遗传。结论：MMP-12—82A／G多态、MMP-13—77A／G多态与LSCC发病风险有关,-82G与-77A等位基因可能成为预测中国北方汉族人群喉鳞状细胞癌发病风险的独立危险因素。     

MBD4基因的单核苷酸多态与肝细胞肝癌遗传易感性研究

目的：探索DNA损伤修复基因hMBD4的遗传多态Glu346Lys与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）易感性的关系。方法：对96例原发性HCC患者和96例对照外周血DNA进行测序分型。结果：我们发现正常人群Glu／Glu、Glu／Lys、Lys／Lys基因型频率分别为40．4％、46．8％和12．8％，HCC组为41.7％、48．8％和9．5％。等住基因Lys频率在病例和对照分别为33．9％和36．2％，两组比较差异无统计学意义，P〉0．05。结论：DNA修复基因hMBD4的Lys等位基因可能与HCC的遗传易感性无关。     

胸苷酸合成酶基因多态对接受氟尿嘧啶辅助化疗胃癌患者预后的影响

目的：研究胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）基因增强子区（enhancer region，ER）串联重复序列多态和3’端非翻译区（untranslated region，UTR）6bp缺失或插入多态（de16／ins6）对接受以氟尿嘧啶（fluorouracil，FU）为基础的辅助化疗胃癌患者预后的影响。方法：116例经确诊的胃癌患者，采用以FU为基础的方案进行辅助化疗。应用PCR技术检测TS基因多态。结果：在116例胃癌患者中，TSER2R／2R、2R／3R和3R／3R基因型频率分别为7．8％（9／116）、31．9％（37／116）和60．3％（70／116）；TSins6／ins6、ins6／de16和de16／de16基因型频率分别为9．5％（11／116）、41．4％（48／116）和49．1％（57／116）。携带ins6／ins6基因型患者的总生存期显著短于携带de16／de16（P=0．017）或ins6／de16基因型患者的生存期（P=0．022），不同TSER基因型胃癌患者的中位无复发生存期差异无统计学意义（P〉0．05）。COX多因素分析结果显示，ins6／ins6基因型患者的死亡风险增加。结论：TS 3’－UTR ins6／de16基因多态性是接受以FU为基础的辅助化疗胃癌患者的独立预后因素。     

环境危险因素和NAT2基因多态性的交互作用与女性乳腺癌的关系

目的： 探讨环境危险因素、N-乙酰基转移酶-2(N-acetyltransferase-2,NAT2)基因多态性以及二者的交互作用与女性乳腺癌的关系。方法：采用病例对照研究,选择经病理确诊的原发性乳腺癌新发女性患者140例,对照选择与病例同期入院的非肿瘤女性患者140例,进行饮食习惯与生活方式、环境及职业暴露等问卷调查。采用盐析法提取研究对象静脉血DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段多态性 (PCR-RFLP)技术检测NAT2基因型并分析环境因素、NAT2基因多态性及其基因-环境的交互作用与乳腺癌的关系。结果：女性乳腺癌的环境危险因素为居住地多环芳烃等环境污染、职业接触多环芳烃、职业使用农药≥10年,室内杀虫剂使用≥5年,被动吸烟≥10年,而烹调使用排油设备、豆类摄入多为保护因素。病例组中NAT2基因快、慢乙酰化表型频率为55.0%、45.0%,对照组为77.9%、22.1%,两组间的差异有统计学意义 (P<0.05)。被动吸烟≥10年、职业接触多环芳烃与NAT2慢乙酰化表型存在交互作用,交互作用值分别为3.39和1.70 (P<0.05)。结论：被动吸烟≥10年、职业接触多环芳烃与携带慢乙酰化表型存在交互作用,增加了易感个体乳腺癌的发生风险。     

MCM7基因启动子区-153A〉T多态位点对宫颈癌遗传易感性及基因转录活性的影响

目的：探讨MCM7基因启动子区-153A〉T多态位点（rs1534310）与宫颈癌遗传易感性的关系及对基因转录活性的影响。方法：利用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术，对87例宫颈癌患者和116名健康对照的MCM7—153A〉T多态位点进行分型，采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与宫颈癌易感性的相关性。构建含-153A〉T多态位点所在启动子区的双荧光报告载体，分析MCM7基因启动子区-153A〉T多态位点对基因转录活性的影响。结果：TT、AT、AA基因型在病例组中的频率分别为23．O％、46．O％和31．O％，在对照组中分别是27．6％、44．0％和28．4％，两组间基因型频率分布差异无统计学意义（P=0．753）。非条件逻辑回归分析发现，以TT基因型作为参照，AT和AA基因型均没有显著增加个体患宫颈癌的风险（OR=1．26，95％CI=0．63—2．52，P=0．522以及OR=0．54，95％CI=0．62—2．79，P=0．485）。双荧光素酶报告基因分析结果显示含有-153A或T等位基因的启动子转录活性没有显著性差异（P=0．825）。结论：MCM7—153A〉T多态位点不影响基冈转录的活性，并且与广东汉族妇女宫颈癌易感性无相关性。     

NQO1基因多态性与肺癌遗传易感性

目的：探讨依赖还原型辅酶１／２醌氧化还原的酶基因ｃＤＮＡ６００位Ｃ→Ｔ点突变怕致物基因多态必理否与肺癌遗传多态性有关。方法：采用聚合酶锭反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）的分析方法分析队列 肺癌病人与１３６例健康成人对照组ＮＱＯ１的基因多态性。结果：Ｔ等位基因频率在肺癌组和对照组分别为５４％、４３％,两组有显著差异（Ｐ＝０．０２４）。基因型分布在肺癌组和组之间差异显著（Ｐ＝０．００８）