黏蛋白1在胆囊癌中的表达和意义

目的探讨黏蛋白1(MUC1)在原发性胆囊癌组织中的表达及其在胆囊癌诊断和免疫治疗中的意义。方法采用免疫组化方法检测42例原发性胆囊癌组织和17例正常胆囊组织中MUC1的表达。结果MUC1在胆囊癌组织中的阳性表达率为76.19%,明显高于正常胆囊组织(29.41%),两组存在统计学差异(P<0.05)。MUC1在胆囊癌组织中阳性表达率与胆囊癌组织病理类型、组织学分化、淋巴结转移及Nevin分期也有相关关系。但与有无合并胆囊结石无相关关系。结论MUC1可作为胆囊癌患者预后评价指标,有可能作为肿瘤微转移的诊断及免疫治疗的靶抗原。     

多功能蛋白聚糖Versican与TNF-α在胆囊癌组织的表达及意义

目的:探讨多功能蛋白聚糖Versican与TNF-α在胆囊癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化方法检测并比较Versican与TNF-α在62例胆囊癌组织(肿瘤组)、30例胆囊结石伴慢性炎症的胆囊组织(炎症组)、20例正常胆囊组织(正常组)中的表达,分析两者与胆囊癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:Versican与TNF-α在正常组、炎症组、肿瘤组中阳性表达率均呈依次逐渐增高,差异均有统计学意义(均P0.05);Versican与TNF-α在胆囊癌组织中的表达呈正相关(r=0.501,P0.05)。Versican与TNF-α的表达均与患者TNM分期、淋巴结转移有关,且Versican还与胆囊癌分化程度有关(均P0.05)。生存分析显示,Versican与TNF-α阳性表达患者生存率均明显低于各自阴性患者(χ2=5.240、5.493,均P0.05),但两者均阳性患者的生存率与两者单一阳性的患者差异无统计学意义(均P0.05)。结论:Versican与TNF-α可能在胆囊癌的发生发展过程中起重要作用,且Versican与TNF-α的阳性表达为胆囊癌的不良预后因素。     

高尔基磷酸化蛋白3在胆囊癌组织中表达的临床意义及其与血管生成的关系

背景与目的:胆囊癌是来源于胆道系统的恶性肿瘤,其起病隐匿、恶性程度高、预后极差。高尔基磷酸化蛋白3(GOLPH3)是一种癌基因,其通过启动一系列信号通路参与肿瘤的发生、发展。目前GOLPH3在胆囊癌中的表达及其临床意义尚未见报导。由于血管生成是肿瘤生长的必要条件,故本研究探讨GOLPH3在胆囊癌组织中的表达及其与促血管形成因子VEGF、肿瘤血管生成的关系。方法:收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院2010年1月-2018年12月期间手术切除的胆囊癌组织标本80例及慢性胆囊炎组织标本30例,采用免疫组化的方法检测标本中GOLPH3、VEGF的表达及肿瘤微血管密度(MVD)计数(以CD34的表达标记)。分析GOLPH3、VEGF、MVD计数与胆囊癌患者临床病理特征及预后的关系,并分析胆囊癌组织中GOLPH3、VEGF表达与MVD计数三者的相关性。结果:胆囊癌组织GOLPH3、VEGF的阳性表达率及MVD计数均明显高于慢性胆囊炎组织(均P<0.05)。胆囊癌组织GOLPH3与MVD的表达与患者肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期有关(均P<0.05),而VEGF的表达与患者TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。胆囊癌组织中GOLPH3表达与VEGF表达呈正相关(r=0.437,P<0.05),并且两者的表达均与MVD计数呈正相关(r=0.416、0.433,均P<0.05)。生存分析显示,GOLPH3、VEGF表达阳性胆囊癌患者生存率明显低于各自的阴性表达患者(χ~2=5.300、6.023,均P<0.05),而高MVD计数胆囊癌患者生存率明显低于低MVD计数患者(χ~2=11.986,P<0.05)。结论:GOLPH3的表达与胆囊癌的恶性临床病理特征及胆囊癌患者的不良预后密切相关,基于GOLPH3与VEGF及MVD之间的相关性推测,它可能通过影响VEGF的表达来促进肿瘤的血管生成,进而促进胆囊癌的生长及转移。     

应用组织芯片技术检测KiSS-1基因在胆囊癌中的表达

目的 探讨转移抑制基因KISS-1在人胆囊癌转移过程中的作用及临床意义.方法 应用组织芯片和免疫组织化学(EnVision)技术检测KISS-1在59例胆囊癌(其中肝脏侵犯13例,淋巴结转移13例)、7例癌旁和6例正常胆囊组织中的表达.结果 胆囊癌组织中KISS-1的表达阳性率明显低于正常和癌旁组织(P<0.05).在胆囊癌中,KISS-1阳性表达与患者性别、年龄,肿瘤大小、组织学类型、分化程度及淋巴结转移均无关,而与胆囊癌的浸润深度、肝脏侵犯及临床分期(Nevin分期)有关(P<0.01).KISS-1在Ⅰ Ⅱ期和Ⅲ Ⅳ期以及V期胆囊癌组织中的表达阳性率分别为92.3%、57.1%和27.8%,呈明显下降趋势(P=0.002).结论 KISS-1的表达降低与人胆囊癌的发生及其侵袭、转移过程密切相关,可能参与了胆囊癌的发生、侵袭及转移过程的调控.     

凋亡抑制因子Survivin在胆囊癌中的表达及其意义

目的:检测凋亡抑制因子Survivin在胆囊癌中的表达,研究其与胆囊癌临床特征的关系,探讨Survivin在胆囊癌早期诊断及治疗方面的应用。方法:采用免疫组织化学技术检测45例胆囊癌、20例胆囊息肉、20例胆囊炎及10例正常胆囊组织Survivin的表达。结果:45例胆囊癌组织中40例表达Survivin蛋白(88.9%),而在胆囊息肉、胆囊炎及正常胆囊组织中未表达,且Survivin的表达与胆囊癌患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、Nevin分期、淋巴结转移无关(P均>0.05)。结论:Survivin在胆囊癌中的高表达提示其与肿瘤的发生有关,有望成为一新的肿瘤标志物应用于临床,以协助胆囊癌早期诊断和靶向性基因治疗。     

SATB1及E-Cad在胆囊癌中的表达及意义

目的检测组织特异性核基质结合蛋白1(special AT-rich binding protein 1,SATB1)及上皮钙粘蛋白(E-Cadher-in,E-Cad)在胆囊癌中的表达,探讨其可能的临床病理意义。方法应用免疫组织化学SP法检测SATB1、E-Cad在39例胆囊癌组织和23例对照患者的胆囊组织中的表达。结果 SATB1在胆囊癌中的阳性表达率高于对照组阳性表达率(P<0.05);E-Cad在胆囊癌中的阳性表达率低于对照组中的阳性表达率(P<0.05);胆囊癌组织中SATB1、E-Cad的表达呈负相关(r=-0.374,P<0.05);E-Cad、SATB1均为影响胆囊癌患者预后的独立因素(P<0.05)。结论胆囊癌中SATB1、E-Cad的异常表达与肿瘤发生及侵袭转移有关,可望成为胆囊癌早期诊断及判断预后的参考指标。     

miR-362-3p的表达及其靶基因与胆囊癌恶性特征的关系

目的:探讨miR-362-3p在胆囊癌中的表达及功能。方法:用qRT-PCR检测手术切除的44例胆囊癌患者手术标本中miR-362-3p的表达,并分析其表达与胆囊癌临床病理特征及预后的关系。miR-362-3p模拟物转染胆囊癌细胞后,分别用MTT法、细胞划痕试验及Transwell侵袭试验观察细胞增殖、迁移及侵袭的改变。通过生物信息学方法及双荧光素酶报告基因试验分析miR-362-3p的靶基因,并采用补救试验验证。结果:miR-362-3p在胆囊癌组织的表达明显低于相应癌旁组织(P0.05)。miR-362-3p的低表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移及远处转移明显有关(均P0.05)。低表达miR-362-3p患者总体生存率较高表达miR-362-3p患者明显降低(P0.05)。转染miR-362-3p模拟物后,胆囊癌细胞的增殖,迁移及侵袭能力明显减弱(均P0.05)。Nemo样激酶(NLK)被确定为miR-362-3p的潜在靶基因,转染NLK过表达载体后,miR-362-3p模拟物对胆囊癌细胞的上述作用被明显逆转(均P0.05)。结论:miR-362-3p在胆囊癌中表达下调,下调的miR-362-3p减少了对靶基因NLK的抑制,从而促进了胆囊癌细胞的增殖、迁移和侵袭。     

黏蛋白6在正常胆囊黏膜、胆囊腺瘤及胆囊癌中的表达及意义

目的探讨黏蛋白6(MUC6)在正常胆囊黏膜、胆囊腺瘤、胆囊癌组织中的表达率,以及MUC6在胆囊癌中的表达与其组织学分化、淋巴结转移、病理类型的关系。方法收集正常胆囊组织标本60例、胆囊腺瘤60例以及胆囊癌60例,进行MUC6免疫组织化学染色,结合病理图像,了解其在正常胆囊组织、胆囊腺瘤、胆囊癌中的表达情况。结果 MUC6在正常胆囊黏膜组织的阳性表达率为95%,在胆囊腺瘤中表达率为60%,在胆囊癌组织中表达率为15%,三者比较存在统计学差异(P=0.0001)。MUC6在胆囊癌组织中的表达率与胆囊癌组织学分化、淋巴结转移有相关关系(P=0.0001),但与胆囊癌组织学分类未见统计学相关性(P=0.327)。结论本研究提示,MUC6的表达在胆囊癌的发生中起重要作用,根据其表达差异或可作为早期筛查胆囊癌的指标。     

胞内氯离子通道蛋白1表达与胆囊癌侵袭转移的相关性研究

目的 探讨胆囊癌组织胞内氯离子通道蛋白1(chloride intracellular channel 1,CLIC1)蛋白表达与胆囊癌侵袭转移的关系. 方法 应用免疫组织化学SP染色法及Western blot技术,检测36例胆囊癌和相应癌旁组织中CLIC1蛋白的表达.采用Spearman等级相关分析、x2检验对结果进行分析.结果 免疫组化结果提示,CLIC1蛋白高表达于胆囊癌组织,癌旁组织中CLIC1蛋白表达较少,阳性表达率分别为81％ (29/36)和44％ (16/36),差异有统计学意义(P＜0.05).胆囊癌组织CLIC1表达与患者性别和年龄无关(P＞0.05),而与肿瘤的淋巴转移、浸润深度、TNM分期和分化程度相关(P＜0.05).Western blot结果显示,CLIC1的特异性条带出现在Marker标准相对分子质量27 000左右,CLIC1在胆囊癌的阳性率高于癌旁组织(P＜0.05).结论 CLIC1可能在胆囊癌的发生发展过程中发挥重要的作用,CLIC1蛋白的高表达与胆囊癌的侵袭转移密切相关.     

SDF-1/CXCR4生物轴对胆囊癌细胞增殖及迁移的影响

目的 研究胆囊腺癌中趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的表达情况,探讨其与胆囊腺癌临床病理特点及淋巴转移的关系.方法 采用免疫组化SP法检测41例胆囊腺癌中SDF-1及其受体CXCR4蛋白阳性表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果 SDF-1在胆囊癌、胆囊炎、胆囊结石组和正常对照组胆囊黏膜中的表达率分别为68.3%(28/41)、6.7%(6/90)和5.0%(1/20),CXCR4的表达率分别为51.2%(21/41)、5.6%(5/90)和5.0%(1/20),SDF-1和CXCR4在胆囊癌与慢性胆囊炎、胆囊结石组胆囊黏膜、正常对照组胆囊黏膜中的阳性率比较,差异均有统计学意义(SDF-1:χ2=64.33,P＜0.001;CXCR4:χ2=42.52,P＜0.001),胆囊癌不同病理组织学分级、Nevin不同分期、组织学不同分化程度、有无淋巴结或远处转移组间的SDF-1和CXCR4的阳性率表达差异均有统计学意义(P均＜0.05),而不同性别、年龄、有无伴发胆囊结石组、肿瘤大小间SDF-1和CXCR4的阳性率表达差异均无统计学意义(P均＞0.05),胆囊癌组织中SDF-1阳性表达率(68.3%)与CX-CR4阳性表达率(51.2%)之间存在显著正相关(r=0.68,P＜0.01).结论 本研究表明,SDF-1/CXCR4生物轴与胆囊癌关系密切,提示可以通过干预SDF-1/CXCR4生物轴来治疗胆囊癌.     

MMP诱导因子CD147和MMP-9在胆囊癌组织中的表达及其意义

目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶(MMP)诱导因子CD147、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胆囊癌组织中表达变化及其意义。方法:2013年1月—2015年1月,切除后胆囊癌组织标本87例、40例胆囊上皮不典型增生组织标本、30例慢性胆囊炎组织标本,采用免疫组化(SP)法检测3组组织标本中CD147、MMP-9的表达情况。结果:胆囊癌组织中CD147、MMP-9蛋白阳性表达率80.46%、79.31%,均显著高于不典型增生组织的42.50%、37.50%和胆囊炎性组织的6.67%、20.00%(P0.05);不典型增生组织中的CD147表达阳性率显著高于胆囊炎组织(P0.05);胆囊癌组织中CD147、MMP-9蛋白阳性表达率与患者的临床Nevin分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度具有显著的关系(P0.05)。结论 :CD147、MMP-9在胆囊癌组织中呈显著的高表达,并且与患者的临床病理特征具有一定的关系。     

p73蛋白在原发性胆囊癌中的表达及意义

目的 研究p73蛋白在原发性胆囊癌中的表达并探讨其与肿瘤生物学行为、预后的关系。方法 应用免疫组化S-P法检测p73蛋白在49例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤性息肉和12例慢性胆囊炎组织中的表达。结果 p73蛋白在原发性胆囊癌中的阳性表达率为49％(24/49),而在胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎中均无表达,具有显著差异(P<0.01)。胆囊癌组织中p73蛋白表达与肿瘤分化程度有关,在低分化癌中有较高表达,与高中分化癌比较,差异有显著性(P<0.05)。与性别、年龄、淋巴结有无转移和Nevin分期无关(P>0.05)。与预后有关,p73蛋白表达阴性病人预后显著优于p73蛋白表达阳性病人,术后1年内死亡者p73阳性表达率为68％(21/31),1～3年死亡组为25％(3/12),而>3年死亡组为0,差异有显著性(P<0.05)。结论 p73蛋白在原发性胆囊癌组织中呈高水平表达,p73基因可能参与了胆囊癌的发生、发展过程,可作为判断原发性胆囊癌分化程度和预后的指标。     

MMP-2在胆囊癌中的表达及其意义

目的: 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胆囊癌中表达的意义. 方法: 采用免疫组织化学法观察MMP-2在41例胆囊癌组织及10例正常胆囊组织中的表达. 结果: 正常胆囊组织未见MMP-2表达,41例胆囊癌组织中MMP-2阳性表达36例(占87.8%),MMP-2表达的强度与肿瘤TNM分期(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)相关,而与患者年龄、性别、组织学类型及分化程度无相关性(P>0.05). 结论: MMP-2在胆囊癌的发展过程中起着重要作用,MMP-2可作为评价胆囊癌恶性潜能的生物学标记物.     

胆囊癌及其良性病变组织中CCL3及其受体表达的临床病理意义

目的 研究胆囊癌、慢性胆囊炎和胆囊结石组织中CCL3及其受体CCRl表达水平及其临床病理意义.方法 108例胆囊腺癌、15例慢性胆囊炎和20例胆囊结石组织标本常规制作石蜡包埋切片,CCL3和CCR1染色方法 为SP免疫组化法.结果 胆囊腺癌CCL3和CCR1表达阳性率及其评分明显高于慢性胆囊炎和胆囊结石组织(P<0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径<2 cm、淋巴结未转移及未侵犯周围组织病例CCL3和CCR1的表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移和侵犯周围组织病例(P<0.05或P<0.01);胆囊癌中CCL3和CCR1表达呈高度一致性(P<0.01),其评分值呈高度密切正相关(r=0.68,P<0.01).结论 CCL3及其受体CCR1表达可能是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为和预后的重要生物学标记物.     

Survivin和p27kipl在胆囊癌中的表达及相关性研究

目的 检测胆囊癌中Survivin和p27kip1的表达,研究它们与胆囊癌临床病理特征的关系.并探讨两者的相关性.方法 采用免疫组织化学技术检测50例胆囊癌组织、20例胆囊息肉、20例胆囊炎组织中Survivin和p27kip1表达.结果 50例胆囊癌组织中39例Survivin蛋白表达阳性,22例p27kip1蛋白表达阳性.二者表达呈负相关系;Survivin在胆囊息肉和胆囊炎标本中不表达,p27kip1在胆囊息肉和胆囊炎标本中呈高表达;Survivin在胆囊癌中的表达与病人性别、年龄、病理分级、Nevin分期、淋巴结转移无关(P>0.05),p27kip1在胆囊癌中的表达与病理分级、Nevin分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别无明显相关性.结论 Survivin和p27kip1表达异常可能在胆囊癌的发生、发展中起重要的作用,二者在胆囊癌的发生、发展中可能有相互作用;Survivin在胆囊癌中的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关;p27kip1有可能成为判断胆囊癌预后的有效指标之一.     

PCNA与Caspase-3在胆囊癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在胆囊癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化检测42例胆囊癌组织和10例慢性胆囊炎组织石蜡切片中PCNA和Caspase-3的表达水平,并分析与临床病理特征之间的关系.结果 (1)PCNA的阳性表达率在胆囊癌及慢性胆囊炎组分别为64.29%和30‰两组间差异有显著性(P<0.05);Caspase-3在胆囊癌及慢性胆囊炎组分别为30.95%和70%,两组间差异有显著性(P<0.05).(2)胆囊癌组织中,PCNA和Caspase-3表达水平在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05),但与淋巴结转移、癌组织分化程度及病理TNM分期有关(P<0.05).(3)PCNA和Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.62,P<0.01).结论 PCNA和Caspase-3的表达在胆囊癌组织中呈负相关,且两者表达水平与胆囊癌淋巴结转移、癌组织分化程度及病TNM分期有关,提示PCNA和Caspase-3是反映胆囊癌生物学行为的重要指标.     

热休克蛋白60在胆囊癌组织中的表达及临床意义

探讨热休克蛋白60(H SP60)在胆囊癌组织中的表达及临床意义。采用免疫组织化学SP方法分别检测44例胆囊癌、52例慢性胆囊炎患者中H SP60的表达及其与胆囊癌临床病理因素的关系。H SP60在胆囊癌及慢性胆囊炎患者中的阳性表达率分别为65.91%、23.08%,差异有统计学意义(P0.05)。H SP60的表达与胆囊癌的TN M分期、分化程度有显著关联(P0.05),与淋巴结转移、性别、年龄、有无结石无显著关系(P0.05)。H SP60在胆囊癌组织中呈高表达且与胆囊癌细胞分化、浸润深度相关。     

EGFR和EGFRvⅢ蛋白表达与胆囊癌的相关性及意义

探讨表皮生长因子受体(EGFR)及表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)在胆囊癌组织中的表达及临床意义。收集2015年1月—2017年1月手术后胆囊癌组织标本67例、慢性胆囊炎组织标本60例,采用免疫组织化学染色检测2种组织标本中EGFR、EGFRvⅢ蛋白的表达水平,并分析两者与胆囊癌临床病理特征的关系。胆囊癌组织中EGFR蛋白、EGFRvⅢ蛋白的阳性表达率分别为56.72%、37.31%,胆囊炎组织标本中的EGFR、EGFRvⅢ蛋白的阳性表达率分别为21.67%、1.67%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);在低分化、Nevin分期Ⅲ+Ⅳ期、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期胆囊癌组织中EGFR蛋白的阳性率升高(P0.05);在发生淋巴结转移、低分化、Nevin分期Ⅲ+Ⅳ期、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期胆囊癌组织EGFRvⅢ蛋白的阳性表达率升高(P0.05)。胆囊癌组织中EGFR蛋白、EGFRvⅢ蛋白的阳性表达率增高,并且与肿瘤发生发展相关。     

Survivin和p27kipl在胆囊癌组织中的表达及相关性研究

目的:检测胆囊癌组织中Survivin和p27kipl的表达,研究二者与胆囊癌临床病理特征的关系,并探讨二者的相关性。方法:采用免疫组织化学技术检测50例胆囊癌、20例胆囊息肉、20例胆囊炎组织中Survivin和p27kipl表达。结果:50例胆囊癌组织中39例Survivin蛋白表达阳性,22例p27kipl蛋白表达阳性,二者表达呈负相关系;Survivin在胆囊息肉和胆囊炎组织中不表达,p27kipl在胆囊息肉和胆囊炎组织中呈高表达;Survivin在胆囊癌组织中的表达与患者性别、年龄、病理分级、Nevin分期和淋巴结转移无关(P>0.05),p27kipl在胆囊癌组织中的表达与病理分级、Nevin分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别无明显相关性。结论:Survivin和p27kipl表达异常可能在胆囊癌的发生、发展中起重要作用,二者在胆囊癌的发生、发展中有相互作用;Survivin在胆囊癌组织中的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关;p27kipl有可能成为判断胆囊癌预后的有效指标之一。     

真核翻译起始因子5A2和热休克蛋白90在胆囊癌组织的表达及其临床意义

目的探讨真核翻译起始因子5A2(EIF5A2)和热休克蛋白90(HSP90)在胆囊癌组织中的表达和临床意义。方法收集2014年3月至2020年10月山西省人民医院70例胆囊癌患者癌组织标本,同时选取因结石切除的35例胆囊组织标本为对照组,采用免疫组织化学法检测上述组织中EIF5A2蛋白和HSP90蛋白水平,进行χ²检验统计学分析两者的表达与胆囊癌临床病理学参数之间的关系。结果胆囊癌组织中EIF5A2阳性表达率明显高于正常胆囊组织EIF5A2阳性表达率[72.86%(51/70)比8.57%(3/35),χ²=38.603,P<0.01],差异有统计学意义,EIF5A2表达水平与胆囊癌患者淋巴结转移、TNM分期明显相关(分别为χ²=5.827、6.959,P<0.05)。胆囊癌组织中HSP90阳性表达率明显高于正常胆囊组织HSP90阳性表达率[82.86%(58/70)比25.71%(9/35),χ²=32.993,P<0.01],差异有统计学意义,HSP90表达水平与胆囊癌患者组织学分化程度、淋巴结转移、TNM分期明显相关(分别为χ²=6.744、7.392、6.110,P<0.05)。结论胆囊癌组织中EIF5A2与HSP90表达上调,EIF5A2和HSP90可能在一定程度上参与胆囊癌的发生发展过程。