肠促胰素类药物胰腺安全性的是是非非

肠促胰素类药物在上市后短短10年内占据了降糖药物市场中巨大的份额,在临床上备受青睐。此类药物除了作用于胰岛以外,尚可作用于胰腺外分泌部,从理论上推测及某些动物实验提示可能会引起胰腺导管上皮增殖,增加胰腺炎及胰腺癌风险。目前,已有临床报道肠促胰素类药物增加胰腺炎、胰腺癌的发病风险。但报道多来自个案和回顾性研究,存在较多偏倚。已有的临床Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验及相关荟萃分析,不支持肠促胰素类药物增加胰腺炎及胰腺癌的风险。然而这些试验也存在样本量少、观察时间短、胰腺安全事件发生率低等缺陷,在此基础上得到的结论仍需谨慎对待。鉴于2型糖尿病患者人数众多,疾病本身与胰腺炎及胰腺癌关系密切,在使用肠促胰素类药物时应关注胰腺安全。期待目前正在或者即将进行的样本量大、随访时间长的多个肠促胰素类药物的Ⅳ期临床试验能为明确此类药物的胰腺安全问题提供确凿的证据。     

肠促胰素类药物与2型糖尿病患者体重控制

超重或肥胖已成为全球日益严重的公共健康问题,其中2型糖尿病的发生与肥胖息息相关。临床观察资料表明,新型肠促胰素类药物二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4,DPP-4）抑制剂或胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）受体激动剂,在有效降糖的同时,并不增加患者体重,甚至能使患者体重降低,为目前2型糖尿病患者治疗提供了更佳的选择。     

基于肠促胰素的治疗药物在心血管系统中作用的研究进展

【摘要】 心血管疾病(CVD)是糖尿病的大血管并发症之一, 也是致患者死亡的主要原因。 新型药物的心血管安全性是广受关注的问题, 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶-4 抑制剂（DPP-4I）是两类通过提高肠促胰素活性治疗 2 型糖尿病（T2DM）的新型药物。 GLP-1RA 和 DPP-4I 对心血管功能异常的动物模型及缺血性心脏病患者的心功能都具有保护作用。 但其对已合并心脏疾病的糖尿病患者心血管系统的作用尚不确定。 本文将近年来关于 GLP-1RA 和 DPP-4I 对心血管系统影响的研究进行综述, 为临床治疗糖尿病及其并发症提供依据。     

肠促胰素类药物的不良反应

糖尿病对人民健康的威胁日益加剧,应对血糖异常的降糖药物的研发也日新月异。肠促胰素作为一类新型降糖药备受关注,应用逐渐广泛。随着暴露量的增加其相关不良反应的报道也有所增加,除胃肠道不良反应外,还报道有其他的不良反应。本文通过对肠促胰素类药物不良反应的归纳总结,旨在使临床医生更全面了解该类药物,增加药物的疗效并减少不良反应的发生。     

基于肠促胰岛素的抗糖尿病药物发展概况

肠促胰岛素的发现为糖尿病治疗提供了一个新的途径,各大制药公司已相继推出了自己的药品,根据作用机制可分为二肽基肽酶-4抑制剂和胰高血糖素样肽-1类似物或受体激动剂。这些药物具有有效降低血糖、安全性和耐受性良好以及不增加体重等优点,是2型糖尿病治疗的新选择。     

肠促胰素类药物与2型糖尿病的低血糖风险

接受药物治疗的2型糖尿病患者低血糖临床表现多样,严重低血糖危害极大,是2型糖尿病患者血糖达标的主要障碍。传统降糖药物中,低血糖风险高的药物包括胰岛素、磺脲类、格列奈类;低血糖风险低的药物包括二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类。对于低血糖高危人群建议使用低血糖风险较小的药物。肠促胰素类药物是近年新崛起的降糖药物,包括外源性GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂两大类,可葡萄糖依赖性降糖。因其降糖疗效确切同时低血糖风险较低,已成为2型糖尿病单药和联合治疗的首选药物之一。     

肠促胰素类药物在2型糖尿病治疗中的作用及评价

肠促胰素类药物在2型糖尿病的应用越来越多受到关注。肠促胰素由肠道内分泌细胞分泌,可通过葡萄糖依赖性的方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,改善胰岛功能,同时通过延缓胃排空以及抑制下丘脑摄食中枢等作用参与机体血糖水平的调节。与传统治疗糖尿病的药物相比,肠促胰素类药物在调节血糖、保护胰岛功能、抑制食欲及控制体重等方面具有明显优势,为2型糖尿病的治疗带来了新的希望。     

肠促胰岛素类药物的安全性评估

肠促胰岛素类药物包括GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂。由于本类药物不同于其他传统降糖药物的独特作用机制,近年来的研究及临床应用取得了飞速进展。但是,人体内多脏器表达GLP-1受体、DPP4的底物众多,长期应用肠促胰岛素类药物的安全风险尚存在不确定性。故本文分别从胰腺、甲状腺、心血管系统、消化系统等方面,对本类药物近期的安全性研究进行了综述和分析。结果提示本类药物治疗引发胰腺炎和肿瘤的潜在风险是目前临床最大的担忧,有必要对肠促胰岛素类药物的临床应用进行长期的监测,为临床应用的安全性提供可靠数据。     

肠促胰岛素相关药物的临床作用研究进展

肠促胰岛素是一类在食物刺激下由肠道细胞分泌并能促使胰岛素分泌的激素,与之相关并已用于临床的药物主要包括胰高血糖素样肽-1类似物和二肽基肽酶-4抑制剂两类。本文简要介绍肠促胰岛素相关药物的临床作用研究进展。     

基于肠促胰岛素的抗糖尿病药物市场概况

胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂是两类基于肠促胰岛素的抗糖尿病新药,均通过提高体内胰高血糖素样肽-1活性而呈现血糖调控作用。这两类新药在全球及中国市场增长迅速,其中西格列汀作为二肽基肽酶-4抑制剂的代表性药物,已成为全球非胰岛素类抗糖尿病药物中的最大品牌药物。     

肠促胰岛素在2型糖尿病中的作用

基于肠促胰岛素的新型口服降糖药物如肠促胰岛素类似物和二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂,具有降低体重、低血糖发生率低以及改善胰腺β细胞功能等优势,为糖尿病的治疗提供新的思路且治疗前景良好。本文综述肠促胰岛素相关研究及其在2型糖尿病治疗中的作用评价。     

基于肠促胰岛素的药物的研究进展

基于肠促胰岛素的药物包括胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂,目前已获准用于治疗2型糖尿病,而其未来的发展方向可能主要在于如何优化自身特点和扩展临床适应证,具体包括延长GLP-1受体激动剂的有效作用时间、开发能口服的GLP-1受体激动剂、寻找可促进GLP-1分泌的新靶点、开发其他胃肠-胰腺生物活性肽类新药以及探求此类药物在1型糖尿病、肥胖症、心血管疾病和神经退行性疾病治疗领域中的临床应用前景等。     

基于肠促胰岛素治疗糖尿病的药物研究进展

肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)两种分子,能够在肠道摄入食物后通过血糖依赖机制促进胰岛素的分泌。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)类药物凭借其良好的降糖活性、显著的体重控制作用以及明显的心血管收益在糖尿病的治疗中占据重要地位,基于另一肠促胰岛素GIP的疗法能否在糖尿病患者中发挥降糖作用仍不确定。GIP/GLP-1双重受体激动剂在临床试验中展现出了较好的治疗效果,针对糖尿病这一复杂的综合代谢性疾病,单分子多重受体激动剂似乎更具有潜力。文章介绍了基于肠促胰岛素的已上市药物,综述近年来处于临床试验阶段的基于肠促胰岛素治疗糖尿病的分子,以期为基于肠促胰岛素治疗糖尿病提供更多研究思路。     

肠促胰岛素相关药物的不良反应

胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂是已获准用于2型糖尿病治疗的肠促胰岛素相关药物。但因此类药物的使用时间尚短,故其安全性仍受到广泛关注。本文概要介绍肠促胰岛素相关药物的不良反应。     

肠促胰素治疗类固醇糖尿病的进展

类固醇糖尿病是一种特殊类型糖尿病,其发病机制可能与肠促胰素作用受损有关。基于肠促胰素的治疗能提高类固醇糖尿病患者的肠促胰素效应,可能对其治疗有益。笔者对基于肠促胰素治疗类固醇糖尿病的个案报道及临床研究进行了总结。     

治疗2型糖尿病的新药维格列汀

2型糖尿病是多基因遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病。维格列汀是一种二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂,通过增强胰高血糖素样肽(GLP-1)和肠抑胃肽(GIP)的活性而发挥降血糖的作用。作为一种新型的口服降糖药,维格列汀单用或与其他降糖药联合应用控制血糖疗效好、不良反应低、安全且耐受性好。现就其临床药理作用及与其他口服降糖药的联合用药做一综述。     

胰高血糖素样肽-1--2型糖尿病治疗的新策略

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)由胰岛α细胞和肠道L细胞分泌,具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素产生、增加β细胞数量及延缓胃排空等作用。易被二肽基肽酶IV(DPP-IV)降解,半衰期(t1/2)仅数分钟。近来,GLP-1类似物和DPP-IV抑制剂的研发为2型糖尿病的治疗提供了新策略。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿病患者。作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成为2型糖尿病治疗新热点。利拉鲁肽与人体内天然GLP-1保持了高度同源性（97%）,成为新一代人GLP-1类似物研发的亮点。我国科学家最近在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了令世人瞩目的开创性研究成果。     

基于胰高血糖素样肽-1的Ⅱ型糖尿病治疗研究进展

Ⅱ型糖尿病的治疗是现今研究关注的热点。现有的抗糖尿病药物由于副作用以及对病程恶化无显著改善而限制了其临床应用。基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的药物为Ⅱ型糖尿病治疗提供了新的思路,主要包括GLP-1类似物及二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂,其安全性和有效性已被大量的临床试验证明。GLP-1能够葡萄糖依赖地促进胰岛素分泌,且能够促进胰岛细胞的增殖,降低糖化血红蛋白浓度。文章就GLP-1及二肽基肽酶抑制剂用于Ⅱ型糖尿病治疗的研究作了综述。     

基于肠促胰素治疗对心血管危险因素的影响

心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)的主要并发症之一。慢性高血糖状态及其常伴有的血脂紊乱、高血压、低度全身炎症和氧化应激等心血管疾病的危险因素共同导致糖尿病微血管和大血管并发症的高风险,常用的降糖药物不能充分改善这些血管病变的危险因素。新的以肠促胰素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为基础的糖尿病治疗药物-GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂逐渐应用于临床,GLP-1除了具有促进胰腺胰岛素分泌的作用,还有一些胰腺外的作用,如减慢胃排空、促进饱胀感、减少食物摄入、减轻体重以及对心血管和神经系统的影响。本文综述了基于肠促胰素治疗2型糖尿病的临床试验中对心血管危险因素影响的数据,提示GLP-1RA和DPP-4抑制剂治疗在不同程度上影响体重、血压和血脂,改善心血管疾病风险状况,可能成为更有价值的2型糖尿病治疗药物。当然,目前还需要等待长期大规模的临床研究结果证实这些药物在2型糖尿病治疗中的真正价值。