高剂量β-胡萝卜素对大量吸烟者肺癌的不利影响及其作用机制

一般认为β-胡萝卜素是抗氧化剂，具有肿瘤化学预防作用。然而用β-胡萝卜素进行的两大人群干预试验却发现补充高剂量β-胡萝卜素能增加大量吸烟和石棉职业接触人群的肺癌发病率，其机制可能是吸烟和石棉接触人群肺内产生的大量自由基使β-胡萝卜素从抗氧化剂转变为促氧化剂，形成的β-胡萝卜素氧化产物直接或间接诱导DNA损伤，引起致癌效应。     

074高剂量β-胡萝卜素对大量吸烟者肺癌的不利影响及其作用机制

一般认为β-胡萝卜素是抗氧化剂,具有肿瘤化学预防作用.然而用β-胡萝卜素进行的两大人群干预试验却发现补充高剂量β-胡萝卜素能增加大量吸烟和石棉职业接触人群的肺癌发病率,其机制可能是吸烟和石棉接触人群肺内产生的大量自由基使β-胡萝卜素从抗氧化剂转变为促氧化剂,形成的β-胡萝卜素氧化产物直接或间接诱导DNA损伤,引起致癌效应.     

β-胡萝卜素在吸烟诱导人胚肺二倍体细胞DNA损伤中的作用

[目的 ]探讨 β 胡萝卜素在吸烟诱导DNA损伤中的作用机制。[方法 ]人胚肺二倍体细胞SL 7单细胞电泳分析 (彗星试验 ) β 胡萝卜素和吸烟水溶性物质 (CSS)单独及联合作用 ,结合抗氧化剂VitE干预试验。[结果 ] 0 5～ 10μmol/Lβ 胡萝卜素单独作用不产生DNA断裂。 1∶10和 1∶2 0稀释CSS诱导彗星形成率分别达到 84%和 68% ,0 5和 1 0μmol/Lβ 胡萝卜素保护CSS对DNA损伤作用具有显著意义 ,但当 β 胡萝卜素浓度高 10倍时 ,则失去保护作用。 5 0 μmol/LVitE能有效抑制氧化损伤。 [结论 ]CSS可以诱导人胚肺二倍体细胞DNA损伤 ;β 胡萝卜素具有保护CSS诱导细胞DNA损伤作用 ,但当剂量升高至 5 0～ 10 0 μmol/L时 ,则失去保护作用 ,这可能与高浓度 β 胡萝卜素原氧化作用有关     

β-胡萝卜素辅致癌机制体外实验研究

[目的 ]建立改进的BALB/c 3T3细胞转化试验方法 ,简便、快速检测 β 胡萝卜素通过诱导细胞色素P45 0酶提高苯并 (a)芘、吸烟焦油致癌作用。 [方法 ]每组 12瓶细胞 ,每瓶接种 10 4细胞 ,2 4h后加受试物 ,1周后 2瓶细胞用结晶紫方法测定细胞毒性 ,其余 10瓶换含 2 %胎牛血清和 1%ITES( 2 0 0 μg/ml胰岛素 ,2 0 0 μg/ml人转铁蛋白 ,12 2 μg/ml氨基乙醇 ,0 0 3 4μg/ml亚硒酸钠 )DMEM /F12转化表达培养液。每周换液 2次 ,第 2 5天甲醇固定 10min ,2 5 %Giemsa染色 5～ 10min ,肉眼计数直径 >2mm转化灶。 [结果 ] 0 5、1μmol/Lβ 胡萝卜素、10 μmol/Lα 萘黄酮、10 μmol/L苯并 (a)芘和 2μg/ml吸烟焦油对细胞相对存活率均大于 90 %。 1μmol/Lβ 胡萝卜素能提高苯并 (a)芘、吸烟焦油的细胞转化率平均每瓶细胞转化灶分别增高 3 2 %和 5 0 0 %。α 萘黄酮可以抑制 β 胡萝卜素增强吸烟焦油和苯并 (a)芘细胞转化作用。[结论 ]β 胡萝卜素增强苯并 (a)芘和吸烟焦油对BALB/c 3T3细胞转化能力 ,可被混合功能氧化酶抑制剂α 萘黄酮阻止 ,提示 β 胡萝卜素辅致癌作用是通过诱导细胞色素P45 0酶所致     

β-胡萝卜素转化为维生素A的机制、调节和生物学意义

β-胡萝卜素转化为维生素A (VA)的生物过程涉及中心裂解和偏心裂解两个途径。中心裂解利用细胞质 β 胡萝卜素 15 ,15′ 双加氧酶 ,使β 胡萝卜素从中间断裂为两分子视黄醛 ,再被还原为视黄醇 (VA) ,或者被氧化为视黄酸。中心裂解是活体小肠将β 胡萝卜素变成VA 的主要途径。偏心裂解将β 胡萝卜素转变为不同链长的 β 脱辅基 胡萝卜醛 ,再被氧化为相应的 β 脱辅基 胡萝卜酸 ,之后通过一个类似脂肪酸 β 氧化的过程 ,逐步转化为视黄酸。中心裂解途径主要形成VA ,而偏心裂解途径则将β 胡萝卜素转变成具有生物学作用的其他氧化产物。两条途径可能受到完全独立的调节 ,并发挥不同作用。     

吸烟和2-羟基丙基亚硝胺对石棉诱发大鼠肺和胸膜肿瘤的影响

职业肺癌和胸膜间皮瘤长期以来都是归因于石棉,一些流行病学调查表明,石棉工人的肺癌发病率受吸烟等复合致癌物的影响。本研究的目的是调查石棉的复合致癌物影响和其他致癌物,重点放在确定吸烟对石棉诱发癌症的诱发率方面的影响。实验方法是给雌性Wistar大鼠气管内注入15mg温石棉或加用2-羟基丙基亚硝胺(DHPN)和吸烟。DHPN按1g/kg体重的剂量腹腔内注射,每周1次,连续3周。吸烟暴露     

β-胡萝卜素抑制人肝癌细胞株SMMC-7721增殖的研究

为了探讨 β 胡萝卜素抑制肝癌细胞增殖的机制 ,在体外培养肝癌细胞株SMMC 772 1,培养基添加2 0、40及 80 μmol Lβ 胡萝卜素作用 12、2 4和 48h后 ,用四唑盐比色试验 (MTT)检测细胞的存活和生长 ;台盼蓝拒染法绘制生长曲线 ;DNA凝胶电泳检测肝癌细胞凋亡。MTT检测结果显示 2 0～ 80 μmol L的 β 胡萝卜素均对SMMC 772 1细胞株有显著的抑制作用 ,且呈剂量 效应关系。DNA凝胶电泳结果显示 β 胡萝卜素能够诱导SMMC 772 1细胞凋亡。结论认为 β 胡萝卜素对人肝癌细胞株SMMC 772 1的增殖具有显著的抑制作用 ,其机制可能是通过干扰肝癌细胞的DNA代谢和诱导肝癌细胞凋亡     

β-胡萝卜素对香烟烟气诱导脂质过氧化的交互作用

目的　研究 β 胡萝卜素对香烟烟气诱导脂质过氧化的交互作用。 方法　建立了大鼠肺Ⅱ型细胞体外培养模型 ,加入 β 胡萝卜素或 和香烟烟气颗粒提取物染毒 2 4h后 ,检测细胞的丙二醛 (MDA)含量。并构建短期动物模型 ,使小鼠暴露于香烟烟气和 或补充 β 胡萝卜素 10天 ,检测血清MDA的含量。结果　在大鼠肺Ⅱ型细胞模型中 ,随香烟烟气颗粒提取物的含量增加 ,MDA水平明显上升 ,而 β 胡萝卜素各剂量组间MDA水平的差异无显著性。0 5 μg ml的 β 胡萝卜素可抑制香烟烟气颗粒提取物对肺细胞脂质过氧化的诱导作用 ,表现为拮抗作用。在小鼠动物模型中 ,烟气暴露组的MDA水平显著高于正常对照组 ,而 β 胡萝卜素各剂量组间MDA水平的差异无显著性。给予 β 胡萝卜素 2 5mg kgBW的烟气暴露组小鼠血清中MDA水平下降。结论　β 胡萝卜素对香烟烟气诱导的脂质过氧化具有拮抗作用 ,其有效作用剂量在大鼠肺Ⅱ型细胞实验中为 0 5 μg ml ,在小鼠实验中为 2 5mg kgBW。     

β-胡萝卜素与癌症的研究进展

自本世纪 80年代初Ｐｅｔｏ提出β -胡萝卜素可能有降低癌症危险性的假设 ,对 β-胡萝卜素的研究就一直吸引着人们的注意力。近 2 0年的研究使人们对 β -胡萝卜素有了越来越多的了解。高膳食β -胡萝卜素摄入可降低癌症危险性的观点已得到验证 ,但应用化学合成的 β -胡萝卜素进行癌症预防试验却遭到了失败 ,β -胡萝卜素的抗癌机理仍不完全清楚。本文对β -胡萝卜素与癌症研究的概况进行了综述 ,并展望了 β-胡萝卜素的研究前景。1　β -胡萝卜素的吸收、代谢与生理功能β -胡萝卜素是一个对称性分子 ,其共轭多烯键两端有两个紫罗兰酮环 ,…     

β—胡萝卜素抗癌

最近,不少著名学者的研究发现β—胡萝卜素在保护人体免受癌的侵害中起着意想不到的作用。众所周知,癌症的发病率死亡率都很高,一般医院发现的癌症多属晚期,治疗办法虽然很多,但效果不理想,常使医生束手无策。 不少学者指出:发生癌症90％和环境有关,如吸烟、空气污染、酗酒……有很大一部分又和饮食有关。食物中的保护因素,如纤维素、维生素与部分致癌因素之间不能取得平衡。很多研究者指出,食物中的β—胡萝卜素在防癌的作用已越来越受到重视。胡萝卜素是维生素A的前体,在体内可转变为维生素A,维生素A对上皮细胞具有良好的保护作用。胡萝卜素能使大部分高度反应的氧及过氧化物不再活跃,这些分子的活动若不能控制则可破坏细胞膜并改变细胞中的遗传物质,病变的细胞就可无控制无限制的生长,最后很可     

清水墙施工过程中职业性接触石棉

石棉与石棉肺、间皮瘤、肺癌和其他癌症有关已为大家所公认。经调查肺癌的相对危险性,矿山和工场为1.4～3.3;机制工业为1.0～13.7;绝缘体制品工业为5.1～8.3。现已证实吸烟的石棉工人较既不吸烟也不接触石棉的工人肺癌发病率高92倍。     

维生素A营养状况对大鼠肝微粒体脂质过氧化及α-生育酚水平的影响

氧自由基的形成与脂质过氧化(LP)是引起各种组织细胞损害的有害过程,它们可能与衰老和癌症有关。哺乳类细胞含有强有力的包括酶系统与非酶抗氧化剂的防御体系,其中α-生育酚起着重要作用。谷胱甘肽过氧化物酶可使过氧化氢与脂质过氧化物去毒;黄素蛋白谷胱甘肽还原酶则使氧化型谷胱甘肽还原,借此维持细胞的氧化还原状态。已知β-胡萝卜素是一种单线态氧的清除剂与自由基捕获抗氧化剂。但是,视黄醇类在体内抗御由自由基与LP引起损伤的预防作用还很不清楚。     

β-胡萝卜素与香烟烟气颗粒物对体外大鼠肺细胞毒性的交互作用

[目的 ]研究 β 胡萝卜素对香烟烟气颗粒物致肺细胞毒性的交互作用。[方法 ]建立大鼠肺Ⅱ型细胞体外培养模型 ,加入 β 胡萝卜素或 /和香烟烟气颗粒物用MTT比色法检测细胞活性。[结果 ] β 胡萝卜素剂量在 0 1～ 0 5 μg/ml时 ,肺细胞活性明显增加 ;剂量在 1 0～ 2 0 μg/ml时 ,肺细胞活性明显降低。β 胡萝卜素在 0 2 μg/ml剂量时 ,可抑制香烟烟气颗粒物毒性 ;而在 0 5～ 2 0 μg/ml剂量范围内可增强香烟烟气颗粒物的细胞毒性作用。[结论 ] β 胡萝卜素在 0 1～2 0 μg/ml剂量范围内对大鼠肺细胞的生长具有先促进后抑制的双重作用。β 胡萝卜素对香烟烟气颗粒物肺细胞毒性存在交互作用 ,低浓度时表现为拮抗作用 ,高浓度时为协同作用。其交互作用可能是在细胞内实现的     

化学物质与癌症

本文就癌症发展趋势，致癌的主要危险因素，动物实验研究结果进行了综述，目前除烟草引起的肺癌死亡率上升外，其他一些癌症的发病率呈下降趋势；如把吸烟引起的癌症除外，因癌症引起的全死亡率是下降的。但统计学资料表明，某些癌症发病率呈上升趋势，这可能与普查诊断水平提高和疾病登记系统更为完善有一定的关系。人类的主要致癌危险因素包括膳食、老龄化、慢性炎症、吸烟等。因此人类许多癌症可以通过改变生活习惯或采用医疗干预     

饮酒、吸烟与血清胡萝卜素水平

Hirayama 调查了约26万日本人,发现吃绿黄色蔬菜的人患肺癌等癌症死亡者较少。其后多数流行学调查,表明摄取含β-胡萝卜素多的绿黄色蔬菜类可减少大量癌死亡,尤其鳞状上皮肺癌患者摄取胡萝卜素有效,肺癌患者体内血清β-胡萝卜素水平低下等。Nomura 报告夏威夷的日本移民的后代吸烟多者肺癌发生率高,肺癌患者吸烟量越多则血清β-胡萝卜素水平越低。血清胡萝卜素水平与吸烟的关系,经一般居民调查,吸烟者β-胡萝卜素、α-胡萝卜素水平均低,该倾向     

膳食抗氧化剂复合物对人体的作用

评价了补充β—胡萝卜素,V_c和V_E保护LDL免受氧化的效果。研究对象为8名有中度高血脂症的不吸烟、受试者。第1期,每日给     

石棉致癌机制研究进展

国际癌症研究所(IARC)已将石棉列为Ⅰ类致癌物质(即确知对人体致癌的物质).石棉不仅可引起肺纤维化,还可以引起肺癌、恶性胸膜间皮瘤、喉癌等多种恶性肿瘤,其所造成的死亡占职业性癌症所致死亡的一半左右[1].全球石棉年用量50%以上在亚洲,我国石棉用量约为49万吨,为亚洲之首[2].国内外学者在石棉致病机制方面进行了深入地研究,本文就近年石棉致癌机制的研究进展作一综述.     

吸烟者和石棉工人的天然杀伤细胞的活性

天然杀伤细胞(NK)是免疫监视肿瘤细胞生长和抵抗微生物感染的最重要的淋巴样细胞。吸烟者和石棉工人常伴有许多的免疫系统异常。作者推测这些状态也能影响NK活性,因此有必要研究不吸烟者、吸烟者和石棉工人外周血的NK活性。本文研究的对象是由70名成人所组成:24名不吸烟者为对照组(男17名,女7名)、10名吸烟者(男6名、女4名)和33名石棉工人为实验组。不吸烟的对照组和吸烟组都是不接触石棉的健康志愿者。全部研究对象都没有使用免疫抑制剂或肿瘤性疾患等。     

调节饮食可减少吸烟的危害

吸烟有碍健康，但很多人已经习惯成瘾，难于戒掉。对此，医学专家提出，调节饮食结构可以减少吸烟造成的身体危害。尼古丁是烟草中的主要有毒物质之一，而β－胡萝卜素具有抗尼古丁作用，能迅速降解血液中尼古丁的含量。因此，嗜烟者宜补充β－胡萝卜素。β－胡萝卜素普遍存在于有色蔬菜和水果中，如胡萝卜、番茄、花椰菜、南瓜等。维生素C是人体不可缺少的营养成分，它具有防止坏血病、贫血病，抵抗病菌及增强生殖机能等的作用，但吸烟者容易消耗掉人体摄取的维生素C，从而削弱了它的上述作用，如果经常吃新鲜水果和蔬菜，可以补充因吸烟…     

吸烟与血浆维生素C,E,β—胡萝卜素关系探讨

检测871例健康吸烟者(简称吸烟组)和348例健康非吸烟者(简称非吸烟组)血浆维生素C(P-VC)、维生素E(P-VE)、β-胡萝卜素(P-β-CAR)含量的结果表明,吸烟组的P-VC、P-VE、P-β-CAR平均含量皆显著低于非吸烟组之值(P<0.001)。65例相同年龄吸烟者的P-VC、P-VE、P-β-CAR含量均随吸烟史及吸烟量的增加而降低,并均呈一定程度的直线相关(P<0.0001);检测结果提示吸烟可能导致体内的氧化和抗氧化平衡失调。