川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆内皮素-1水平的影响

目的:探讨川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆内皮素(endothelin-1,ET-1)水平的干预作用。方法:实验大鼠随机分为假手术组、模型组和川芎嗪组。银夹法建立腹主动脉缩窄大鼠模型,川芎嗪组用25mg/kg川芎嗪注射液,余两组用等量双蒸水(1.5ml/100g)灌胃4周后,比较各组血浆ET-1浓度、大鼠左室心肌质量指数(LVMI)和左室心肌病理形态胶原染色等的变化。结果:模型组LVMI、血浆ET-1浓度和心肌胶原纤维化较假手术组显著升高(P0.01),川芎嗪组较模型组显著降低(P0.01)。结论:川芎嗪可防治腹主动脉缩窄大鼠心肌纤维化,可能与影响血浆ET-1水平有关。     

阿托伐他汀对实验性大鼠心肌纤维化的干预作用及可能机制

目的:探讨阿托伐他汀对醛固酮诱导大鼠心肌纤维化的干预作用及相关机制。方法:40只雄性SD大鼠实验初始阶段行右肾切除,术后给予1%氯化钠饮水4周并随机将大鼠分为4组:对照组(CON组);醛固酮组(ALD组);安体舒通+醛固酮组(SPI+ALD组);阿托伐他汀+醛固酮组(ATO+ALD组)。颈动脉插管测大鼠血压,大鼠心脏组织经苦味酸-天狼猩红染色观察心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积比(PVCA),免疫组化法观察血小板衍生生长因子(PDGF-A,PDGF-B)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-α,PDGFR-β)及单核巨噬细胞抗原(ED-1)的表达,免疫印迹(Western blotting)检测骨桥蛋白(OPN)表达。结果:ALD组、SPI+ALD组和ATO+ALD组大鼠平均动脉压(MABP)均显著高于对照组(P0.01或P0.05);ALD组出现明显纤维化,ALD组的CVF和PVCA指标显著高于其它各组(P0.01或P0.05),SPI+ALD组与ATO+ALD组的CVF和PVCA指标无明显差异(P0.05);ALD组PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α、ED-1及OPN的表达显著高于其它各组(P0.01或P0.05),SPI+ALD组与ATO+ALD组的PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α及OPN指标的表达无明显差异(P0.05),但ATO+ALD组的ED-1指标表达明显低于SPI+ALD组(P0.05),各组PDGFR-β均无显著差异(P0.05)。结论:阿托伐他汀具有抗醛固酮诱导大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与减少巨噬细胞浸润及炎症因子OPN表达、部分抑制血小板衍生生长因子及其受体表达有关。     

腹主动脉缩窄大鼠血浆心房利钠肽水平的变化

目的:通过建立腹主动脉缩窄大鼠模型,观察腹主动脉缩窄大鼠血浆心房利钠肽(ANP)浓度的改变。方法:30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(14只)和模型组(16只)。模型组根据Doering等的方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7mm);8周后计算左室心肌质量指数(LVMI),胶原染色观察心肌病理形态,放射免疫法测定血浆ANP水平。结果:造模8周时左室心肌胶原染色显示模型组有大量鲜红色胶原纤维,较假手术组有明显改变;模型组LVMI及血浆ANP水平较假手术组显著升高(P<0.01)。结论:腹主动脉缩窄大鼠造模8周时心肌符合纤维化改变,ANP在其过程中发挥重要作用。     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的改善作用

目的:观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的改善作用。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=8)和手术组(n=52),手术组均行腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加心肌纤维化模型,术后4周,存活的32只成模大鼠中8只留作模型组(Model组),余24只分为TanⅡA低剂量组(L-TanⅡA组,10mg/Kg/天)、TanⅡA高剂量组(H-TanⅡA组,20mg/Kg/天)及阳性对照药物卡托普利组(Captopril组,100mg/Kg/天),每组8例。给药4周后,检测5组大鼠心肌肥厚指数和心肌组织形态、心肌羟脯氨酸(HYP)含量、心肌组织Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)蛋白含量。结果:与Sham组比较,Model组大鼠的心肌肥厚指数、心肌HYP含量及心肌组织中ROCK1、TGF-β1和NF-κBp65蛋白含量均显著升高(P均<0.01),组织病理学改变明显;与Model组比较,L-TanⅡA和H-TanⅡA组心肌肥厚指数、心肌HYP含量及心肌组织中ROCK1、TGF-β1和NF-κBp65蛋白含量均降低(P<0.05或P<0.01),组织病理学改变明显。结论:TanⅡA能改善压力负荷增加大鼠心肌纤维化,此作用可能与其抑制ROCK1表达,下调TGF-β1和NF-κBp65水平有关。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠急性心肌梗死后心功能及HGF/c-Met信号通路的影响*

 目的： 糖尿病患者急性心肌梗死（AMI）后的心室重构及心功能恶化较非糖尿病者更为明显。本研究旨在观察阿托伐他汀对糖尿病大鼠AMI后心肌细胞凋亡、心室重构及心功能的影响,并探讨其作用是否与肝细胞生长因子及其受体 (HGF/c-Met)信号通路有关。方法: 70只雄性SD大鼠经链脲霉素 (STZ, 65 mg/kg)腹腔注射,诱导糖尿病大鼠模型。8周后对糖尿病大鼠结扎左冠状动脉前降支构建AMI大鼠模型,术后存活32只大鼠随机分为2组：AMI对照组(n=16)和阿托伐他汀干预组(n=16, 阿托伐他汀20 mg·kg-1·d-1),并在糖尿病大鼠中设假手术组(n=11),术后24 h予以灌胃给药。2周后比较各组大鼠心功能、心肌组织病理改变、心肌细胞凋亡、HGF和c-Met mRNA及蛋白表达差异。结果: (1) AMI对照组心功能显著低于假手术组（P<0.05）,胶原容积分数、心肌细胞凋亡指数、HGF及c-Met mRNA及蛋白表达均显著高于假手术组（P<0.05）;(2) 阿托伐他汀干预组的胶原容积分数和心肌细胞凋亡指数显著低于AMI对照组（P<0.05）,心功能、HGF及c-Met mRNA及蛋白表达均显著高于AMI对照组（P<0.05）。结论: 阿托伐他汀对糖尿病大鼠AMI后心肌细胞凋亡、心室重构及心功能具有显著改善作用;HGF/c-Met信号通路在AMI后会激活,阿托伐他汀的上述作用机制可能与其进一步增强HGF/c-Met信号通路有关。     

茯苓酸通过调节JAK2/STAT3/SOCS3信号通路减轻急性心肌梗死大鼠的心肌纤维化

目的 初步探讨茯苓酸(PA)通过调节Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)/细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌纤维化的影响。方法 采用左冠状动脉前降支结扎法构建AMI模型,造模成功大鼠随机分为Model组、PA低、中、高剂量组(1、5、10mg/kg)、激活剂组(10mg/kg PA+1mg/kg colivelin),随机选取12只作Sham组只穿线不结扎,各组灌胃和腹腔注射相对应的药物,每天1次,连续4周。超声心动图检测大鼠心功能;苏木精和伊红(HE)及马森三色(Masson)染色观察心肌组织病理损伤及纤维化程度;免疫组化染色测定心肌I型胶原蛋白(COL-I)、III型胶原蛋白(COL-III)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠心肌组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,试剂盒测定羟脯氨酸(HYP)含量;Western blot检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、JAK2/STAT3/SOCS3信号通路蛋白表达。结果 与Sham组比较,Model组大鼠LV...     

木犀草素通过调控AMPK/SIRT3通路改善慢性心力衰竭大鼠心脏功能及心肌纤维化的研究

目的 观察木犀草素（Lut）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心脏功能及心肌纤维化的改善作用,并探讨AMP活化的激酶（AMPK）/沉默信息调节因子3(SIRT3)通路的作用。方法 采用缩窄腹主动脉法建立大鼠CHF模型,分组为CHF组、CHF+Lut低剂量（Lut-L）组、CHF+Lut高剂量（Lut-H）组和CHF+Lut-H+AMPK抑制剂（CC）组,另设假手术（Sham）组,每组10只。分别灌胃给予生理盐水、25 mg/kg Lut、100 mg/kg Lut、100 mg/kg Lut+0.2 mg/kg CC、生理盐水,连续8周。超声心动图检查心功能;苏木素伊红（HE）和马森（Masson）染色观察心肌组织形态;ELISA法检测心肌中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6、丙二醛（MDA）、IL-1β、乳酸脱氢酶（LDH）、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及谷胱甘肽（GSH）水平;Werstern blot检测Smad2/3、Ⅰ型胶原（COL-Ⅰ）、Ⅲ型胶原（COL-Ⅲ）、p-Smad2/3、AMPK、核因子κB(NF-κB)、p-NF-κB、p-IκBα、IκBα、锰超氧化...     

蛋白激酶C及磷脂酰肌醇3激酶参与心力衰竭患者心肌重构

目的探讨蛋白激酶C(PKC)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路参与心力衰竭(CHF)患者心肌重塑的机制。方法选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者39例,正常对照38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者)。彩色多普勒超声心动仪检测心脏扩大和心功能参数,放射免疫法检测血浆及心肌组织中AngⅡ浓度,竞争蛋白结合法检测PKC,免疫沉淀法检测MAPK活性,免疫沉淀法测心肌组织PI3K/Akt磷酸化、C-FOS、α-骨骼肌动蛋白(α-skeletal-actin)的表达。结果CHF患者心肌组织呈典型重构心肌的病理改变。血浆及心肌组织AngⅡ浓度与心功能级别呈正相关。CHF患者心肌组织PKC和MAPK活性明显高于对照组(P<0.01),并随心功能恶化其表达逐渐增加;CHFⅡ级组患者心肌组织PI3K/Akt磷酸化明显强于正常对照组(P<0.01)和CHFⅢ、Ⅳ级组(P<0.01)。CHFⅢ、Ⅳ级组间没有差异。正常心肌组织中无C-FOS蛋白表达,CHFⅡ级组C-FOS蛋白表达明显高于Ⅲ、Ⅳ级组(P<0.01)。CHF患者心肌组织α-skeletal-actin表达明显高于对照组(P<0.01),并随心功能恶化其表达逐渐增加。结论PKC/MAPK及PI3K/Akt信号通路共同参与调节CHF患者心肌重构的病理过程。     

四逆汤对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌纤维化和TGF-β_1表达的影响

目的:观察四逆汤对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌纤维化的干预作用并探讨其相关机制。方法:Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和四逆汤组。模型组及四逆汤组给予注射异丙肾上腺素,而对照组注射生理盐水。四逆汤组给予四逆汤灌胃,对照组和模型组均给予生理盐水灌胃。4周后,各组测定左室心功能、心肌羟脯氨酸水平;测定血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;通过免疫组化方法检测心肌TGF-β1蛋白的表达;RT-PCR法检测TGF-β1mRNA表达。结果:(1)模型组羟脯氨酸水平明显高于对照组和四逆汤组,而四逆汤组明显高于对照组(P0.05);(2)四逆汤组与模型组比较,明显改善心肌舒张功能(P0.05);(3)模型组血浆AngⅡ及TGF-β1水平明显高于四逆汤组和对照组(P0.05);(4)模型组心肌TGF-β1蛋白和mR-NA表达明显高于四逆汤组和对照组(P0.05)。结论:四逆汤可以有效抑制异丙肾上腺素所致的大鼠心肌纤维化,其机制可能与减少AngⅡ生成,抑制大鼠心肌TGF-β1的表达有关。     

Netrin-1通过DCC/ERK信号通路减缓心肌梗死大鼠心室重构

目的 探讨netrin-1对心肌梗死大鼠心室重构的影响及其作用机制。方法 32只SD大鼠随机分为假手术组、心肌梗死模型组、心肌梗死+netrin-1低剂量组(低剂量组),心肌梗死+netrin-1高剂量组(高剂量组),每组8只。成功建立急性心肌梗死大鼠模型后,腹腔注射netrin-1干预4周,小动物超声系统检测大鼠心脏功能指标变化;HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化;Masson染色检测大鼠心肌纤维化情况;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌组织DCC、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达。结果 与模型组相比,netrin-1低、高剂量组大鼠左心室收缩压(LVSP)和左心室内压力的最大上升和下降速率(±dp/dtmax)值明显升高,左心室舒张末期压(LVEDP)值显著降低;大鼠心质量/体质量(HW/BW)、(左心室+室间隔)质量/体质量[(LV+S)/BW]和(左心室+室间隔)质量/心质量[(LV+S)/HW]均显著降低。心肌细胞坏死明显减少,炎症细胞浸润减轻,胶原沉积减少;凋亡心肌细胞数量明显减少;DCC与p-ERK1/2蛋白表达水平显著升高。结论 ...     

c-kit与miR-21在心衰大鼠心肌中表达下降

目的研究c-kit与miR-21基因在大鼠左室重构中的动态表达及其作用机制。方法将大鼠140只随机分为正常对照组15只和心衰模型组125只。心衰模型制作:4 mg/kg腹腔注射阿霉素。在8周时对大鼠进行心功能检测,验证心衰模型。取心脏组织冰冻切片。利用免疫组化及免疫荧光显色等技术检测心肌组织中miR-21和c-kit的基因表达。结果 1)心衰组的呈现心肌梗死后心肌细胞的病理学变化。2)在正常和心衰心肌中miR-21阳性细胞主要表达于血管内皮,少量心肌细胞和干细胞,而心衰心肌组织中的表达量明显减少;c-kit阳性细胞常成群分布,主要聚集于心外膜及其附近。在两组心肌组织中均有少数细胞存在miR-21和c-kit共表达。结论 c-kit和miR-21在心衰大鼠心肌中表达下降与心力衰竭和左室重构呈高度相关。     

Effects of Beta-Receptor Blockade and Angiotensin II Type I Receptor Antagonism in Isoproterenol - Induced Heart Failure in the Rat

The aim of this study was to examine the effects of both angiotensin II type I receptor antagonism using losartan (LOS) and beta-receptor blockade by metoprolol (MP) in isoproterenol-induced cardiac injury in the rat. Two weeks after isoproterenol (ISO) application, 90 ISO and 30 control (CTRL) rats were examined. ISO rats were treated for two weeks with either LOS, MP, or vehicle (n = 30 each group). Compared to CTRL, ISO induced left ventricular hypertrophy (LVH), fibrosis, and overexpression of extracellular matrix proteins. LOS significantly attenuated these changes. MP only reduced LVH, but exerted no effect on structural alterations. LV end-diastolic and mean right atrial pressures were significantly increased in the ISO group and normalized in the LOS and MP group. Mean aortic blood flow velocity was significantly decreased in the ISO group and unaltered in the LOS and MP group versus CTRL. Blood pressure was decreased in ISO and LOS rats. MP treatment had no effect on blood pressure, but significantly lowered heart rate. Isoproterenol induced mild heart failure. Losartan and metoprolol applications in ISO-treated rats were highly effective in attenuating hemodynamic alterations and LVH. Early application of losartan 24 hours after isoproterenol-induced cardiac injury revealed significant beneficial effects on myocardial structure.     

The study of ISO induced heart failure rat model

Objective

To find a more excellent large-dose isoproterenol (ISO) induced heart failure (HF) rat model.

Methods

166 male Wistar rats were divided into four groups, normal group (n = 10), 85/85 mg/kg group (n = 50), 85/340 mg/kg group (n = 50) and 340/340 mg/kg group (n = 56). HF was induced by two subcutaneous injections of homologous ISO on 2 consecutive days. We calculated death rate of each ISO group on different time points. And all the survival ISO rats were examined by echocardiography separately on 2 weeks, 3 weeks and 4 weeks. We defined the EF < 45% rats as heart failure, and calculated EF < 45% rate of three ISO groups. 4 weeks after the last injection, all of the rats were sacrificed. H&E and Masson staining were used to evaluate inflammatory infiltration and myocardial fibrosis, and immunohistochemistry was used to measure the levels of IL-1, IL-6 and IL-17. We also treated adult rat cardiac fibroblasts with IL-1, IL-6, IL-17, or PBS for 24 h, and real-time PCR was used to measure the expressions of MMP-2 and MMP-9 in treated fibroblasts.

Results

Through 4-week observation, we found that the period within 2 days after the last injection was the most dangerous one for all the ISO rats, regardless of injection dose. Then, the death rate increased slowly. 4 weeks later, the death rates were respectively 30% in 85/85 mg/kg group, 60% in 85/340 mg/kg group, and 68% in 340/340 mg/kg group, and there were statistical differences among three experimental groups. Moreover, the EF < 45% rate and cardiac fibrosis rate were 100% in 85/340 mg/kg group as same as 340/340 mg/kg group, and much higher than 85/85 mg/kg group. Furthermore, we also found that pro-inflammatory cytokines (IL-1, IL-6 and IL-17) increased in 85/340 mg/kg group compared with normal group, and above cytokines could induce MMP-2 and MMP-9 expression in cardiac fibroblasts.

Conclusion

85/340 mg/kg ISO induced HF rat model was superior to the other two dose ISO induced HF rat models. Pro-inflammatory cytokines might contribute to HF and myocardial fibrosis through promotion of MMPs expression in cardiac fibroblasts.     

生长激素释放肽对心衰大鼠植物神经重构的影响

本研究观察了生长激素释放肽(GHRP)的应用对心衰动物胆碱能神经和肾上腺素能神经支配的影响。Wistar大鼠50只,随机分为:假手术组10只;GHRP组30只;模型组10只。心衰模型成功后4周,Karnovsky-Roots法及免疫组织化学方法分别显示心肌胆碱能神经纤维及肾上腺素能免疫阳性纤维,应用多功能真彩色病理图像分析系统分析两种神经纤维密度。结果显示,模型组大鼠心肌中胆碱能神经纤维和肾上腺素能神经纤维密度明显低于假手术组(P<0.01);GHRP组大鼠心肌中两种神经纤维密度较模型组明显增高(P<0.01),但略低于假手术组神经纤维密度(P<0.05)。上述研究表明GHRP可延缓大鼠心衰后的去神经支配,改善神经重构。     

过表达endophilin A2减轻异丙肾上腺素诱导的心肌肥大

目的:研究过表达吞蛋白A2(endophilin A2,Endo A2)对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌肥大的影响。方法:取健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、Ad-EndoA2组、ISO模型组及ISO+Ad-EndoA2组,其中Ad-EndoA2组和ISO+Ad-EndoA2组于给药前1 d左心室壁注射Ad-EndoA2腺病毒,假手术组和ISO组注射磷酸缓冲盐溶液,然后分别连续7 d皮下注射生理盐水或ISO。7 d后用小动物超声测定心功能指标,然后处死大鼠,收集心脏,以心脏重量指数、HE染色及胚胎基因表达水平评价心肌肥大情况,Western blot法检测自噬相关蛋白LC3和P62的表达。结果:小动物超声结果显示,与假手术组相比,ISO组大鼠处于心肌肥大代偿期(左室收缩期前壁厚度、左室收缩期后壁厚度、射血分数和短轴缩短率升高,左室收缩内径及心输出量下降,均P 0. 05),心脏重量指数、HE染色及RT-qPCR结果也均显示心脏发生了明显肥大(P 0. 05),过表达Endo A2可明显减轻ISO诱导的心肌肥大,改善心功能(P 0. 05)。Western blot结果显示,过表达Endo A2明显逆转ISO引起的自噬水平降低(P 0. 05)。结论:过表达Endo A2可减轻ISO诱导的大鼠心肌肥大,可能与加强自噬有关。     

儿茶酚抑素对慢性心力衰竭大鼠室性心律失常的影响

 目的：探讨儿茶酚抑素(CST)治疗对慢性心力衰竭(CHF)大鼠室性心律失常(VA)的影响。方法：雄性SD大鼠51只，随机分为对照(CTL)组(n=17)和CHF组(n=34)。CHF组给予连续7 d注射异丙肾上腺素(ISO) (5 mg·kg-1·d-1, ip)，CTL组则用生理盐水作为对照 (1 mL·kg-1·d-1, ip)，造模结束2周后，进一步将CHF组再随机分为未治疗组(n=17)和CHF治疗组(CST组)(n=17)。治疗组给予连续3周注射CST(2 nmol·kg-1·d-1, ip)，未治疗组注射0.9%生理盐水(1  mL·kg-1·d-1, ip)。动物完成药物注射后，在整体心脏Langendorff灌流条件下行离体电生理研究，分别记录和测量左室前游离壁(LAF)心外膜单相动作电位(MAP)和心室有效不应期(VERP)；行程控增频电刺激以观察动作电位时程(APD)电交替(ALT)；给予Burst快速电刺激进行VA的诱发。用酶解法分离获得LAF处单个心室肌细胞，采用全细胞膜片钳技术记录L型Ca2+通道电流(ICa-L)。结果：与CTL组相比，未治疗组ICa-L峰电流密度、90%单相动作电位时程(MAPD90)、VERP、诱发APD-ALT最大起搏周长(PCLmax)中位数及VA诱发率均显著增大(均P<0.01)；而CST组MAPD90和VERP均增大(P<0.01)，其它指标差异无统计学意义(均P>0.05)；与未治疗组相比，CST组ICa-L峰电流密度、MAPD90、VERP、诱发APD-ALT的PCLmax中位数(80 ms vs 100 ms)及VA诱发率均减小(均P<0.05)，而VERP/MAPD90增大。结论：CST治疗可减少CHF大鼠VA诱发率，其机制可能与CST抑制CHF大鼠ICa-L有关。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在左心室机械辅助减负荷模型中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制因子(TIMP)在左心室机械辅助减负荷模型中的表达,探讨左心室减负荷后心肌逆向重构的分子机制.方法 结扎Lewis大鼠冠状动脉左前降支诱导心力衰竭,4周后将14只心力衰竭大鼠随机分为心力衰竭组(n=7)与移植组(n=7).将供体移植组心力衰竭大鼠的心脏及右肺移植到受体正常Lewis大鼠的腹部,通过供体的升主动脉与受体的降主动脉吻合.7只正常Lewis大鼠作为正常组.结扎左前降支4周后心脏超声测量3组大鼠心室直径和心肌梗死范围.移植2周后,称取各组大鼠心脏、左心室质量;显微镜观测左心室心肌细胞直径与心肌纤维化程度;采用实时荧光定量PCR检测MMP-1、MMP-9、TIMP-1的mRNA表达及计算MMP-1mRNA/TIMP-1 mRNA的比值.结果 结扎左前降支4周后,心力衰竭组及移植组舒张末直径(LVEDD)较正常组升高、左心室短轴缩短率(LVFS)较正常组下降,而此两组间LVEDD、LVFS及心肌梗死范围比较差异无统计学意义,两组的心力衰竭严重程度差异也无统计学意义.心力衰竭组心脏、左心室质量和左心室心肌细胞直径大于移植组与正常组;移植组心脏、左心室质量、左心室心肌细胞直径接近正常组.心肌纤维化的程度移植组＞心力衰竭组＞正常组[(7.90±2.32)％比(4.20±1.84)％比(1.54±0.31)％,均P＜0.05].心力衰竭组和移植组MMP-1、MMP-9mRNA表达均高于正常组(1.89±0.23、1.32±0.16比0.41±0.01,2.03±0.15、1.50±0.13比0.46+0.01,均P＜0.05),但心力衰竭组与移植组比较差异无统计学意义.心力衰竭组TIMP-1mRNA表达低于正常组与移植组(0.72±0.18比1.21±0.02、1.68±0.21,均P＜0.05);正常组与移植组比较差异无统计学意义.心力衰竭组MMP-1 mRNA/TIMP-1mRNA比值较正常组及移植组明显增高(2.03±0.15比0.30±0.01、0.81±0.11,均P＜0.05);正常组与移植组差异则无统计学意义.结论 左心室减负荷后,心肌逆向重塑的过程伴随着心肌细胞MMP及TIMP水平的改变.     

Apelin对异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血性损伤的影响

目的：探讨心血管活性肽apelin及其受体APJ在异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血损伤中的变化及意义。 方法： 皮下注射异丙基肾上腺素（ISO）复制大鼠心肌缺血损伤模型，放射免疫分析法检测血浆和心肌apelin的含量，半定量RT-PCR方法检测心肌apelin和APJ mRNA水平；股静脉注射10 nmol/kg apelin观察其对大鼠心脏功能的影响。 结果： ISO处理组大鼠广泛心内膜下心肌缺血损伤、心功能抑制，血浆、心房和心室肌apelin水平较对照动物明显降低，心室肌apelin和APJ基因表达下调（均P<0.01）；ISO+apelin处理组大鼠较单纯ISO组心内膜下心肌缺血损伤减轻，心功能明显增强。股静脉单次注射apelin（10 nmol/kg）后，正常大鼠平均血压较给药前下降15％（P<0.05），ISO组大鼠平均血压较给药前高27%（P<0.05），LV±dp/dtmax分别较给药前增高51%和53%（均P<0.01），LVESP升高23%，LVEDP降低27%（均P<0.05）。 结论： 外源性apelin可明显减轻ISO诱导的大鼠心肌缺血损伤，改善心力衰竭，apelin/APJ系统有可能是心肌缺血和心衰防治的新靶点。     

实验性肝纤维化大鼠胶原网络构筑的扫描电镜观察

目的 探讨肝纤维化大鼠胶原网络的三维形态构筑的变化。方法 采用健康雄性Wislar大鼠,随机分为对照组和肝纤维化组,后者采用60％的四氯化碳植物油皮下注射,造成肝纤维化大鼠模型,分别于实验的第10周和12周末取材,作为10周和12周肝纤维化组,行天狼猩红显色,光镜下观察和氢氧化钠浸渍,扫描电镜下观察胶原网络的构筑。结果 扫描电镜下,随着肝纤维化程度的加重,增生的胶原纤维交织成网,分隔包裹正常肝组织,形成大小不等圆形或椭圆型肝组织团块,近似于“蜂窝状”囊性的假小叶结构;相邻假小叶之间的胶原纤维沉积明显,并与包裹门管区和血管的纤维鞘相延续为间隔。与对照组相比,10周肝纤维化组形成了尚不完整的假小叶囊,12周组的小叶囊致密完整。结论 肝纤维化时胶原纤维超微构筑发生了改变,增生的胶原网络主要由粗、细纤维构成。