p53和PCNA与非小细胞肺癌

p53基因和增殖细胞核抗原(PCNA)均与非小细胞肺癌(NSCIE)的放疗有密切关系.两者同时高表达的NSCLC患者的生存期低于同时阴性者.研究p53基因和PCNA在NSCLC中的表达,及其与NSCLC放射敏感性和预后的关系,可以对临床制定个体化治疗方案和提高疗效起到积极作用.     

PCNA和p53蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性关系的研究

目的　探讨增殖细胞核抗原 (PCNA )和p5 3蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法　应用免疫组化法 ,检测 5 1例放疗前鼻咽癌组织中PCNA和 p5 3蛋白表达情况。 结果　 5 1例鼻咽癌组织中PCNA和 p5 3蛋白表达阳性者分别有 5 0例( 98.0 % )和 46例 ( 90 .2 % ) ,高表达者分别有 16例 ( 3 1.4% )和 2 2例 ( 4 3 .1% ) ;鼻咽癌组织中PCNA表达与 p5 3蛋白表达显著相关(P <0 .0 1) ;PCNA和 p5 3蛋白阳性表达水平越高 ,则鼻咽癌对放射治疗越敏感 ,放疗后鼻咽局部癌肿完全消退率越高 (P <0 .0 5 ) ;PCNA和 p5 3蛋白同时高表达者比单一指标高表达者 ,对放射敏感性更高 (P <0 .0 5 )。 结论　PCNA和 p5 3蛋白是反映鼻咽癌放射敏感性和预测其放疗疗效的重要指标     

p53基因BstUⅠ位点多态性与非小细胞肺癌易感性及放射敏感性的相关性研究

背景与目的肺癌是世界上发病率和死亡率增长较快的恶性肿瘤。近几年来随着分子生物学的蓬勃发展，人们对疾病的认识达到了基因水平。通过分子生物学方法发现某一基因与肺癌之间的关联性并加以利用，为早期诊断及治疗肺癌提供了一个新的思路。本研究拟探讨p53肿瘤抑制基因BstUⅠ位点多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）易感性及放射敏感性的相关性。方法采用PCR-RFLP方法检测50例NSCLC患者及50例健康对照p53基因序列中的BstUⅠ位点单核苷酸多态性（SNP）。并采用病例对照方法分析p53基因BstUⅠ位点的多态性与肺癌的易感性，以及NSCLC患者p53基因BstUⅠ位点的多态性与放疗疗效的相关性。结果不同p53基因BstUⅠ基因型的NSCLC患者对放疗的有效率不尽相同。杂合子（A1／A2）基因型的患者对放疗的有效率低．仅为25．0％，而纯合子（A1／A1，A2／A2）基因型的患者对放疗的有效率较高，分别为71．4％和70．0％，三者之间的差异有显著性（χ^2=9．2，P〈0．05）。肺癌组的A1／A1、A1／A2及A2／A2基因型频率分别为28．0％、32．0％及40．0％，对照组为32．0％、42．0％及26．0％，但两组间纯合子的频率差异并无统计学意义（P均〉0．05），并且未观察到p53基因BstUⅠ的多态性与NSCLC易感性有密切的相关关系。结论p53基因BstUⅠ位点多态性可能与NSCLC发生无关，但NSCLC患者的p53基因BstUⅠ SNP可能与放射敏感性有关。     

非小细胞肺癌表达p53蛋白与放疗敏感性

目的 :研究p5 3蛋白在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达水平与放疗敏感性的关系。方法 :采用常规的 10 %甲醛固定 ,石蜡包埋标本 ,免疫组化分析p5 3蛋白的表达及其与放疗敏感性的关系。结果 :p5 3蛋白表达阳性率为 4 0 % (2 0 / 5 0 ) ,70 % (2 1/ 30 )的p5 3蛋白 (- )肿瘤放疗有效 ,而p5 3蛋白( )中仅 15 % (3/ 2 0 )有效 (P <0 .0 1)。结论 :p5 3蛋白可作为NSCLC放疗敏感性预测的参考指标。     

p53,PCNA及VEGF表达与食管鳞癌预后的相关性研究

目的：探讨p53,PCNA,VEGF表达与食管鳞状细胞癌临床病理特性及预后之间的关系。方法：用免疫组织化学SABC法,测定100份食管癌组织的p53,PCNA及VEGF表达,分析其与临床病理因素及预后的关系。结果：p53在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤浸润深度有关;PCNA阳性表达与肿瘤细胞分化程度,浸润深度,淋巴结转移状况有关。VEGF阳性表达与肿瘤细胞分化程度,肿瘤浸润深度相关;VEGF与生存期呈负相关。3项基因表达阳性患者生存期明显短于单项表达阳性或3项均阴性患者。结论：食管鳞状细胞癌组织中p53,PCNA及VEGF表达阳性反映肿瘤的生物学行为,VEGF与食管鳞癌的恶性进程和不良预后有密切关系,是食管鳞癌一个独立预后因素。     

非小细胞肺癌表达p53蛋白与放疗敏感性

目的：研究p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达水平与放疗敏感性的关系。方法：采用常规的10％甲醛固定，石蜡包埋标本，包括组化分析p53蛋白的表达及其与放疗敏感性的关系。结果：p53蛋白表达阳性率为40％（20／50），70％（21／30）％的p53蛋白（－）肿瘤放疗有效，而p53蛋白（＋）中仅15％（3／20）有效（P＜0．01）。结论：p53蛋白可作NSCLC放疗敏感性预测的参考指标。     

c—erbB—2,p53.CEA及PCNA在非小细胞肺癌中的表达

为了探讨ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ＣＥＡ及ＰＣＮＡ在非小细胞肺癌中的表达及其与临床的关系,采用免疫组化ＬＳＡＢ方法,对２３例非小细胞肺癌进行检测,结果显示,在腺癌的ｐ５３,ＣＥＡ,ｃｅｒｂＢ２表达阳性率分别为４４％,６６％,７７％,鳞癌的表达阳性率分别为２１％,２８％,３５％;鳞癌的阳性表达率明显低于腺癌。ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ＣＥＡ阳性表达与淋巴结转移无关（Ｐ＞０．０５）,只有ＰＣＮＡ阳性表达与淋巴结转移有关,在有淋巴结转移和无淋巴结转移的非小细胞肺癌的患者中,ＰＣＮＡ表达的阳性率分别为２５％和９％,淋巴结转移患者的ＰＣＮＡ表达阳性率明显高于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３、ＣＥＡ的表达与生存期有关,生存６个月以下和１２个月的患者的ｐ５３表达阳性率分别为５０％,２０％（Ｐ＜０．０５）,ＣＥＡ的阳性率分别为６０％,４０％（Ｐ＜０．０５）,从而提示ｐ５３和ＣＥＡ表达阳性率越高,患者生存期越短,预后差。     

定量检测血清p53抗体预测晚期非小细胞肺癌预后

目的观察治疗前定量检测p53抗体对于晚期非小细胞肺癌的疗效和预后预测作用。方法 62例初治晚期NSCLC,治疗前采用p53定量分析试剂盒检测血清p53抗体量,治疗后临床密切观察。同时定量检测了30例健康人群血清的p53抗体作为对照。结果血清p53水平在30例健康人群中位数为0.77 IU/mL（0.60-1.07IU/mL）,在62例初治晚期NSCLC中位数为1.75 IU/mL（0.61-12.00 IU/mL）,差异有统计学意义（P〈0.01）;与患者血清CEA和CA125呈正相关（P〈0.05）,与CA242和CA153无相关性（P〉0.05）;非鳞癌显著高于鳞癌（P=0.01）,不同性别和分期间差异无统计学意义（P〉0.05）;与化疗效果呈负相关,但差异无统计学意义（P=0.06）;≥3.65者中位生存期8.5月,显著低于其余患者的18.9月（P=0.047）。多因素生存分析显示p53抗体升高和化疗后进展是独立的预后不良因素。结论晚期NSCLC患者血清p53抗体水平升高,有可能预测化疗效果,是独立的不良预后因素,可以作为晚期NSCLC个体化治疗的依据。     

p53和PCNA在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 探讨人非小细胞肺癌(NSCLC)中p53、细胞增殖核抗原(PCNA)的表达水平与肺癌浸润和预后的关系。方法 应用免疫组织化学ABC法对65例人非小细胞肺癌中p53、PCNA的表达水平进行研究,用Kaplan-Meier法进行分析。结果 非小细胞肺癌中p53表达率为80.0％(52/65),高表达率为60.0％(39/65),高表达的NSCLC患者生存期小于低表达患者(P>0.05);PCNA表达率为86.2％(56/65),高表达率为60.0％(39/65),高表达的NSCLC患者生存期明显小于低表达患者(P<0.05)。p53与PCNA共阳性率为38.5％(25/65),共阴性率为15.4％(10/65),p53与PCNA共阳性的NSCLC患者生存期明显小于共阴性的患者(P<0.05)。结论 p53、PCNA与非小细胞肺癌发生、发展有关,其联合表达是NSCLC患者预后不良的标志。     

非小细胞肺癌端粒酶与p53、bcl-2、PCNA表达相关性

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中端粒酶活性和p53、bel-2、增殖细胞核抗原(prolif-erating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达的相关性及其临床意义.[方法]采用PCR-ELISA检测端粒酶活性,SP免疫组化检测p53、bel-2、PCNA蛋白表达.[结果]NSCLC中端粒酶活性表达明显高于肺部良性肿瘤,且端粒酶活性与p53蛋白表达显著性相关(P＜0.01),而与bcl-2、PCNA蛋白表达无显著性相关.端粒酶活性与癌细胞分化程度呈显著性相关(P＜0.01),而与患者年龄、性别、吸烟、原发肿瘤大小(T)、淋巴结转移(N)、肺癌组织学类型均无显著性相关.[结论]端粒酶活性可做为NSCLC诊断及判断预后的较理想指标.端粒酶活性与p53基因之间可能存在着相互调控的机制.     

非小细胞肺癌FHIT基因蛋白表达缺失及与突变型p53表达相关性

[目的]了解非小细胞肺癌组织(NSCLC)中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因蛋白(Fhit)表达缺失及其与突变型p53基因蛋白(p53)表达的相关性.[方法]应用免疫组织化学方法了解NSCLC组织中Fhit及p53的表达.[结果]62.2%(56/90)的NSCLC组织显示Fhit表达缺失,同时48.9%(44/90)有突变型p53表达;两者的异常表达在非鳞组中明显相关(P＜0.001),而在鳞癌组中无相关性(P=0.079);另外,两者的异常表达在非吸烟组中明显相关(P=0.006),而在吸烟组中无相关性(P=0.113).[结论]Fhit表达缺失和突变型p53表达是NSCLC中常见事件;而且两者在non-SqCC和非吸烟的肺癌者中有明显的相关性.     

p53、PCNA及VEGF表达与食管鳞癌预后的相关性研究

目的 :探讨p53、PCNA、VEGF表达与食管鳞状细胞癌临床病理特性及预后之间的关系。方法 :用免疫组织化学SABC法 ,测定 10 0份食管癌组织的p53、PCNA及VEGF表达 ,分析其与临床病理因素及预后的关系 ,结果 :p53在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤浸润深度有关 ;PCNA阳性表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移状况有关 ;VEGF阳性表达与肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度相关 ;VEGF与生存期呈负相关。 3项基因表达阳性患者生存期明显短于单项表达阳性或 3项均阴性患者。结论 :食管鳞状细胞癌组织中p53、PCNA及VEGF表达阳性反映肿瘤的生物学行为。VEGF与食管鳞癌的恶性进程和不良预后有密切关系 ,是食管鳞癌一个独立预后因素。     

Maspin在非小细胞肺癌中的表达及与p53的相关性

目的探讨maspin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53的关系。方法对99例非小细胞肺癌组织maspin及p53蛋白的表达情况通过免疫组化法进行检测,分析其临床病理意义及相关性。结果 maspin蛋白表达与肿瘤病理类型、肿瘤分化程度、淋巴结状态及临床分期相关（P〈0.05）。而p53蛋白的表达则与临床分期、淋巴结状态相关（P〈0.05）。maspin与p53蛋白的表达呈负相关（γ=-0.180）,但无统计学意义（P=0.075）。结论 Maspin及p53蛋白的表达在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起重要作用,但本研究未发现两者具有统计学意义的相关性。     

非小细胞肺癌中survivin蛋白的表达及其与p53表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌组织中survivin蛋白的表达与临床病理特征的关系及其与p53表达的相关性。方法采用免疫组化的链霉菌抗生物素过氧化酶法(Streptavidin-Peroxidase,SP)检测80例NSCLC组织和20例正常肺组织中survivin、p53蛋白表达情况。结果80例非小细胞肺癌组织中sur-vivin蛋白阳性例数49例,表达率为61.3%,在肺良性病变组织中,未阳性表达,两组比较差异有显著性(P<0.05);在III~IV期肺癌组织中survivin蛋白阳性表达率显著高于I~II期肺癌组织(P<0.05),而与组织学分型、分化程度、淋巴结转移与否无关(P>0.05);survivin、突变型p53蛋白在肺癌组织中的表达呈正相关。结论survivin蛋白表达与肺癌的TNM分期密切相关,有可能成为判断病情和评价预后的指标,survivin有望成为肺癌诊断的肿瘤标志物及基因治疗的新靶点;survivin、突变型p53蛋白在肺癌组织的协同高表达可能促使肺癌病情的恶性发展     

食管鳞癌中p53、PCNA和EGFR的表达与化疗疗效的关系

目的:探讨p53、PCNA和EGFR在食管鳞癌中的表达情况与化疗疗效的关系。方法:对66例食管鳞癌化疗前的活检标本用免疫组化技术分别检测p53、PCNA、EGFR的表达。结果:p53蛋白积聚阳性组化疗有效率(16.7%)明显低于p53蛋白积聚阴性组(70.8%)(P<0.01),PCNA过表达组化疗有效率(79.4%)高于PCNA弱表达组(31.3%)(P<0.01),EGFR过表达组化疗有效率(30.4%)低于弱表达组(69.8%)(P<0.01)。经Logistic回归分析,3个指标中,PCNA对化疗疗效的预测价值较大(P<0.01)。结论:食管鳞癌中p53、PCNA和EGFR的表达情况对化疗疗效均有一定的预测价值。其中PCNA价值较大。     

肺鳞癌中p53 与PCNA 的表达及临床意义

 目的 研究p53蛋白、增殖细胞核抗原(prolifeirating cell nuclear antigen PCNA)在肺鳞癌中的表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组化技术(S-P法)对36例肺鳞癌组织及10例正常支气管黏膜组织进行p53蛋白与PCNA的检测。结果 p53蛋白与PCNA在肺鳞癌组织中的表达明显高于正常组织，在肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为58．3％(21／36)，91．7％(33／36)；PCNA强阳性表达率为61．1％(22／36)；p53阳性表达率及PCNA强阳性表达率均与肺癌组织的分化程度、肿瘤组织大小、淋巴转移等因素密切相关，差异具有显著性(P<0．05)；p53蛋白阳性表达与PCNA阳性表达呈正相关(P<0．05)。结论 联合检测p53蛋白和PCNA对判断肺鳞癌的恶性程度、淋巴转移趋势具有重要价值。     

Prognostic Value of PCNA and Mutant p53 Expression in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma

The objective of this study was to investigate the prognostic significance of p53, and proliferative cell nuclear antigen (PCNA) in laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC). Sixty pathologic specimens from the patients with LSCC were examined for the expression of the p53 and PCNA, with complete follow-up data. Sixty-three percent of the cases displayed nuclear p53 overexpression. There was a correlation between p53 overexpression and histological grades (p = 0.03), and localization site (p = 0.05). Median of PCNA index was 42.2 (range 5.9 to 85.2). There was no difference between the p53 overexpression group and the normal group in proliferative activity determined by PCNA (p = 0.73). In univariate analyses, localization site, grade, stage, invasion pattern, lymph node status, were significant factors in estimating disease free survival (DFS). Grade was the most important factor affecting recurrence (p = 0.002). In multivariate analyses, grade was the only significant predictor for DFS (p = 0.001). Grade (p = 0.001) and invasion pattern (p = 0.03) were found to be significant predictors of overall survival. In conclusion, the histological grade was the most reliable important prognostic factor. Further studies are necessary to facilitate understanding of the mechanisms of laryngeal carcinogenesis.     

非小细胞肺癌细胞凋亡及Fas/FasL表达的关系

 目的　探讨凋亡相关基因Fas/FasL表达与非小细胞肺癌细胞凋亡和临床病理特征的关系。方法　采用免疫组织化学和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术对45例肺癌和38例癌旁组织中的Fas和Fasl表达及凋亡细胞水平进行检测。结果　与癌旁组织比较,肺癌中FasL表达增加,Fas表达降低,凋亡细胞减少;FasL表达与组织类型有关;肺癌细胞凋亡水平在淋巴结转移和晚期癌组织中明显受抑;Fas表达阳性的凋亡细胞指数明显高于Fas表达阴性组。结论　细胞凋亡调控异常在肺癌发病中可能起重要作用。