顺铂对结直肠癌细胞增殖及侵袭能力的影响

【摘要】目的 探讨顺铂对人结直肠癌细胞SW480增殖及侵袭力的影响。方法 以SW480细胞为研究对象,设定未经处理的SW480细胞为对照组,给予不同浓度顺铂进行不同时间干预,应用MTT法、Transwell侵袭小室、定磷法检测SW480细胞的增殖、侵袭力及Na + -K + -ATP酶活性。结果 生理浓度顺铂（70μmol/L）在48h即可抑制SW480 细胞的增殖,与72和96h相比抑制率差异无统计学意义;70μmol/L顺铂处理48h时,即可降低穿越Matrigel膜基质的细胞数;分别采用17.5、35、70和140µmol/L4个梯度浓度的顺铂作用于SW480细胞48h后,35、70和140µmol/L组细胞中Na + -K + -ATP酶活性均显著升高,且顺铂浓度达70µmol/L时Na + -K + -ATP酶即可达到较高活性。结论 Na + - K + -ATP酶活性的降低可能导致对结直肠癌细胞增殖和侵袭能力调节作用减弱,可能与结直肠癌细胞SW480耐顺铂有关。     

PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响

目的探讨第3代选择性PARP-1抑制剂PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP生长活性及耐药性的影响。方法使用不同浓度梯度的顺铂(DDP)、PJ34单药或联合作用于A549/DDP细胞,MTT法检测各药物对细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞内PARP-1蛋白、MDR相关蛋白(LRP、GST-π)的表达水平。结果PJ34单药对A549/DDP细胞有明显的抑制作用,无毒剂量的PJ34可明显增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,诱导细胞凋亡,使细胞内PARP-1蛋白、MDR相关蛋白(LRP、GST-π)的表达水平明显降低。结论 A549/DDP细胞的顺铂耐药性与细胞内PARP-1蛋白的过度表达有关,PJ34有明显的顺铂增敏作用,能部分逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性,其机制可能与诱导细胞凋亡,降低细胞内LRP、GST-π的蛋白表达水平有关。     

依托泊苷联合顺铂对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨依托泊苷联合顺铂对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响,为骨肉瘤的治疗找寻新的化疗方法。方法采用MTT法检测药物对骨肉瘤细胞增殖的影响。倒置相差显微镜来观察用药前后细胞形态改变,用流式细胞仪检测药物分别及联合作用骨肉瘤细胞后细胞凋亡情况。结果依托泊苷联合顺铂能明显抑制骨肉瘤细胞的生长,与两药单独使用相比较,联合用药抑制骨肉瘤细胞增殖的作用明显增强。依托泊苷联合顺铂作用于骨肉瘤细胞后凋亡率增高。倒置相差显微镜可见两药联用时大量骨肉瘤细胞凋亡脱落。结论依托泊苷联合顺铂能有效抑制骨肉瘤细胞增殖,且促进骨肉瘤细胞凋亡,具有协同抗肿瘤作用。     

吉非替尼联合顺铂对食管癌细胞增殖的影响

目的 研究吉非替尼联合顺铂对人食管癌细胞增殖抑制的影响.方法 吉非替尼、顺铂与联合分别作用于Eca-109细胞24、48、72h,MTT法测细胞抑制率,并分别与单药比较,计算两药相互系数(CDI),检验其协同作用.结果食道癌细胞经单用不同浓度顺铂与吉非替尼处理后,食道癌细胞的生长抑制率均随着给药浓度的增加和时间的延长而提高,顺铂组具有时间浓度依赖性.两药联用对食管癌细胞的协同抑制作用在24h-表现不明显,在48h后才表现协同抑制作用.结论 吉非替尼能抑制Eca-109细胞增殖,促进凋亡,与顺铂联用作用时间够长能增强其促凋亡作用,两药存在协同作用.     

顺铂对人体淋巴细胞增殖和周期动力学的影响

顺铂被认为是一种抗癌作用强 ,抗癌谱广的肿瘤化疗药物。用动物实验和离体培养细胞进行的研究均显示出顺铂强烈抑制细胞增殖的作用[1,2 ] 。大量文献报道 ,顺铂在进入细胞后与DNA形成加合物 ,在DNA中产生链间交联和链内交联 ,抑制DNA复制 ,导致细胞凋亡 ,从而显示其细胞毒作用和抗肿瘤效果[3 ,4] 。从细胞增殖动力学的角度考虑 ,特定细胞群在顺铂作用下 ,增殖细胞的周期分布或构成有何变化尚不清楚。本研究以培养的人体淋巴细胞为材料 ,用BrdU掺入法结合差别染色技术显示与分辨处于不同细胞周期中的增殖细胞 ,以评价顺铂对细胞增殖和细…     

镉对LLC—PK1细胞增殖与DNA合成的影响及硒的保护效应

观察了镉对猪肾近曲小管上皮细胞增殖和ＤＮＡ合成代谢的影响，及亚硒酸钠和硒代蛋氨酸的保护作用。结果表明，Ｃｄ对ＬＬＣ－ＰＫ１细胞增殖有明显的抑制作用；低浓度与细胞作用３小时，对ＤＮＡ合成有一定的促进作用；当Ｃｄ浓度达到１６μｍｏｌ／Ｌ时ＤＮＡ合成受到明显的抑制；Ｃｄ与细胞作用１２小时，对ＲＮＡ及蛋白质合成也具有明显的抑制作用。结果还显示：Ｎａ２ＳｅＯ３对Ｃｄ抑制的ＤＮＡ合成作用无任何保护作用，而Ｄ，     

镉对LLC─P_1细胞增殖与DNA合成的影响及硒的保护效应

观察了镉（Ｃｄ）对猪肾近曲小管上皮细胞（ＬＬＣ－ＰＫ１）增殖和ＤＮＡ合成代谢的影响，及亚硒酸钠和硒代蛋氨酸的保护作用。结果表明，Ｃｄ对ＬＬＣ－ＰＫ１细胞增殖有明显的抑制作用；低浓度Ｃｄ（３μｍｏｌ／Ｌ）与细胞作用３小时，对ＤＮＡ合成有一定的促进作用；当Ｃｄ浓度达到１６μｍｏｌ／Ｌ时ＤＮＡ合成受到明显的抑制；Ｃｄ与细胞作用１２小时，对ＲＮＡ及蛋白质合成也具有明显的抑制作用。结果还显示，Ｎａ２ＳｅＯ３对Ｃｄ抑制的ＤＮＡ合成作用无任何保护作用，而Ｄ，Ｌ－ＳｅＭｅｔ在一定程度上能减轻Ｃｄ对ＬＬＣ－ＰＫ１细胞ＤＮＡ合成的抑制作用；Ｄ，Ｌ－ＳｅＭｅｔ提前或与Ｃｄ同时加入的两种给药方式，其保护作用没有明显差异。     

槲皮素联合顺铂对人骨肉瘤MG-63细胞增殖及凋亡的影响

目的研究槲皮素联合顺铂对人骨肉瘤MG-63细胞增殖及凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用不同浓度槲皮素与顺铂单独及联合作用MG-63细胞;倒置相差显微镜观察细胞形态变化;CCK-8法检测细胞增殖抑制率,并通过Chou-Talaly联合指数法分析两药之间相互作用;流式细胞仪检测细胞凋亡率;RT-PCR及Western blot检测Bcl-2、caspase-3等凋亡相关分子在基因及蛋白水平的表达变化。结果槲皮素及顺铂均能抑制MG-63细胞增殖并诱导其凋亡,两药联合具有协同效应,并可下调Bcl-2及上调caspase-3基因及蛋白的表达。结论槲皮素联合顺铂能协同抑制MG-63细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调Bcl-2及上调caspase-3等凋亡相关分子的表达有关。     

地拉罗斯联合顺铂对非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨铁鳌合剂地拉罗斯及其联合顺铂对肺腺癌A549细胞增殖、凋亡的影响,为寻找肺癌有效的治疗途径提供依据。方法常规传代细胞培养方法培养肺腺癌细胞A549,以不同浓度的地拉罗斯、地拉罗斯联合顺铂干预细胞生长一定时间。在倒置显微镜下观察A549的生长抑制特征;MTT法检测细胞的增殖抑制状况;DAPI、AO/EB染色观察细胞凋亡的形态学变化;Annxin V-FITC/PI双染流式细胞术定量测定细胞凋亡状况。结果 A549细胞经不同浓度的药物作用一定时间以后,在倒置显微镜下可见随药物浓度和时间的增加,细胞数明显减少,细胞相互分散,贴壁细胞出现皱缩变小折光性差;MTT检测显示,细胞增殖抑制率随药物浓度的增加和作用时间的延长呈现上升趋势,即剂量效应关系及时间效应关系;DAPI、AO/EB染色法观察到细胞凋亡的形态学变化,即细胞发生染色质凝集,核固缩等典型的凋亡形态特征;流式细胞术检测显示,细胞的凋亡率随药物浓度的增加而升高,联合用药促细胞凋亡显著。结论铁鳌合剂地拉罗斯具有抗肺癌细胞A549增殖的能力,促进肿瘤细胞凋亡,其与顺铂联合可增强癌细胞耐受性,降低顺铂的用量及其不良反应。     

shRNA沉默STAT3基因对结肠癌细胞增殖及顺铂敏感性的影响

目的 构建携带信号转导与转录激活子3（STAT3）基因的短发夹RNA（shRNA）真核表达载体,观察pGPU6/GFP/Neo- STAT3重组质粒对HCT116细胞顺铂化疗敏感性的影响。方法 设计并构建稳定转录shRNA STAT3的质粒,采用脂质体法转染结肠癌HCT116细胞,Western blot法检测转染后STAT3蛋白表达变化,MTT法检测细胞增殖变化。重组质粒联合顺铂作用于HCT116细胞后,MTT法检测细胞存活率。结果 成功构建了pGPU6/GFP/Neo-STAT3重组质粒,测序证实重组质粒构建正确。重组质粒转染HCT116细胞后,细胞增殖明显受抑制,STAT3蛋白表达降低。重组质粒联合顺铂治疗后,细胞增殖活性显著降低。结论 shRNA STAT3重组质粒能明显降低HCT116细胞中STAT3蛋白的表达,抑制细胞增殖,提高结肠癌细胞对顺铂的敏感性。     

大蒜素联合顺铂对人宫颈癌细胞增殖的抑制作用

目的探讨大蒜素联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用并探讨其机制。方法取对数生长期HeLa细胞,设对照组、大蒜素（50 μg/mL）组、顺铂（5 μg/mL）组、联合给药组（大蒜素50 μg/mL+顺铂5 μg/mL）。药物干预48 h后,通过MTT法检测细胞增殖抑制率,运用CompuSyn软件计算大蒜素与顺铂联合指数（CI）,流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡水平,Western blotting法检测Cyclin D1、CDK2、P27、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与大蒜素组和顺铂组比较,联合给药组HeLa细胞增殖抑制率显著升高（P<0.05、0.01）,CI为0.69（提示大蒜素与顺铂具有中度协同效应）。与对照组比较,大蒜素组和顺铂组G₀/G₁期细胞比例和细胞凋亡率显著升高（P<0.05、0.01）,Cyclin D1、CDK2、Bcl-2表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调（P<0.05、0.01）,Bax/Bcl-2比值显著升高（P<0.01）。与大蒜素组和顺铂组比较,联合给药组G₀/G₁期细胞比例和细胞凋亡率显著升高（P<0.05、0.01）,Cyclin D1表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调（P<0.05、0.01）,Bax/Bcl-2值显著升高（P<0.01）。结论大蒜素联合顺铂具有协同抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的作用,可能与调节细胞周期和凋亡相关蛋白表达,进而阻滞细胞周期进程并促进细胞凋亡有关。     

顺铂及顺铂载体的研究进展

本文探讨抗肿瘤药顺铂的临床特点及其研究进展,为临床应用提供参考.通过查阅国内外相关文献,系统地了解抗肿瘤药顺铂的临床作用,剂量限制性毒性及耐药性,并检索未获批准及正在进行临床研究的顺铂载体,以分析其临床发展趋势.在过去的10年间,药物研发转向注重药物运输靶向介质,这些新型载体在保留传统顺铂的活性的同时,在很大程度上减少...     

青藤碱联合顺铂对人宫颈癌Hela细胞增殖作用的影响

目的研究青藤碱联合顺铂对体外培养宫颈癌Hela细胞增殖的作用,及Maspin、Caspase-3、环氧化酶(COX)-2蛋白在Hela细胞中的表达。方法体外培养人宫颈癌Hela细胞系,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定青藤碱及其联合顺铂对宫颈癌Hela细胞增殖的影响;碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞周期变化及凋亡率;免疫细胞化学测定Maspin、Caspase-3、COX-2蛋白表达情况。采用方差分析和LSD-t检验进行统计分析。结果青藤碱对人Hela细胞有增殖抑制作用,呈时间、浓度依赖性,与顺铂联用后协同抑制细胞增殖(P<0.05),凋亡率明显增高(P<0.05),上调Maspin表达,下调Caspase-3、COX-2表达。结论青藤碱具有抑制人宫颈癌Hela细胞增殖的作用,与顺铂联合对宫颈癌Hela细胞的增殖具有协同抑制作用。     

6-姜酚对顺铂致化疗模型大鼠5-HT合成与代谢的影响

目的观察6-姜酚对化疗模型大鼠5-HT合成与代谢的影响,探讨6-姜酚防治化疗性恶心呕吐(CINV)机制。方法SD雄性大鼠随机分为空白对照组、6-姜酚正常对照组、昂丹司琼正常对照组、化疗模型组、昂丹司琼治疗组、6-姜酚高剂量和低剂量治疗组。顺铂6 mg·kg~(-1) ip。建立化疗性异食癖模型。造模前1 h各组分别灌胃蒸馏水、6-姜酚50 mg·kg~(-1)、昂丹司琼2.6 mg·kg~(-1)、蒸馏水、昂丹司琼2.6 mg·kg~(-1)、6-姜酚100 mg·kg~(-1)和50 mg·kg~(-1)。每24 h记录大鼠摄食高岭土量。造模后24 h取血,取回肠和脑干。HPLC-ECD测定血清、回肠和延髓5-HT及其最终代谢产物5-HIAA水平,实时PCR测定回肠和延髓单胺氧化酶A(MAOA)、色胺酸羟化酶(TPH)mRNA表达水平,Western印迹测定回肠和延髓MAOA、TPH蛋白表达水平。结果6-姜酚可显著抑制模型大鼠摄食高岭土。模型大鼠血清、回肠和延髓5-HT水平显著升高,6-姜酚高、低剂量显著降低延髓5-HT水平;6-姜酚高剂量显著降低回肠5-HT水平。模型大鼠回肠TPH1和延髓TPH2蛋白和mRNA表达水平显著升高,6-姜酚高、低剂量显著降低回肠TPH1和延髓TPH2蛋白和mRNA表达水平。模型大鼠回肠和延髓MAOA蛋白和mRNA表达水平显著降低,6-姜酚高剂量显著升高回肠MAOA蛋白和mRNA表达水平。结论 6-姜酚可抑制化疗性异食癖,提示具有防治CINV作用,其作用机制与抑制5-HT合成、促进5-HT代谢有关。     

17-Demethoxy-reblastatin 联合顺铂对三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察17-Demethoxy-reblastatin （17-DR）联合顺铂（cisplatin, DDP）对三阴性乳腺癌 （triple-negative breast cancer,TNBC）细胞株MDA-MB-231增殖和凋亡的影响及其相关的分子机制.方法 用MTT法、集落克隆形成法检测药物对细胞增殖抑制的影响,流式细胞术检测药物作用后细胞的凋亡情况.结果 不同浓度17-DR或DDP对细胞增殖具有抑制作用,且二者联用时抑制作用增强.50 μmol·L-1 17-DR、8 μmol·L-1 DDP及二者联用刺激24 h诱导细胞的凋亡率依次为14.7%、20.1%、45.2%.联合用药组Caspase-3的激活增强以及下调RIP1蛋白的表达.结论 17-DR作为热休克蛋白90 （heat shock protein 90, Hsp90）抑制剂能够增强DDP对MDA-MB-231细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用,其机制可能与下调Hsp90的顾客蛋白RIP1的表达相关.     

柚皮苷与顺铂联用对骨肉瘤细胞增殖和迁移的影响

目的观察柚皮苷与顺铂联用对MG63细胞增殖和迁移的效果。方法将传代的MG63细胞分为顺铂处理组(顺铂组)、柚皮苷处理组(柚皮苷组)和两种药物联合处理组(联合组),分别使用不同浓度的药物在不同时间点用MTT方法检测MG63细胞光密度值(OD 490),观察细胞增殖情况;在药物作用24 h后观察细胞迁移情况。随后通过Western blot实验检测药物对cyclin d1蛋白和MMP2蛋白表达情况的调节作用。结果对细胞处理24 h后,20μg/m L柚皮苷组、5μg/m L顺铂及二者联合处理对MG63细胞的增殖抑制率分别为7.52%±2.31%、26.89%±0.19%、42.51%±2.53%,联合组抑制率高于各单药组(P<0.01)。顺铂与柚皮苷均可以抑制MG63细胞的迁移,二者联合作用后对细胞迁移的抑制作用更为明显。蛋白检测显示,顺铂和柚皮苷作用MG63细胞24 h后,均可以在一定程度上抑制cyclin d1和MMP2的表达,联合作用后抑制作用增强。结论柚皮苷与顺铂联合使用对抑制骨肉瘤细胞增殖和迁移有协同效果,可以降低顺铂的使用浓度,进而减少治疗时化疗药物的毒副作用。     

顺铂二醋酸盐的合成

顺铂二醋酸盐的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＣＩＳＰＬＡＴＩＮＤＩＡＣＥＴＡＴＥ刘新泳＊王慧才王成义田进国任健（山东医科大学药学系，济南２５００１２）ＬＩＵＸｉｎ－Ｙｏｎｇ＊，ＷＡＮＧＨｕｉ－Ｃａｉ，ＷＡＮＧＣｈｅｎｇ－Ｙｉ，ＴＩＡＮＪｉｎ－Ｇｕｏ，ＲＥ...     

顺铂对人肺癌LTEP-a-2细胞DNA损伤相关基因表达的影响

目的 研究顺铂对人肺癌LTEP-a-2细胞DNA损伤相关基因表达的影响.方法 应用CCK-8法检测顺铂对LTEP-a-2细胞增殖的影响.流式细胞术检测细胞周期和凋亡的改变,PCR检测DNA损伤相关基因表达的改变.结果 顺铂对LEP-a-2细胞的增殖呈抑制作用,细胞周期发乍改变,细胞被阻滞于G<,2>/M期,并诱导凋亡,PCBP4、TP73基因表达上调,DDB1、LIG1基因表达下调.结论 顺铂对LTEP-a-2细胞的DNA损伤相关基凶表达有影响,其作用与DNA损伤有关.     

不同剂量5－氟尿嘧啶对淋巴细胞转化及肿瘤细胞DNA合成的影响

不同剂量５－氟尿嘧啶对淋巴细胞转化及肿瘤细胞ＤＮＡ合成的影响彭贵勇，蔡景修（重庆西南医院６３００３８）袁爱力（广州南方医院）Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆ５－ＦｕｏｎＤＮＡｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｌｙｍｐｈ...