CYP2D6*10基因多态性与美托洛尔治疗高血压疗效的关系 (英文)

目的：研究CYP2D6＊10基因多态性与美托洛尔治疗高血压疗效的关系。方法：60例原发性高血压患者口服美托洛尔47.5 mg/d三日后,测定口服美托洛尔2h 的血药浓度。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测CYP2D6＊10基因型,根据基因检测结果高血压病人被分为 CC型组（野生型纯合子,快代谢型,14例）,CT型组（突变杂合子,中代谢型,25例）和 TT型组（突变纯合子,弱代谢性,19例）3组。根据CYP2D6＊10基因型调整美托洛尔用量,一周后,再次检测口服美托洛尔2h的血药浓度,并检测基因导向治疗前后的平均心率及血压。结果：基因导向治疗前,美托洛尔血药浓度 TT组显著高于 CC和 CT组[（64.74±32.94）ng/ml比（26.57±19.40）ng/ml比（23.88±12.86）ng/ml,P＜0.01];与 TT组比较,CC组平均收缩压[（132.84±13.40）mmHg比（144.14±14.28）mmHg]、舒张压[（76.95±9.07）mmHg比（81.36±7.33） mmHg]、心率[（69.13±11.83）次/min比（76.66±7.33）次/min]明显升高（P 均＜0.05）。基因导向治疗后各组的血药浓度、平均收缩压、舒张压及心率无统计学差异（P 均＞0.05）。与基因导向治疗前比较,CC组治疗后血药浓度显著升高,平均收缩压、舒张压及心率显著降低（P＜0.05）, CT组、TT组的血压及心率与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05）。结论：CYP2D6＊10基因多态性影响美托洛尔药物代谢及其治疗高血压病的疗效,基因导向个体化治疗可显著改善疗效,短时间内达到理想治疗目标。     

关于高血压患者窦性心率震荡的研究

目的：观察原发性高血压患者血压水平及左室肥厚与窦性心率震荡（HRT）的关系及临床意义.方法：125例原发性高血压患者行24h动态血压、动态心电图及心脏彩超检查,测得24h平均血压、震荡初始（TO）、震荡斜率（TS）及左室质量指数（LVMI）.根据结果患者被分为血压1、2、3级三组（46例、41例、38例）和无左室肥厚（74例）、左室肥厚（51例）两亚组,比较各组患者的TO和TS值.结果：TO值：高血压3级组TO值显著大于高血压2级及1级组[（-0.87±1.14）％比（-1.86±1.19）％比（-2.48±1.75）％],且高血压2级组显著大于高血压1级组（P＜0.05～＜0.01）;左室肥厚组较无左室肥厚组TO值[（1.08±1.19）％比（-0.15±0.45）％]显著增大,差异有统计学意义（P＜0.01）.TS值：高血压3级组TS值显著小于高血压2级及1级组[（1.55±1.06） ms/RR间期比（2.33±1.48） ms/RR间期比（3.76±1.87） ms/RR间期],且高血压2级组显著小于高血压1级组（P＜0.05～＜0.01）;左室肥厚组较无左室肥厚组TS值[（3.02±1.08）ms/RR间期比（4.76±1.75）ms/RR间期]显著减小,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：原发性高血压患者血压越高,心率震荡异常越显著,合并左室肥厚者较无左室肥厚者心率震荡异常显著;心率震荡有助于判断预后,指导治疗.     

比索洛尔按基因导向治疗高血压的疗效

目的：探讨比索洛尔按CYP2D6及CYP3A4基因导向治疗高血压的疗效。方法：选择100例原发性高血压患者,随机抽取20例进行常规药物治疗（比索洛尔5mg/d ）。余80例患者分为 A、B两组,各40例,根据CYP2D6倡10（A组）及CYP3A4倡1G （B组）基因多态性检测结果分为ACC组（13例）、ACT组（14例）、ATT组（10例）,BCC组（21例）、BCT组（17例）、BTT组（0例）。根据测定基因型调整比索洛尔用量, ACC组、BCC组给予10mg/d、ACT组、BCT组给予5mg/d、ATT组、BTT组给予2.5mg/d ,二周后测定各组血药浓度,血压值及心率等相关指标,评价比索洛尔血药浓度与药物代谢酶基因多态性的关系。结果：相同剂量比索洛尔：ACT组与常规治疗组比较,血药浓度,心率,血压等指标无统计学差异（P均＞0.05）;而BCT组与常规治疗组比较,血药浓度[（50.13±23.21） ng/ml比（33.5±19.1） ng/ml]显著升高,心率[（66.5±6.04）次/min比（71.4±5.16）次/min]、血压[（119.48±11.97/71.2±10.30） mmHg比（127.22±10.44/82.4±7.27） mmHg]显著降低（P均＜0.05）。结论：因基因多态性比索洛尔治疗高血压的疗效不一,进行基因导向治疗可显著提高对高血压的疗效。     

原发性高血压患者醛固酮合酶基因-344C/T多态性与血浆醛固酮浓度的关系

目的探讨汉族原发性高血压人群醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性频率分布特点及其与血浆醛固酮浓度的关系。方法应用PCR-RELP技术对103例原发性高血压患者的CYP11B2基因-344C/T多态性进行分析。结果汉族原发性高血压人群CYP11B2基因-344C/T多态性以TT和CT为主要基因型,C等位基因较少见。与携带TT基因型的高血压患者比较,CT CC基因型携带者的血浆醛固酮浓度明显增高(148．52±55．63 ng/ml vs 122．85±38．22 ng/ml,P=0．015)。结论汉族原发性高血压人群CYP11B2基因-344C/T多态性与血浆醛固酮浓度有关。     

细胞色素P4502C19基因多态性检测与氯吡格雷临床应用的相关性研究

目的建立一种CYP2C19基因简便快捷的分型方法,并评估其临床应用价值;利用二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率分析研究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷临床疗效的关系。方法利用ARMSPCR技术建立了一种CYP2C19基因型简便快捷的分析方法;选择30名健康人群为研究对象,CYP2C19＊1／＊1野生型,CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子,CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子各10例,服药氯吡格雷连续3d,然后分别于服药前后测定ADP诱导的血小板聚集率。结果ARMSPCR对30例样本CYP2C19基因型的检测与基因测序完全一致;3组基因型服药前ADP诱导的血小板聚集率差异无统计学意义（P〉0．05）,服药后均明显降低（P〈0．01）,其中CYP2C19＊1／＊1野生型组服药后聚集率明显低于CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子和CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子（P〈0．05）,CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子与CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子则差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CYP2C19基因ARMSPCR分型方法易于操作,检测周期短,准确度高,适合基层医院的使用;进一步证实了CYP2C19基因型与氯吡格雷疗效个体化差异的关系,显示了基因组分析对药物有效使用的必要性,彰显了个体化医学发展的重要性。     

原发性高血压收缩性心力衰竭与舒张性心力衰竭心率震荡的比较及比索洛尔的影响

目的比较单纯收缩性心力衰竭和单纯舒张性心力衰竭原发性高血压患者的心率震荡现象,并研究比索洛尔的干预作用。方法选择2008年10月至2010年11月在我院心内科住院的原发性高血压患者78例,根据临床症状及超声心动图结果分为三组:单纯收缩性心力衰竭组(A组)28例,单纯舒张性心力衰竭组(B组)24例,并以无心力衰竭的原发性高血压患者26例为对照组,入院后均给予比索洛尔治疗,利用24 h动态心电图分析系统获得其室性早搏,分别计算治疗前及治疗后4周各组的震荡初始(T0)和震荡斜率(TS)。结果与对照组比较,TS值:A组0.43%±0.51%>B组0.35%±0.48%>对照组0.26%±0.56%,TO值:A组(7.26±1.97)ms/RR相似文献   

原发性高血压收缩性心力衰竭与舒张性心力衰竭心率震荡的比较及比索洛尔的影响

目的比较单纯收缩性心力衰竭和单纯舒张性心力衰竭原发性高血压患者的心率震荡现象,并研究比索洛尔的干预作用。方法选择2008年10月至2010年11月在我院心内科住院的原发性高血压患者78例,根据临床症状及超声心动图结果分为三组:单纯收缩性心力衰竭组(A组)28例,单纯舒张性心力衰竭组(B组)24例,并以无心力衰竭的原发性高血压患者26例为对照组,入院后均给予比索洛尔治疗,利用24 h动态心电图分析系统获得其室性早搏,分别计算治疗前及治疗后4周各组的震荡初始(T0)和震荡斜率(TS)。结果与对照组比较,TS值:A组0.43%±0.51%>B组0.35%±0.48%>对照组0.26%±0.56%,TO值:A组(7.26±1.97)ms/RR相似文献   

原发性高血压伴肥胖患者血浆RAAS激素水平和CYP11B2－344C/T基因多态性的相关性

目的 通过检测原发性高血压伴肥胖患者血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激素水平和醛固酮合成酶CYP11B2－344C/T基因多态性,探讨原发性高血压伴肥胖患者CYP11B2－344C/T易患基因型以及基因多态性与RAAS的关系。方法 随机选取1～2级原发性高血压患者60例,其中高血压伴肥胖者30例,单纯高血压者30例;同期体检中心体检者60例,其中单纯肥胖者30例,健康者30例。采用PCR-RFLP和琼脂糖凝胶电泳等方法检测CYP11B2－344C/T基因多态性,用放射免疫法检测血浆RAAS水平。结果 TT基因型例数与TC+CC基因型例数进行多重比较,有显著差异（P<0.05）,其中以原发性高血压伴肥胖组差异最为显著;T与C等位基因例数进行多重比较,有显著差异（P<0.05）,其中以原发性高血压伴肥胖组差异最为明显。按基因型分组统计分析各组血浆肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平,TT基因型组显著高于TC、CC基因型组（P<0.05）。结论 原发性高血压伴肥胖患者CYP11B2－344C/T基因型以TT基因型为主,等位基因以T等位基因为主。TT基因型血浆RAAS激素水平各组份比TC、CC基因型显著升高,TT基因型可能为原发性高血压伴肥胖患者易感基因型。     

原发性高血压患者窦性心率震荡检测结果分析

目的 探讨原发性高血压患者窦性心率震荡（HRT）变化及意义。方法 对225例原发性高血压患者行24小时动态血压、动态心电图及心脏彩超检查,分析其血压昼夜节律、左室射血分数（LVEF值）、窦性心率震荡[震荡初始值（TO）和震荡斜率（TS）]。结果 与血压昼夜节律正常者比较,昼夜节律消失者TO值增大、TS减小（P〈0.05）;与LVEF降低者北京LVEF值正常者TO值增大、TS减小（P〈0.05）。结论 原发性高血压患者血压昼夜节律消失者和（或）合并左室收缩功能减退者自主神经功能受损明显。     

阿尔茨海默病CYP2D6*10基因多态性与多奈哌齐疗效

目的研究阿尔茨海默病（AD）患者CYP2D6＊10基因多态性对多奈哌齐疗效的影响。方法筛选AD患者110例（AD组）和健康体检者124例（对照组）,应用限制性片段长度多态性一聚合酶链反应（RFLP—PCR）方法对两组患者进行CYP2D6＊10基因多态性测定。AD组给予多奈哌齐治疗6个月,于服药前后,应用简易精神状态量表（MMSE）和阿尔茨海默病评定量表认知分量表（ADAS-Cog）进行认知功能测定;应用高效液相色谱一质谱法测定患者血浆中多奈哌齐的稳态血药浓度。结果AD组与对照组CYP2D6＊10的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）;AD组CYP2D6＊10基因突变型（T/T型与C／T型）的血药浓度、MMSE和ADAS．Cog评分与野生型（C／C型）相比,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论多奈哌齐对阿尔茨海默病CYP2D6＊10基因突变型患者的疗效优于野生型患者。     

间隙性连接蛋白37基因1019C/T多态性与原发性高血压的关系

目的 研究无锡地区人群中间隙性连接蛋白37 （connexin 37,CX 37）基因1019C/T多态性与原发性高血压的相关性.方法 入选在无锡市人民医院初次诊断为原发性高血压的患者1 126例,874名健康体检者作为正常对照组,均采用基因测序技术对CX37基因1019多态性位点基因型进行检测,比较两组人群中基因型及等位基因分布差异.结果 （1）两组人群中均存在CX 37基因1019C/T多态性,基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.（2）原发性高血压组与正常对照组相比,C等位基因分布频率升高（57.37％vs.42.05％,P＜0.01）.C等位基因携带者（CC＋TC）在原发性高血压组高于对照组,差异有统计学意义（80.46％ vs.66.70％,P＜0.01）.与Tr纯合子相比,（CC＋TC）基因型原发性高血压患病风险增加（OR=2.06,95％ CI：1.68～2.52）.对性别进行亚组分析显示：无论男性还是女性人群中原发性高血压组C等位基因携带者频率均显著高于正常对照组（男性：79.19％vs.69.05％,P＜0.01;女性：81.75％ vs.64.40％,P＜0.01）,C等位基因携带者原发性高血压患病风险明显高于TT型（男性：OR=1.71,95％CI：1.28～2.27;女性：OR=2.48,95％ CI：1.85～3.31）.结论 CX37 C等位基因可能与老年原发性高血压相关.     

原发性高血压前期患者窦性心率震荡现象及其临床意义

目的探讨原发性高血压前期患者窦性心率震荡(heart rate turbulence,HRT)现象的特征及其临床意义。方法选择45例原发性高血压前期患者(高血压前期组)及39名健康志愿者(对照组)进行24 h动态心电图检查,离线分别计算震荡初始(TO)值及震荡斜率(TS)值。结果两组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高血压前期组震荡初始值较对照组明显升高[(1.23±0.70)%vs.(-0.60±0.56)%,P<0.05],震荡斜率值明显降低[(3.23±1.12)ms/RR vs.(5.69±0.93)ms/RR,P<0.05],差异均有统计学意义。结论原发性高血压前期患者存在室性期前收缩后窦性HRT减弱现象。     

MDR1、CYP3A 基因多态性对维吾尔族、汉族心力衰竭患者地高辛血药浓度的影响

目的：观察多药耐药基因1（MDR1） C3435T、细胞色素P450（CYP）3A4*18B对维吾尔族、汉族充血性心力衰竭（简称心衰）患者地高辛血药浓度的影响。方法选择维吾尔族、汉族心衰患者各40例,均口服地高辛0．125 mg/（次· d）至少1周。抽取清晨空腹静脉血后,采用PCR-RFLP法检测患者MDR1 C3435T、CYP3A4*18B基因型,日立741-0050全自动生化分析仪检测地高辛血药浓度。结果汉族MDR1 C3435T基因CT、TT型患者地高辛血药浓度均高于 CC 型和维吾尔族同基因型, P 均＜0．05;维吾尔族 MDR1 C3435T 各基因型及两民族CYP3A4*18B各基因型患者地高辛血药浓度比较,P均＞0．05。结论 MDR1 C3435T基因多态性可能会提高汉族心衰患者的地高辛血药浓度,但对维吾尔族患者则无影响;而CYP3A4*18B基因多态性对两民族心衰患者的地高辛血药浓度均没有明显影响。     

CYP11B2及APOA5基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:探讨湖南地区原发性高血压患者醛固酮合成酶基因CYP11B2-344C/T及载脂蛋白A5APOA5-1131C/T基因多态性频率分布情况,并分析CYP11B2-344C/T及APOA5-1131C/T多态性与原发性高血压发病风险的关系。方法:185例原发性高血压患者为原发性高血压组,另选取180例正常体检者为对照组,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)测定两组CYP11B2及APOA5基因多态性。结果:原发性高血压组CC、CT基因型显著高于对照组,C等位基因频率高于对照组(P0.05)。结论:CYP11B2基因及APOA5基因在原发性高血压患者中呈多态性分布,两者可能为原发性高血压的候选基因。     

慢性充血性心力衰竭患者窦性心率震荡的检测和临床意义

目的探讨慢性充血性心力衰竭（CHF）患者窦性心率震荡的变化特点及其与心功能的关系,并进行预后判断。方法对100例（男61例,女39例;年龄45～86岁,平均62岁）慢性充血性心力衰竭患者和50例教师体检者进行24h动态心电图检查、心脏超声、常规12导联心电图,计算出心率震荡（HRT）的参数：震荡初始值（TO）及震荡斜率值（TS）,并分析两组的参数值,心脏超声测量左心室内径及射血分数。结果CHF组TO值（0.4839±0.1421）%,对照组TO值-（0.3467±0.1352）%;CHF组TS值（2.1638±0.2547）ms/RR间期,对照组TS值（6.2434±1.3589）ms/RR间期,两组比较,差异均有统计学意义。随访中发现TO、TS均异常的CHF患者的再住院率、死亡率均显著高于其他组。结论窦性心律震荡能反映压力感受器敏感性和自主神经平衡性的变化,对CHF患者的危重程度评价和预后判断有一定的参考意义。     

原发性高血压患者血清CD40水平及脉搏波速率与CD40基因多态性的关系

目的：探讨原发性高血压患者CD40基因多态性与血清CD40水平及脉搏波速率的联系。方法：研究对象为432名原发性高血压患者。以酶联免疫反应法测定血清可溶性CD40（sCD40）水平。用Taqman聚合酶链式反应（PCR）方法测定CD40基因三种类型（A/G、C/T、T/C）,分析CD40基因多态性与血清CD40浓度、脉搏波速率（PWV）的联系。结果：有CD40基因A/G中的GA[GA：（43.4±4.2）pg/ml比AA：（29.6±1.6）pg/ml,GG：（39.8±6.5）pg/ml]、C/T中的CT[CT：（42.1±4.2）pg/ml比CC：（37.1±7.6）pg/ml,TT：（30.6±1.5）pg/ml]、T/C中的TT[TT：（43.3±5.3）pg/ml比TC：（32.3±1.3）pg/ml,CC：（30.7±3.7）pg/ml]等三种基因型的高血压患者的sCD40水平均较其他相应基因型显著升高（P〈0.05～0.01）;有A/G中的GG[GG：（9.5±0.3）m/s比AA：（9.0±0.1）m/s,GA：（8.8±0.1）m/s]、C/T中的CC[CC：（9.6±0.3）m/s比CT：（8.9±0.1）m/s,TT：（9.0±0.5）m/s]、T/C中的CC[CC：（9.3±0.2）m/s比TT：（9.0±0.1）m/s,TC：（8.9±0.1）m/s]等三种基因型的高血压患者的PWV均较其他相应基因型明显增快（P均〈0.05）。结论：CD40的三种基因多态性与血清CD40浓度、脉搏波速率有关。     

2型糖尿病患者的心率震荡与心率变异

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者的心率震荡（HRT）和心率变异（HRV）的变化。方法：选择98例T2DM患者为T2DM组,100例非糖尿病患者为正常对照组,对所有研究对象行24 h动态心电图,计算HRT指标震荡初始（TO）、震荡斜率（TS）及HRV指标：24h正常RR间期标准差（SDNN）,两个相邻R-R间期标准差≥50ms的心搏数占总R-R间期数的百分比（PNN50）、低频/高频峰值比（LF/HF）,分析上述指标间的相关性。结果：与正常对照组比较,T2DM组TO[（-4.79±3.98）%比（-1.31±3.95）%]、LF/HF[（2.37±0.96）比（3.64±1.33）]值明显升高,TS[（8.36±4.47）ms比（4.10±4.28）ms],SDNN[（138.46±21.33）ms比（98.79±26.87）ms],PNN50[（12.83±10.91）%比（3.45±2.73）%]明显降低,P〈0.05～0.01;T2DM组TO（75.5%比20.0%）、TS（46.9%比4.0%）、SDNN（30.6%比9.0%）阳性率均明显高于正常对照组（P〈0.05～〈0.01）;HRV的各项指标和HRT均有良好的相关性（r=-0.52～0.54,P〈0.05～〈0.01）。结论：心率震荡和心率变异可作为早期发现2型糖尿病患者心脏植物神经损害的一个有效无创方法。     

原发性高血压左室肥厚与窦性心律震荡关系

目的探讨原发性高血压患者左室肥厚与窦性心率震荡（HRT）的关系。方法 143例原发性高血压患者根据超声心动图测定的左室重量指数（LVMI）分为左室肥厚组及单纯高血压组,46例同期体检健康者作为对照组。分别计算HRT和心率变异性（HRV）各项指标,比较各组间上述指标差异,并分析震荡初始（TO）、震荡斜率（TS）与LVMI之间的关系。结果与对照组比较,左室肥厚组及单纯高血压组均显示TO升高、TS降低,左室肥厚组变化明显（P均〈0.05）。TO与LVMI呈负相关（r=-0.387,P=0.015）,TS与LVMI呈正相关（r=0.626,P=0.01）。结论原发性高血压患者体内自主神经功能失衡,交感与副交感神经的双重损害参与了高血压的左室重构机制,且其损害程度可能伴随左室重构过程而加重。     

三个候选基因多态性与高血压病关联的研究

目的 探讨转化生长因子β1（TGF-β1）T869C、醛固酮合成酶（CYP1182）-344T／C和Oα-内收蛋白Gly460Trp3个单核苷酸多态性（SNPs）与原发性高血压（EH）的关系。方法采用限制性片段长度多态性和突变基因分离PCR法,在396例EH患者和214例正常人中分析T869C、-344T／C和Gly460Trp多态性的基因型分布。结果在单基因研究中,女性EH患者与对照组比较,TGF-β1T869C基因型和等位基因频率差异有统计学意义（P值分别=0．017,0．014）;与T等位基因携带者相比,CC纯合子EH患病率差异有统计学意义（OR=2．97,95％CI 1．38～6．32,P=0．004）;而男性则两组间T869C基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。采用多基因联合分析,TGF-β1 CC纯合子中,CYP1182Tr纯合子EH患病率高于C等位基因携带者（OR=1．99,95％CI 1．01～3．74,P=0．03）。结论TGF-β1 T869C多态性可能与中国汉族女性EH相关;在EH人群中,TGF-β1 T869C和CYP1182-344T／C多态性可能有协同作用。     

非ST段抬高急性冠脉综合征患者心率震荡的变化

目的 探讨非ST段抬高急性冠脉综合征（NSTE-ACS）患者的GRACE评分、冠脉病变程度与心率震荡各指标之间的关系.方法 选择NSTE-ACS患者64例,定为NSTE-ACS组;同时选取71名健康者作为对照组.将NSTE-ACS组根据GRACE评分系统分为极高危组（24例）、高危组（21例）和低危组（19例）;根据冠状动脉病变累及范围分为左主干病变组（7例）、单支血管病变组（26例）、双支血管病变组（21例）和三支血管病变组（10例）;将冠脉造影结果按SYNTAX评分,分为高积分组（9例）、中积分组（25例）和低积分组（30例）.所有入选者行24h动态心电图检查,计算震荡初始值（TO）和震荡斜率（TS）,进行统计分析.结果 ①NSTE-ACS组TO明显高于对照组,TS明显低于对照组,两值比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.②NSTE-ACS组中GRACE评分极高危组、高危组、低危组各组TO、TS值比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.③单支病变组、双支病变组及左主干病变组TO值比较差异无统计学意义;三支病变组TO值明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）.TS值各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.④SYNTAX评分高积分组、中积分组、低积分组各组TO、TS值比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 NSTE-ACS患者心率震荡减弱;GRACE评分越高,心率震荡减弱越严重;心率震荡与冠状动脉病变程度明显相关,冠状动脉病变累及支数越多,SYNTAX评分越高,心率震荡减弱越严重.