先天性长Q—T间期综合征基因诊断的研究进展

长Q-T间期综合征(LQTS)是由于心室动作电位复极化时间延长所导致的疾病。KCNQ1、HERG、SCN5A、KCNE1、KCNE2和KCNJ2基因突变各自导致LQT1、LQT2、LQT3、LQT5、LQT6和LQ17，锚-B蛋白变化导致LQT4。病人的发作年龄、症状触发因素、心电图ST-T段形态都是和异常基因相联系的。     

长Q—T间期综合征的基因研究进展

长Q－T间期综合征表现为心电图上Q－T间期延长，室性心律失常，晕厥和猝死。自1991年以来该病的研究深入到基因水平，本文综述了与该病有关的5种基因－－KvLQT1、KCNE1、HERG、KCNE2、SCN5A的组成，编码蛋白及其基因的变异情况。     

儿童长QT综合征精准医疗

长QT综合征(LQTS)是第一个被发现的遗传性离子通道疾病,LQTS患者可表现出多种临床类型,从终身无症状到婴儿期突然死亡均可发生,易产生恶性室性心律失常,导致晕厥、癫痫样抽搐发作和心脏骤停、心脏性猝死。目前已有的研究表明,LQTS的遗传学发病机制是特定的遗传基因突变导致的心肌除极复极异常。LQTS的发病机制在分子水平上表现为编码离子通道的α亚基和β亚基的15个不同的易感基因的突变。由KCNQ1、KCNH2和SCN5A这3种基因突变导致的LQTS占所有LQTS患者的90%以上,分别称之为LQT1、LQT2和LQT3,其他12个基因突变导致的LQTS只占全部患者的不到10%。LQTS的精准医疗主要体现在β受体阻滞剂的应用。通常认为β受体阻滞剂对LQTS1的治疗效果优于LQTS2和LQTS3。LQT3患者心脏β肾上腺素能受体密度偏低,发作主要与休息及心率慢有关,临床治疗多数推荐钠通道阻滞剂,如美西律、氟卡尼等。     

Mutation spectrum and clinical features of congenital long QT syndrome in 20 children: a single center study北大核心CSCD

Objective To explore the pathogenic genes, clinical characteristics and treatment follow-up of children with congenital long QT syndrome (LQTS). Methods Clinical data of 20 cases diagnosed with congenital LQTS and underwent gene testing from April 15, 2011 to April 15, 2021 in Department of Pediatric Cardiology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University were retrospectively collected and analyzed using independent sample t-test and Fisher's exact probability method. Results LQTS-related gene mutations were detected in all the 20 cases, and pathogenic or suspected pathogenic mutations were identified in 18 cases (90.0%). Five LQTS mutation genes were discovered, including KCNQ1, KCNH2, SCN5A, CACNA1C and AKAP9.Eighteen cases (90.0%) had positive symptoms, and 13 cases (65.0%) had definite inducements.The inducement of symptoms in children with LQTS type 1(LQT1) was related to exercise, the causes of syncope in LQT1 and Jervell-Lange-Nielsen syndrome type 1 (JLNS1) with complex heterozygous mutations were exercise or emotional agitation; the causes of syncope in LQTS type 2 (LQT2) were unrelated to exercise; severe exercise in LQTS type 3 (LQT3) resulted in symptoms; and seizure in LQTS type 8 (LQT8) was non-induced.The corrected QT(QTc) interval of 20 cases was (553.1±66.6) ms, with a range of 460-707 ms, among which 17 cases showed QTc≥480 ms.The electrocardiogram(ECG) manifestations of children with various types of LQTS were different.There was no significant difference in QTc between different genders, or between children with syncope and those without syncope (all P>0.05). The follow-up time was (3.4±2.3) years, ranging from 0 to 8.3 years.Seventeen children received treatment[beta blockers and implantable cardiovertor-defibrillator(ICD)] and 3 cases did not.By the end of the follow-up, 1 child died, 19 cases survived, and 2 cases of the surviving children lost consciousness. Conclusions There is a high consistency between genetic diagnosis and clinical diagnosis of congenital LQTS.The positive rate of gene detection is 90.0%.The clinical manifestations and ECG characteristics vary with genotypes.Beta blockers are protective.ICD therapy can prevent sudden cardiac death when oral medication does not respond. © 2022 Chin J Pathol, June. All rights reserved.     

调节性T细胞在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用初探

目的系统观察过敏性紫癜(HSP)急性期调节性T细胞(Tr)亚群及辅助性T细胞亚群(Th1/Th2)的变化,探讨HSP急性期免疫失衡的发病机制。方法流式细胞术检测20例HSP急性期患儿各种调节性T细胞亚群(CD4+CD25+Tr、Tr1、Th3等)和辅助性T细胞亚群(Th1、Th2)的改变,并采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和荧光定量聚合酶链反应(Real-tim e PCR)检测其外周血单个核细胞(PBMC)Foxp3 mRNA的表达。同期20例同龄健康儿童作为对照。结果HSP急性期CD3+CD8-INF-γ-IL-4+(Th2)细胞显著增高(P<0.05),Th1/Th2比值显著降低(P<0.05)。各调节性T细胞亚群CD4+CD2+5Tr、CD4+IL-4-IL-10+(Tr1)、CD4+TGF-β+(Th3)细胞与正常对照组比较均显著降低(P均<0.05)。HSP组PBMC Foxp3 mRNA的表达与正常对照组比较亦显著降低(0.22±0.05vs.66.32±9.25,P<0.001)。结论HSP急性期存在明显的免疫失衡,Th2优势明显;调节性T细胞CD4+CD2+5Tr、Tr1、Th3数量减少导致的免疫抑制效应不足可能是导致HSP免疫失衡的重要原因,而HSP患儿调节性T细胞减少与Foxp3表达降低有关。     

哮喘患儿血浆血栓素B2、6—酮—前列腺素Flα和血小板活化因子水平变化及意义

目的　探讨哮喘患儿血浆血栓素B2 (TXB2 )、6 酮 前列腺素F1α( 6 K PGF1α)及血小板活化因子(PAF)水平的变化及意义。方法　检测 30例哮喘患儿在哮喘发作期及其中 2 4例处于喘息缓解期的血浆TXB2 、6 K PGF1α和PAF水平 ,并以 2 0例健康儿童作为对照。结果　哮喘患儿喘息发作期血浆TXB2 、TXB2 / 6 K PGF1α(T/P)和PAF较对照组及喘息缓解期明显升高 (P分别 <0 .0 1,0 .0 5 ) ;喘息缓解期血浆TXB2 、T/P和PAF与对照组比较无显著差异 (P均 >0 .0 5 ) ;而各组间 6 K PGF1α无显著差异 (P均 >0 .0 5 )。结论　TXA2 、PAF是导致哮喘发作的重要炎性介质 ,在哮喘的免疫发病机制中占有重要地位     

磁共振弥散加权成像在病毒性脑炎诊断中的应用

目的探讨磁共振弥散加权成像(DWI)在病毒性脑炎诊断中的价值。方法对20例诊断病毒性脑炎患儿行常规磁共振成像(T2WI-T1WI)和DWI检查,比较3种成像的异常率和发现的病变部位。结果DWI异常率明显高于T1WI(χ2=4.44 P<0.05),而DWI和T2WI的异常率无明显差异(χ2=1.20 P>0.05)。12例病后1周内同时作T1WI、T2WI和DWI检查,5例T1WI和2例T2WI正常者DWI均显示异常;2例T2WI与DWI发现的病灶部位数相同,8例DWI发现的病灶部位数多于T1WI和T2WI。5例于发病1周后同时作T1WI、T2WI和DWI检查,三者异常率相同,发现的病变部位也基本相同。14例发病10~35 d复查MRI,多数未能恢复正常。结论DWI对发现病毒性脑炎急性期的病灶较T1WI或T2WI敏感,DWI在急性病毒性脑炎的诊断中具有重要价值。     

两种静脉麻醉方法用于小儿泌尿外科手术的比较

目的比较2种静脉麻醉方法用于小儿泌尿外科手术的临床效果。方法将40例择期行泌尿外科手术的患儿随机分为丙泊酚复合雷米芬太尼、芬太尼组(Ⅰ组)及咪达唑仑复合氯胺酮组(Ⅱ组),各20例。对比2组麻醉前(T1)、诱导时(T2)、气管插管时(T3)、手术开始时(T4)、手术开始30 min(T5)、拔管时(T6)心率(HR)、血压变化及呼吸恢复时间、睁眼时间和拔管时间。结果与T1比较,Ⅰ组T2时收缩压(SBP)、舒张压(DBP)下降,HR减慢(Pa<0.05),Ⅱ组T2时SBP、DBP升高,HR增加(Pa<0.05);与T1相比,Ⅰ组患儿T3、T4、T5、T6SBP、DBP和HR无明显改变(Pa>0.05),Ⅱ组T3、T4、T5、T6时SBP、DBP升高,HR增加,差异均有统计学意义(Pa<0.05);2组患儿SBP、DBP和HR在T2、T3、T4、T5、T6时间点比较,差异均有统计学意义(Pa<0.05);麻醉恢复期Ⅰ组呼吸恢复时间、睁眼时间和拔管时间均明显短于Ⅱ组(Pa<0.01)。结论丙泊酚复合雷米芬太尼、芬太尼组麻醉起效快、术中循环稳定、苏醒迅速、术后镇痛效果好,是理想、安全的麻醉方法。     

儿童1型糖尿病的诊治与展望

儿童糖尿病主要为儿童1型糖尿病(T1DM),根据我国大中城市的大样本纵向调查,其年发病率增幅约为世界平均增幅的3倍,5岁以下儿童增幅较高,提示我国儿童T1DM低龄化趋势。T1DM的病因机制复杂,遗传易感和环境因素促发是其发病的主要原因。年幼起病、长病程、血糖控制欠佳除导致糖尿病慢性并发症高发外,还影响患儿精神运动发育。药物治疗、血糖监测、健康教育、运动和营养管理是儿童T1DM良好血糖控制的根本举措。人工胰腺、干细胞胰岛分化与移植、免疫干预未来有可能从根本上改善未来T1DM的治疗和预后。     

儿童2型糖尿病及糖尿病前期患病率研究

目的：了解近10年2型糖尿病（T2DM）和肥胖儿童中糖尿病（DM）前期的患病情况及T2DM的发病趋势。方法：对2000年10月至2010年9月住院且新诊断的DM以及肥胖患儿的临床资料进行回顾性分析。结果：（1）共诊断DM患儿503例,其中T2DM 31例。前后5年比较,T2DM构成比则从0.05‰上升到0.18‰（P<0.01）。与前5年相比,近5年T1DM病例数增加了1.35倍,T2DM增加了4.20倍,T2DM构成比的增长幅度大于1型糖尿病（T1DM）（P<0.05）。（2）1301例肥胖儿童接受口服葡萄糖耐量试验,其中29例确诊为T2DM,255例为DM前期。DM前期255例中,合并脂代谢紊乱133例,非酒精性脂肪肝病138例,高血压53例。结论：近5年T1DM和T2DM患病率均有明显增加,T2DM的增长快于T1DM。肥胖儿童DM前期的发生率较高,潜在发生T2DM以及心血管病变风险大。