洛铂、顺铂分别联合足叶乙甙治疗老年小细胞肺癌对照研究

【目的】评估洛铂(lobaplatin,LBP)联合足叶乙甙(etoposide,VP-16)与顺铂(cisplatin,DDP)联合足叶乙甙治疗老年小细胞肺癌的近期疗效和毒性反应。【方法】56例老年小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者随机分为洛铂联合足叶乙甙的LE组(28例)和顺铂联合足叶乙甙的EP组(28例)。21 d为1周期,连用2个周期后评价近期疗效。每周评估毒性反应。【结果】LE组和EP组有效率(RR)分别为71%和68%,疾病控制率(DCR)分别为89%和86%,均无显著性差异(P>0.05)。两组骨髓抑制无显著性差异(P>0.05);消化道反应LE组和EP组分别为21%和50%,有显著性差异(P<0.05)。【结论】LE和EP均为治疗老年SCLC的有效方案,疗效相当,LE组消化道反应较EP组轻,故LE组患者耐受性更好,特别适合老年患者和曾接受过DDP联合化疗方案的复治患者。     

多西他赛联合顺铂或洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌合并腹水疗效比较

目的探讨顺铂与洛铂在晚期卵巢癌腹腔化疗中的疗效及副反应。方法我科对2011-01～2012-12间收治的36例晚期卵巢癌术后患者进行回顾性分析,顺铂组16例,洛铂组20例,两组患者腹腔灌注时均予多西他赛全身化疗。结果两组患者CA125值术前与第1次灌注化疗前比较,无统计学差异（P〉0.05）。第1次灌注化疗后,顺铂组与洛铂组比较无统计学意义（P〉0.05）,而第2次、第3次及第4次化疗后两组的CA125值比较,仍无统计差异（P〉0.05）;顺铂组与洛铂组术后有肉眼残留病灶的患者经第1次与第2次化疗后,顺铂组的CA125降到更低水平（P〈0.05）;两组在副反应方面（血红蛋白下降、白细胞下降、肝功能损伤及消化道反应方面）顺铂组与洛铂组无统计学差异,肾功能损伤发生率顺铂组高于洛铂组,血小板下降发生率顺铂组低于洛铂组。结论晚期卵巢癌患者经过肿瘤细胞减灭术后合并腹水,予顺铂或洛铂行腹腔灌注化疗,并结合多西他赛全身化疗,均有效可行,而对有肉眼残留病灶的患者,予顺铂腹腔灌注化疗可能在比较短的疗程内见效。     

放疗对卵巢癌顺铂耐药细胞的影响

目的 探究放疗对卵巢癌顺铂(cisplatin, CDDP)耐药细胞耐药性的影响,并探讨相关机制。方法 取对数期卵巢癌SKOV3细胞株、SKOV3/CDDP耐药细胞株,二甲基噻唑(dimethythiazole, MTT)法检测SKOV3、SKOV3/CDDP对CDDP敏感性,以及放疗对SKOV3/CDDP的杀伤作用;取对数期SKOV3/CDDP耐药细胞株,采用0.5 Gy×4次低剂量分割放疗干预,设为低剂量分割放疗组,取不处理SKOV3/CDDP耐药细胞株为空白组,平板克隆实验测定2组的克隆形成能力;流式细胞术测定凋亡率;碘化丙啶(propidium iodide, PI)染色测定细胞周期;Western blot检测细胞周期蛋白-D1(cyclin-D1)、骨髓细胞瘤病毒癌基因(cellular-myelocytomatosis viral oucogene, c-myc)、β-链蛋白(β-catenin)、p-β-catenin蛋白表达。结果 CDDP对SKOV3、SKOV3/CDDP细胞的半数抑制剂量(half inhibitory concentration, IC_...     

顺铂与洛铂腹腔灌注治疗胃肠道肿瘤比较分析

 目的: 比较顺铂与洛铂在腹腔灌注化疗中的有效率及副反应。方法:入组患者为我院2007年9月至2009年9月胃癌及大肠癌患者60例,分为2组,一组给以顺铂行腹腔灌注化疗,一组给以洛铂行腹腔灌注化疗,对疗效进行追踪和对比研究。结果：顺铂组30例患者总有效率（ORR）为26.7%;洛铂组30例患者总有效率（ORR）为36.7%;平均无进展生存时间洛铂组与顺铂组存在差异（P＜0.05）; 1年生存率洛铂组与顺铂组存在差异（P＜0.05）; 顺铂组的主要毒性反应表现为神经毒性、骨髓抑制、胃肠道反应。洛铂组的主要毒性反应表现为骨髓抑制、胃肠道反应、血小板下降。结论：洛铂组治疗有效率高于顺铂组。平均无进展生存时间洛铂组高于顺铂组; 1年生存率洛铂组高于顺铂组;不良反应方面：白细胞下降、血红蛋白下降、肝功能损伤及胃肠道反应发生率顺铂组与洛铂组无显著差异。神经毒性、肾功能损伤发生率洛铂组低于顺铂组,血小板下降发生率洛铂组高于顺铂组。     

顺铂作用于耐顺铂卵巢上皮癌细胞后其细胞生物学特性的改变

目的:探讨耐顺铂卵巢癌SKOV3/DDPⅡ细胞对于顺铂作用后其细胞周期、凋亡、增殖及铂类耐药相关基因ARHGDIB和CCND1表达量的变化。方法:采用流式细胞术检测不同浓度和时间顺铂作用后SKOV3/DDPⅡ细胞周期和凋亡率的变化,并与标记GFP的上皮性卵巢癌细胞株SKOV3-GFP(敏感株)相比较;通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测不同浓度和时间顺铂作用后细胞增殖的变化;实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测裸鼠体内瘤块耐药基因CC-ND1和ARHGDIB基因的表达情况。结果:半抑制浓度的顺铂作用48h后,SKOV3-GFP和SKOV3/DDPⅡ两株细胞分布于G0/G1期的比例相对于无顺铂处理组明显下降(P<0.01,P<0.05),SKOV3/DDPⅡ细胞分布于G2/M期的比例则相对于无顺铂处理组明显升高(P<0.01);而顺铂作用48h内SKOV3-GFP和SKOV3/DDPⅡ两株细胞凋亡率随时间和浓度的增大而增大;以9.9,19.8,29.7μmol/L浓度的顺铂处理6d以后,SKOV3/DDPⅡ的增殖抑制得到解除,并继续生长,而SK-OV3-GFP细胞则随顺铂作用时间延长增殖持续受到抑制。顺铂作用体内移植瘤5次后,CCND1在SKOV3/DDPⅡ-5的相对表达比SKOV3/DDPⅡ-0增高92.98倍,作用第8次后,ARHGDIB在SKOV3/DDPⅡ-8的相对表达比SKOV3/DDPⅡ-0增高2.51倍。结论:具有耐药表型的卵巢上皮癌细胞在顺铂作用下降低分布于G0/G1期细胞数使细胞生长受到一定程度的抑制,但在顺铂刺激后肿瘤细胞过度表达CCND1基因使细胞顺利通过G1/S检查点促进肿瘤细胞增殖,同时上调表达ARHG-DIB基因抵抗顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡。     

顺铂耐药卵巢癌细胞化疗敏感性实验

【目的】研究顺铂（DDP）、洛铂（LBP）、紫杉醇（PTX）、吉西他滨（GEM）对卵巢癌SKOV3细胞及顺铂耐药SKOV3/DDP细胞增殖的影响。【方法】培养基中不含药物的处理组为对照组,加入不同浓度化疗药物的处理组为实验组。在相差显微镜下观察细胞形态变化;用MTT法测定单药应用、双药联合使用对两种细胞生长的影响;流式细胞仪分析细胞周期和凋亡率的变化。【结果】SKOV3∕DDP细胞耐药指数为7.10&#177;2.19。紫杉醇、洛铂、吉西他滨对两种细胞的抑制率无明显差别。洛铂、紫杉醇、吉西他滨两药联合组与相应单一用药组相比,能显著抑制肿瘤细胞的生长,其中吉西他滨＋洛铂及紫杉醇＋洛铂组抑制率明显增高。相同浓度顺铂作用48h后,SKOV3/DDP细胞的凋亡率低于SKOV3细胞。洛铂、紫杉醇、吉西他滨作用两种细胞48h后,细胞凋亡率差异无统计学意义。顺铂、洛铂与紫杉醇、吉西他滨主要作用于不同的细胞周期。【结论】SKOV3/DDP细胞对紫杉醇、洛铂、吉西他滨无交叉耐药。联合用药有高效协同抑制细胞生长作用,临床治疗卵巢癌顺铂耐药患者可考虑选择吉西他滨＋洛铂、紫杉醇＋洛铂联合化疗。     

顺铂耐药卵巢癌细胞化疗敏感性实验

【目的】 研究顺铂(DDP)。洛铂(LBP)。紫杉醇(PTX)。吉西他滨(GEM)对卵巢癌SKOV3细胞及顺铂耐药SKOV3 /DDP细胞增殖的影响。【方法】 培养基中不含药物的处理组为对照组,加入不同浓度化疗药物的处理组为实验组。在相差显微镜下观察细胞形态变化;用MTT法测定单药应用。双药联合使用对两种细胞生长的影响;流式细胞仪分析细胞周期和凋亡率的变化。【结果】 SKOV3∕DDP细胞耐药指数为7.10 ± 2.19。紫杉醇。洛铂。吉西他滨对两种细胞的抑制率无明显差别。洛铂。紫杉醇。吉西他滨两药联合组与相应单一用药组相比,能显著抑制肿瘤细胞的生长,其中吉西他滨 + 洛铂及紫杉醇 + 洛铂组抑制率明显增高。相同浓度顺铂作用48 h后,SKOV3/DDP细胞的凋亡率低于SKOV3细胞。洛铂。紫杉醇。吉西他滨作用两种细胞48 h后,细胞凋亡率差异无统计学意义。顺铂。洛铂与紫杉醇。吉西他滨主要作用于不同的细胞周期。【结论】 SKOV3/DDP细胞对紫杉醇。洛铂。吉西他滨无交叉耐药。联合用药有高效协同抑制细胞生长作用,临床治疗卵巢癌顺铂耐药患者可考虑选择吉西他滨 + 洛铂。紫杉醇 + 洛铂联合化疗。     

他莫昔芬联合顺铂对人卵巢癌细胞HO-8910增殖抑制作用的研究

目的:验证他莫昔芬(TAM)和顺铂(DDP)两种药物联合应用抑制人卵巢癌细胞HO-8910增殖作用的有效性,为卵巢癌的内分泌治疗和化学治疗联合应用提供理论依据。方法:以体外培养的HO-8910细胞为研究对象,不同剂量的TAM和DDP联合作用于HO-8910细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;免疫组化SP法检测PCNA在细胞中的表达;流式细胞仪PI染色法分析细胞周期分布的改变,并用AV-PI双染色法检测TAM联合DDP对细胞凋亡的影响。结果:TAM和DDP联合用药组与阳性对照组相比,大剂量TAM合用不同剂量的DDP组及中剂量TAM合用大剂量DDP(3.3μmol/L)组,细胞生长抑制率有显著性差异(P<0.05);TAM浓度≥1.0μmol/L合用不同剂量的DDP时PCNA表达阳性率有显著性差异(P<0.05);TAM使G1期细胞抑制,DDP作用于G1期细胞,G1期减少,细胞阻滞于S期;TAM和DDP联合应用时随着药物浓度增加凋亡指数逐渐增大。联合用药组组间比较,大剂量TAM合用小剂量DDP(1.7μmol/L)组与中剂量TAM合用大剂量DDP(3.3μmol/L)组间细胞生长抑制率及PCNA表达阳性率无显著性差异(P>0.05)。结论:TAM和DDP联合用药可有效抑制人卵巢癌细胞HO-8910细胞生长及增殖。     

顺铂与洛铂腹腔灌注治疗胃肠道肿瘤对比观察

目的 观察对比顺铂与洛铂腹腔灌注治疗胃肠道肿瘤的效果.方法 选择胃肠道肿瘤的80例患者为研究对象,并随机均分成2组(n=40),顺铂组采用顺铂行腹腔灌注化疗,洛铂组采用洛铂行腹腔灌注化疗.观察2组患者的治疗效果.结果 顺铂组患者治疗总有效率为30.00%(12/40),洛铂组患者治疗总有效率为52.50%(21/40);顺铂组12例患者无进展生存时间为61个月,平均无进展生存时间为(5.08±4.58)个月,洛铂组19例患者无进展生存时间158个月,平均无进展生存时间为(8.32±5.97)个月;顺铂组有19例(47.5%)患者生存超过1年,洛铂组有28例(70.00%)患者生存超过1年,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者在不良反应上比较,差异无统计学意义.结论 采用洛铂行腹腔灌注治疗胃肠道肿瘤比采用顺铂行腹腔灌注治疗效果显著,值得进一步应用观察.     

褪黑素联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞的生长抑制作用

目的：探讨褪黑素（MLT）、顺铂（DDP）单独及联合应用对人卵巢癌SKOV3细胞的生长抑制作用,为MLT作为卵巢癌化疗辅助药物的研究提供理论依据。方法：将体外培养至对数生长期的卵巢癌SKOV3细胞分为对照组、单用MLT组（0.5、1.0和2.5 mmol/L）、单用DDP组（25和50 mg/L）、联合应用MLT及DDP组（MLT 0.5 mmol/L联合DDP 25 mg/L; MLT 0.5 mmol/L联合DDP 50 mg/L;MLT 1.0 mmol/L联合DDP 25 mg/L;MLT 1.0 mmol /L联合DDP 50 mg/L;MLT 2.5 mmol/L联合DDP 25 mg/L;MLT2.5 mmol/L联合DDP 50 mg/L）。应用显微镜观察法、MTT法测定用药后卵巢癌SKOV3细胞的凋亡及增殖抑制率,并采用免疫化学方法测定卵巢癌SKOV3细胞用药后的血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果：显微镜下观察结果显示用药组细胞贴壁能力减弱、变小变圆、折光性减弱、细胞皱缩、核固缩、染色质凝集、核碎裂。联合用药组凋亡细胞增多;MTT 法检测结果显示0.5、1.0和2.5 mmol/L-1的MLT单独应用或与25和50 mg/L的DDP联合应用均有抑制细胞生长作用（P<0.05）,且随浓度升高抑制率升高,联合用药组两药物间均有协同作用,两药相互作用指数（CDI）＜1;免疫化学染色法显示单用药组及联合用药组VEGF表达较对照组均降低,联合用药组VEGF表达明显降低（P<0.05）。结论：MLT对卵巢癌细胞生长有抑制作用,MLT联合DDP对VEGF表达下调有协同作用,提示适当浓度的MLT配伍DDP作用于卵巢癌细胞SKOV3可达到较好疗效。     

洛铂联合多西他赛治疗复发性卵巢癌的疗效

目的：了解洛铂联合多西他赛在复发性卵巢癌患者中的疗效和安全性。方法：在2011年1月至2013年1月之间,收集31例在湖南省肿瘤医院经组织病理学或细胞学诊断为复发性卵巢癌的患者。31例患者在接受洛铂联合化学治疗(化疗)前均接受了以顺铂或卡铂为基础的联合化疗方案。治疗中多西他赛 80 mg/m2,第1天静脉化疗,洛铂为30 mg/m2,第2天静脉化疗,21 d为1个周期,最多进行6个周期的治疗,31例患者共完成153个周期的化疗。分析治疗后的总有效率、疾病控制率、无进展生存期和毒副作用。结果：31例患者中3例达到了完全缓解,11例部分缓解,2例疾病稳定,15例疾病进展,总有效率为45.16%(95%CI：26.61%~63.72%),DCR为51.63%(95%CI：32.98%~70.25%),中位无进展生存期为7个月(95%CI：4.27~9.73个月)。毒副作用中：1例3级白细胞减少, 21例1~2级白细胞减少,18例1~2级中性粒细胞减少,17例1~2级贫血,2例1级血小板减少;消化道反应恶心、呕吐的发生较为温和且可以控制。未见严重的肝肾功能损伤。结论：洛铂联合多西他赛对复发性和难治性卵巢癌具有较好的抗肿瘤效应,疗效明显优于其他二线化疗方案,且具有较低的毒副作用。     

新辅助化疗与洛铂术中腹腔灌注在卵巢癌中的效果评价及机制研究

目的探究新辅助化疗与洛铂术中腹腔灌注在卵巢癌中的效果评价及机制。方法选取2018年1月至2020年1月于本院接受治疗的80例卵巢癌患者作为研究对象,随机分为对照组与观察组,各40例。对照组行常规肿瘤细胞减灭术+术后TC化疗,观察组行术前新辅助化疗+肿瘤细胞减灭术+洛铂术中腹腔灌注+术后TC化疗,比较两组患者的手术时间、术中出血量、腹水量、住院时间及治疗前后VEGF、HE4水平。结果观察组临床治疗总有效率明显高于对照组,治疗后,VEGF、HE4水平均低于治疗前,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用新辅助化疗与洛铂术中腹腔灌注治疗卵巢癌,可有效缩短患者的手术时间,减少术中出血量,安全性较高,同时还能降低患者的VEGF、HE4水平,改善预后效果,值得临床推广应用。     

顺铂及拓扑替康对卵巢癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 :了解顺铂 (DDP)、拓扑替康 (TPT)单独及联合应用对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法 :裸鼠右侧背部皮下接种人卵巢癌SKOV3细胞 ,2 1d后分 4组治疗 ,每组 6只动物。对照组 ,腹腔注射无菌生理盐水 ;DDP组 ,腹腔注射DDP 3mg·kg-1 ;TPT组 ,腹腔注射TPT 5mg·kg-1 ;DDP +TPT组 ,腹腔注射DDP 3mg·kg-1 ,6h后腹腔注射TPT 5mg·kg-1 ;上述药物均每 4d注射 1次 ,共注射 4次 ,于实验第 39d处死裸鼠。治疗期间观察并记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况 ,计算肿瘤体积、肿瘤生长抑制率 ,绘制肿瘤生长曲线。结果 :各治疗组治疗后肿瘤体积和抑瘤率与对照组相比差异均具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。与DDP及TPT组比较 ,DDP +TPT联合用药组肿瘤体积明显减小 (P <0 .0 0 1 ) ,抑瘤率明显增高 (P <0 .0 0 1 )。结论 :DDP与TPT联合用药比 2药单独应用抑制肿瘤生长的作用更强 ,二者具有协同抗癌作用     

促卵泡激素对顺铂诱导卵巢癌细胞株凋亡的保护作用

目的 探讨促卵泡激素(FSH)对顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的保护作用。方法 MTT比色法检测人卵巢上皮性癌细胞系OVCAR3转染FSH受体(OVCAR3-FSHR)细胞活性,流式细胞术分析细胞周期变化及细胞凋亡率。结果 促卵泡激素能降低顺铂对细胞生长的抑制作用,同时降低S期的比例和凋亡率。结论 促卵泡激素对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡有保护作用。     

雷帕霉素联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞株凋亡和周期的影响

目的:探讨雷帕霉素单独及联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞凋亡、周期的影响及可能的分子机制。方法:体外培养卵巢癌SKOV3细胞,流式细胞术检测雷帕霉素单独及联合顺铂对细胞凋亡及周期分布的影响;实时RT-PCR检测对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA表达的影响。结果:雷帕霉素单独作用可抑制细胞生长增殖,引起G1期阻滞,S期及G2-M期细胞明显减少,使得大部分细胞处于有丝分裂间期,进而促进细胞凋亡,呈现明显的时间依从性,72 h效果最明显;联合顺铂凋亡率明显高于单独用药组(P0.01)。实时RT-PCR结果显示,雷帕霉素作用24 h可引起mTOR mRNA表达下调,72 h抑制表达低于24 h(P0.05)。结论:雷帕霉素作用于PI3K/AKT/mTOR信号传导通路的mTOR位点,阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡,与传统化疗药顺铂有协同效应,可增强肿瘤细胞对于顺铂的化疗敏感性。     

长春瑞滨联合顺铂治疗复发性卵巢癌的临床疗效

目的 探讨长春瑞滨联合顺铂治疗复发性卵巢癌的临床疗效. 方法 35例复发性卵巢癌患者均接受长春瑞滨和顺铂联合治疗,具体方法 :长春瑞滨25mg/m 2静脉注射,d1、8;顺铂25mg/m2,静脉滴注d1～3,21天为一疗程. 结果 35例患者总有效率为48.6%,铂类耐药组和敏感组的有效率分别为30.0 %和51.9%,差异无统计学意义(P＞0.05);总中位生存期为13个月,铂类耐药组和敏感组中位生存期分别为9个月和16个月,Kaplan-Meier生存曲线显示铂类敏感组生存期显著优于耐药组( P＜0.05),差异有统计学意义.结论 长春瑞滨联合顺铂是治疗复发性卵巢癌的有效化疗方案,不仅可用于铂类敏感患者,也可用于铂类耐药患者.     

脂质体莪术醇联合顺铂抗人卵巢癌细胞作用和机制研究

目的 研究脂质体莪术醇(LC)联合顺铂抗人卵巢癌细胞的作用和机制.方法 实验以卵巢癌细胞株SKOV3和HO8910为研究对象,以10 μg/ml LC为基准,联合不同浓度的顺铂(0、2、4、8、16、32、64 μg/ml)进行分组,MTT、Transwell和流式法分别检测各组细胞增殖、侵袭、迁移能力和凋亡率的变化,Western blot检测各组AKT、p-AKT和cleaved-Caspase8、9、3蛋白表达的变化.结果 MTF结果显示,与单用顺铂或者LC组比较,联合用药组的肿瘤细胞增殖率降低(P＜0.05),联合用药中顺铂对SKOV3的IC50为(12.67±2.03)μg/ml[单用顺铂的IC50:(38.28±5.98)μg/ml];联合用药中顺铂对HO8910的IC50为(10.55±1.55)μg/ml[单用顺铂的IC50:(26.41 ±2.30) μg/ml].联合组(8μg/ml的顺铂+ 10 μg/ml的LC)的卵巢癌细胞侵袭和迁移率均降低(P＜0.05),凋亡率最高(P＜0.05).Western blot结果提示联合用药组卵巢癌细胞的p-AKT蛋白的表达水平降低(P＜0.05),cleaved-Caspase8、9、3蛋白水平上升(P＜0.05).结论 低剂量LC可以增强顺铂抑制人卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,促进肿瘤细胞凋亡,联合用药可能通过PI3K/AKT通路促进卵巢癌细胞凋亡.     

泰素、顺铂经腹腔和静脉双途径化疗治疗晚期卵巢癌

目的　观察并评价泰素加顺铂经腹腔和静脉化疗治疗晚期卵巢癌的近期疗效及毒副反应。方法　 8例Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者接受泰素 40mg/m2 静脉滴注 +顺铂 2 0～ 40mg/m2 腹腔注入 ,泰素 40mg/m2 ,每周一次 ,连用 3周为一疗程 ,2个疗程以上评价疗效及毒副反应。结果　全组患者PR 4例 ,SD 4例 ,总有效率 5 0 %。控制腹水的有效率达10 0 %。结论　泰素、顺铂经腹腔和静脉化疗治疗晚期卵巢癌疗效肯定 ,毒副反应轻 ,值得临床研究应用