中药金三莪方对实验性肝纤维化大鼠结缔组织生长因子及转化生长因子β1 mRNA表达及定位的影响

目的观察金三莪方剂治疗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的效果及作用机制.方法将36只Wistar大鼠随机均分为正常对照组、模型对照组、金三莪治疗组,于造模第4周开始用金三莪方剂治疗,第8周处死全部大鼠.RT-PCR检测肝组织的结缔组织生长因子(CTGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA,免疫组化技术检测CTGF及TGF-β1在肝内的表达及其在细胞中的定位,放射免疫法检测血清透明质酸,肝组织HE染色和电镜检查.结果与模型对照组大鼠比较,金三莪治疗后大鼠肝内CTGF及TGF-β1 mRNA表达明显降低(P＜0.01);CTGF及TGF-β1的免疫反应阳性信号主要位于纤维间隔中的细胞浆;治疗后肝纤维化大鼠肝组织内CTGF及TGF-β1表达降低,肝小叶结构趋于正常,纤维间隔变薄.结论金三莪方剂能有效地减轻四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内CTGF和TGF-β1表达有关.     

表皮生长因子与转化生长因子β1在大鼠颅脑损伤后急性胃黏膜病变中的作用

目的 研究表皮生长因子（EGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）在大鼠颅脑损伤后急性胃黏膜病变（AGML）中的作用，并探讨EGF与TGF-β1之间的相关性。方法 采用Feeney’s自由落体法建立动物模型，用ELISA法检测不同时间段大鼠血清中EGF与TGF-β1的含量，并用免疫组化法检测大鼠胃黏膜上TGF-β1表达变化，以细胞浆中出现黄褐色颗粒为阳性结果。结果 颅脑损伤后，大鼠血清EGF与TGF-β1水平下降，损伤后24小时降到最低点（P〈0．001）；损伤后3天时水平升高，5天时达到正常水平，且血清中EGF与TGF-β1水平变化存在明显的正相关性；胃黏膜TGF-β1表达在损伤后24小时明显减少（P〈0．01），损伤后3天表达增高（P〈0．01）。结论 颅脑损伤引起急性胃黏膜病变可能与失去内源性EGF和TGF-β1的协同保护作用有关，通过检测EGF与TGF-β1的水平可判断病情，指导临床治疗和评价预后。     

益肾活血泻浊方对慢性肾衰竭大鼠肾组织转化生长因子β的影响

近年来,随着分子生物学理论与技术的发展及在肾病研究领域中的广为应用,从而认识到细胞因子在慢性肾衰竭的发生与发展即进行毁损机制中具有重要作用。这无疑为我们研究治疗慢性肾衰竭的药物机制奠定了基础,我们选择了5/6肾切除的方法制作慢性肾衰竭的模型。并应用我们多年来治疗慢性肾衰竭的益肾活血泻浊方对其进行治疗,观察该方对肾组织转化生长因子β(TGF-β)的影响,以期进一步探讨该药的作用机制。1　材料与方法1.1　材料1.1.1　动物　Wistar雄性大鼠,体重200g左右,由解放军总医院动物实验中心提供。实验在空军总医院动物实验室进行。1…     

高原环境对大鼠桡骨骨折愈合过程中TGF-β1表达的影响

为探讨高原地区骨折愈合过程中转化生长因子β1（TGF－β1）的表达特点及其对骨折愈合的影响，建立高原大鼠单侧桡骨中段骨折模型，采用免疫组化－图像分析方法检测骨折愈合各阶段TGF－β1的表达。结果表明，在骨折愈合过程中，高原组大鼠TGF－β1的表达量较平原组低，其中3天组和3周组与平原组比较差异有显著性意义（P＜0．01）。提示高原环境影响成骨细胞等的增殖、分化，进而影响TGF－β1的表达，并最终影响到骨折的愈合。     

干扰素γ及血管紧张素Ⅱ对大鼠血管平滑肌细胞表达转化生长因子β1型受体的影响

转化生长因子β1(TGF-β1)刺激细胞外基质(ECM)生成,作者观察了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及γ干扰素(IFN-γ)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)TGF-βⅠ型受体(TβR-Ⅰ)表达的影响.培养大鼠VSMC,以Westem印迹法观察AngⅡ(10-7mol/L)及IFN-γ(500U/ml)作用24h时对VSMC TβR-I表达的影响.发现AngⅡ组TβR-Ⅰ表达明显高于对照组(OD值103.06±9.34 vs 62.24±4.39,P＜0.01),IFN-γ单独孵育对TβR-Ⅰ表达无影响,但可以明显抑制AngⅡ引起的TβR-Ⅰ表达(OD值81.37±5.87).表明AngⅡ刺激大鼠VSMC TβRⅠ表达,IFN-γ明显抑制AngⅡ的这种效应.     

肾移植患者尿转化生长因子β对远期肾功能影响的临床研究

目的　探讨肾移植受者尿转移生长因子β1(TGF β1)与远期肾功能的关系。方法　 1999年 8月～ 2 0 0 0年 12月期间检测术后满 1年、移植肾功能正常的 14 6例肾移植患者的尿TGF β1,所得相对浓度为 172 5～ 5 33 1(pg/mgCr) ,分别选出TGF β1浓度最高和最低的各 4 0例患者构成组Ⅰ、组Ⅱ ,进行前瞻性观察。在肾移植达 3年时 ,比较两组肾功能有无差异 ,分析肾功能与术后 1年时的尿TGF β1有无相关性 ,对肾功不全者行移植肾穿刺活检 ,明确是否为慢性移植物肾病 (CAN)。结果　在肾移植达 3年时 ,组Ⅰ肌酐清除率 (Ccr)减损了 12 8± 10 6ml/min、有 2 9 6 %的患者肾功不全 ,均显著大于组Ⅱ ,后者分别为 6 9± 5 7ml/min和 9 4 % ;肾移植达 3年时的Ccr与术后 1年时的尿TGF β1之间有着显著的相关性 ;肾功不全者 ,移植肾在组织学上均呈CAN的病理改变。结论　TGF β1可能在CAN的发生中起着重要的作用 ,CAN患者在肾功能异常前尿TGF β1已显著升高 ,肾移植后早期检测尿TGF β1对远期肾功能具有预测作用。     

常通口服液对肠粘连大鼠血TGF-β1的影响

目的观察常通口服液对大鼠肠粘连模型血转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)水平的影响.方法 (1)选取54只SD雄性大鼠随机分为6组(n=9)正常对照组、模型对照组、四磨汤组、常通口服液低、中、高剂量组.除正常对照组外,其余大鼠均按Ellis法制备成肠粘连模型.正常及模型对照组予以蒸馏水ig(10ml·kg-1);四磨汤组以10m1·kg-1ig给药;常通口服液低、中、高剂量组分别按4.3、8.6、17.2g·kg-1ig给药.各组于术后第7d取血,酶联免疫吸附法(ELISA)测定TGF-β1水平.(2)选用SD雄性大鼠90只,随机分为2组,按Ellis法制备成肠粘连模型.给药方法及给药剂量同方法(1).常通口服液中剂量组与模型对照组于术后第1、3、5、7、9d采血,不同时间点各取血9只大鼠,并处死.测定TGF-β1水平.结果 (1)与正常对照组比较,模型对照组TGF-β1显著升高(P<0.001);与模型对照组比较,常通口服液中、高剂量组均能显著降低TGF-β1含量(P<0.05～0.01),而低剂量组TGF-β1含量无明显减少(P>0.05).(2)常通口服液中剂量组与模型对照组各个时间点相应比较,在术后第5、7、9d 3个时间点有显著性差异(P<0.01～0.001).结论常通口服液能降低TGF-β1水平.细胞因子TGF-β1在肠粘连形成中可能发挥一定作用.     

转化生长因子β在动脉粥样硬化发生中的作用

随着生活方式、饮食结构的改变,动脉粥样硬化呈不断上升的趋势,其具体的发病机制不清。尽快找到确切的发病机制并进行有效地预防和治疗成为目前的关键所在。本文着重阐述转化生长因子β在动脉粥样硬化发生中抗炎症、促纤维化的作用。     

维生素E对肝纤维化大鼠肝内转化生长因子β1基质金属蛋白酶-1mRNA表达的影响

目的：研究维生素E（VE）防治肝纤维化可能存在的作用机制。方法：用40％CCl4皮下注射9周制作大鼠肝纤维化模型，在肝纤维化形成后，治疗组用5％VE乳剂静脉注射（100mg/kg,2次／周）连续10周。于治疗后10周取各组肝组织作病理检查，并用原位杂交技术检测肝组织转化生长因子β1（TGF－β1）、基质金属蛋白酶－1（MMP－1）mPNA表达，对检测结果进行图像分析。结果：治疗组肝脏纤维组织沉积较对照组减少，TGF－β1mRNA表达明显低于对照组，经图像分析与对照组差异有显著性（P＜0．01）。MMP－1mRNA的表达两组之间未见显著差异。结论：维生素E可能通过下调TGF－β1mRNA表达，减缓大鼠肝纤维化。     

补肾通络方对去势大鼠阴茎细胞增殖的影响

目的　探讨补肾通络方能否诱导去势大鼠阴茎细胞增殖。　方法　 4 0只成年SD雄性大白鼠随机分为对照组、去势组、补肾通络方组及丙酸睾酮组。补肾通络方组、丙酸睾酮组术后 2周灌胃补肾通络方和肌注丙酸睾酮 ,并分别于治疗后 4d和 1周处死 ,最后处死对照组及去势组 ,取中段阴茎组织 ,用免疫组化技术 (SP法 )检测其细胞增殖情况。　结果　发现对照组阴茎组织中存在中等强度的细胞增殖 (35 0 7± 2 94 ) ,去势 2周后几乎无细胞增殖 (P <0 0 1) ,丙酸睾酮组、补肾通络方组治疗 4d和 1周后即诱导DNA合成 ,细胞增殖显著增多 (2 0 6 0± 2 6 6 ,19 6 2± 1 75 ,P <0 0 5 )。　结论　结果表明补肾通络方能诱导去势大鼠阴茎细胞增殖。     

转化生长因子β1对人肾小管上皮细胞表达桩蛋白的影响

目的探讨重组人类转化生长因子β1（rhTGF-β1）对人近端肾小管上皮细胞（HKC）桩蛋白（Pax）表达时相的影响。方法将体外培养的HKC随机分为4组。对照组（C组）：无血清培养基（FSM）培养;rhTGF-β1培养组（T1、T2、T3组）：分别用含10ng／ml TGF-β1的FSM培养,取不同时相点（T1组24h,T2组48h,T3组72h）终止培养。MTT法检测rhTGF-β1诱导HKC增殖的时效关系,RT-PCR检测HKC的Pax mRNA表达,免疫组化和Western blot检测Pax蛋白的表达。结果C组可检测到PaxmRNA和蛋白表达;Pax mRNA和蛋白表达T组明显高于C组,且T2、T3组明显高于T1组（P〈0．01）。结论TGF-β1诱导HKC合成Pax具有时间依赖性。     

成纤维细胞生长因子对关节软骨细胞转化生长因子β1作用的免疫组织化学观察

目的观察成纤维细胞生长因子对培养兔关节软骨细胞转化生长因子β１的表达。方法培养１月龄新西兰兔关节软骨细胞，在每次换液时加入成纤维细胞生长因子１００ｎｇ／ｍｌ，铺满后收集细胞，作关节软骨细胞转化生长因子β１常规及电镜免疫组织化学观察。结果光镜下实验组细胞明显呈棕色，电镜下细胞膜表面有明显的胶金颗粒黏附。结论成纤维细胞生长因子能促进关节软骨细胞转化生长因子β１的表达。     

阿托伐他汀对心房纤维化大鼠中转化生长因子-β1的调节作用

目的：采用大鼠心房纤维化模型,探讨阿托伐他汀对转化生长因子-β1的调节作用。方法：将30只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组（A）、异丙肾组（B）、异丙肾＋阿托伐他汀组（C）,并造模给药。8周后处死,Masson染色法测心房纤维化程度;免疫组化法测定及半定量分析心肌组织TGF-β1的分布特征,RT-PCR测心肌组织TGF-β1 mRNA表达情况。结果：C组大鼠心房纤维化程度较B组明显减轻;组织中TGF-β1含量及mRNA表达量明显减少（P〈0.05）;C组大鼠较A组各指标均无明显变化。结论：阿托伐他汀能显著改善大鼠心房纤维化程度,该作用可能与其减少大鼠心肌中TGF-β1含量有关。     

转化生长因子-β1对肌腱细胞DNA及胶原合成的影响

近年来的研究表明 ,转化生长因子- β1(ＴＧＦ - β1)在肌腱的修复中起重要作用[1,2 ] 。而ＴＧＦ - β1对细胞增殖分化作用的调节不仅与细胞来源、实验条件及其他生长因子有密切关系 ,亦与分化程度、细胞基质及其作用时间和剂量等密切相关[3 ] 。笔者通过同位素掺入及ＲＴ -ＰＣＲ法观察ＴＧＦ - β1不同作用剂量对人胚腱细胞ＤＮＡ及胶原的合成效应 ,一、材料与方法1.材料 :肌腱取自健康自然引产的5个月龄胎儿四肢。ＴＧＦ - β1购自美国Ｓｉｇｍａ公司。3 Ｈ -ＴｄＲ及3 Ｈ -脯氨酸 ,购自中国原子能研究所。ＴＲＩｚｏｌ试剂盒及Ｔｈｅｒ…     

β—转化生长因子研究进展

１０余年前β－转化生长因子（ＴＧＦ－β１）从人血小板、人胎盘及牛肾中分离出来。２年之后，这种分子被克隆化，并相继在脊椎动物中发现了五种异构体。人体内有三种异构体，即ＴＧＦ－β１，β２、β３。ＴＧＦ－β在细胞复制过程中既有抑制作用又有促进作用，同时还能...     

转化生长因子β在神经组织、肝脏以及平滑肌损伤时的表达及作用

1　转化生长因子 β的概况转化生长因子 ( tuansforming gronth factor,TGF)是 1 987年 Delarco等先从 Rous Scarcoma病毒转化的小鼠成纤维细胞的培养上清液中发现。转化生长因子是细胞产生和分化的多功能调节因子 [1,2 ] ,具有调节细胞增殖 ,分化及细胞外基质合成代谢的作用。 1 990年 ,Moses[3 ]又发现转化细胞产生两种具有活性的因子 ,分别命名为 TGFα和TGFβ。近些年来 ,人们对 FGFβ的分子结构和生物学功能及在临床疾病中的作用有了广泛深入的研究。TGFβ主要有五种异构体 ,即 TGFβ1、2、3、4、5,哺乳类动物主要有 TGFβ2…     

转化生长因子β1与放射性肺损伤

放射性肺纤维化过程是包含了相互作用的细胞因子和生长因子的一个复杂网络。转化生长因子β1(TGF-β1)是其中的一个关键性细胞因子,对预测放射性肺炎以及非小细胞肺癌患者的肿瘤反应有一定作用。     

缬沙坦对肾单位不同节段衰老相关基因表达的影响

目的：观察长期抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)对老龄大鼠肾单位不同节段细胞外基质代谢相关调控基因表达的影响。方法：应用自动激光微分离方法分离大鼠肾脏的肾小球及肾小管,观察转化生长因子(TGF-β1)和纤维连接蛋白(FN)的基因表达变化。15月龄大鼠口服缬沙坦(25mg／kg)治疗至24月龄,与3月龄及24月龄正常大鼠对比观察TGF-β1及FN基因表达的变化。结果:24月龄大鼠肾小球及肾小管的TGF-β1及FN基因表达较3月龄大鼠明显增加。缬沙坦治疗对老龄大鼠肾小球的TGF-β1 mRNA表达无明显影响,但明显下调了肾小管的TGF-β1、肾小球及肾小管的FN mRNA表达。结论:TGF-β1及FN基因表达变化涉及大鼠肾脏肾小球、肾小管的衰老相关性改变,肾脏局部RAS激活在肾单位的不同节段对上述基因表达的调控可能存在着不同作用。     

皮肤伤口愈合中转化生长因子β信号转导分子的表达

目的：观察转化生长因子β(TGF—β)的信号转导分子Sand2、Sand3、Sand4在伤口愈合中的变化特点，初步探讨其变化的意义。方法：在伤后1、3、5、7、10、15、20、30天取伤口肉芽组织，每个时相点8份，用Webstern blot检测Sand2、Sand3、Sand4的变化。结果：伤后Sand2、Sand3出现两次高表达，第一次发生在伤后1天～3天，第二次出现在伤后10天～15天。Sand4高表达出现在伤后10天～15天。结论：Sand2和Sand3在炎症期的高表达提示TGF—β，Sand2和Sand3与炎症反应的启动、结束有密切关系；Sand2、Sand3与Sand4的高表达与肉芽组织大量合成胶原的时相一致；TGF-β和它的下游信号分子Sand2、Sand3与Sand4可能与增生性瘢痕形成密切相关。     

转染转化生长因子-β3对前软骨干细胞增殖及向成软骨方向分化的影响

目的 探讨稳定表达重组转化生长因子-β3(hTGF-β3)对前软骨干细胞(precartilaginous stem cells,PSCs)增殖及向成软骨方向定向分化的诱导作用.方法 免疫磁珠法分离纯化得到新生大鼠PSCs后,用线性化的聚乙烯亚胺转染pcDNA3.1(+)-hTGF-β3到体外单层培养的PSCs中,抗生素筛选使其稳定表达.采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)、流式细胞术(FCM)测定转染对PSCs增殖和DNA合成的影响,实时定量RT-PCR、免疫组化及Western blot方法比较转染后目的基因和软骨特异性标志物表达的情况.结果 hTGF-β3在分离纯化的PSCs中稳定表达.与未转染组细胞相比,转染后细胞DNA合成增多,增殖速度加快.PCR和免疫组化学结果表明,转染后软骨标志物基因上调明显,分泌软骨多糖基质及Ⅱ型胶原蛋白也明显增加.结论 通过hTGF-β3基因强化的PSCs可以稳定表达高效的hTGF-β3蛋白,从而促进PSCs的增殖并向成软骨方向分化,为软骨缺损的高效修复提供了新的思路.