恶性黑色素瘤相关抗原疫苗的设计及应用

恶性黑色素瘤相关抗原及其疫苗是目前研究热点之一。ＭＡＡ种类繁多，具有较高免疫原性，与细胞粘连，基质附着，色素沉着等作用有关。迄今为止有５种由Ｔ细胞识别的人类黑色素瘤相关抗原的基因已被克隆出来。     

乳腺恶性黑色素瘤

恶性黑色素瘤好发于皮肤、粘膜 ,原发于乳腺极为罕见。通过对 1例乳腺原发性恶性黑色素瘤与皮肤及粘膜恶黑比较 ,对其临床病理形态学特点、免疫组化及组织发生进行探讨。1　临床资料患者女 ,45岁。发现右乳无痛性包块 7月余 ,渐增大 ,无其他不适。既往病史无特殊。体检 :右乳皮肤表面未见异常 ,右乳外侧可触及一活动欠佳的包块 ,直径约 1 5ｃｍ ,质地中等 ,边缘不清 ,触之不痛。拟诊右乳包块性质待查 ,遂行右乳包块切除术。2　病理检查2 .1　眼观　不规则肿物 1块 ,1 8ｃｍ× 1 5ｃｍ× 0 9ｃｍ ,表面不光滑 ,灰白灰红色 ,无包膜。边缘附有…     

子宫体恶性黑色素瘤1例及文献复习

目的探讨子宫原发性恶性黑色素瘤的临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法对1例子宫原发性恶性黑色素瘤进行常规病理学和免疫组织化学标记分析并复习相关文献。结果患者因体检发现盆腔包块就诊,B超示:子宫形态欠规则,于左侧卵巢及宫颈前方可见一实性低回声团块,边界清,范围79mm×48mm×57mm,CDF1:团块内可见较丰富的血流信号,并可测及低阻动脉频谱,R1为0.48。眼观:灰黑色肿物1个,9.5cm×6cm×4.5cm,包膜完整,切面实性,质软,呈一致性暗黑色。镜下:肿瘤细胞呈巢状弥漫分布,见多数淋巴管内瘤栓,瘤细胞体积大,形态多样,宽胞质,一类胞质红染颗粒状,组织细胞样细胞,另一类胞质透亮呈上皮样细胞,细胞内可见棕色颗粒,核大、核膜清晰,可见多核,核内假包涵体。免疫组化:HMB45(++),Melan-A(+),CKpan(灶性+),Ki-67增殖指数3%,SMA肿瘤周围组织(+)肿瘤细胞(-),S-100、Bcl-2、p53、vimentin、desmin均(-),。结论子宫体原发性恶性黑色素瘤十分少见,无色素性恶性黑色素瘤与原发或转移性未分化癌、子宫内膜间质肉瘤、大细胞性淋巴瘤、横纹肌肉瘤、PEComa、无性细胞瘤等进行鉴别。     

鼻腔恶性黑色素瘤转移到胃一例

患者男 ,5 8岁。鼻塞、间断性鼻衄 2个月。于 1996年4月在当地医院行鼻腔肿物手术。手术中发现肿物累及上颌及筛窦 ,病理诊断为“低分化鳞癌”。术后辅加放疗。放疗后 1年又因腹部不适于 1997年 11月入我院。ＣＴ检查 :肝多发性转移灶 ,并见胃底处有溃疡 ,建议做胃肠检查。钡餐透视 :胃底明显增厚 ,胃泡内粘膜紊乱不规则 ,并出现粘膜收集呈芒状 ,可见约 4ｃｍ× 4ｃｍ龛影 ,周边不规则。患者先接受全肝放疗 ,病灶消失。并于 1998年 1月行胃大部切除手术。术中见肿物位于胃体及胃底交界处 ,约 5ｃｍ× 4ｃｍ× 3ｃｍ ,质硬 ,颜色较黑 ,边不清…     

原发性食管恶性黑色素瘤1例

患者女性,34岁,因进食阻挡感5个月就诊.胃镜示:食管距门齿35 cm处前壁见一球型隆起性肿块,粗蒂,大小1.5 cm×1.6 cm,表面有分叶不光整,呈黑褐色与灰白色相间,质实性(图1).取材病理活检示:(食管)鳞状上皮不典型增生,黏膜下见较多含色素的细胞,并伴有异型.临床拟诊断为食管癌,行食管切除术.     

鼻腔原发性恶性黑色素瘤2例

例1女性,59岁,因右鼻塞反复出血3个月余伴右侧头痛2个月入院.五官科检查:右鼻腔新生物,淡红色,表面粗糙,无分泌物.CT示右鼻腔前庭异常软组织影,窦壁周围骨质无明显破坏.术中见肿瘤位于中鼻甲,约花生米大小,鼻中隔黏膜粗糙,探查上颌窦腔未见肿瘤侵犯.行右鼻侧切开肿瘤切除.术后未行放化疗,半年后肿瘤复发再次入院手术,术中见右鼻腔顶部筛窦充满肉芽样新生物.首次术后2年发现右前胸壁无痛性肿块,约核桃大小.例2男性,70岁,反复左侧鼻塞伴流脓涕20年,涕中带血3个月.五官科检查:左侧鼻腔可见新生物,鼻道内有少许脓性分泌物,鼻窦区无压痛.CT示左侧鼻腔、上颌窦高密度致密影.术中见左上颌窦及筛窦充满肿瘤组织,左上颌窦顶内侧壁骨质破坏,前壁部分骨质破坏.     

椎管内恶性黑色素瘤1例

患者男性 ,2 0岁。因头痛 4 0ｄ、脑积水行脑室腹腔分流术后 10个月余入院。双下肢无力伴尿潴留、便秘 ,晨起时腰背酸痛 ,视力模糊 2个月余 ;双下肢无力进行性加重 ,不能站立伴躯干麻木 1周。查体 :神清 ,全身皮肤黏膜无黄染、破溃 ,胸部感觉平面进行性减弱 ,两下肢肌力由Ⅲ级减至 0～Ⅰ级 ;多次腰穿均提示颅内压增高 ,胸段椎管梗阻征 ;脑脊液检查 :蛋白明显增高 ,余正常。ＭＲＩ提示脊椎整段脊膜增厚 ,以胸 3～ 8为甚 ,胸 5有粘连 ;横断面后部硬脊膜呈结节状增厚并压迫脊髓使之向前移位 ,增强后见硬脊膜有明显强化。考虑为椎管内恶性肿瘤。…     

恶性黑色素瘤生物免疫治疗的研究进展

恶性黑色素瘤是一种恶性程度极高的皮肤肿瘤,病人发生转移后应用传统治疗方法很难达到有效治疗.自从恶性黑色素瘤的肿瘤抗原表位被发现后,恶性黑色素瘤的免疫治疗就开始成为研究热点.过继性细胞治疗临床应用研究在近几年内得到快速发展,其中疗效最好的当属肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输治疗,其治疗有效率可以达到70%以上.同时,各种用...     

恶性黑色素瘤血管生成拟态的研究

目的　探讨在恶性黑色素瘤中是否存在肿瘤细胞通过自身变形并模拟产生血管样通道而获得自身血液供应。方法　收集恶性黑色素瘤中高度恶性组和低度恶性样本各 30例 ,制作成组织芯片 ,进行CD34免疫组织化学染色和PAS双重染色 ,比较这两组肿瘤中CD34和PAS阳性管道个数 ,以其差异研究血管生成拟态。结果　恶性黑色素瘤中高度恶性组CD34和PAS阳性计数之间的差别具有统计学意义 (P <0 0 1)。而低度恶性组CD34和PAS阳性计数之间的差别没有统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　在高度恶性黑色素瘤中存在血管生成拟态 ,即肿瘤细胞模拟机体血管生成而产生血液通路。肿瘤细胞通过该通路获得营养供应以满足其生长和扩散的需要 ,从而获得较高的侵袭能力和恶性度。     

新的癌症疫苗也许能治疗黑色素瘤

人们试图通过自身的免疫系统来对抗癌症,但是这方面的努力总是让人失望。最近,科学家们制造了一种所谓的癌症疫苗,这种疫苗通过免疫系统来识别恶性黑色素瘤细胞,把它们当作靶细胞进而杀死它们。     

超抗原与超抗原疫苗

超抗原多为某些细菌和逆转录病毒的抗原性代谢产物，对机体的免疫系统有着重要的影响，与人类许多疾病有着极其密切的关系。根据抗原的作用机制，国外最近提出超抗原疫苗的思路，用于防治超抗原引起和介导的疾病，并呈出较好的苗头。     

鼻腔恶性黑色素瘤10例临床病理分析

目的 探讨鼻腔恶性黑色素瘤的临床病理特征,并对其诊断和鉴别诊断进行讨论.方法 结合组织形态学结构和免疫组化,对10例鼻腔恶性黑色素瘤进行临床病理分析.结果 10例鼻腔恶性黑色素瘤中男性3例,女性7例,年龄52～83岁,平均年龄59.8岁.肿瘤由上皮样,梭形及未分化小细胞等多种类型的细胞组成.免疫组化标记瘤细胞均表达HMB-45、S-100蛋白、vimentin.结论 鼻腔黏膜恶性黑色素瘤易误诊为其它鼻腔原发性肿瘤,导致临床处理不当,延误治疗,与皮肤恶性黑色素瘤相比,鼻腔黏膜恶性黑色素瘤更具有侵袭性、预后差等特点.     

鼻咽恶性黑色素瘤转移至胆囊1例

患者男性,66岁,体检发现胆囊占位性病变,遂入院完善相关检查,询问病史,患者于半年前在外院行鼻咽肿瘤切除术,实验室检查无特殊。鼻咽部MIR示:鼻咽呈肿瘤治疗后改变,双侧上颌窦、筛窦及额窦炎,双侧中耳突炎。肝胆彩超示:胆囊内异常回声(考虑实性占位性病变)。上腹部CT平扫增强:胆囊结节影,考虑为肿瘤性病变,胆囊癌可能。患     

非皮肤恶性黑色素瘤65例临床病理分析

目的 探讨发生于不同解剖位的非皮肤恶性黑色素瘤(noncutaneous malignant melanoma,nonCMM)的临床病理特点及预后差异.方法 对65例nonCMM患者进行临床病理观察及生存分析.结果 65例nonCMM中男性35例(53.8%),女性30例(46.2%).平均年龄63.4岁(标准差s=10.347).黏膜恶性黑色素瘤(mucosal maligant melaoma,MMM)54例(83.1%),眼球恶性黑色素瘤(ocular malignant melanoma,OMM)11例(16.9%).其中,发生于鼻腔鼻窦者最常见,共29例(44.6%),依次为口腔8例(12.3%)、泌尿生殖道8例(12.3%)、肛管直肠区7例(10.8%)、食管2例(3.1%);OMM中球内色素膜为最好发部位,7例(10.8%),其次为球结膜,4例(6.2%).随访3～60个月,中位数27个月,nonCMM总的术后生存时间为36个月(95% CI:34.874~37.126).Kaplan-Meier法生存分析显示OMM患者术后无复发生存时间明显长于MMM患者(χ2=12.735,P<0.001).在MMM中,发生于肛管直肠区者术后无复发生存时间要短于来自鼻腔鼻窦、口腔和泌尿生殖道的患者,其χ2和P值分别为18.735、3.867、5.134和<0.001、0.049、0.023,而鼻腔鼻窦、口腔、泌尿生殖道患者之间的生存差异无统计学意义;单因素分析显示患者年龄(χ2=16.889,P<0.001)和肿瘤大小(χ2=4.381,P=0.036)与预后相关,多因素Cox回归生存分析显示患者年龄(χ2=4.447,P=0.035,RR=1.068,95% CI=1.005~1.136)和肿瘤大小(χ2=5.957,P=0.015,RR=1.479,95% CI=1.080~2.026)是影响术后生存的主要危险因素.结论 发生于不同解剖位的nonCMM预后有差异,来自OMM的预后明显好于MMM,而MMM中,发生于肛管直肠区者预后最差.患者高龄和肿瘤大小是主要的预后因素.     

恶性黑色素瘤中细胞角蛋白的表达

一、材料和方法１材料：收集本院恶性黑色素瘤（下称恶黑）标本１２例,其中皮肤原发恶黑９例,淋巴结内转移性恶黑３例。无色素性恶黑２例。组织用４％甲醛液固定,石蜡包埋,切片均作ＨＥ染色和细胞角蛋白、波形蛋白、ＨＭＢ４５、Ｓ１００染色。２方法：免疫组化...     

胆囊原发性恶性黑色素瘤1例及文献复习

目的探讨胆囊原发性恶性黑色素瘤的I临床病理特征、组织发生及鉴别诊断。方法对1例原发于胆囊的恶性黑色素瘤进行光镜观察,并行组织化学及免疫组化染色标记。结果组织学特征为：在上皮和固有层交界处黑色素肿瘤细胞呈巢状或片状分布,肿瘤细胞大小不等,形态多样。瘤细胞内外可见粗大的黑色素颗粒,Masson—Fontana染色阳性,免疫表型HMB45、vimentin及S-100蛋白肿瘤细胞呈阳性表达。结论胆囊原发性恶性黑色素瘤罕见,诊断必须结合病史、全身检查及随访资料,以排除转移性恶性黑色素瘤。     

跨膜型超抗原SEA融合蛋白的表达及其对小鼠黑色素瘤的免疫治疗作用

目的 制备跨膜型超抗原融合蛋白，研究该蛋白制备的肿瘤疫苗的抗肿瘤作用。方法 用已构建的重组跨膜型超抗原的表达载体pET-28a-TM-SEA转化E．coli BL21(DE3)pLys宿主菌，在IPTG诱导下产生目的蛋白；用Ni-NTA His Bind Resin纯化带有His-Tag的目的蛋白。采用免疫组化法、免疫荧光法和流式细胞术检测其对细胞膜的锚定作用。建立C57BL／6小鼠的黑色素瘤模型，观察跨膜型超抗原SEA融合蛋白制备的肿瘤疫苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用。结果 跨膜型超抗原融合蛋白能够锚定在肿瘤细胞膜上。融合蛋白制备的肿瘤疫苗能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，并延长其生存期。结论 跨膜型超抗原融合蛋白制备的肿瘤疫苗具有较强的抗肿瘤作用，有可能作为一种有效的新型疫苗用于肿瘤的治疗和预防。     

超抗原与超抗原疫苗

超抗原多为某些细菌和逆转录病毒的抗原性代谢产物，对机体的免疫系统有着重要的影响，与人类许多疾病有着极其密切的关系。据超抗原的作用机制，国外最近提出超抗原疫苗的思路，用于防治超抗原引起和介导的疾病，并呈现出较好的苗头。