MAC预处理方案在慢性粒细胞白血病异基因骨髓移植中的应用

我们用ＭＡＣ（马法兰、阿糖胞苷和环磷酰胺）方案和短程移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）预防，对２例慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）患者行异基因骨髓移植取得较好疗效。病例和方法１病例２例患者均为ＣＭＬ慢性期。供者分别为同胞姐、弟。供、受者间ＨＬＡ配型（Ａ、Ｂ、ＤＲ、...     

HLA交叉反应抗原在骨髓移植中的替代意义

ＨＬＡ交叉反应抗原在骨髓移植中的替代意义武大林，兰炯采，丁红，黄志光异基因骨髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）是治疗多种骨髓衰竭或恶性疾患的有效治疗措施。移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）是影响移植成功的严重问题，供受体ＨＬＡ不相合是导致ＧＶＨＤ的主要原因。如何在Ｈ...     

“超剂量”造血干细胞移植诱导免疫耐受的研究

为了降低严重移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)的发生及易于造血干细胞的植入 ,异基因造血干细胞移植 (ａｌｌｏ ＨＳＣＴ)多数在ＨＬＡ相合的供受者间进行 ,有些患者则往往在等待合适供者的过程中因疾病进展或复发而死亡。基本上每例患者都有一个ＨＬＡ单倍型半相合的亲属 (父母、子女、同胞 )可以作为供者。因此 ,人们试图对那些没有合适供者的患者实行ＨＬＡ半相合的亲属移植。但是 ,进行ＨＬＡ半相合的异体全骨髓移植 ,最大障碍就是严重的ＧＶＨＤ或移植物排斥。清除Ｔ细胞后的移植 ,在患严重的联合免疫缺陷病儿童中成功地预防了ＧＶＨＤ的发…     

HSV—TK基因转移治疗移植物抗宿主病

异基因骨髓移植的并发症－移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）是影响移植成功的主要障碍之一。用基因转移技术将单纯疱疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶ－ＴＫ）基因导入供髓Ｔ淋巴细胞并随造血干细胞一起输入受者的疗法，既可保持Ｔ细胞的ＧＶＬ作用等优点，又可在ＧＶＨＤ发生时将Ｔ细胞去除以减轻ＧＶＨＤ。本文综述了ＨＳＶ－ＴＫ基因用于基因治疗的原理及在治疗ＧＶＨＤ研究中的进展。     

混合骨髓移植的实验研究

目的：探讨在异基因骨髓移植治疗白血病中既控制移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）又同时保留移植物抗白血病（ＧＶＬ）作用的移植方案。方法：采用近交系小鼠移植模型，在异基因骨髓、脾细胞移植物中混合一定比例的同基因脾细胞，观察移植后受鼠ＧＶＨＤ死亡率、脾结节数、移植后不同时间骨髓造血重建细胞来源以及受鼠脾脏淋巴细胞对供、受鼠双方来源的刺激细胞增殖反应；采用Ｌ６１５小鼠白血病模型观察混合移植对荷瘤小鼠生存时间及死亡原因的影响。结果：混合移植可以有效减轻ＧＶＨＤ，异基因造血免疫细胞在受鼠体内一过性存留并发挥移植物抗宿主反应，使荷瘤小鼠生存时间明显延长。结论：异基因骨髓、脾细胞移植物中混合一定比例的同基因脾细胞使移植受鼠体内既具有主要组织相容性抗原复合物（ＭＨＣ）不合的免疫活性细胞发挥一过性ＧＶＬ作用，同时减轻了异基因骨髓移植的严重ＧＶＨＤ。     

有限稀释法量分析脐血中异基因特异的辅助性T细胞

目的：探讨脐血移植是否会发生同成人骨髓移植一样强烈的移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）。方法：用有限稀释法检测了１７例脐血及１４例成人外周血中异基因特异的分泌白细胞介素２的辅助性Ｔ细胞（ＡＩＨＴＬ）。结果：脐血中ＡＩＨＴＬ频数与成人外周血相比无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。结论：脐血的异基因反应性不比成人外周血差，故脐血移植尚需ＨＬＡ配型及移植后的免疫抑制治疗，以减少ＧＶＨＤ的发生。     

有限稀释法定量分析脐血中异基因特异的辅助性T细胞

目的：探讨脐血移植是否会发生同成人骨髓移植一样强烈的移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）。方法：用有限稀释法检测了１７例脐血及１４例成人外周血中异基因特异的分泌白细胞介素２的辅助性Ｔ细胞（ＡＩＨＴＬ）。结果：脐血中ＡＩＨＴＬ频数与成人外周血相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：脐血的异基因反应性不比成人外周血差，故脐血移植尚需ＨＬＡ配型及移植后的免疫抑制治疗，以减少ＧＶＨＤ的发生。     

造血干细胞移植后移植物抗宿主病患者CD158的表达

杀伤细胞抑制物受体 (Ｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ,ＫＩＲ)主要表达于ＮＫ和Ｔ细胞表面 ,可与靶细胞ＭＨＣⅠ类分子特异性识别并产生负性信号 ,抑制对靶细胞的细胞毒活性[1 ,2 ] 。已在小鼠和人同种造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)中观察到ＮＫ细胞、Ｔ细胞表达ＫＩＲ与移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)有关[3 ,4] 。外周血造血干细胞移植 (ＰＢＳＣＴ)和脐血移植 (ＵＢＣＴ)中 ,尽管是供受者间ＨＬＡ全相合 ( Ａ、 Ｂ、 ＤＲ、 ＤＱ) ,ＧＶＨＤ仍是同种ＨＳＣＴ的主要障碍。因此 ,探讨ＨＬＡ Ｃ位点特异性识别分子ＣＤ1…     

紫外线在移植物抗宿主反应中的作用

移植术后 ,移植物抗原可刺激受者的免疫系统 ,受者也可刺激移植物中的免疫细胞 ,从而诱发免疫应答 ,此乃移植排斥反应 ,该反应包括宿主抗移植物反应 (ｈｏｓｔｖｅｒｓｕｓｇｒａｆｔｒｅａｃｔｉｏｎ ,ＨＶＧＲ)和移植物抗宿主反应 (ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｒｅａｃｔｉｏｎ ,ＧＶＨＲ )两大类。ＧＶＨＲ是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的一种排斥反应。ＧＶＨＲ的发生依靠下列条件 :①宿主与移植物间组织相容抗原不符 ;②移植物中含有足够数量的免疫细胞 ,尤其是Ｔ细胞 ;③移植受者处于免疫无能或免疫功…     

HSV-TK基因导入正常人T淋巴细胞的实验研究

我们利用逆转录病毒介导的基因转染方法将含有自杀基因ＨＳＶＴＫ与潮霉素抗性基因Ｈｙ的融合基因ＨｙＴＫ导入正常人Ｔ淋巴细胞，以期利用自杀基因的作用底物来减少受者体内供者Ｔ细胞的数量，从而达到防治移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）而保留移植物抗白血病（ＧＶＬ）的目的。为探索一种有效的、更切合实际的预防ＧＶＨＤ的方案提供实验基础。材料和方法１　产逆转录病毒的包装细胞ＰＡ３１７／ＨｙＴＫ的建立　利用脂本课题受国家杰出青年科学基金（３９８２５１１１）资助作者单位：１００８５０　北京，军事医学科学院放射医学研究所（…     

HLA相合同胞脐血移植治疗急性髓系白血病成功——国内首例报告

目的 研究脐血移植（ ＵＣＢＴ） 对恶性血液病的根治性治疗; 观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ） 及移植并发症发生情况。方法 给１ 例急性粒细胞白血病完全缓解期的１１ 岁男性患儿移植ＨＬＡ 配型相合的同胞脐血。预处理选用ＢＵ／ＣＹ 方案（ 马利兰４ ｍ ｇ ·ｋｇ －１ ·ｄ － １ ×４ ,环磷酰胺６０ ｍｇ ·ｋｇ － １ ·ｄ － １ ×２） 。ＧＶＨＤ 预防用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ） 。移植有核细胞为０ ．３５ ×１０８／ｋｇ ,ＣＦＵＧＭ １ ．８２ ×１０４／ｋｇ ,ＣＤ３４ ＋ 细胞２ ．０４ ×１０５／ｋｇ 。结果 ＋ １４ 天骨髓显示造血重建;＋ ２１ 天中性粒细胞（ＡＮＣ） ＞ １ ．０ ×１０９／Ｌ;＋ ６０ 天ＤＮＡ 位点检测显示移植物植入成功;＋ １００ 天受者血型由Ｏ 型转为供者血型Ｂ 型。随访３３０ 天,患者情况正常,未发生急、慢性ＧＶＨＤ。结论本例为国内首例异基因脐血移植治疗急性粒细胞白血病获得成功;开展同胞ＨＬＡ 相合脐血移植安全、有效,适合中国国情,值得深入研究。     

脐血移植治疗急性淋巴细胞白血病并发超急性移植物抗宿主病一例

脐血移植治疗急性淋巴细胞白血病并发超急性移植物抗宿主病一例钱新华朱为国邢献志刘纯霞陈仲梅我科于１９９４年９月为１例高危型急性淋巴细胞白血病（急淋）患儿做了同胞ＨＬＡ不全相合的脐血移植，发生了超急性Ⅲ～Ⅳ度移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ），其严重程度尚属少见...     

移植物抗宿主病诱导急性淋巴细胞白血病完全缓解一例

移植物抗宿主病诱导急性淋巴细胞白血病完全缓解一例刘启发，伍伯松，刘妙红，周淑芸移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的抗白血病作用在许多动物实验和临床中得到证实，但ＧＶＨＤ使白血病获完全缓解（ＣＲ）报道少见［１］。我们报道１例急性淋巴细胞白血病（急淋）异基因骨髓...     

血液辐照预防移植物抗宿主病

血液辐照预防移植物抗宿主病王耀平移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）是同种异基因骨髓移植的主要并发症，２５年前Ｂｉｌｌｉｎｇｈａｍ即发现：产生ＧＶＨＤ必须具备以下条件：①移植物中须含有免疫活性细胞。②受体必须表达与供体不同的组织相容性抗原。③受体不能产生有效的...     

HLA分子三维结构模拟分析与移植物抗宿主病

文献报道ＨＬＡ蛋白质一级序列上不同氨基酸数量的多少与ＨＬＡ空间构象的改变并不呈正比［１］，有时仅１个氨基酸的差别就可引起ＨＬＡ分子三维结构的明显变化；骨髓移植（ＢＭＴ）实践表明，有时１个或几个ＨＬＡ等位基因不相合的骨髓移植后并未发生移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）［２］。近年来，使用软件分析蛋白质特性及比较三维结构的差异已成为一种重要的科学实践手段。我们为探索ＨＬＡ分子三维构象模拟分析与ＧＶＨＤ的关系而进行了相关研究。病例和方法１病例１例无血缘关系的骨髓移植供体来自台湾，男性；受体为我院拟进行骨髓移植…     

HLA不全相合骨髓移植后急性GVHD的特点及皮肤超微结构改变

ＨＬＡ不全相合骨髓移植后急性ＧＶＨＤ的特点及皮肤超微结构改变李夏新，黄志光，罗深秋，张肇和，程少杰，周芷芬，钱新华，陈永清，崔玉明ＨＬＡ不全相合骨髓移植（ＢＭＴ）的最常见并发症是急性移植物抗宿主病（ａＧＶＨＤ），其中部分发生早（多于２周内）、进展快、...     

非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗急性粒细胞白血病一例

目的：开展非血缘关系供者外周血造血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）对血液恶性肿瘤进行根治性治疗，并观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）及一些移植并发症。方法：选择ＨＬＡ相配非血缘关系的２６岁男性健康供者的外周血干细胞移植给１例急性粒细胞白血病第１次复发缓解后的１１岁男性患儿。预处理方案为分次全身６０Ｃｏ照射（８Ｇｙ）加环磷酰胺（１２０ｍｇ／ｋｇ）和足叶乙甙（３０ｍｇ／ｋｇ）。移植物抗宿主病预防用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）联合氨甲喋呤（ＭＴＸ）。移植单个核细胞为８．３×１０８／ｋｇ，ＣＤ３４＋细胞为１．０７９×１０８／ｋｇ，ＣＦＵ－ＧＭ为１．０９×１０６／ｋｇ。结果：＋１０天中性粒细胞达１．３０×１０９／Ｌ，＋１８天骨髓显示造血重建，＋２３天ＤＮＡＤ１Ｓ８０显示移植物植入成功，＋１２０天受者血型由ＡＢ型转为供者血型Ａ型。＋１１天出现Ⅰ度急性ＧＶＨＤ，＋１４３天出现慢性ＧＶＨＤ，分别用甲基泼尼龙和泼尼松控制。随访３００余天，患者情况正常。结论：非血缘ＰＢＳＣＴ可以维持长期造血     

输血相关性移植物抗宿主病

输血相关性移植物抗宿主病（ＴＡ－ＧＶＨＤ）已有不少的个案报道，多数病例终致死亡。ＴＡ－ＧＶＨＤ与宿主的免疫状态、输入异基因存活淋Ｌ细胞数量和供血有密切关系。本病的确诊依据是患者体内存在嵌合体细胞。输入＾６０Ｃｏ或％＾１３７Ｃｓ照射后的血细胞成分，是预防具有高度危险的受血者发生ＴＡ－ＧＶＨＤ的唯一有效的方法。     

转染TK基因的人外周血单个核细胞对丙氧鸟苷敏感性的研究

异基因造血干细胞移植供者Ｔ淋巴细胞与移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的产生关系密切。以往唯一有效的方法是体外去除Ｔ淋巴细胞及应用免疫抑制剂。为了最大限度提高移植物抗白血病（ＧＶＬ）效应,防止肿瘤复发,同时减少ＧＶＨＤ发生,对Ｔ细胞进行基因改造是基因治疗肿瘤的方法之一。由于单纯疱疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶＴＫ）基因能催化丙氧鸟苷（ＧＣＶ）磷酸化后产生毒性物质,导致转基因细胞死亡。故我们应用逆转录病毒载体介导,将ＨＳＶＴＫ基因导入人外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）,观察不同细胞系基因转染效率,并测定ＧＣＶ对…     

环孢霉素A诱导红白血病同基因骨髓移植的移植物抗宿主病一例

环孢霉素Ａ诱导红白血病同基因骨髓移植的移植物抗宿主病一例黄宁，迟翠芳，葛林阜，孔凡盛，周兰月同基因骨髓移植（Ｓｙｎ－ＢＭＴ）存在较高的复发率。为诱导Ｓｙｎ－ＢＭＴ的移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ），以产生移植物抗白血病（ＧＶＬ）的效果，我们对１例红白血病患...