褪黑激素对大鼠膝骨关节炎的治疗作用

目的 通过观察褪黑激素（MLT）对大鼠膝骨关节炎（OA）软骨的影响,探讨OA的发病机制及MLT不同给药方式对OA的治疗作用。方法 40只Wistar大鼠随机分为四组：正常对照组（A组）,模型对照组（B组）,MLT膝关节腔注射组（C组）,MLT腹腔注射组（D组）。4％木瓜蛋白酶在1、4、7d于双侧膝关节腔各注射0．15ml建立OA模型,第8天开始D组腹腔注射MLT1次／d,C组关节腔每3d注射MLT1次,给药7周后处死,切取胫骨平台关节软骨大体观察,HE及甲苯胺蓝染色,Mankin评分,检测血清、关节液及滑膜中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）。结果 模型组关节软骨磨损,退变,软骨性骨赘形成。光镜下关节软骨表面磨损不规则,裂隙深及钙化层,部分软骨缺失,软骨细胞坏死,潮线紊乱,Mankin评分高。与B组比较,C组关节软骨形态学上明显改善,血清及关节液中SOD明显升高（P〈0．01）,NO、MDA均明显降低（P〈0．01）,而D组则未见明显改善。结论 MLT能有效防治实验性OA;关节腔注射MLT治疗0A的疗效明显优于腹腔注射。     

褪黑激素对老年大鼠抗氧化作用的初步观察

目的 观察褪黑激素对中老年大鼠脑、肝、肾过氧化脂质产物含量和氧自由基、细胞内钙离子清除能力的影响,探讨其抗氧化作用及机理。方法 边续３０ｄ给中老年大鼠补充褪黑激素,采用生化比色等方法,测定脑、肝、肾内丙二醛９ＭＤＡ）含量和谷胱甘 过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、氢过氧化物酶９ＣＡＴ）、钙离子－三磷酸腺甙酶（Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｅ）活性。结果 与对照组比较,实验组大鼠脑、肝、肾、ＭＤＡ含量有不同程度的下     

褪黑激素对睡眠的影响

长期以来研究人员认为 ,松果体在成年之后就退化 ,因而一直未受到足够的重视。近 30年来的研究证实 ,松果体的血液供应非常丰富 ,含有多种活性成分 ,其中包括从幼年到老年都能合成一种具有重要生理作用的激素——褪黑激素 (mela-tonin,MT)。对多种动物和人的血液或体液中的 MT的水平进行检测 ,初步阐明 MT的生物合成和代谢途径 ,MT的昼夜节律性 ,MT在个体发育、脑功能、生殖功能、免疫调节、肿瘤发生、睡眠等多方面的作用 ;并发现 MT可能具有作为诊断标记物而应用于临床的广阔前景。本文就 MT的生物合成、昼夜节律及其对睡眠的影响作…     

褪黑激素对胃黏膜的保护作用及其机制

目的：探讨褪黑激素和血清素对鼠胃酒精性溃疡及黏膜血流的影响。方法：制备胃在体动物模型。分别皮下注入血清素及同容积生理盐水。用褪黑激素及同容积蒸馏水作为浸育液分别放入各组鼠的胃腔中。30min未毕毕胃黏膜血流后,采用40％的酒精作为浸育液分别放入各组鼠胃腔中,继续检测胃黏膜血流并测量胃黏膜损伤指数。结果：褪黑激素和血清素两者均不能损伤鼠胃黏膜,但血清素可降低胃黏膜血流,且与其剂理相关。褪黑激素可减轻由酒精引起的胃黏膜损伤和胃黏膜血流减少,而血清素可加重酒精引起的胃黏膜损伤和胃黏膜血流减少,但可被褪黑激素部分逆转。结论：胃黏膜的损伤与胃黏膜血流有关,但不是溃疡形成的唯一因素。因此,能拮抗血清的褪黑激素可作为在胃肠道作用的调节剂。     

褪黑激素对中老年大鼠抗氧化作用的初步观察

目的　观察褪黑激素对中老年大鼠脑、肝、肾过氧化脂质产物含量和氧自由基、细胞内钙离子清除能力的影响 ,探讨其抗氧化作用及机理。方法　连续 30d给中老年大鼠补充褪黑激素 ,采用生化比色等方法 ,测定脑、肝、肾内丙二醛 (MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、氢过氧化物酶 (CAT)、钙离子 三磷酸腺苷酶 (Ca2 ATPase)活性。结果　与对照组比较 ,实验组大鼠脑、肝、肾MDA含量有不同程度的下降 ,GSH Px、CAT、Ca2 ATPase活性均不同程度的提高。结论　褪黑激素能直接通过构效关系和间接通过提高氧自由基清除剂活性发挥复合抗氧化作用 ,对延缓脑、肝、肾组织细胞老化和器官功能减退有一定意义     

急性坏死性胰腺炎胰腺组织中褪黑激素受体表达及褪黑激素干预作用

目的 探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)胰腺组织中褪黑激素受体MT1表达及褪黑激素(MT)干预作用.方法 54只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP组)、MT干预组(MT组),每组18只.应用胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠的方法诱导ANP模型,MT组于诱导模型前30 min腹腔注射MT.术后4 h、8 h和12 h分批处死大鼠(每个时间点6只),以免疫组化和实时定量PCR分别检测胰腺组织中MT1蛋白及MT1 mRNA的表达;检测血清淀粉酶、胰腺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及TNFα的含量,并行胰腺病理检查.结果 (1)ANP组胰腺病理损伤呈进行性加重,MT组胰腺病理损伤较ANP组明显减轻(P＜0.05).(2)淀粉酶、MDA、TNFα水平在ANP组较S0组明显增高(P＜0.05或P＜0.01),而MT组较相应时间点ANP组显著降低[12 h,(2348.00±278.90)U/L比(3194.83±538.10)U/L,(2.255±0.472)μmol/L比(2.960±0.722)μmol/L,(102.929±29.399)ng/L比(378.544±183.454)ng/L,P＜0.05].SOD水平在ANP组各时点较SO组显著降低(P＜0.01),而MT组较ANP组显著升高[12 h,(11.448±1.594)U/L比(8.427±1.950)U/L,P＜0.05].(3)与SO组相比,MT1蛋白及MT1 mRNA表达在ANP组胰腺组织中明显下降(P＜0.05),且随ANP病变加重表达减弱,而MT组表达较ANP组明显增多.结论 MT干预可提高SOD活力,降低MDA、TNFα水平,故能显著减轻ANP时胰腺病理损伤,MT1在ANP发病机制中可能具有重要作用,MT对ANP中的干预作用可能与上调胰腺组织中MT1的表达有关.     

褪黑激素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨褪黑激素增补于停搏液中对缺血再灌注离体鼠心的保护作用。方法 :将 2 4只Wistar大鼠随机分为褪黑激素组 ,对照组。离体鼠心在改良的Langendorff Neely灌注模型上 30min预灌注 ,12 0min停搏 ,30min再灌注。缺血前及再灌注期间测定血流动力学指标 ,心肌酶 (CPK ,LDH)、心肌超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质 (LPO)含量。电镜观察心肌超微结构。结果 :再灌注后 ,褪黑激素组心功能、心肌超微结构的改善明显优于对照组 ;CPK ,LDH ,LPO含量显著低于对照组 (P <0 .0 1) ;SOD含量显著高于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :褪黑激素增补于停搏液中可显著减轻心肌缺血再灌注损伤 ,具有良好的心肌保护作用     

油酸致家兔急性肺损伤早期氧自由基的变化与肺损伤的关系

目的研究油酸致家兔急性肺损伤早期氧自由基的变化与肺损伤的关系。方法14只家兔分2组,Ⅰ组6只,为对照组（CG）;Ⅱ组8只,为油酸组（OG）;SY别于0min、30min、90min、150min采各组动物颈总动脉血测PaO2、超氧化物歧化酶（SOD）活力、血浆丙二醛（MDA）。结果油酸注入30min后,CG组PaO2及SOD明显高于OG组（P〈0．01）;而MDA明显低于OG组（P〈0．01）。结论氧自由基在油酸致家兔急性肺损伤早期已经成为急性肺损伤的主要因素之一。     

褪黑激素对大鼠体外供心延时保存效果的作用研究

目的:探讨褪黑激素对大鼠供心延时保存效果的作用。方法:将 64 只 Wistar大鼠随机分为对照组和实验组。对照组:供心单用St Thomas液4℃保存;实验组:用含褪黑激素(0.1 mmol/L)的St Thomas液4℃保存。分别于保存前及保存6,12,24 h后,取出供心,在改良的非循环式Langendorff Neely灌注模型上测定血流动力学指标。高效液相色谱法测心肌细胞线粒体ATP水平。原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,计算心肌细胞凋亡指数(AI)。电镜观察心肌超微结构。结果:实验组左心功能恢复、心肌超微结构、线粒体 ATP水平等均明显优于对照组(P<0.01)。实验组各时间点心肌细胞 AI明显小于相应对照组(均 P<0.01)。结论:褪黑激素增补于供心保存液中可明显改善体外供心延时保存效果,机制可能与其减少心肌细胞凋亡有关。     

黄芪对兔内毒素性急性肺损伤的保护作用

2000年10月～2001年2月,我们对黄芪在兔内毒索性急性肺损伤（ALI）的保护作用进行了研究。现报告如下。材料与方法：12只雄性新西兰兔（徐州医学院实验动物中心）,体重2．0～2．5kg,25％乌拉坦1g／kg经耳缘静脉麻醉。     

苯肾上腺素对低氧肺损伤大鼠肺泡液体清除的作用

目的探讨α肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素对低氧肺损伤大鼠肺泡液体清除率(AFC)的作用及机制。方法低氧大鼠暴露于10%的氧浓度,分别于24 h和48 h测定AFC、总肺水量(TLW)。苯肾上腺素分别与α1受体阻滞剂哌唑嗪、α2受体阻滞剂育亨宾、β1受体阻滞剂阿替洛尔、β2受体阻滞剂ICI-118551、钠通道阻断剂氨氯吡咪及Na+-K+-ATP酶阻断剂哇巴因混合后灌注到低氧48 h大鼠的肺泡腔内,测定AFC的变化。结果大鼠暴露于10%的氧浓度24 h后AFC(17.09±2.36)%/h与正常大鼠AFC(16.85±2.87)%/h比较没有明显变化;48 h时AFC(8.41±2.67)%/h明显降低。苯肾上腺素能明显增加低氧大鼠AFC。苯肾上腺素增加低氧大鼠AFC的作用能够被哌唑嗪、阿替洛尔、ICI-118551、氨氯吡咪和哇巴因抑制。结论α肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素通过调节Na+-K+-ATP酶及钠通道的活性增加低氧肺损伤大鼠肺泡液体清除能力,促进肺水肿液的吸收。     

3种方法建立小鼠脾虚模型过程中血清褪黑激素水平变化规律的研究

[目的]研究3种方法建立小鼠脾虚模型过程中血清褪黑激素(MT)水平的变化规律,进一步探讨MT在脾虚证中的作用.[方法]利用ELISA法检测血清MT水平,观察MT在建立利血平型、大黄型和偏食醋型小鼠脾虚模型过程中的变化规律.[结果]随造模时间的延长,3种脾虚模型动物血清MT水平变化过程明显不同,但文献中显示的3种脾虚模型建立成功天数,与笔者实验中MT水平低下所对应的天数恰好吻合.[结论]提示MT的改变较普遍地存在于脾虚的发病过程中,不仅可以作为某些脾虚证的特征参照指标,也可能是某些脾虚病症在某个阶段的的重要客观生化指标.     

阿奇霉素对油酸致大鼠急性肺损伤的干预作用

目的 应用油酸(oleic acid,OA)静脉注射复制大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,探讨γ-干扰素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)在OA性肺损伤中的变化规律;探讨阿奇霉素(AZI)对OA致ALI大鼠的治疗作用及其可能的作用机制.方法 90只SD大鼠随机分为3组(每组30只):生理盐水对照组(NC组)、OA致ALI组(OA组)、AZI治疗组(AZI组).分别观察1 d、3 d和7 d(每个时间点均10只),测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值及血浆IL-4含量,左下肺测湿/干重比(wet/dry weight,W/D值),上段行病理检查.右肺灌洗,测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白(total proteins,TP)、IFN-γ、IL-4含量.结果 与NC组比较,OA组各时间点W/D值、BALF中的TP均显著升高(P＜0.01),IFN-γ/IL-4、PaO2降低(P＜0.01),肺组织可见充血、水肿、出血、炎性细胞浸润等ALI表现;AZI组与OA组相比,肺组织病变减轻,IFN-γ/IL-4、PaO2升高(P＜0.05),W/D降低(P＜0.05);OA组和AZI组各时间点血浆中IL-4浓度与BALF中IL-4浓度呈正相关(P＜0.01).结论 ①ALI病程中存在Th1/Th2细胞因子失衡,IFN-γ分泌减少,IL-4分泌增加;②ALI时,测定血浆中IL-4浓度可以间接反映BALF中IL-4水平;③AZI可以部分纠正OA致大鼠ALI中Th1/Th2细胞因子失衡,对ALI有一定的治疗作用.     

精氨酸对油酸致急性肺损伤防治作用的实验观察

精氨酸对油酸致急性肺损伤防治作用的实验观察朱运奎张世范胡振萍刘庭忠实验采用油酸致小鼠急性肺损伤模型，观察精氨酸对急性肺损伤的影响并探讨其机理。纯种小白鼠９５只，体重１８～３０ｇ，随机分为对照组（ＣＧ）２０只，致伤组（ＩＧ）３５只，精氨酸组（ＡＲＧ）２...     

褪黑激素对应激性溃疡大鼠胃黏膜诱生型一氧化氮合酶表达的影响

背景胃黏膜诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的过度表达在应激性溃疡的发生中起重要作用。目的研究褪黑激素(MT)对水浸鄄束缚应激大鼠胃黏膜iNOS表达的影响及其对胃黏膜的保护作用,以进一步阐明MT的作用机制。方法正常对照组不予水浸鄄束缚应激和MT预防,模型组和MT低剂量预防组、MT高剂量预防组于应激前30min分别腹腔注射含1%二甲基亚砜(DMSO)或MT5mg/kg、20mg/kg的等体积生理盐水。应激6h后处死动物,检测各组大鼠胃黏膜一氧化氮(NO)水平、iNOS蛋白和iNOSmRNA的表达,并评估胃黏膜损伤程度。结果水浸鄄束缚应激6h后,大鼠胃黏膜NO水平、iNOS蛋白和iNOSmRNA表达显著增加,胃黏膜病变明显。MT预防组大鼠胃黏膜NO水平、iNOS蛋白和iNOSmRNA表达均显著低于模型组(P<0.01),且溃疡指数(UI)显著下降(P<0.01)。MT高剂量预防组大鼠各检测指标均显著低于MT低剂量预防组(P<0.05),作用呈剂量依赖性。结论MT可预防水浸鄄束缚应激诱导的大鼠胃黏膜损伤,其机制可能与其抑制胃黏膜iNOS过度表达有关。     

褪黑激素及其受体对腹泻表现内脏高敏感大鼠胃肠道动力的影响

背景:肠易激综合征(IBS)的发病机制尚不完全清楚,褪黑激素(MT)可能参与IBS的病理生理。目的:探讨血清MT以及肠道褪黑激素受体(MR)在腹泻型IBS(IBS-D)发病机制中的意义。方法:45只Sprague-Dawley大鼠随机分为模型组、对照组以及模型治疗组。予大鼠球囊结直肠扩张,以制备腹泻表现内脏高敏感模型。造模后,模型治疗组大鼠每天给予MT 0.3 mg/kg灌胃,连续2周。实验第54 d处死大鼠。以腹壁回撤反射(AWR)评分评估内脏敏感性;观察大便性状,行Bristol评分;免疫组化法检测回盲部以及乙状结肠MR表达;ELISA法测定血清MT水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠AWR评分、Bristol评分、肠道MR表达均显著升高,而血清MT水平显著降低(P0.05)。经MT治疗后,上述指标均显著改善(P0.05)。结论:肠道MR表达增强和血清MT水平降低可调节胃肠道运动,可能参与IBS-D的发生。     

海水淹溺性肺损伤中肺水肿发生机制的研究进展

海水淹溺后,除少数因喉头、气管反射性痉挛引起急性窒息外,导致死亡的主要原因是海水淹溺性肺水肿.海水淹溺性肺水肿的发生机制有海水高渗性的损伤作用、肺泡中液体吸收障碍、炎症介质以及活性氧物质的影响、神经体液因素影响等.     

血管内皮生长因子在急性肺损伤中的双重作用

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）指由多种致病因素引起的肺组织急性弥漫性炎症综合征,肺泡上皮损伤和毛细血管通透性增高导致弥漫性肺水肿是造成ALI的病理基础。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）是一种特异作用于血管内皮细胞、兼具血管生长和渗透作用的多功能细胞因子,动物模型提示VEGF过量表达在肺水肿形成中可能发挥重要作用。