高效液相色谱法测定大鼠血浆、尿和肝匀浆中的2′，3′—二脱氢—2′，3′—二脱氧核糖—2—氨基—6—环丙胺基嘌呤核苷

目的　建立高效液相法测定大鼠血浆、尿和肝匀浆中 2′,3′ 二脱氢 2′,3′ 二脱氧核糖 2 氨基 6 环丙胺基嘌呤核苷 (Cyclo D4G ,D4G前药 )的简单而特异、适合于研究其体内药物代谢动力学的方法。方法　采用高效液相色谱法 ,C 18Hy persilODS柱 ,流动相为 7% (v v)乙腈的磷酸盐缓冲液 (pH 7 4 0 ) ,紫外检测波长为 2 83nm。结果　该方法的线性范围为0 5 - 80 μg·mL- 1 ,提取平均回收率 10 0 1% ,精确度为 99 4 % ,日内和日间差均小于 9 0 %。结论　Cyclo D4G在大鼠血浆中稳定 ,在肝匀浆中 4小时后即有明显的分解     

2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧-2-氨基-6-环丙胺基嘌呤核糖核苷在大鼠体内的药物代谢动力学和生物利用度

目的研究2′, 3′-二脱氢-2′, 3′-二脱氧-2-氨基-6-环丙胺基嘌呤核糖核苷(Cyclo-D4G, D4G前药)在大鼠体内经静注和口服的药物代谢动力学特征.方法采用高效液相色谱法测定Cyclo-D4G在大鼠血浆和尿液中的浓度.结果静注后, 血浆中Cyclo-D4G的消除半衰期是0.78±0.14 h (±s), 总清除率为0.90±0.21 L·h-1·kg-1, 原药在尿中的排泄分数约为20%, 稳态分布体积为0.91±0.07 L·kg-1.口服后,血浆中Cyclo-D4G的消除半衰期为0.83±0.13 h (±s),总清除率为3.81±2.03 L·h-1·kg-1,原药在尿中的排泄分数约为9%.Cyclo-D4G的口服生物利用度为26.9%.结论 Cyclo-D4G表现出较好的药代动力学性质和较低的毒性,可以做进一步的动物试验和临床试验.     

查尔酮类天然产物2′,4′-二羟基-6′-甲氧基-3′,5′-二甲基查耳酮的研究进展

2′,4′-二羟基-6′-甲氧基-3′,5′-二甲基查耳酮(DMC)是一种来源于多种植物的查尔酮类天然产物,具有良好的药理活性。本文从理化性质、来源、提取与检测、化学合成、药理活性等方面对DMC的国内外研究进展进行综述,为DMC的前药设计和开发提供参考依据。     

抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的:合成抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷。方法:以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰溴酰化溴代得2′-溴代-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2′-脱氧-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2′-脱氧-5-氟尿苷。结果:以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2′-脱氧-5-氟尿苷。结论:本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备。     

阿糖腺苷2′,5′-环磷酸酯和阿糖腺苷5′-亚磷酸酯的合成

为提高抗病毒药阿糖腺苷(Ara-A)的水溶性,合成了阿糖腺甘2′,5′-环磷酸酯,阿糖腺苷5′亚磷酸酯以及相应的酰基衍生物。抗病毒筛选结果表明,阿糖腺苷2′,5′-环磷酸酯在1μg/ml 浓度时对Ⅰ型单纯疱疹病毒有明显抑制作用。     

3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性

目的　研究3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性。方法　通过亲电取代、羟醛缩合、选择性还原、相转移Wittig反应和水解反应合成目的化合物,利用几种药理模型进行抗癌和抗炎活性筛选。结果　设计合成了11个3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚化合物,均为新化合物。生物活性实验结果表明,化合物8对HL-60,HCT-8和Bel7402癌细胞株有效,且在浓度为10^-5mol·L^-1时,其抗炎抑制率可达100％。结论　化合物8显示了抑癌作用和抗炎活性,值得进一步研究。     

高效毛细管电泳法测定人尿中氟罗沙星的含量

目的　建立高效毛细管电泳法测定人尿中氟罗沙星的含量。方法　采用高效毛细管电泳法 ,电泳缓冲液为磷酸盐 (5 0mmol·L-1) -SDS(10mmol·L-1) ,pH 4 .7,检测波长为 2 78nm。结果　在 5 0 .0～ 2 5 0 .0 μg·ml-1范围内线性良好 ,r =0 .9992。加样回收率在 94 .6 %～ 10 5 .9%之间 ,日内和日间RSD分别为 3.1%和 3.8% ,氟罗沙星的检测限为 2 .3μg·ml-1。结论　所用方法能快速、简便、经济地测定人尿中氟罗沙星的含量 ,可用于临床检验和药物制剂的质量控制     

高效液相色谱法测定人体液中5—氟胞嘧啶的浓度

目的 :用反相高效液相色谱法测定人体液中 5 -氟胞嘧啶的浓度 ,用于该药的治疗药物监测。方法 :样品处理用三氯乙酸沉淀蛋白后 ,于ODS色谱柱上分析 ,以 10mmol·L-1磷酸二氢钾 (用 0 1mol·L-1氢氧化钠溶液调pH至 7 0 )为流动相 ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 80nm。结果 :线性范围为 6 2 5～ 2 0 0 μg·mL-1,最低检测限为 0 8μg·mL-1,平均方法回收率为 99 86 %。精密度考察 5 -氟胞嘧啶日内、日间RSD均小于 3%。结论 :本法快速简便 ,准确 ,重现性好 ,专一性强 ,适用于临床 5 -氟胞嘧啶治疗药物监测和药动学研究。     

5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计并合成具有抗肿瘤活性的5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。方法2′,3′-O-二乙酰-5′-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-(2′,3′-O-二乙酰-5′-脱氧-β-D-呋喃核糖)-4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-氟嘧啶-2-(1H)-酮(3),后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。结果合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证。结论抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性。     

HPLC法同时测定人血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的浓度

目的:建立一种同时测定人体血浆中5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷浓度的HPLC法。方法:以肌苷为内标,血浆样品用硝酸银(10%)沉淀蛋白质,采用C_(18)柱,检测波长为266nm,流动相:0.01mol·L~(-1)磷酸盐(用2mol·L~(-1)氢氧化钠溶液调pH为7.0)-甲醇(96∶4),流速1.0mL·min~(-1),柱温为45℃。结果:5-氟尿嘧啶和5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷分别在0.1～20μg·mL~(-1)(r=0.9997)和0.2～40μg·mL~(-1)(r=0.9997)浓度范围内线性关系良好,最低检测浓度分别为5和10ng·mL~(-1),方法回收率分别为98.2%～101.2%、99.5%～102.3%,日内、日间RSD均小于6%。结论:方法灵敏、快速、准确,适用于临床上测定5-氟尿嘧啶及其活性代谢物5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的血药浓度及药动学的研究。     

氟氧头孢在老年腹腔感染患者体内的药物动力学

研究氟氧头孢在老年腹腔感染患者体内的药物动力学 ,并与健康志愿者比较。 6例健康志愿者和 6例老年腹腔感染患者分别静脉滴注氟氧头孢钠 1g,采用 HPL C法测定血浆和尿中药物浓度 ,主要药物动力学参数分别为t1 / 2 -(1.18± 0 .2 0 ) h和 (1.93± 0 .3 1) h,Cls-(16.63± 1.73 ) L/h和 (10 .95± 2 .65 ) L/h,AUC-(63 .47± 4.5 7) h·μg·ml-1和 (99.45± 2 0 .2 3 ) h·μg· ml-1。氟氧头孢药 -时曲线符合二室开放模型 ,主要代谢方式是经肾脏原形排出。与健康志愿者相比 ,老年腹腔感染患者药物代谢消除明显减慢     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中的甘草酸铵

目的 :建立反相高效液相色谱法测定甘草甜素粉剂和四君子汤灌胃大鼠血浆中的甘草酸铵。方法 :以联苯为内标 ,甲醇 -水 -醋酸 (80∶19∶1)为流动相 ,采用ODS - 3色谱柱 (15 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,检测波长 :2 5 0nm ,流速 :1 0mL·min-1。结果 :最低检测限为 2ng ,最低检测浓度为 0 2 2 8μg·mL-1,日间和日内RSD <10 % ,回收率为 92 46 %～10 3 2 % ,RSD为 3 8%～ 6 0 % ,在 1 2 2 4～ 38 6 μg·mL-1和 40 8～ 146 8 8μg·mL-1范围内均呈良好的线性关系。结论 :本法简便、快速、灵敏而准确 ,适用于大鼠灌胃不同甘草酸铵制剂后血浆中甘草酸铵的测定 ,为“复方效应成分动力学”研究奠定了方法学基础。     

葡萄籽提取物F3对U87细胞抗肿瘤、趋化作用及机制探讨

目的探讨葡萄籽提取物F3(儿茶素高聚体,聚合度为10-33)对人恶性胶质瘤细胞株U87细胞增殖和趋化的影响。方法采用MTT法检测F3对U87细胞的增殖抑制作用。光镜及AO/EB染色观察细胞形态的变化。Boyden小室法探讨F3对U87的体外趋化作用。结果F3能抑制U87细胞的增殖,其作用呈明显的时间和剂量依赖性,给药24h、48h、72h的IC50分别为88μg·mL-1、53μg·mL-1、41μg·mL-1。光镜及AO/EB染色观察F3(10μg·mL-1、30μg·mL-1、60μg·mL-1、100μg·mL-1)作用24h使U87细胞形态发生明显改变。F3(1.0μg·mL-1、2.5μg·mL-1、5.0μg·mL-1、10.0μg·mL-1)预先作用1h能抑制FPR激动剂fMLF(10nM)诱导的U87细胞的趋化,显示一定的剂量依赖性关系。结论F3可抑制U87细胞的增殖,并可抑制FPR激动剂fMLF诱导的U87细胞的趋化。     

N4-烷基-5-甲基-2′-脱氧胞苷的合成

3′,5′-O-二苯甲酰胸苷在三氯氧磷存在的条件下与1,2,4-三唑缩合可得到1-(3′,5′-O-二苯甲酰-β-D-呋喃核糖)- 4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-甲基-嘧啶-2-(1H)-酮,再用不同的胺取代核苷C4上的三唑基团可制备一系列全新的N4-烷基取代的5-甲基胞苷.方法简便 ,收率高.     

遍地金提取物对大鼠脑突触体[3H]-去甲肾上腺素再摄取抑制作用

目的 :研究遍地金提取物对大鼠脑突触体去甲肾上腺素重摄取的抑制作用。方法 :采用大鼠下丘脑细胞研究遍地金提取物对 [3H]标记的去甲肾上腺素重摄取的影响。结果 :遍地金提取物 0 .76mg·mL- 1 与St.John’sWort 0 .87mg·mL- 1 抑制率相当 (抑制率为 5 3 % ) ,前者的IC50 为 7.5 0 μg·mL- 1 ,后者的IC50 为 19.41μg·mL- 1 。结论 :遍地金提取物在 0 .76～ 2 4.3 3mg·mL- 1 浓度范围内可抑制大鼠下丘脑组织对去甲肾上腺素重摄取。     

脑靶向3′,5′-二辛酰基-5-氟脲嘧啶脱氧核苷药质体研究

目的　为提高氟苷的脑靶向性,以增强疗效,降低毒副作用,制备其前体药物3′,5′-二辛酰基-氟苷的药质体。方法　用薄膜 超声分散法制备药质体,中心组合设计优化制备工艺,反向动态透析法测定体外释药情况,HPLC法测定小鼠iv后在体内各组织的分布。结果　药质体平均粒径为76nm ,载药量为29.02% ,包封率为96.62% ;体外释药过程符合双指数方程;以氟苷注射液为对照,药物在小鼠脑中靶向指数为对照液的10.97倍;并可显著延长药物在血液中的滞留时间。结论　氟苷酯化前体药物的药质体在体内有良好的脑靶向性,可作为新型的脑给药系统     

反相离子对高效液相色谱法测定泰必治注射液A中4种组分的含量

目的 :采用反相离子对高效液相色谱法测定泰必治注射液A中盐酸利多卡因、地塞米松、卡巴芬乙酸 (钠盐 )与保泰松钠 4种组分的含量。方法 :采用YWG -C1 8(10 μm ,4 5mm× 15 0mm)色谱柱 ,以乙腈 -水 (4 5∶5 5 ,含 2 5mmol·L- 1十六烷基三甲基溴化铵 )为流动相 ,流速 1 5mL·min- 1 ,柱温 40℃ ,检测波长 2 30nm。结果 :本法可同时测定 4种组分的含量。盐酸利多卡因在 13～ 6 4μg·mL- 1 、地塞米松在 4 5～ 38μg·mL- 1 、卡巴芬乙酸 (钠盐 )在 2 6 9～ 16 14μg·mL- 1 、保泰松钠在 40 2～ 2 0 77μg·mL- 1 范围内 ,峰面积与其浓度呈良好的线性关系 ;平均回收率 (n =5 )依次为 99 9% (RSD =1 2 % ) ,10 1 0 % (RSD =0 4% ) ,10 0 5 % (RSD =0 2 % ) ,10 0 6 % (RSD =0 8% )。结论 :方法简便、快速、准确 ,可作为样品的检测方法。     

LC-MS／MS法测定人血浆和尿中L-苏糖酸的浓度

目的:建立测定人血浆和尿中L-苏糖酸浓度的LC-MS/MS法。方法:血浆样品和尿样分别经甲醇沉淀蛋白和纯水稀释处理后,以甲醇-乙腈-10 mmol·L-1乙酸铵溶液(20:5:75)为流动相,在0.2 mL·min-1。的流速下,用YMC J’Sphere C18柱(150 mm×4.6 mm,3.5μm)分离,样品经电喷雾离子源负离子化后,通过三级四极杆串联质谱仪,以氩气为碰撞气,采用多反应离子监测方式测定L-苏糖酸(MRM m/z 134.5→74.7)。结果:血浆和尿中L-苏糖酸的线性范围分别为0.25-50μg·mL-1和2.5-500μg·mL-1,最低定量浓度分别为0.25 μg·mL-1和2.5μg·mL-1,准确度在85％-115％之间,日内、日间精密度(RSD)在±15％之内。结论:该方法高效、准确,特异性强,可用于L-苏糖酸钙药代动力学研究。     

HPLC测定血浆中的游离肉碱

目的 建立血浆中游离肉碱的测定方法.方法 用高效液相色谱(HPLC)测定各患者的血浆游离肉碱,并进行比较.结果 方法线性范围为2 ～ 32μg·mL-1;最低检测浓度为2μg·mL-1,总分析时间为9.248 min.肉碱的平均保留时间(8.467±0.042) min.高、中、低3种浓度的平均回收率为98.7％.批内批间RSD分别为4.8％和10.9％(n=5).结论 HPLC法测定血浆游离肉碱浓度灵敏、可靠、简便,适用于快速检测肉碱缺乏症病人的临床筛选工作.     

HPLC法同时测定健康人血浆中贝那普利及其代谢物贝那普利拉的浓度

目的建立一种灵敏度较高的高效液相色谱法,可同时测定健康人血浆中贝那普利及其代谢物贝那普利拉的浓度。方法流动相用0.02mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(7∶3)(pH2.6),用取梯度洗脱法,血浆样本用C8固相小柱萃取,紫外检测波长为237nm。结果贝那普利:在0.06～2μg·mL-1,线性关系良好;最低检测限为0.03μg·mL-1;日内RSD≤6.3%,日间RSD≤4.0%;提取回收率在73%～78.5%(n=5),相对回收率在93.2%～101.3%。贝那普利拉:在0.06～2μg·mL-1,线性关系良好;最低检测限为0.03μg·mL-1;日内RSD≤8.5%,日间RSD≤6.0%;提取回收率在67.7%～74.1%(n=5),相对回收率在95.6%～103.2%。结论本方法灵敏度高、重现性好,可用于贝那普利人体生物利用度和药代动力学研究。