乳腺癌组织中PTEN的表达及其临床意义

目的研究肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色检测146例乳腺癌组织和10例乳腺癌癌旁正常组织PTEN蛋白的表达情况。结果10例乳腺癌癌旁正常组织均有PTEN表达,免疫组化染色较强,PTEN表达于乳腺小叶腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的胞质和胞核。146例乳腺癌组织的PTEN阳性表达率为57．5％（84／146）,PTEN蛋白表达于癌细胞的胞质和胞核,PTEN表达与乳腺癌原发肿瘤的大小、病理分期以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）有关,PTEN高表达的乳腺癌患者2年生存情况明显优于低表达者（P〈0．05）,且ER、PTEN同时表达的乳腺癌患者2年无病生存率高于其中之一未表达或均未表达者（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在肿瘤抑制基因PTEN的表达缺失或减弱,可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

Survivin和Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的研究肝细胞癌（HCC）组织及癌旁组织中Survivin、Caspase-3的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系。方法收集我院2006年1月～2007年12月肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本70例,免疫组化SP法检测其PCNA、Survivin、Caspase-3的表达,并以PCNA阳性强度计算增殖指数（PCNA-PI）,原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测凋亡指数（AI）。结果Survivin在肝细胞肝癌中表达阳性率高于癌旁组织（P〈0.001）。其阳性表达与肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、门静脉癌栓有关。癌组织中Survivin表达阳性者的增殖指数PCNA-PI高于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3在肝细胞癌中表达阳性率低于癌旁组织（P=0.05）;其阳性表达与肿瘤细胞分化程度和HBsAg有关。癌组织中Caspase-3表达阳性者的增殖指数PCNA-PI低于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数高于阴性者（P=0.05）。在肝癌组织中Survivin与Caspase-3的表达呈负相关（P=0.044）。Survivin阳性肝癌患者生存率低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3阴性肝癌患者生存率低于阳性者（P〈0.05）。结论Survivin、Caspase-3参与了肝细胞癌的发生发展,Survivin可能通过抑制Caspase-3的活性从而发挥其抑制肝细胞癌细胞凋亡作用,影响预后。     

肿瘤干细胞标记物CD133与基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及肿瘤干细胞标志（CD133）的表达及其与乳腺癌临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测109例乳腺癌组织中的CD133及MMP-9蛋白的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9、CD133蛋白的表达率分别是40.4%（44/109）、46.8%（51/109）,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差别有统计学意义（P〈0.05）;而乳腺癌组织中CD133＋肿瘤干细胞数量则随病理级别的升高而增加（P〈0.05）。②109例乳腺癌组织中,CD133＋肿瘤干细胞MMP-9的阳性表达随病理分级增加而增加（P〈0.05）。结论低分化乳腺癌组织中,MMP-9蛋白与CD133＋肿瘤干细胞存在密切关系,CD133＋肿瘤干细胞中MMP-9蛋白的表达可能参与乳腺癌恶性演进,或可成为预后预测的指标之一。     

MASP-2在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶（MASP-2）在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP技术检测26例甲状腺乳头状癌（PTC）及其癌旁正常甲状腺组织,30例甲状腺腺瘤组织（TA）中MBL蛋白的表达含量;结合甲状腺乳头状癌患者的临床病理参数进行分析。结果 MASP-2在甲状腺乳头状癌、腺瘤中的表达分别为（0.332±0.046）和（0.221±0.030）,癌旁正常甲状腺组织中无表达,各组间差异有统计学意义（P〈0.01）;与性别、年龄、分期、肿瘤大小、淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）。结论 MASP-2在甲状腺肿瘤的发生过程中起了一定作用。     

结肠癌Prox-1表达与淋巴管密度的关系及其临床意义

目的：观察分析原发性结肠癌中转录因子Prox-1的表达与淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）的关系,探讨其临床意义。方法对我院收治的50例结肠癌患者的癌旁非癌组织和正常大肠组织,采用逆转录－聚合酶链反应法检测Prox-1表达情况,采用免疫组化SP法检测对应组织中LVD。结果癌旁非癌组织中Prox-1表达水平显著高于正常组织（t=6.232,P＜0.05）;癌旁非癌组织LVD显著高于正常组织（t=8.627,P＜0.05）;癌旁非癌组织Prox-1的表达水平与LVD呈正相关（r=0.621,P＜0.05）,在浸润深度（t=3.310,P＜0.05）、TNM分期（t=3.341,P＜0.05）及淋巴转移（t=2.689,P＜0.05）上差异有统计学意义。结论结肠癌癌旁非癌组织中Prox-1的表达水平较高,且与淋巴转移、浸润深度及TNM分期有关,可作为结肠癌预后判断的有效预测因子之一。     

临床研究

目的探讨As2O3在肝动脉化疗栓塞（TACE）中诱导恶性肿瘤细胞凋亡作用与生存素之间的相关性。方法将肝脏左、右叶分别移植VX2肿瘤模型的16只日本大耳白兔,随机平均分成2组．移植瘤术后3周,经肝动脉插管分别给予超液化碘油（UFLP）1ml加As2O32mg（实验组）和UFLP1ml（对照组）。给药3周后,所有动物均处死,分别取得肿瘤组织、瘤旁组织和正常肝脏组织进行末端脱氧核苷酸转移酶一生物素dUTP切口末端标记法（TUNEL）染色观察凋亡肿瘤细胞,免疫组化染色检测生存素蛋白的表达。结果实验组肿瘤组织中有大量呈黄色的凋亡细胞,癌旁组织及正常组织中未观察到凋亡细胞;对照组肿瘤组织、癌旁组织及正常组织均未发现细胞核内有黄色颗粒的凋亡细胞。对照组肿瘤组织生存素蛋白表达率为100％（16／16）,其中强阳性12例,弱阳性4例,癌旁及正常组织中生存素蛋白表达率为0。实验组肿瘤组织生存素蛋白表达为37．5％（6／16）,其中强阳性2例,弱阳性4例,癌旁及正常组织中生存素蛋白表达率同样为0。两组肿瘤组织中生存素蛋白表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。同时,两组癌组织与癌旁和正常组织中生存素蛋白表达率差异有统计学意义（P〈0．01）。结论As2O3通过抑制肿瘤细胞内生存素蛋白表达促进肿瘤细胞凋亡。     

肺癌MMP-9和VEGF的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、84例肺癌组织中MMP-9和VEGF的表达。结果肺癌组织MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织（P〈0.01）。小细胞肺癌和腺癌MMP-9表达高于鳞癌（P〈0.01）。肺癌MMP-9表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.01）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌VEGF表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌MMP-9和VEGF的表达呈正相关（P〈0.05）。结论MMP-9和VEGF表达与肺癌侵袭转移密切相关。     

聚集素及金属蛋白酶9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨聚集素（Clusterin）和金属蛋白酶9在乳腺癌组织中的表达及与临床特征的关系。方法：采用免疫组织化学染色法分别对48例术前未行放化疗的乳腺癌者手术后的蜡块标本及16例癌旁组织进行Clusterin和MMP-9检测。结果：肿瘤组织及癌旁组织中Clusterin阳性率分别是77.1%（37/48）和31.3%（5/16）,MMP-9表达的阳性率分别为72.9%（35/48）和18.8%（3/16）,肿瘤组织及癌旁组织之间的阳性率均有显著性差异,Clusterin表达与MMP-9表达正相关。结论：Clusterin和MMP-9在乳腺癌发生发展中起重要作用,联合检测对预测乳腺癌发生发展及预后评价有重要意义。     

食管癌VEGF和Survivin的表达与临床病理的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和Survivin在食管癌组织中的表达,以及与癌分化程度、肿瘤浸润程度和淋巴结转移状况的关系,研究VEGF与Survivin表达之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测50例食管癌、30例正常组织中VEGF和Survivin表达水平,并对VEGF和Survivin表达与食管癌浸润及淋巴结转移的关系进行分析。结果食管癌组织中VEGF和Survivin阳性表达率分别为58.0%（29/50）和64.0%（32/50）,均明显高于正常组织（分别为0和3.3%,P〈0.05）,并随着食管癌的分化程度降低、肿瘤浸润程度和淋巴结转移而明显增高（P〈0.05）;VEGF表达与Survivin表达呈明显正相关。结论食管癌组织中VEGF、Survivin呈高水平表达,并与肿瘤分化、浸润及转移有关。VEGF、Survivin可能共同导致了食管癌细胞的异常增殖,其过度表达均是癌恶性度增高和预后不良的重要指标。     

血管内皮生长因子C和D在非小细胞肺癌细胞和转移淋巴结中的表达

目的探讨血管内皮生长因子C、D（VEGF-C、D）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法检测40例NSCLC患者的癌组织、癌旁组织、146枚淋巴结及11例肺良性病变组织中VEGF-C、D的表达。结果 VEGF-C和VEGF-D蛋白阳性表达率在NSCLC癌组织中均高于肺良性病变组织及癌旁组织（P〈0.01）;在有淋巴结转移组,VEGF-C和VEGF-D蛋白表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;在TNM分期中,VEGF-C和VEGF-D在Ⅲ期＋Ⅳ期的表达明显高于Ⅰ期＋Ⅱ期的表达（P〈0.05）;但VEGF-C和VEGF-D的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、分化程度无显著相关（P〉0.05）。结论 VEGF-C、D的表达增高与NSCLC的TNM分期及其淋巴结转移的形成密切相关,提示其在NSCLC的生长、侵袭和淋巴结转移中起重要作用。     

KLK6 mRNA在乳腺癌中的表达及其临床病理和生物学意义

目的 对正常乳腺组织和癌组织KLK6 mRNA进行定量,分析其表达与临床病理特征的关系,并探讨乳腺癌细胞株MCF-7中KLK6基因被沉默后细胞增殖及凋亡的变化.方法 应用实时荧光定量PCR检测48例乳腺癌切除组织中KLK6基因mRNA的表达量,并分析KLK6 mRNA的表达量与ER、PR及肿瘤转移情况的相关性.以体外化学合成的siRNA干扰乳腺癌细胞株MCF-7中KLK6基因的表达,分析细胞周期、细胞凋亡及细胞形态的变化.结果 KLK6 mRNA在73%(35/48)的乳腺癌组织中表达水平增高,明显高于正常组织(P＜0.01),有淋巴结转移的患者癌组织中的表达水平明显低于未转移组(P＜0.05);ER( )组低于ER(-)组(P＜0.05);PR( )组与PR(-)组差异不明显(P＞0.05);与乳腺癌相关基因CerbB-2的表达无相关性(P＞0.05).MCF-7细胞中KLK6基因表达沉默后,S期细胞增加13.23%,细胞凋亡无明显变化.结论 KLK6 mRNA在乳腺癌组织表达增高,并与ER状态及肿瘤转移情况有关.体外MCF-7细胞株和体内移植瘤KLK6基因表达沉默后肿瘤细胞生长加快.提示KLK6基因表达受雌激素下调的影响,是促乳腺癌细胞增殖的抑制因子,从而为乳腺癌的防治提供了新思路.     

乳腺癌组织中HIF-1α、Twist及E-钙粘蛋白表达及临床意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白和Twist蛋白及上皮-间质转化(EMT)相关因子E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达情况,探讨三者与乳腺癌临床病理学指标之间的关系。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测60例乳腺浸润性导管癌组织和30例乳腺癌旁正常组织中HIF-1α、Twist及E-cadherin蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理学指标的关系。结果 HIF-1α、Twist及E-cadherin在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为81.7%、63.3%、71.6%,而其在癌旁正常组织中的阳性表达率分别为23.3%、16.7%、90.0%,3种蛋白在两种组织中的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性检验示,HIF-1α蛋白与Twist蛋白表达呈正相关,此两种蛋白均与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。HIF-1α、Twist及E-cadherin蛋白的表达与患者年龄、肿块大小均无明显相关性(P>0.05),而与临床分期、组织学分级和淋巴结转移具有显著相关性(P<0.05)。结论在乳腺癌组织中,HIF-1α蛋白与Twist蛋白均高表达,上皮间质化相关因子E-cadherin表达降低,与乳腺癌临床分期、组织学分级和腋窝淋巴结转移情况具有相关性,且Twist和HIF-1α在乳腺癌中的表达呈显著正相关,与E-cadherin表达负相关,提示HIF-1α可能通过上调Twist的表达,促进上皮间质转化现象的发生,成为促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一,Twist蛋白与HIF-1α蛋白可在一定程度上预测乳腺癌的进展和肿瘤预后的判断。     

锌指蛋白A20在胃癌组织中的表达及其与胃癌病理分期和转移的相关性研究

目的探讨锌指蛋白A20在胃癌组织中的表达及其与临床病理分期和远处转移的关系。方法收集2009年1—10月在我院手术切除的42例胃癌及癌旁组织标本,用RT-PCR和Western blotting法分别检测标本中锌指蛋白A20的表达情况。结果胃癌组织中锌指蛋白A20的表达低于癌旁正常组织,Ⅲ期+Ⅳ期胃癌组织锌指蛋白A20的表达显著低于Ⅰ期+Ⅱ期胃癌组织(P<0.05)。肿瘤细胞的分化程度与锌指蛋白A20的表达水平呈负相关,有远处转移的胃癌组织中锌指蛋白A20的表达显著低于无远处转移的组织(P<0.05),有淋巴转移的胃癌组织中锌指蛋白A20的表达显著低于无转移的组织(P<0.05)。但是锌指蛋白A20的表达水平与患者的年龄、性别没有相关性。结论锌指蛋白A20在胃癌组织中表达降低,A20的表达水平与胃癌细胞的恶性程度、分期、远处转移、淋巴转移有关。     

老年大肠癌中survivin和P53蛋白表达及与临床病理的相关性研究

目的：探讨生存素（survivin）和P53蛋白联合表达与老年大肠癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学技术,检测90例老年大肠癌组织中survivin和P53蛋白表达。结果：90例老年大肠癌组织中survivin和P53蛋白阳性表达率分别为65.6%（59/90）和57.8%（52/90）。survivin和P53表达与老年大肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移均呈正相关（P〈0.05）,P53表达与老年大肠癌组织类型相关（P〈0.05）。结论：survivin和P53表达与老年大肠癌浸润转移密切相关。联合检测其蛋白表达可作为判断老年大肠癌预后的客观指标。     

胃癌浸润转移:螺旋CT与病理、COX-2蛋白及mRNA表达的相关性研究

目的 探讨胃癌螺旋CT浸润转移与病理及环氧合酶（COX）-2蛋白表达间的关系。资料与方法 对57例胃癌行低张力水充盈螺旋CT三期增强扫描,所有病例均行手术切除,术后标本采用免疫组织化学SP法、原位杂交实验检测肿瘤组织中COX-2蛋白、mRNA表达。将螺旋CT结果与病理结果、COX-2表达进行对照。结果 57例胃癌螺旋CT浸润深度的准确性为82．5％（47／57）,淋巴结转移的准确性为78．9％（45／57）,4例胃癌发生远处转移螺旋CT均正确诊断,TNM分期的准确性为80．7％（46／57）。COX-2蛋白及mRNA阳性表达率分别为61．4％（35／57）和73．7％（42／57）。CT对胃癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期与病理一致性良好,与COX-2蛋白及mRNA表达率均密切相关（P〈0．05）。结论 螺旋CT可较准确地反映胃癌浸润转移的病理学及生物学特性,从而可指导手术、化学预防和治疗以及评估预后。     

Her-2和Ki-67在结肠癌中的表达及其意义

目的探讨Her-2和Ki-67在结肠癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法,检测Her-2蛋白和Ki-67蛋白在结肠癌组织中的表达率。结果结肠癌Her-2和Ki-67蛋白阳性表达率分别为54.3%和74.8%。Her-2与肿瘤分化程度显著相关(P<0.05);Ki-67蛋白阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05);结肠癌中Her-2蛋白和Ki-67蛋白的表达无显著关系(P>0.05)。结论Her-2在结肠癌发生发展过程中具有重要作用;结肠癌中Ki-67表达的上调与其浸润转移密切相关,联合检测Her-2和Ki-67在结肠癌组织中的表达,对指导临床治疗以及估计预后有重要的临床应用价值。     

网素（L－plastin）在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：探讨L－plastin在子宫内膜癌组织中的表达及其在癌变发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法（ S－P法）,检测45例子宫内膜癌、20例子宫内膜不典型增生,16例正常子宫内膜中的L－plastin的表达。观察其在子宫内膜癌临床病理学参数的关系,分析其在肿瘤发生发展中的作用。结果在子宫内膜癌中L－plastin蛋白的表达明显低于非典型增生内膜及正常增生期内膜组织（ P＜0.01）。在不同手术病理分期子宫内膜癌组织中有显著性差异（ P＜0.05）,在不同病理分级的子宫内膜癌组织中无显著性差异（P＞0.05）,在不同肌层浸润深度中有显著性差异（P＜0.05）,在有无淋巴结转移子宫内膜癌组织中无显著差异（P＞0.05）。结论L－plastin蛋白参与了子宫内膜癌癌变的病理过程.L－plastin蛋白在子宫内膜癌中存在过度表达,L－plastin的过度表达与手术病理分期和肌层浸润深度有关。     

C-erbB-2在鼻腔、鼻窦鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

目的：分析人表皮生长因子受体-2（C-erbB-2）在鼻腔、鼻窦鳞状细胞癌（鼻鳞癌）组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学及RT-PCR方法检测C-erbB-2在62例鼻鳞癌组织、30例鼻息肉组织以及25例正常鼻腔黏膜组织中的表达水平,并分析鼻鳞癌组织中C-erbB-2表达与患者临床病理学特征的相互关系。结果在鼻鳞癌组织中,C-erbB-2的阳性表达率明显高于鼻息肉组织及正常鼻腔黏膜组织（P＜0．05）。同时,鼻鳞癌组织中C-erbB-2的阳性表达率与临床分期、分化程度及有无淋巴结转移等临床病理因素有关（P＜0．05）。结论 C-erbB-2与鼻鳞癌的生长、迁移和侵袭有关,可作为鼻鳞癌辅助诊断及预后判断的指标,有望成为鼻鳞癌临床治疗的新靶点。     

乳腺癌增殖细胞核抗原表达及其临床病理学意义

目的研究乳腺癌增殖细胞核抗原（Proliferatin cell nuclear antigen,PCNA）的表达及其临床病理学意义。方法应用ABC法检测112例乳腺癌石蜡切片中PCNA的表达,并与临床病理指标行相关性分析。结果PCNA表达与腋窝淋巴结转移及组织学分级密切相关。112例乳腺癌组织中阳性表达率为79.46%,其中肿瘤≥3cm者和〈3cm者阳性表达率差异具有统计学意义（P〈0.05）,淋巴结转移组阳性表达明显高于淋巴结未转移组（P〈0.01）,并且随着肿瘤组织学分级的增高,阳性表达率明显增高（P〈0.01）。结论用PCNA来反映乳腺癌增殖活性和估测预后,具有重要的实用价值。