CⅡTA基因启动子Ⅳ区G-944C多态性与慢性HBV感染发病易感性的关系研究

目的 探讨MHCⅡ类反式激活因子(CⅡTA)启动子Ⅳ区G-944C基因多态性与慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染发病易感性的关系.方法 在1 203例慢性HBV感染无症携带与慢性肝患者中,应用序列特异性引物PCR技术(PCR-SSP)对CⅡTA基因启动子Ⅳ区G-944C位点进行基因分型研究.结果 CC基因型频率在2组人群中分别为25.7%和19.7%,彼此间相差显著(χ2=5.560,P=0.018),而GC基因型频率分别为43.6%和49.9%,彼此间相差显著(χ2=4.774,P=0.029);在G基因显性模式下(C基因隐性模式),即GG GC基因型频率在无症状携带和发病组人群中分别为74.3%和80.3%,两者间相差显著(χ2=5.560,P=0.018);在慢性肝炎、慢性重型肝炎和肝炎肝硬变3组人群中,C等位基因频率分别为44.1%、45.8%和45.0%,彼此间相差不显著(P＞0.05).结论 CⅡTA基因启动子Ⅳ中的G-944C位点多态性与慢性HBV感染者发病易感性存在一定的关系,而与疾病的严重程度无明显关系;基因型为CC纯合子的慢性HBV感染者不容易发展成慢性肝病.     

乙肝病毒前C区变异与血T细胞亚群及TNF-a相关性

目的:探讨慢性乙型病毒性肝炎(以下简称慢性乙肝)前C区变异与宿主免疫之间关系.方法:采用msPCR法检测102例慢性乙肝患者血清乙肝病毒前C区(HBVpreC)变异,并用APAAP法检测T细胞亚群改变,用双抗体夹心ELISa法检测血清TNF-a水平.结果:在102例HBV-DNA阳性慢性乙肝(CHB)患者中HBV preC1896变异检出率达64%(65/102).变异株组及野生株组外周血CD4、CD4/CD8比值明显下降,而CD8明显增高,与正常对照组比较差异均有显著性意义(P<0.01).变异株组CD4、CD4/CD8比值显著低于野生株组(P<0.05),而CD8显著高于野生株组(P<0.01).变异株组TNFa水平均显著高于野生株组(P<0.01),两组水平均显著高于正常对照组(P<0.01).结论:变异株组较野生株组存在更为严重的免疫紊乱,并通过多种途经激活宿主免疫,导致严重肝损伤.     

维生素D受体基因多态性与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的相关性研究

目的 探讨汉族人维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因BsmⅠ、FokⅠ、TaqⅠ、ApaⅠ位点基因多态性与慢性丙型病毒性肝炎（简称丙肝）抗病毒治疗效果的相关性。方法 应用聚合酶链反应-MassARRAY (PCR-MassARRAY)基因型分析技术检测VDR基因BsmⅠ、FokⅠ、TaqⅠ及ApaⅠ的多态性在71例获得持续性病毒学应答（SVR）患者（SVR组）及53例非SVR（non-SVR）患者（non-SVR组）中的分布,并进行基因型分析。结果 VDR基因（BsmⅠ、FokⅠ、TaqⅠ、ApaⅠ）频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,具有群体代表性。其中FokⅠ、TaqⅠ以及ApaⅠ 的等位基因和基因型频率在两组患者间差异无统计学意义。BsmⅠ基因型频率在两组间分布差异有统计学意义,GA基因型在SVR组患者中频率更高（χ2 =3.967, P=0.046）。BsmⅠ、TaqⅠ和ApaⅠ位点基因之间存在连锁不平衡。BsmⅠ、TaqⅠ的连锁不平衡系数(D’)=1.000,相关系数(r 2) =0.741;Bsm Ⅰ与ApaⅠ 的D’=1.000, r2=0.082;TaqⅠ与ApaⅠ 的D’=0.829,r2=0.076。各单倍型的组间差异无统计学意义。结论 VDR BsmⅠ基因突变可能与慢性丙肝抗病毒治疗效果相关。     

IL-10R 基因多态性与乙型肝炎病毒感染慢性化的相关性

目的：探讨 IL-10R 基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染后慢性化的相关性。方法收集501例慢性HBV 感染患者和301例急性自限性 HBV 感染患者外周血标本,两组患者的年龄、性别和地区来源均相互匹配。 Snapshot方法检测 IL-10R 两个 tag SNP(rs2228055、rs2256111)的基因型;χ2检验用于比较两组间基因型及等位基因频率分布。结果 IL-10R 基因 rs2228055、rs2256111多态等位基因和基因型频率在两组中的分布均符合 Hardy-Weinberg 平衡。 IL-10R 基因 rs2228055位点 G/ G 基因型频率(7．2%)明显低于急性自限性 HBV 感染患者(13．0%),差异有统计学意义(P<0．05);GG 基因型在 HBV 感染慢性化的风险是 AG + AA基因型的0.52倍(OR =0.52,95% CI：0．32~0．84)。结论IL-10R rs2228055位点 GG 基因型在 HBV 感染后的慢性化中发挥保护作用。     

白细胞介素-2基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性研究

目的：探讨白细胞介素-2（IL-2）基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性,以及对乙型肝炎病毒-DNA（HBV-DNA）载量水平的影响。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）和DNA测序的方法检测155例慢性乙型肝炎患者和170例健康对照者的IL-2基因-385T／G、＋114T／G单核苷酸多态性位点基因型;慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA测定采用荧光定量PCR技术。结果：IL-2基因＋114T／G多态性在慢性乙型肝炎组和正常人群中的频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）,而IL-2基因-385T／G多态性在两组人群中的频率分布差异有统计学意义（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,G等位基因携带者患慢性乙型肝炎的风险是T等位基因的1．490倍（OR=1．490,95％CI：1．085～2．046）;进一步比较HBV患者IL-2基因多态性与HBV—DNA复制的关系,发现高水平HBV—DNA组-385G等位基因携带者分布频率明显高于低水平HBV-DNA组（χ^2=6．051,P=0．014）。结论：IL-2基因-385T／G多态性与HBV的发病具有相关性,其中G等位基因可能是慢性乙型肝炎的遗传易感基因,携带G等位基因的个体可能显著增加了HBV-DNA的复制能力。     

乙型肝炎病毒C基因多态性及其蛋白特性分析

目的:调查温州医学院大学生人群乙型肝炎病毒(HBV)C基因多态性及其HBc蛋白特性变化,为了解乙肝病毒核心抗原(HBcAg)变异提供理论依据。方法:采用HBV-C基因特异性引物对21份温州医学院大学生HBV携带者(血清学检测为大三阳患者)血清标本进行PCR扩增鉴定,并取19份PCR检测阳性产物直接测序;进一步用Vector NTI 8.0和DNA Star软件分析HBV-C基因多态性及HBc蛋白特性的变化。结果:21份标本中,HBV-C DNA阳性率达90.48%(19/21),与标准基因序列(Gen Bank X01587)比较,HBV-C基因同源性为93.3%～95.1%。HBV-C基因分别形成51种突变模式,其中一处由于核苷酸的改变,翻译的氨基酸也发生了相应的改变,此处氨基酸序列的第130处脯氨酸(Pro)突变为苏氨酸(Thr),其余标本均为同义突变;但突变处编码蛋白在亲水性、表面可及性及抗原性与标准株相比较无明显变化。结论:温州医学院大学生HBV携带者的HBV C基因具有多态性,但是由C基因决定的核心蛋白序列相对保守。     

慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒C基因启动子变导异的初步研究

为建立快速特异检测乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA的聚合酶链式反应（PCR）方法,产初步分析患者体内乙型肝炎病毒C基因启动子（HBV.CP）变异的情况,对PCR法扩增的HBV DNA直接测序,并应用计算机进行DNA同源性分析。结果显示：应用PCR法扩增20份慢性乙肝患者血清阳性率为95%（19/20）;选择中度、重度乙肝患者血清和pGEM.7Z-HBV质粒扩增的HBV.CP各1份分别测序,与报告基因的同源性分别为72.0%、66.5%、90.0%。研究表明,PCR法可用于HBV.CP区变异的检测,慢性乙型肝炎患者存在该区变异。     

胱抑素C及其基因多态性与慢性心力衰竭的相关性研究

目的:探讨血清胱抑素C(Cys C)水平及其基因多态性与慢性心力衰竭(CHF)的相关性.方法:2018年12月-2019年12月收治CHF患者80例作为病例组;另选取同时期进行体检的健康者80例作为对照组.比较两组血清Cys C水平及其他一般临床资料,对比基因型.结果:病例组患者血清Cys C水平高于对照组,差异有统计...     

乙型肝炎慢性化机制的研究进展

引起乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后慢性化的因素有宿主因素和病毒因素。宿主因素主要有免疫功能、细胞凋亡蛋白抑制因子(cellular inhibitor of apoptosis proteins,c IAPs)以及HLA基因多态性等使宿主不能产生有效的抗病毒反应;病毒因素主要包括乙肝病毒基因型、乙肝病毒变异、乙肝病毒抗原等,导致HBV持续存在肝细胞中不能被清除。本文综合最新国内外进展对乙肝病毒感染后慢性化的发生机制进行综述。     

乙型肝炎病毒C基因启动子变异的意义

目的 了解Ｃ基因启动子区Ｔ１７５２Ａ１７６４变异对其启动子的影响。方法ＰＣＲ产物 直接测序，检测重症乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｃ和Ｃ基因调节序列的Ｔ１７６２Ａ１７６４野株及变异；并将该调节序列插入到氯霉素乙酰转移酶（ＣＡＴ）表达质粒中，转染ＨepＧ２细胞并瞬时表达，比较Ｔ１７６２Ａ１７６４野株及变异株的Ｃ基因启动小区序列及ＣＡＴ表达水平。结果Ｔ１７６２Ａ１７６４变异在使ＣＡＴ表达下调中起主要     

北方汉族慢性HBV感染者TNF-α启动子区基因多态性分析

目的：探讨北方汉族人群TNF-α启动子区基因多态性与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染不同慢性化结局的关系。方法：用病例-对照研究方法,以362例慢性乙型肝炎患者作为病例组,204例慢性无症状HBV携带者作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对TNF-α基因启动子区-238G/A、-857C/T、-863C/A位点进行基因分型。结果：TNF-α-857 CC基因型在慢性乙肝组为79.8%,高于无症状HBV携带者组的68%,-857 TT基因型则低于HBV携带组;-863 CC基因型在慢性乙肝组为8.7%,低于HBV携带组的16.4%（P均〈0.05）;3位点组成-238G/-857C/-863A单体型频率在慢性乙肝组显著高于HBV携带者组,-238G/-857T/-863C低于HBV携带组（P均〈0.05）。结论：TNF-α启动子区基因多态性可能是影响HBV感染慢性化结局的宿主遗传因素之一。     

慢性乙型肝炎的辨治思路

目的　探讨慢性乙型肝炎的辨治思路。方法　用清热利湿、疏肝理气、化湿健脾、活血逐瘀的方法 ,观察治疗 99例。结果　治愈 45 .45 %,好转 3 8.3 8%,总有效率达 83 .83 %,结论　中药治疗慢性乙型肝炎达到标本兼治的目的 ,临床疗效满意。     

干扰素对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的观察干扰素（IFNα-1b）在治疗慢性乙型病毒性肝炎时的抗肝纤维化的疗效,并探讨其机制。方法40例慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为治疗组及对照组,治疗组应用IFNα-1b治疗,对照组应用一般护肝治疗。用放免法测定治疗前后3～6个月的肝纤维化血清学指标：血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层连素（LN）。结果HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN在治疗后3至6个月均较治疗前明显下降,尤以6个月更明显。结论IFNα-1b治疗慢性乙型病毒性肝炎确有抗肝纤维化作用,且随治疗的时间延长而增加疗效。     

博尔泰力联全甘利欣治疗慢性乙型肝炎40例临床观察

博尔泰力注射液是从中药苦豆子中提取出来的氧化苦参碱 ,是目前治疗急、慢性乙型病毒性肝炎的首选药物。我院自 2 0 0 1年 6月～ 2 0 0 2年 2月用博尔泰力注射液联合甘利欣治疗慢性乙型病毒性肝炎 4 0例 ,取得了较满意的效果 ,现报道如下。1　资料与方法1.1　一般资料　本院门诊和住院的慢性乙型肝炎病人 81例 ,随机分为治疗组 4 1例 ,对照组 4 0例。其中治疗组中 1例未按规定用药 ,故未进入统计只列 (以下简称淘汰病例 ) ,故治疗组有效病例 4 0例。所有病例均符合 1995年 5月北京第五次传染病、寄生虫病会议讨论修订的《病毒性肝炎防治方案…     

乙型肝炎病毒C基因启动子变异的研究现状

乙型肝炎病毒 (HBV)是目前我国病毒性肝炎的主要病因。一般认为在 HBV感染过程中 ,宿主免疫应答决定其进展和转归。当机体免疫功能低下时 ,病毒持续复制而分泌出 HBe Ag,但随着病情的好转 ,病毒复制停止而发生 HBe Ag阴转而出现抗 -HBe。因此 ,过去临床上常将 HBe Ag/抗 - HBe的血清转换认为是病情的好转 ,但近年来由于 PCR技术的应用 ,研究者们发现在许多 HBe Ag阴性和 /或抗 -HBe阳性的肝病患者血清中有高水平的 HBV-DNA。HBV变异问题是当前病毒性肝炎研究的一个热点 ,国内外许多学者对其进行大量研究 ,本文对乙型肝炎病毒…     

沈阳地区乙型肝炎病毒DNA前C区变异研究

用限制性酶切片段长度多态性分析对沈阳地区７０例血清经巢式聚合酶链反应扩增ＨＢＶ ＤＮＡ阳性的乙型肝炎患者的Ｃ基因前Ｃ区１８９６位点进行分析。结果：（１）急性乙型肝有Ｃ区变异检出率为４％（１／２０），慢性迁延肝炎为２５％（５／２０），慢性活动性肝炎为３８％（５／１３），肝硬化为３３％（４／１２）；（２）ＡＬＴ升高组中，ＨＢｅＡｇ及抗ＨＢｅ均阴性患者和ＨＢｅＡｇ阴性，抗ＨＢｅ阳性患者ＨＢＶ ＤＮＡ前Ｃ     

MxA启动子-88的基因多态性与干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的关系

目的探讨抗黏液蛋白A(MxA)启动子-88位点的单核苷酸多态性(SNP)与干扰素(IFN)疗效的关系。方法262例慢性乙型肝炎(CHB)患者给予-αIFN治疗12个月。应用多聚酶链式反应(PCR)及限制片段长度多态性(RFLP)分析宿主的抗病毒蛋白MxA启动子-88位点的SNP,并比较SNP与IFN疗效的关系。结果262例患者中,IFN持久应答(SR)50例(19.1%),非持久应答(NSR)212例(80.9%)。MxA启动子-88位点GT基因型频率在SR组为50.0%,与NSR组的17.5%比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论MxA启动子-88位点为GT杂合基因型的CHB患者对IFN治疗反应好。     

慢性乙型肝炎免疫清除期患者HBsAg基因多态性研究

目的探讨慢性乙型肝炎免疫清除期患者乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）基因多态性。以寻找与乙型肝炎病毒免疫清除相关的变异位点。方法回顾性分析我院2008年2月~2011年12月感染性疾病科门诊及住院的慢性乙型肝炎免疫清除期患者10例,并设计特异性引物,于10例患者血清中扩增S基因片段,TA克隆法克隆到T载体中,随机选择克隆测序。结果共20个克隆被测序,20个克隆S蛋白发现12个不同位点的32次变异。主要集中在T细胞表位,B细胞表位及a决定簇。结论慢性乙型肝炎免疫清除期患者存在HBsAg变异,可能仍然存在HBsAg免疫耐受。     

IGF-Ⅱ基因P_3启动子区域DNA多态性改变与原发性肝癌的相关性研究

应用PCR -RFLP方法研究正常人、乙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌组患者的胰岛素样生长因子Ⅱ (IGF -Ⅱ )P3启动子区域DNA多态性改变与原发性肝癌的相关性。利用BstEⅡ酶消化正常成人组、乙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌肝组织DNA。IGF -ⅡP3启动子的基因突变在正常成人组 (3 .3 3 % )、乙型肝炎组 (6.67% )、肝硬化组 (13 .3 3 % )组间无统计学意义 (P >0 .10 )。原发性肝癌组 (63 .3 3 % )阳性率显著高于正常成人组、乙型肝炎组、肝硬化组 ,有显著的统计学意义 (P <0 .0 0 5 )。本研究显示IGF -ⅡP3启动子区域BstEⅡ消化位点异常与原发性肝癌有高度的相关性。同时也验证了肝硬化可能不是原发性肝癌的癌前状态