硼替佐米联合自体外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

本研究探讨硼替佐米联合自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效。对5例MM患者行自体外周血造血干细胞移植,在APBSCT前和预处理中以及移植后的维持治疗中均应用硼替佐咪治疗。选择预处理方案为:硼替佐米(bortezomib)+马法兰(melphalan)。输注的外周血单个核细胞(PBMNC)数为4.06×108(4.09×108-4.37×108)/kg,CD34+细胞数为3.98×106(2.49×106-8.2×106)/kg。结果表明:5例患者造血完全重建,中性粒细胞(ANC)大于0.5×109/L中位时间为14(13-25)天,Plt大于50×109/L中位时间为28(21-58)天。无移植相关死亡病例,5例患者均无病生存。结论:硼替佐米联合自体外周血造血干细胞移植是治疗MM的有效方法,移植后给予硼替佐米维持治疗可能是患者延长生存时间、提高生活质量的较好方法。     

硼替佐米为主的联合化疗方案加或不加造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效分析

目的 观察以硼替佐米为主的联合化疗方案加或不加造血干细胞移植(SCT)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效及不良反应.方法 31例初治或复发(难治)MM患者接受硼替佐米为主治疗.之后有6例患者接受SCT治疗.按照EBMT标准评价疗效,WHO标准判断不良反应.结果 ①有5例患者由于急性肾功能衰竭、肿瘤溶解综合征等原因终止治疗,其中3例死亡.可以统计疗效的26例患者共完成了99个疗程的治疗,总有效率(ORR)为80.8%.15例初治患者的ORR为100.0%.11例复发(难治)患者的ORR为54.6%.②15例初治患者中有7例完成了8个疗程的治疗,动态观察发现随着疗程的延长疗效不断提高.③6例初治患者化疗达完全缓解(CR)或接近CR(mCR)后行SCT治疗,其中1例复发,5例随访至移植后6～11个月仍持续CR.未采取SCT巩固的9例初治患者中除1例持续CR外有6例在停药后1～3个月复发或进展,2例失访.④多数治疗相关不良反应为l～2级,有3例患者因为末梢神经炎、窦性心动过缓等原因降低硼替佐米的用量,5例因严重不良反应终止治疗.结论 硼替佐米治疗初治及复发(难治)MM疗效肯定,但可能需要进行巩固治疗(如SCT)以维持疗效.硼替佐米不良反应多数轻微且可以耐受,但也应注意少见的严重不良反应.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

本研究观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。7例初治患者均采用硼替佐米联合地塞米松治疗；另3例复发难治患者中2例采用硼替佐米联合地塞米松，1例同时加用米托蒽醌和沙利度胺治疗。结果显示，根据EMBT标准判定疗效，7例初治患者中1例完全缓解（CR），5例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）；3例复发难治患者中2例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）。总缓解率（CR＋PR）80％。3例患者在治疗过程中出现血小板减少，1例出现腹泻，1例足部麻木，经对症处理后均恢复。结论：硼替佐米治疗初发及复发难治多发性骨髓瘤均有较好的疗效，对治疗相关的副反应患者可耐受。     

双次自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

为了探讨双次自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤（MM）的安全性及疗效,为1例49岁女性MM患者行双次自体外周血干细胞移植。第1次移植的动员方案：环磷酰胺2g/m2×1天,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）[（10μg/（kg.d）]×5天。预处理方案：马法兰（melphalan）200mg/m^2。自体外周血干细胞回输：单个核细胞（MNC）6.1×10^8/kg;CD34＋细胞4.7×10^6/kg。6个月后行第2次移植的动员方案：G-CSF[（10μg/（kg.d）]×5天。预处理方案：马法兰200mg/m^2。自体外周血干细胞回输：MNC10.2×10^8/kg;CD34＋细胞5.9×106/kg。结果表明：第1次移植后17天中性粒细胞绝对值（ANC）回升至0.5×10^9/L,15天血小板回升至20×10^9/L;第2次移植后22天ANC回升至0.5×10^9/L,13天血小板回升至20×10^9/L。双次移植过程中均未出现明显毒副反应,无严重并发症。经上述治疗后患者的骨痛、贫血症状消失,第2次移植后随访7个月,患者情况良好,仍处于完全缓解（CR）状态。结论：双次自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤是安全、有效和可行的。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的护理

[目的]总结硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床护理经验。[方法]对20例多发性骨髓瘤病人应用硼替佐米联合地塞米松方案进行治疗,做好心理护理、用药护理、药物不良反应的护理。[结果]20例病人有10例完全缓解,8例部分缓解,2例轻微反应。出现的不良反应主要有疲乏、胃肠道反应、周围神经病变、骨髓抑制、带状疱疹。[结论]硼替佐米治疗多发性骨髓瘤有较好的疗效,加强不良反应的护理能顺利完成治疗。     

纯化自体外周血CD34^＋造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

常规化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的中位生存期约为30个月,大剂量化疗联作自体外周血造血干细胞（PBSC）移植治疗MM显示较好的完全缓解率（CR）、无病生存（EFS）及总体生存率（OS）,但移植后复发仍倍受关注。移植物中分选CD34^＋造血干细胞能有效地清除骨髓瘤细胞,且对造血恢复影响不大。但由于分选过程使得淋巴细胞也被清除,故移植后的免疫功能重建较造血恢复延迟。本文就纯化自体外周血CD34^＋造血干细胞移植治疗MM的现状及研究进展作一综述。     

自体外周造血干细胞移植联合硼替佐米治疗原发性系统性淀粉样变性患者的护理

回顾总结7例原发性系统性淀粉样变性行自体外周造血干细胞移植联合硼替佐米观察与护理重点。密切观察患者化疗前的心理状态、做好用药护理,选择合适的给药途径,预防用药过程中药物的不良反应,如胃肠道反应、感染、口腔黏膜炎、植入综合征、心律失常、静脉炎,积极实施有效的护理干预措施。7例患者造血干细胞顺利植入,恢复造血及免疫系统的重建。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

目的：探讨硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取2013年1月至2015年1月于该院进行治疗的32例多发型骨髓瘤患者,随机分为观察组和对照组各16例,观察组采用硼替佐米联合地塞米松治疗,对照组采用长春瑞滨、吡喃阿霉素地塞米松进行治疗,比较两组患者的临床疗效。结果治疗后,两组患者的化疗结果如表2所示,观察组的总有效率（93．8％）明显高于对照组（43．75％） ,（ P＜0．05）,观察组不良反应较轻微,未发生明显血液学及心脏毒性,对肾功能受损病人具有较高的安全性。结论硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤,疗效显著,不良反应可耐受,值得推广应用。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的应用进展

多发性骨髓瘤(MM)作为中老年常见的血液肿瘤之一,预后相对较差,常规化学疗法(化疗)疗效欠理想。硼替佐米作为一种新药,属于蛋白酶体抑制剂,通过全新的机制达到抗骨髓瘤的作用。国内外临床研究表明硼替佐米单药以及同常规化疗药物组成的联合化疗方案对初始治疗,以及复发难治的MM患者均有良好疗效。因此以硼替佐米为主的联合化疗方案已被美国国家综合癌症协作网推荐作为MM患者治疗的重要选择之一。现将硼替佐米在MM治疗上的进展作一综述。     

自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力2例

目的:回顾性分析自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力的效果。方法:2005-08/2006-11安徽医科大学附属省立医院收治的2例重症肌无力患者,男女各1例,按美国重症肌无力协会新重症肌无力临床分型标准分别为IIIb型、IIIa型,初诊时分别合并有胸腺瘤及未分化结缔组织病,经服用拟胆碱药和多种免疫抑制剂均不能控制症状。移植前采用环磷酰胺 粒细胞集落刺激因子进行干细胞动员,在白细胞超过5×109L-1时用血细胞分离机采集造血干细胞,加入冷冻保护液,置-196℃液氮中冻存备用。预处理方案为胸腺放疗 BuCy ATG。移植当天,42℃水浴箱中快速复温冻存的造血干细胞,2例患者输入活的有核细胞数分别为1.32×108/kg和3.06×108/kg,输入活CD34 细胞数为2.57×106/kg和11.22×106/kg。结果:2例患者均获得造血重建,都未出现肌无力危象,移植后1个月,在停用胆碱能受体激动剂后肌力正常。1例已随访30个月,不需服用药物,肌力仍正常;另1例移植后4个月,不服用药物肌力正常,移植后5个月死于间质性肺炎引起的呼吸衰竭。结论:对于重症、药物治疗不佳的重症肌无力患者,自体外周血造血干细胞移植近期疗效显著,是治疗的重要选择,需严密观察并及时处理并发症。     

自体外周血造血干细胞移植治疗帕金森病10例

2004/2006宜昌市第一人民医院收治的10例单侧受累帕金森病患者,男7例,女3例,平均年龄(64.2±8.2)岁,平均病程(10.2±2.6)年,均符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病组制订的诊断标准.按患者意愿,10例患者分为细胞移植组、对照组,5例/组.对照组患者采用常规复方左旋多巴制剂进行药物治疗,细胞移植组在其基础上给予自体外周血造血干细胞移植,单个核细胞数为(5～8)×108/kg,CD34+细胞数为(4～8)×106/kg.与移植前比较,移植后1个月细胞移植组无明显不良反应,3例部分缓解,在UPDRS评分运动部分、运动迟缓、僵直、日常生活能力方面有明显改善(P<0.05),2例未缓解;对照组2例部分缓解,3例未缓解.两组间除僵直指标无差异外,余指标比较均有明显差异(P<0.05).提示自体外周血造血干细胞移植治疗帕金森病对部分患者是安全有效的.     

自体骨髓间充质干细胞联合外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤2例（英文）

背景：为了解决造血微环境受损导致造血重建延迟或失败这一常见难题,国内外研究开始尝试外周血干细胞移植联合骨髓间充质干细胞治疗。目的：探讨自体骨髓间充质干细胞联合外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤的安全性和疗效。方法：对2例确诊为非霍奇金淋巴瘤的患者,采用R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）化疗5或6个周期。在自体外周血干细胞动员前取自体骨髓培养骨髓间充质干细胞。动员方案为环磷酰胺、粒细胞集落刺激因子或利妥昔单抗、环磷酰胺、粒细胞集落刺激因子。预处理方案为利妥昔单抗、环磷酰胺、足叶乙甙或利妥昔单抗、环磷酰胺、脂质体阿霉素、地塞米松。回输单个核细胞2.98×106/kg,3.84×108/kg,骨髓间充质干细胞为3.8×106/kg,3.96×106/kg。结果与结论：例1移植后10d白细胞下降至最低值,为0.1×109L-1,中性粒细胞为0×109L-1,移植后12d血小板下降至最低值45×109L-1,外周血象恢复正常时间为移植后15d。例2移植后白细胞和血小板低谷时间为移植后5d,外周血象恢复正常时间为移植后9d。移植相关并发症为急性上呼吸道感染,外痔感染,经过相应处理感染控制。结果说明自体骨髓间充质干细胞联合外周血干细胞移植治疗后造血重建快,肿块或肿大淋巴结消失,近期疗效可,长期疗效有待进一步观察。     

同胞异基因外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤10例疗效观察

目的 观察同胞HLA配型相合的异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效.方法 10例MM患者采用氟达拉滨联合马法兰和环磷酰胺等为主的预处理方案行allo-PBSCT.其中8例患者采用环孢素加霉酚酸酯和短程甲氨蝶呤,2例采用普乐可复(FK506)加短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 所有患者造血细胞均成功植入,中性粒细胞＞0.5×109/L的中位时间为移植后16(12～24)d,PLT＞20×109/L的中位时间为移植后23( 16～102)d.发生急性GVHD5例,其中仅1例发生了Ⅲ度以上急性GVHD.9例MM患者中7例发生慢性GVHD.100 d内移植相关死亡1例,死因为心、肾功能衰竭和严重感染.1年预期存活率为67.5％,1年无病生存率为55.56％,复发率为11.11％.至今存活6例患者,其中1例已无病生存达99个月.结论 allo-PBSCT在MM中的作用尚需进一步评估,但对于年轻有合适供者的MM患者,以氟达拉滨为基础的allo-PBSCT预处理方案,耐受性好,有可能通过降低移植相关死亡率提高总体生存率.     

Phase I trial of bortezomib during maintenance phase after high dose melphalan and autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma

We enrolled 15 patients in this phase I dose de-escalation trial. Twelve patients are evaluable. The primary objective was to determine the safest and best tolerated maintenance dosing (MD) of bortezomib (B). The secondary endpoints were to evaluate complete response (CR), overall response (OR) and response duration. All patients receiving autologous stem cell transplant (ASCT) were eligible and registered between D+30 to D+120 after ASCT. A maximum number of 8 cycles of B was planned. Two evaluable patients in level (L) 1 received therapeutic dose of B 1.3 mg/m(2) intravenously on days (D) 1, 4, 8, and 11 in a 21 day cycle. Both these patients experienced dose limiting toxicities (DLTs). Four evaluable patients were then enrolled in dose L2 utilizing B 1.3 mg/m(2) on D 1, 4, 8, and 11 in a 28 day cycle. Two patients in L2 developed DLTs. Six evaluable patients were thereafter enrolled in L3 utilizing B 1 mg/m(2) on D 1, 8, and 15 in a 28 day cycle. Median 8 cycles of B were administered (2-8). No DLTs were observed in L3. The median duration of follow up for the entire cohort is 33 months (12-62). The median duration of response in L3 is 29.1 months (12-33). We conclude that B 1 mg/m(2) administered intravenously and may be subcutaneously on D 1, 8, and 15 in a 28 day cycle is the best tolerated MD and can be safely given beginning around D+100 post-ASCT.     

选择性CD34+细胞和非选择性自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的比较研究

目的明确选择性CD34+细胞自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床效果.方法对21例接受CD34+细胞APBSCT治疗的MM患者(选择组)和另外21例接受非选择性APBSCT的MM患者(对照组)的造血恢复时间、有效率、生存率、移植相关不良反应、移植费用进行比较.两组病例在年龄、初诊时血清β2微球蛋白水平和移植时疾病状态均具有可比性,诱导治疗及预处理方案基本相同.结果与对照组相比,选择组患者回输的CD34+细胞数显著偏低[对照组和选择组分别为9.4(1.1～15.0)×106/kg和2.2(0.5～14.3)×106/kg](P＜0.001),中性粒细胞恢复至≥0.5×109/L和血小板恢复至≥20×109/L儿的中位时间,在选择组分别为10d和9d,对照组分别为9.5d(P=0.357)和4.5d(P=0.005).两组的治疗有效率相似(选择组85.7%,对照组90.4%),3年无病生存率(选择组和对照组分别为32%和39%)和总生存率(选择组和对照组分别为85%和79%)两组相比差异无显著性,而且使用非选择性APBSCT可明显降低移植费用.结论选择性CD34+细胞APBSCT与非选择性APBSCT相比,并不能改善MM的临床治疗结果,而且移植费用更大.     

自体外周血干细胞移植治疗周围神经损伤

背景:关于神经干细胞对周围神经损伤的治疗已有多篇报道,但外周血干细胞对周围神经损伤治疗鲜有报道。目的:探讨自体外周血干细胞移植治疗周围神经损伤使失神经骨骼肌重获神经再支配的临床应用。方法:应用外周血干细胞治疗周围神经损伤6例,同时与周围神经损伤单纯行神经断端吻合或神经移植10例比较。2组患者术后常规肌注鼠神经生长因子一两个疗程,同时给予针灸、理疗、经皮电刺激治疗及功能康复训练。结果与结论:两组患者随访均超过6个月。干细胞移植组运动神经传导速度和感觉神经传导速度的恢复率要明显高于单纯神经吻合组。提示周围神经损伤后给予修复局部用外周血干细胞移植能够使远端失神经骨骼肌早期重新获得神经再支配。