胸腺素β4研究概况及展望

胸腺素β4是一由43个氨基酸残基组成的多肽，在机体内分布广泛，胸腺素β4与肌体免疫功能，神经系统发育,创伤愈合以及肌动蛋白均密切相关，本文综述了国外有关胸腺素β4研究的进展情况。     

β族胸腺素研究进展

胸腺素（Thymosins）主要是由胸腺产生的一种淋巴细胞生长因子,目前β族胸腺素（β-Thymosins,Tβ）越来越引起人们的关注.尽管其分子水平作用机制尚未阐明,但Tβ却与人类的许多生理及病理过程关系密切.随着研究的进一步深入,Tβ家族的潜在临床应用价值将被开发,这对某些疾病的诊断、治疗及预后均具有重要意义.现详细综述近5年国内外关于Tβ的最新研究进展,包括其与肌动蛋白、肿瘤、炎症反应、细胞调亡、血管生成及创伤愈合的关系.     

胸腺素β4调节皮肤创伤愈合时ICAM-1及VEGF的表达

目的研究重组胸腺素β4（thymosin 4,Tβ4）调节ICAM-1和VEGF的表达促进创伤愈合的机制。方法成年雄性SD大鼠,体质量200～250 g,制备全层皮肤缺损模型。动物随机分为PBS对照组和Tβ4 2μg/50 L组、6μg/50μl组和18μg/50μl组。实验组于模型制备后即刻、每天7：00、19：00伤口表面滴加Tβ4 50μl。对照组滴加等量PBS液。造模后2、4、7 d取材染色。结果H-E染色显示各组有不同程度的炎症反应和肉芽组织形成。Tβ4处理后,ICAM-1阳性表达增多,2 d时2、18μg组表达较强（P〈0.01）,4 d时各组均减弱,18μg组相对较强,7 d时各组表达增强,18μg组最强（P〈0.01）。4 d时VEGF阳性最多,7 d时阳性减少,6μg组表达强度保持在较高水平（P〈0.05）。结论重组Tβ4可能抑制炎细胞的活化和增殖,调节炎症反应影响ICAM-1、VEGF的表达,促进创伤愈合。     

胸腺素β4对大鼠脑缺血再灌注后内质网应激的影响

目的研究胸腺素β4(Tβ4)对SD大鼠脑缺血再灌注损伤后内质网应激的影响。方法选取健康成年雄性SD大鼠48只,采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和Tβ4干预组(Tβ4组),每组16只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型;Tβ4组在造模前、后1 h各腹腔注射1次Tβ4(8μg·kg~(-1)),Sham组和I/R组腹腔注射等量生理盐水。采用Longa评分法进行神经功能评分;采用TTC染色法测定脑梗死体积;采用TUNEL法检测神经细胞凋亡指数;采用HE染色法观察脑组织病理学改变;采用Western-blot法检测缺血脑组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和Caspase 12表达水平。结果大鼠缺血再灌注24 h后,与Sham组相比,I/R组和Tβ4组大鼠神经功能评分、脑梗死体积及神经细胞凋亡指数均明显增加(P <0.05),GRP78、CHOP、Caspase 12蛋白表达增多(P <0.05);与I/R组相比,Tβ4组大鼠神经功能评分、脑梗死体积及神经细胞凋亡指数均有减少(P <0.05),GRP78表达增高,而CHOP和Caspase12表达明显降低(P <0.05)。结论胸腺素β4对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,该机制可能与其上调GRP78表达、下调CHOP和Caspase 12表达,从而减轻内质网应激有关。     

胸腺素β4(Tβ4)在心肌缺血再灌注损伤的保护作用中的应用

目的探讨胸腺素β4(Tβ4)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法通过对大鼠的冠状动脉进行结扎以复制急性心肌缺血再灌注模型,于30min后解除结扎再灌注120min,测定给予药物治疗后血清和心肌组织中MDA含量及SOD活性的改变情况。结果胸腺素β4减少MDA含量,升高SOD活性。结论胸腺素β4有助于预防与修复缺血性心脏病发作后的心脏损伤,预防心肌细胞凋亡。     

胸腺素β10在食管癌中表达的病理意义

摘要 目的： 胸腺素最早是从牛胸腺中提取出来的,后来发现它普遍存在于多种肿瘤组织中。本研究旨在探讨胸腺素β10(Thymosinβ10,Tβ10)在人类食管癌中表达的临床病理意义。方法： 应用免疫组织化学法检测胸腺素β10在70例食管癌和30例癌旁正常食管黏膜中的表达,将检测结果与常见临床病理参数间的关系进行统计学分析。结果： 胸腺素β10主要表达在癌细胞胞浆中。食管癌中的阳性率75.71%（53/70）显著高于癌旁正常食管黏膜中的阳性率23.33%(7/30) (P<0.01)。高分化食管癌中的阳性率低于中、低分化癌中的阳性率,粘膜或粘膜下层食管癌中的阳性率低于肌层以上癌中的阳性率,无淋巴结转移食管癌中的阳性率低于有淋巴结转移癌中的阳性率 (P均<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、大小无显著相关（P>0.05）。结论：　胸腺素β10的在食管癌中高表达,与食管癌的分化、浸润和转移有关,可能成为人类食管癌诊断的一种新的肿瘤标志物。     

胸腺素口服对小鼠免疫功能的影响

观察了小牛和猪胸腺素口服1.25、2.5和5.0mg/kg剂量对~(60)Co照射致免疫功能低下小鼠的影响,结果表明口服胸腺素可以提高小鼠的免疫功能,未见种属差异和量效关系。提示胸腺素口服具有临床使用价值。     

重组人胸腺素β16工程菌株的遗传稳定性研究

目的研究重组人胸腺素β16(Tβ16)工程菌株的遗传稳定性,为重组人Tβ16产业化提供依据。方法利用在有选择压力(AMP+)的条件下,对含有Tβ16-pET表达质粒的工程菌在LB固体斜面上连续传代100代,每隔20代取样进行菌体形态、革兰染色、提取质粒、酶切和进行表达量检测。结果第100代菌株与原始菌株在各项检测指标上一致,无显著差别。结论Tβ16-pET质粒在大肠杆菌BL21(DE3)中有很好的遗传稳定性,为重组人Tβ16的应用奠定了基础。     

胸腺素β4对离体脑缺血模型神经细胞凋亡和自噬的影响

<正>缺血性脑血管病(脑缺血)是以脑循环血流量减少为特征的脑血管疾病,具有高发病率和死亡率,严重威胁人类健康。对于脑缺血防治药物的研究至今尚无突破,寻找新型脑缺血防治药物一直是国内外研究热点。脑缺血发生后,神经细胞发生程序性死亡,包括凋亡和自噬(autophagy)~[1]。近年来,自噬作用逐渐引起关注。胸腺素β4(thymosinβ4,Tβ4)是由43个氨基酸残基组成的多肽,属胸腺素β家族~[2],与新生血管发生、心肌修复     

重组人胸腺素β4对急性放射损伤小鼠多组织中炎症小体和凋亡相关基因表达的影响

目的 探讨重组人胸腺素β4(rh-Tβ4)对急性放射损伤小鼠小肠、肺和脑组织中炎症小体和凋亡相关基因表达的影响。方法 C57BL/6N小鼠随机分为正常对照组、放射损伤模型组和模型+rh-Tβ4组。8 Gy⁶⁰Co γ射线单次全身照射小鼠制备急性放射损伤模型,模型+rh-Tβ4组于照射后24 h立即ip给予rh-Tβ4 5μg·kg^-1,每天1次,连续3 d。用放射免疫法检测小鼠小肠、肺和脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)、IL-4、IL-13和转化生长因子β(TGF-β)等炎症细胞因子含量,用炎症小体和凋亡PCR芯片分别检测各组织中炎症小体和凋亡相关差异基因,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证部分差异基因。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠小肠、肺及脑组织中TNF-α,TGF-β和IL-18含量显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,模型+rh-Tβ4组小肠、肺及脑组织中TNF-α含量显著降低(P<0.05),小肠和脑组织中TGF-β和IL-18含量显著降低(P<0....     

胸腺素α1辅助治疗急性白血病并发肺部感染21例

目的观察胸腺素α1对急性白血病并发肺部感染的疗效。方法将38例急性白血病并发肺部感染患者随机分为治疗组21例和对照组17例。两组均给予抗生素（第3代头孢菌素、碳青酶烯类或万古霉素）治疗。治疗组同时给予胸腺素α1 1.6 mg皮下注射，qd。共2周。直接免疫荧光技术检测治疗前后外周血T淋巴细胞亚群（CD+3、CD+4、CD+8）百分率，酶联免疫吸附法测定白细胞介素2(IL 2)、IL 6和α干扰素(INF α)，观察临床疗效。结果治疗组治疗后IL 2升高，CD+3、CD+4、CD+4/CD+8百分率均显著提高（P＜0.05或P＜0.01）, INF α降低（P＜0.01）；对照组治疗后INF α降低（P＜0.05），CD+4明显提高（P＜0.01）。治疗组治疗后CD+4百分率和CD+4/CD+8明显高于对照组（P＜0.01，P＜0.05）。治疗组总有效率（90.48%）明显高于对照组（70.59%）（P＜0.05）。结论胸腺素α1可提高白血病患者机体免疫功能,促进机体产生淋巴因子，改善感染患者细胞因子和细胞免疫失衡，有助于控制白血病并发肺部感染。     

低分子猪胸腺素的研究 Ⅰ 制备、鉴定及与小牛胸腺素的特性比较

本文报导了以猪胸腺为原料制备低分子猪胸腺素的简便方法。产品经鉴定分子量小于10,000,且活性高、安全、可用于临床。与小牛胸腺素比较,其主要特性基本相同。     

胸腺激素概况及我国胸腺素制剂的生产现状及存在问题

胸腺激素是一类从机体内提取分离出的具有免疫活性的肽类激素,组成成分复杂,生物学功能多样,主要用于慢性乙型肝炎、恶性肿瘤辅助治疗、免疫功能低下、自身免疫疾病以及严重感染,效果显著。胸腺激素制剂应用广泛,需要对其在生产、运输、保存、应用及日常监管等环节进行严格控制。     

口服胸腺素对小鼠免疫功能的影响

分别用sc环磷酰胺及~(40)Coγ线一次性全身照射方法造成小鼠免疫功能低下的动物模型,观察口服胸腺素对小鼠外周血白细胞数及免疫功能的影响。结果表明,小鼠连续口服胸腺素7d后,外周血白细胞数有明显的上升,对受大剂量照射的小鼠可提高30％～50％存活率,并对小鼠血清溶血素、抗体形成细胞、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞及~3H-TdR掺入等几个免疫学指标均有明显的提高。     

TGF-β1与DPC4在原发性胆囊癌中表达及临床意义

目的研究TGF-β1、DPC4的蛋白产物在原发性胆囊癌发生、发展过程中的表达特点及相互关系。方法应用免疫组化SP法检测36例原发性胆囊癌中TGF-β1、DPC4的表达,并以同期20例慢性胆囊炎作对照。结果TGF-β1、DPC4基因蛋白产物阳性表达率分别为63．89％(23／36)和66．67％(24／36)。TGF-β1、DPC4与胆囊癌分化程度、有无转移、Nevin分期、术后生存率有关。DPC4与TGF-β1呈负相关(P＜0．05)。结论联合检测TGF-β1、DPC4的表达有助于反映原发性胆囊癌生物学特性、为预后判断提供参考指标。并为干预性基因治疗提供实验依据。     

重组胸腺素α原的纯化及其对放射损伤小鼠的免疫调节作用研究

目的 :探讨重组人胸腺素α原快速纯化方法 ,研究它对放射损伤免疫抑制小鼠免疫功能的调节作用。方法 :经超声碎菌、离心得上清、加热分离目的蛋白 ,用苯酚和氯仿抽提 ,最后经Super dex柱层析获胸腺素α原纯品。以 4.0Gy的剂量全身一次性照射致免疫功能低下小鼠为模型 ,观察腹腔注射胸腺素α原 30 0ng/ (只·d)对免疫功能的调节作用。结果 :胸腺素α原纯品可改善损伤小鼠的脱毛、体重减轻和尾部出血斑等一般状况 ,明显提高因损伤而萎缩的胸腺重量。虽不能影响外周血白细胞的总数 ,但可提高血淋巴细胞和血小板的数目及血红蛋白的量。结论 :纯化获得的胸腺素α原具有免疫调节活性 ,可促进放射损伤后免疫功能的恢复与重建。     

TGF-β对创伤愈合与瘢痕形成的影响及中药的干预作用

目的对近年来转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)在创伤愈合和瘢痕形成过程中的作用及中药对其的干预作用做以综述。方法查阅大量国内外文献,分析、总结TGF-β在创伤愈合和瘢痕形成过程中的研究现状和研究前景。结果 TGF-β在调节细胞增殖、分化、迁移、黏附及细胞外基质形成、胚胎发育、骨的重建等方面发挥重要作用。TGF-β在创伤愈合和瘢痕形成过程中是关键的活性分子,TGF-β的3种亚型在创伤愈合过程中存在时间和空间上的差异性,且功能各异。中药由于其成分复杂,在创伤修复及瘢痕形成过程中显示不同的作用特点,对TGF-β的干预作用也呈现不同特点。结论 TGF-β在创伤愈合和瘢痕形成过程中发挥着重要的作用,具体作用机制有待进一步阐明。因此探讨TGF-β在创伤愈合和瘢痕形成过程中的作用机制及中药对其的干预作用具有重要意义。     

胸腺肽β4分离与纯化工艺的研究

目的:以小牛胸腺为原料,研究其中的活性多肽胸腺肽β4的分离和纯化工艺.方法:采用硫酸铵沉淀法制得胸腺素5粗提品,然后利用阴阳离子交换色谱纯化得到胸腺肽β4产品,并采用SDS-PAGE和HPLC法进行分析鉴定.结果:分离纯化得到了纯度为90.1%的产品.结论:本实验采用低压离子交换色谱分离得到了纯度为90.1%的产品,可用于进一步的工业化研究.     

胸腺肽β_4对哮喘小鼠气道炎症的作用

目的观察胸腺肽β_4对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法 60只健康C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组,哮喘模型组,地塞米松(25 mg·kg~(-1))组,胸腺肽β_4高剂量(5 mg·kg~(-1))组、中剂量(2.5 mg·kg~(-1))组和低剂量(1.25 mg·kg~(-1))组,每组10只。用卵白蛋白致敏法建立小鼠哮喘模型。正常对照组及哮喘模型组腹腔注射生理盐水,其他组注射相应药物,每日1次,共7 d。Medlab生理信号采集系统测定各组小鼠的肺功能,收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数并检测小鼠血清中白细胞介素5(IL-5)的含量。结果哮喘模型组呼吸频率高于正常对照组,潮气量和肺每分钟通气量低于正常对照组,血清中IL-5浓度和BALF中嗜酸粒细胞百分比高于正常对照组(P<0.05)。胸腺肽β_4高剂量组和地塞米松组潮气量和肺每分钟通气量高于哮喘模型组,血清IL-5浓度低于哮喘模型组(P<0.05)。胸腺肽β_4各剂量组和地塞米松组呼吸频率均低于哮喘模型组,BALF中嗜酸粒细胞百分比也均低于哮喘模型组(P<0.05)。结论胸腺肽β_4能抑制哮喘小鼠嗜酸粒细胞、调节IL-5的水平,改善小鼠的肺通气功能。     

TGF-β1与Smad4与胃癌关系的研究

目的研究转化生长因子（TGF）-β1及其下游调节因子Smad4在正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、非典型增生和胃癌组织中的表达情况,探讨两因子在胃癌发生中的作用。方法用免疫组织化学方法,检测TGF-β1与Smad4在上述组织中的表达情况,分析两者表达在不同组织中的差异,以及其表达的关联性。结果在正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、非典型增生及胃癌组织中,TGF-β1的表达呈不同程度的增强,差异有统计学意义（P〈0.05）,但进展期胃癌与早期胃癌相比又略有下降,有无淋巴结转移间表达差异无统计学意义（P〉0.05）;Smad4的表达在各组间呈不同程度的减弱,差异有统计学意义（P〈0.05）,进展期胃癌较早期胃癌表达减弱,差异有统计学意义（P〈0.05）。无淋巴结转移组较有淋巴结转移组表达增强,差异有统计学意义（P〈0.05）;在胃癌和非典型增生组织中TGF-β1与Smad4表达无相关性,且对所有病例进行等级相关分析仍无相关性。结论TGF-β1与Smad4可能在胃癌的发生中发挥了一定的作用。