骨桥蛋白与血管钙化

血管钙化（vascularcalcification）是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管病变、血管损伤、慢性肾病和衰老等疾病共同的病理表现,是心脑血管疾病高发病率和高死亡率的重要因素之一;亦是动脉粥样硬化心血管事件、脑卒中和外周血管病发生的重要标志分子。近年来,动脉硬化的原因以及调节机制研究的愈加透彻,其中骨桥蛋白的调节尤受关注。本文将主要论述骨桥蛋白对血管钙化的影响。     

血液透析患者血清骨钙素水平及其与血管钙化的关系

目的 观察血液透析患者血管钙化的发生情况,探讨血清骨钙素水平与血管钙化的关系.方法 采用酶联免疫吸附法测定血清骨钙素水平;X线片检测腹主动脉、股动脉及桡动脉部位血管钙化,计算血管钙化积分;检测患者的一般生化指标;对各参数的相互关系进行统计分析.结果 入选30例血液透析患者及15例健康对照者,X线片显示血液透析患者中19例(63.3％)有不同程度、不同部位的血管钙化.轻度钙化11例(占发生钙化人数的57.9％),中度钙化5例(占发生钙化人数的26.3％),重度钙化3例(占发生钙化人数的15.8％),正常对照组无人发生血管钙化.有血管钙化者血清骨钙素水平明显高于无血管钙化者(P＜0.05);中、重度血管钙化的血液透析患者血清骨钙素水平明显高于无钙化或轻度钙化患者(P＜0.05).多元线性回归分析显示血清骨钙素水平是血管钙化积分的独立影响因素.结论 血液透析患者普遍存在血管钙化,血清骨钙素水平是血管钙化的独立影响因素.     

糖尿病肾病维持性血液透析患者骨钙素与血管钙化的关系

目的 探讨糖尿病肾病维持性血透(MHD)患者骨钙素(OC)与血管钙化(VC)的关系。方法 选择MHD患者174例为研究对象,按原发病分为糖尿病肾病组72例,非糖尿病肾病组102例,收集病人血糖、糖化血红蛋白、血脂、血清钙、磷、25-羟维生素D[25-(OH)-VD]、全段甲状旁腺激素(iPTH)、OC等临床指标和腹主动脉钙化评分。比较2组患者年龄、血糖、糖化血红蛋白、血脂、钙、磷、25-(OH)-VD、iPTH、OC等临床指标之间的差异,比较2组患者发生VC的差异,分析糖尿病肾病患者VC和各临床指标之间的关系。结果 与非糖尿病肾病组相比,糖尿病肾病组患者年龄大、血糖、糖化血红蛋白高,钙、磷、25-(OH)-VD、同型半胱氨酸及OC值均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病肾病组所有患者均存在不同程度的VC,其中轻度占6.94%,中度和重度占93.06%,非糖尿病肾病组中无+轻度VC者占80.39%,中度和重度占19.61%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病肾病组患者VC从轻度到重度其OC、25-(OH)-VD值逐渐降低,2组间比较轻度组OC、25-(...     

尿毒症患者桡动脉钙化与平滑肌肌动蛋白α及骨桥蛋白表达关系的研究

目的:观察30例尿毒症患者桡动脉钙化的组织学特点并分析可能的机制。方法:用硝酸银染色和茜素红染色了解血管钙化的情况,免疫组化研究平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)和骨桥蛋白(OP)的表达特点,并在体外高钙磷的培养条件下,观察大鼠血管平滑肌细胞上述指标的变化。结果:11例尿毒症患者出现桡动脉钙化,主要局限于血管中层,与血钙磷乘积水平升高密切相关。平滑肌层α-SMA表达明显减弱,轻/中度钙化组为71.11%±4.93%,重度钙化组为54.66%±5.15%,与无钙化组(89.54%±2.92%)相比有显著性差异(P<0.01);钙化的血管平滑肌细胞中骨桥蛋白的含量亦明显增加(轻/中度钙化组为22.19%±7.12%,重度钙化组为37.87%±6.17%),显著高于无钙化组(6.85%±6.19%,P<0.01)。当用高钙磷的营养液培养10天后,血管平滑肌细胞间出现钙盐沉积,OP蛋白的含量明显增加,伴α-SMA表达减少。结论:尿毒症患者的血管钙化以中层为主,高钙磷乘积的环境可诱导血管平滑肌细胞α-SMA的表达明显减少、OP含量增多,表现出类似成骨样细胞的生物学特点。     

行维持性血液透析治疗的患者血清骨桥蛋白、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9水平及其与血管钙化的关系

目的探讨行维持性血液透析(MHD)治疗的患者血清骨桥蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平及其与血管钙化的关系。方法将51例接受MHD治疗的患者根据血管钙化发生情况分为非血管钙化组(30例)以及合并血管钙化组(21例),另选取51例健康者作为对照组。比较3组血压、血钙、血磷、血清白蛋白、血红蛋白、血脂以及血清骨桥蛋白、VEGF、MMP-9水平。分析行MHD患者发生血管钙化的危险因素。结果对照组、非钙化组和钙化组血钙、血磷以及血清骨桥蛋白、VEGF、MMP-9水平依次升高,血红蛋白水平依次降低;与对照组比较,钙化组及非钙化组收缩压、舒张压、三酰甘油、总胆固醇水平升高,血清白蛋白、HDL-C水平降低(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血钙、血磷以及血清骨桥蛋白、VEGF、MMP-9水平升高均是行MHD患者发生血管钙化的危险因素(均P<0.05)。结论行MHD治疗的患者血清骨桥蛋白、VEGF和MMP-9水平均增高,且其与血管钙化的风险升高有关。     

一氧化氮对大鼠主动脉血管平滑肌细胞骨桥蛋白表达的影响

目的 观察一氧化氮(NO)对培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞骨桥蛋白表达的影响.方法 用含10%小牛血清的DMEM培养液体外培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞,随机分为对照组和不同浓度NO供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺(0.5、1、2、5mmol/L)干预组,应用反转录一聚合酶链反应及Western blot技术结合光密度扫描分析,观察NO对血管平滑肌细胞的骨桥蛋白表达的影响.结果 不同浓度NO供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺均明显抑制血管平滑肌细胞的骨桥蛋白mRNA和蛋白的表达,且具有剂量依赖性促进作用.结论 NO能抑制血管平滑肌细胞骨桥蛋白的表达.     

骨桥蛋白、CD44在遗传高钙尿结石大鼠肾组织中的表达及其与肾间质钙化的关系

目的 检测骨桥蛋白(OPN)及其受体CD44在遗传性高钙尿结石(GHS)大鼠肾组织中的表达,探讨OPN及CD44与肾间质钙化的关系.方法 GHS大鼠和正常对照组SD大鼠各10只,应用Von-Kossa钙染色法检测肾组织钙化情况,免疫组织化学染色法观察肾组织OPN和CD44表达情况.结果 GHS大鼠肾间质存在明显钙化,肾组织OPN及受体CD44表达增加,两组间比较差异均具有统计学意义(均P<0.01).结论 GHS大鼠肾间质存在钙化,OPN及其受体CD44分子可能参与调节GHS大鼠肾间质钙化,从而在尿石形成中起一定作用.     

血管紧张素Ⅱ及醛固酮阻滞剂对心肌梗死大鼠骨桥蛋白表达的影响

【目的】研究血管紧张素Ⅱ及醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织骨桥蛋白（OPN）表达的影响。【方法】将心肌梗死后24h存活大鼠随机分为3组：盐水组（15只，5mL／d），培哚普利组（18只，2mg／kg·d）和螺内酯组（17只，20mg／kg）。灌胃给药；另设假手术组（15只）作对照。分别于心肌梗死后6周：导管法测定左室有创血流动力学；组织学方法检测非梗死区胶原纤维沉积和心肌细胞横径；Western blot检测非梗死区心肌组织OPN表达。【结果】①假手术组大鼠心肌组织Western blot未检测到OPN表达，心肌梗死大鼠6周后非梗死区心肌组织有大量OPN表达，培哚普利及螺内酯治疗均能显著抑制该蛋白的上调，差别均有统计学意义（P均〈0．01）。②与假手术组相比，所有心肌梗死大鼠均出现显著的心肌间质纤维沉积，左室重量指数增大，非梗死区心肌细胞横径增加，差别均有统计学意义（P均〈0．01）。与盐水组相比，培哚普利及螺内酯组心肌问质纤维沉积减轻，左室重量指数及非梗死区心肌细胞横径降低，差别均有统计学意义（P均〈0．01）。③与假手术组相比，所有心肌梗死大鼠6周后左室内收缩压（LVSP）和±dp/dtmax均显著下降，左室舒张末期压（LVEDP）显著上升，差别均有统计学意义（P均〈0．01）；与盐水组相比，培哚普利与螺内酯组大鼠心功能显著改善，差别均有统计学意义（P均〈0．01）。【结论】心肌梗死后大鼠非梗死区心肌组织出现大量OPN表达及显著的心室重构；血管紧张素Ⅱ及醛固酮阻滞均能显著抑制心肌梗死大鼠OPN的表达，并能改善心肌的纤维化，改善心脏功能。     

骨钙素及I型胶原在体外血管钙化细胞中的表达

目的：检测骨钙素（osteocalcin OC)及I型胶原（collagen I Col I）在体外血管钙化细胞中的表达。方法：建立体外血管钙化细胞模型（钙化BASMCs),比色法检测细胞层钙含量、放免法检测培养上清OC浓度，逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测OC、Col I mRNA表达。结果：钙化BASMCs中钙沉积增加呈时间及剂量依赖性；培养上清OC含量在钙化过程中随时间延长呈升高趋势，至第8天升至最高，继而轻度下降；OC及Col I mRNA在钙化BASMCs中表达分别增加128．05％及116．84％。结论：钙化BASMCs中OC及Col I表达增加，是一较好的研究血管钙化的体外模型。     

高磷对牛血管平滑肌细胞钙沉积和骨钙素影响的实验研究

目的:观察不同磷浓度(Pi)对培养的牛主动脉血管平滑肌细胞钙沉积和骨钙素水平的直接影响,并探讨高磷血症诱导血管钙化的机制。方法:用不同Pi的培养液体外培养牛主动脉平滑肌细胞,用甲o-酚酞络合酮方法测定钙含量,放射免疫法测定培养上清液中骨钙素的浓度,BCA(Bicinchoninicacid)法测定蛋白含量,用蛋白含量标化钙沉积、骨钙素的浓度。结果:与相当于正常血磷(1.5mmol/L)的培养基中钙沉积相比,在相当于高磷血症(2.0mmol/L)的培养基中,钙沉积显著增加犤培养6天,Pi2.0mmol/L组为(77.19±11.69)μg/mg蛋白;Pi1.5mmol/L组为(25.77±1.75)μg/mg蛋白,P<0.01犦,呈时间和剂量依赖性。vonKossa钙染色,Pi2.0mmol/L组培养的平滑肌细胞中见大量的黑色颗粒沉积,而Pi1.5mmol/L组中很少。同样,与Pi1.5mmol/L组相比,Pi2.0mmol/L组培养上清液中骨钙素的水平明显增高犤Pi2.0mmol/L组为(1.50×10-2±2.60×10-3)ng/μg蛋白,Pi1.5mmol/L组为(2.98×10-3±8.38×10-4)ng/μg蛋白,P<0.001犦。结论:高磷可直接刺激平滑肌细胞的钙沉积和骨钙素产生增加,促进血管钙化的发生。高磷血症是血管钙化发生的独立因素。     

骨化三醇干预骨质疏松对高脂血症患者血管钙化的影响

目的:观察骨化三醇干预骨质疏松对高脂血症患者血管钙化的影响。方法:选取160例高脂血症患者。随机分为两组:A组对照组,阿托伐他汀组80例,B组试验组,阿托伐他汀+骨化三醇组80例。分别测定颈动脉斑块的人数及厚度、心脏瓣膜钙化的人数、baPWV的数值。结果:试验组抑制了颈动脉钙化、心脏瓣膜钙化过程;用药后试验组患者的颈动脉斑厚度减小,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:骨化三醇对血管钙化有明显的抑制作用。     

维拉帕米干预血管钙化作用的研究

目的观察维拉帕米在血管钙化时的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为钙化组、维拉帕米组和对照组。5周后测定主动脉ALP、OC、ET水平及钙含量,Von Kossa染色行组织学观察。结果钙化组主动脉ALP、OC、ET水平及钙含量明显增高(P<0.01),主动脉组织中膜弹力纤维间可见大量钙沉积;经维拉帕米治疗后上述指标显著降低(P<0.05),钙沉积减少。结论维拉帕米可能通过抑制内皮素的生成减轻血管钙化的程度。     

白藜芦醇对血管钙化大鼠血压和心脏功能的影响

目的观察白藜芦醇对维生素D3和尼古丁诱导的血管钙化大鼠血压和心脏功能的影响。方法选取32只雄性SD大鼠,随机分为对照组、钙化组、白藜芦醇低剂量处理组和高剂量处理组等4组。6周后观察其血压、心功能指标、血清和主动脉碱性磷酸酶活性以及主动脉HE染色。结果与对照组比较,钙化组大鼠的左心室质量指数、心率、收缩压、脉压差、平均动脉压、左室收缩末压、血清和主动脉碱性磷酸酶活性分别升高27.3%、8.8%、22.8%、47.5%、13.6%、19.0%、280%和265%(P0.05或P0.01)。与钙化组比较,白藜芦醇低剂量处理组的脉压差、血清和主动脉碱性磷酸酶活性分别降低和8.5%、34.5%和29.5%(P0.05或P0.01);白藜芦醇高剂量处理组的左心室质量指数、收缩压、脉压差、平均动脉压、左室收缩末压、血清和主动脉碱性磷酸酶活性分别降低14.2%、13.6%、23.7%、10.0%、9.0%、53.1%和45.9%(P0.05或P0.01)。白藜芦醇高剂量与低剂量处理组相比其收缩压、脉压差、左室收缩末压、血清和主动脉碱性磷酸酶活性分别降低8.3%、16.7%、5.8%、28.4%和23.2%(P0.05或P0.01)。HE染色显示:与对照组比较,钙化组大鼠主动脉管壁厚度增加,中膜弹力纤维紊乱,白藜芦醇处理组主动脉管壁厚度减小,弹力纤维排列有序。结论白藜芦醇能够有效降低血管钙化大鼠血压和改善心脏功能。     

骨化三醇干预骨质疏松对高脂血症血管钙化的影响

目的探讨通过采用骨化三醇干预骨质疏松,对高脂血症导致的血管钙化的影响。方法选择2010年5月～2011年4月在我院进行治疗的高脂血症患者80例为研究对象,分为研究组和对照组各40例。对照组采用阿托伐他汀降血脂治疗,研究组在此基础上加用骨化三醇治疗。测定治疗前后两组颈动脉斑块的人数及斑块厚度、心脏瓣膜钙化的比例、肱动脉到胫后动脉的脉搏波速度。结果颈动脉钙化斑厚度研究组治疗后与治疗前比较差异显著（P〈0．05）,治疗后两组间比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。踝臂脉搏波传导速度对照组与研究组治疗前后组内比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）,研究组治疗后低于对照组（P〈0．01）。结论对高血脂合并骨质疏松症患者在降血脂治疗的基础上加用骨化三醇干预骨质疏松,能够改善血管钙化情况。     

慢性肾衰竭血管钙化机制研究进展

慢性肾衰竭是严重危害人类健康的重大疾病,心血管疾病是慢性肾衰竭最常见的死亡原因,而血管钙化在慢性肾衰竭患者并发心血管疾病中发挥极其重要的作用,明确尿毒症血管钙化的发生机制,将有助于更好地防治。本文就慢性肾衰竭血管钙化机制的进展作一综述。     

Simple obesity is associated with reduced breast arterial calcification and increased plasma osteopontin level

BACKGROUND: We undertook this study to evaluate whether simple obesity is associated with breast arterial calcifications. METHODS: Mammograms and patient records of 1309 women who underwent screening or diagnostic mammography were reviewed retrospectively. Patients were divided into two groups according to body mass index. Mammograms were evaluated for the presence of arterial calcification and results were coded. Plasma osteopontin levels were measured. RESULTS: The prevalence of breast arterial calcification of patients classified with simple obesity was lower than the non-obese group. Obese group exhibited significantly increased circulating osteopontin concentrations as compared with non-obese group. Plasma osteopontin level is an independent protective factor for the presence of breast arterial calcification. CONCLUSIONS: Simple obesity is associated with reduced breast arterial calcification. Our study indicates the use of breast artery calcification as an indicator of cardiovascular disease or arterial status should be reconsidered.     

维生素K2与维持性血液透析患者血管钙化相关性研究

目的：探讨维生素K2与维持性血液透析(MHD)患者血管钙化的关系。方法收集2014年1月至2015年10月在广西医科大第四附属医院血透,透析龄≥3年患者资料。根据入选条件筛选出60例患者(研究组),用X线平片对骨盆、双手进行血管钙化的定量测量,按血管钙化评分情况分为＜4分组和≥4分组。另选取60例年龄及性别与研究组相仿的健康人为对照组。完善血清维生素K2、血清钙(Ca)、血清磷(P)、全段甲状旁腺激素(iPTH)等指标,采用t检验、Spearman相关分析、Logistic回归分析进行统计学分析。结果研究组患者中有34例出现不同程度、不同部位血管钙化,钙化发生率为56.67%;研究组患者的维生素K2水平较对照组明显降低[(2.46±0.93) vs (4.17±1.04) nmol/L,t=5.652,P<0.01];血管钙化评分≥4分组患者维生素K2水平明显低于<4分组患者[(1.99±0.77) vs (2.56±0.93) nmol/L,t=1.837,P<0.05];Spearman相关分析显示维生素K2与血管钙化积分呈负相关(γ=-0.276,P<0.05);与钙、磷、钙磷乘积、iPTH无相关性(P>0.05)。多项Logistic回归分析显示维生素K2是血管钙化的独立影响因素。结论 MHD患者普遍存在血管钙化和维生素K2缺乏,维生素K2水平是血管钙化的独立影响因素。     

Warfarin accelerated vascular calcification and worsened cardiac dysfunction in remnant kidney mice

Background

Vascular calcification is highly prevalent in end-stage renal disease (ESRD) and is a significant risk factor for future cardiovascular events and death. Warfarin use results in dysfunction of matrix Gla protein, an inhibitor of vascular calcification. However, the effect of warfarin on vascular calcification in patients with ESRD is still not well characterized. Thus we investigated whether arterial calcification can be accelerated by warfarin treatment both in vitro and in vivo using a mouse remnant kidney model.

硫代硫酸钠在大鼠血管钙化中的干预作用与机制

目的 研究硫代硫酸钠(STS)在大鼠血管钙化中的干预作用与机制.方法 用含有750 mg/kg腺嘌呤的颗粒饲料喂养SD大鼠7周制备尿毒症大鼠模型.设正常对照组、尿毒症组、STS组,每组各10只大鼠,包括5只雄鼠和5只雌鼠.用腺嘌呤饲料喂养大鼠7周以后,予大鼠STS每次0.5 g/kg腹腔注射,每周3次,持续5周,并于第12周处死动物.取血测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,用ELISA法测定各组大鼠血浆基质Gla蛋白(MGP)、胎球蛋白A(FA)水平.结果 与正常对照组比较,尿毒症组大鼠血浆SOD活性降低而MDA水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).STS组大鼠血浆SOD活性降低和MDA水平升高受到一定程度的抑制,差异有统计学意义(P＜0.05),尿毒症大鼠血浆MGP、FA水平显著降低,STS组大鼠MGP、FA水平升高,与尿毒症组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 STS能够治疗并减轻尿毒症大鼠血管钙化的发生.STS可以通过提高尿毒症大鼠血浆MGP和FA水平,从而抑制血管钙化的发生,并且其具有抗氧化特性,能减轻氧化应激损伤,改善血管内皮功能,这也可能是其预防钙化的机制之一.     

芩丹胶囊对高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA表达的影响

目的    观察芩丹胶囊对老年自发性高血压（SHR）大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白和基因表达的影响,并进一步探讨其对血管重构的作用机制。方法    32只40周龄老年自发性高血压大鼠模型随机分为模型组(SHR组)、芩丹胶囊大剂量组(SHR+QDH组)、芩丹胶囊小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组(WKY空白组)及正常药物对照组(WKY+QD组), SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组分别经灌胃给予芩丹胶囊及氯沙坦, SHR组和WKY空白组给予等量生理盐水, WKY+QD组给予等量芩丹胶囊灌胃。最后用免疫印迹法和实时定量PCR法检测Ⅰ型胶原的表达水平。结果    WKY空白组、WKY+QD组、SHR+Los组、SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR组Ⅰ型胶原蛋白表达依次增强, SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR+Los组与SHR组比较Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均显著降低(P＜0.05), SHR+QDH组与SHR+Los组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论    芩丹胶囊能有效地降低自发性高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA的表达,改善血管胶原重塑,进而抑制并逆转动脉血管重构。