高血糖和肾素依赖性高血压协同作用导致糖尿病肾病

啮齿动物模型只能表现出人类糖尿病肾病的早期特征,限制了对于新治疗方法的探讨。高血压是人类发生糖尿病肾病的前提条件之一,因此,在啮齿动物模型中罕见高血压可部分解释它们不易发生肾脏病变的原因。研究人员利用Cyp1a1mRen2转基因大鼠进行研究,这些大鼠的肾素Ⅱ基因由细胞色素P4501A1启动子驱动。用低剂量的吲哚3甲醇喂养该转基因大鼠可诱发中度高血压。结果显示在无高血压情况下,研究者利用链脲     

第二讲 转基因动物与肝脏疾病

随着分子生物学研究的进展和基因组计划的实施 ,转基因技术也在不断地发展与完善 ,不仅成为基因表达调控研究的有力工具 ,而且也为疾病发生机制的探讨和疾病治疗的研究 ,提供了理想的动物模型。本文主要对转基因动物在肝脏疾病中的应用作一探讨。一、转基因动物转基因动物是指基因组中稳定地整合有以实验方法所导入的外源基因 (或特定的ＤＮＡ片段 )的动物。利用转基因技术 ,不仅能够人为地改变哺乳动物的基因组 ,而且打破了自然情况下的生殖隔离 ,再加上又具有四维特征 ,所以它有可能对整个生命科学的发展产生全局性的影响。二、根据不同的…     

转基因动物

转基因动物转基因（ｔｒａｎｓｇｅｎｅｓｉｓ）是指借助基因工程技术将特定的外源基因导入生物体（如动植物细胞）的染色体上，使其发生整合并遗传的过程。应用转基因技术培育成功的携带外源性基因并能遗传的动物个体或品系，就是转基因动物。转基因动物是当代生物技术又...     

膳食与高血压关系研究进展

高血压的危险因素中许多与膳食有关．因此膳食与血压关系的研究日趋活跃，研究领域从高盐、高热量、酒精等迅速扩展到钾、钙、脂肪酸、动物蛋白质和某些氨基酸等。     

HBV转基因小鼠的病理学及免疫学研究进展

转基因动物技术在免疫学研究中的应用日益广泛,其在研究免疫耐受发生机制、诱导和打破免疫耐受的方法中发挥了重要作用。HBV（乙型肝炎病毒）转基因小鼠已成为用于研究打破免疫耐受及乙型肝炎治疗的模型。     

遗传改变的疟原虫可作为一种具有保护作用的实验性疟疾疫苗[英]／Mueller AK，LabaledM，Kappe SHI．etal／／Nature

由于目前尚不能断言在研的亚单位疟疾疫苗能否获得成功，而早期的研究又表明用减毒的子孢子接种动物和人可诱导出消除性的免疫应答，这使得很多研究者将研究的目光转回到全虫疟疾疫苗上。打靶剔除疟原虫的某个基因可获得减毒的全虫疫苗，疟原虫基因组序列测定的完成将促进这一研究工作。     

转基因动物和高血压研究

肾素—血管紧张素系统在血压调节中起重要作用。业已发现,不同类型遗传性高血压鼠的肾素基因有改变,研究其改变和功能的关系。可为揭示高血压发生机制提供新线索。本文着重介绍用转基因技术及转基因动物模型对肾素、血管紧张素原等基因进行研究的进展。转基因动物技术和应用的基本原理,是将目的     

国内实验动物微卫星DNA标记的研究进展

近年来由于传染性疾病的大量流行,相关研究已成为许多专家关注的热点,特别是实验动物传染性疾病,如HBV和HIV感染的模型动物研究已取得了重大的进展。通过转基因和基因打靶技术建立的许多动物模型,如小鼠的基因敲除肝癌动物模型、小鼠转基因乙型肝炎动物模型和猕猴的HIV动物模型等,为各种传染性疾病的研究打下了坚实的基础,但这些模型是否能够再次复制,基因敲除后对于模型动物的遗传背景是否发生改变以及改变的程度等,还须要进行遗传背景的监测。     

胰岛β细胞破坏的斑马鱼模型建立

目的通过转基因方式建立绿色荧光示踪的胰岛β细胞斑马鱼,使用化学遗传学方法建立可调控胰岛β细胞破坏的斑马鱼模型。方法原位杂交、Western印迹技术、免疫荧光证实化学法破坏的可示踪绿色荧光蛋白标记的胰岛β细胞的转基因斑马鱼模型。结果筛选获得转基因胰岛β细胞斑马鱼系,甲硝唑化学方法破坏胰岛β细胞,原位杂交试验证实荧光蛋白与胰岛β细胞共定位,Western印迹技术进一步证实斑马鱼胰岛β细胞的破坏效果,免疫荧光试验印证绿色荧光蛋白明显降低同时,细胞的凋亡明显增多。结论建立了化学法破坏的可示踪绿色荧光蛋白标记的胰岛β细胞的转基因斑马鱼模型,实现在整体动物水平上研究胰岛β细胞。     

名词解释

转基因动物(transgenetic animal)是借助于基因工程技术,将确定的外源基因通过生殖细胞或早期胚胎导入动物个体的染色体上,在其基因组内稳定地整合并能遗传给后代的过程,称为转基因动物技术。由此成功地培养出携带外源基因的动物个体或品系即为转基因动物。转     

雄激素与高血压

高血压是严重危害人类健康的常见病，其病因和发病机制至今尚未阐明。在流行病学调查中，高血压存在着性别差异，男性患病率高于女性。相同年龄，男性血压高于未绝经女性。在高血压动物模型中，雄性动物的血压较雌性动物高。近些年有研究表明，雄激素对高血压的发生和发展起到了一定作用。     

用Infiltrator浸壁球囊导管在体转基因的实验研究

目的　评估infiltrator浸壁球囊导管在体转基因的效率、应用条件及临床实用价值。方法　用该导管将calponin基因转至兔髂动脉 ,用RT PCR法检测calponinmRNA的表达 ;通过病理检查了解在不同注射压力下进行转染基因对血管壁的损伤情况。结果　 6只动物转基因全部成功 ,且血管壁未受明显损伤 ,用较大压力转基因可引起管壁局限性增生。结论　Infiltrator导管转导效率高 ,对血管壁无明显损伤 ,其应用条件基本满足了临床的要求。     

β-淀粉样蛋白免疫治疗阿尔茨海默型痴呆的研究进展

β-淀粉样蛋白免疫治疗阿尔茨海默型老年性痴呆是近年开展起来的新的研究领域。在阿尔茨海默病转基因动物上，β-淀粉样蛋白免疫治疗可抑制并改善脑的病理损害。尽管β-淀粉样蛋白疫苗在二期临床实验中发现了脑炎症状的病例，但这些病人的脑内确实有老年斑的减少。进一步的研究已部分揭示了β-淀粉样蛋白免疫治疗清除脑内β-淀粉样蛋白老年斑的机制及其产生副作用的原因。这些研究不仅为将来β-淀粉样蛋白免疫治疗重新回到临床打下了基础，也为其他的神经退行性疾病的治疗提供了新思路。     

转基因动物：血脂代谢和动脉粥样硬化

本文首先简述了建立转基因动物的方法，然后介绍了几个用于研究血脂代谢与动粥样硬化关系的转基因动物模型。这些模型分别证明，低密度脂蛋白受体基因的表达增强不仅可以加速对血浆中低密度脂蛋白的清除，而且可以防止高脂饮食后血浆胆固醇水平的增高；单纯载脂蛋白Ａ－１基因的表达增强即能阻止动脉粥样硬化的形成。     

阿尔茨海默病转基因鼠模型的建立

目的 建立阿尔茨海默病(AD)双转基因鼠,为进一步研究AD发病机制提供较为理想的实验动物.方法 将人载脂蛋白E4转基因鼠和突变APP转基因鼠杂交.结果 经PCR初筛,对阳性小鼠基因组DNA作进一步的Southern杂交鉴定,获得2只双转基因小鼠,之后传代建系.结论 为进一步研究多个基因对AD的致病作用提供较为理想的实验动物.     

肝癌动物模型的建立

自20世纪初获得小鼠自发性肝癌动物模型以来，人们对肝癌动物模型的研究不断深入，逐渐建立了诱发性肝癌模型、移植性肝癌模型及转基因动物肝癌模型。下面就各类肝癌动物模型的建立方法和特点作一简述。     

HLA—B2704转基因小鼠自发性前葡萄膜炎

目的 观察ＨＬＡ－Ｂ２７０４转基因小鼠葡萄膜炎发病情况和糖皮质治疗的初步疗效。方法 应用ＰＣＲ、斑点杂交、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、免疫组织化学和流式细胞术进行阳性动物筛选和表达检测。隔日观察眼部症状，可疑动物行眼底镜以及裂隙灯检查，眼球组织切片行ＨＥ染色，房水行细胞计数和分数统计。结果 部分ＨＬＡ－Ｂ２７０４转基因阳性鼠出现明显畏光，眼科检查发现角膜后沉淀。病理发现角膜上皮细胞增生，排列紊乱。房水     

Kuzbanian基因非放射性原位杂交探针制备

目的研究制备地高辛(DIG)标记的Kuzbanian(KUZ)基因非放射性原位杂交探针,用于检测转基因动物、正常组织KUZ基因的表达。方法用体外转录法依自构建质粒pcDNA-KUZFL(质粒:6.0kb;探针:623bp)和pcDNA-KUZDN(质粒:5.8kb;探针:360bp)制备反义链与正义链DIG标记cRNA探针。结果用转基因模型阳性与阴性对照品系动物小鼠胰岛组织非放射性原位杂交实验,证实制备探针具有较高的特异性和敏感性。结论DIG标记KUZ基因杂交探针的成功制备,为进一步研究有关转基因动物的KUZ基因的分布和表达以及为正常组织KUZ基因的有关研究提供了实验基础。     

疟疾植物口服疫苗的研制

转基因植物已用于表达多种病原体的抗原蛋白。动物实验证实转基因植物表达的抗原蛋白经纯化后仍保留其免疫学活性,注入动物体内能诱生特异性抗体;用转基因植物组织饲喂动物,抗原蛋白在植物细胞壁的保护下能通过胃的酸性环境到达肠相关淋巴组织,被其表面特异受体所识别,诱导产生黏膜免疫和系统免疫应答。该文在综述疟疾口服疫苗研究进展的基础上,探讨了用转基因植物生产疟疾口服疫苗的可行性。     

高表达HBV转基因小鼠建成

HBV转基因小鼠的问世,为活体研究乙型肝炎及相关疾病,特别是药物及疫苗的筛选和验证,找到了理想的工具。本单位为全军肝病中心和全军转基因动物重点实验室,近年一直从事HBV转基因小鼠的建立和应用工作。已成功制备出有高水平抗原表达的HBV转基因小鼠模型,经多家科研单位多