VKORC1-1639A/G基因多态性对机械心脏瓣膜置换术后妊娠期华法林抗凝效果的影响

目的 探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORC1）多态性对机械心脏瓣膜置换术后妊娠期华法林抗凝效果的影响。方法 收集56例机械心脏瓣膜置换术后妊娠者,妊娠期全程口服华法林,应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性方法检测VKORC1基因多态性,同时记录服用华法林初始抗凝效果、维持剂量,以及妊娠结局情况。结果 VKORC1-1639AA型频率最高（78.57%）,VKORC1-1639AG型频率为21.43%,未发现VKORC1-1639GG型;VKORC1-1639AA型华法林初始达标剂量、时间及维持剂量均少于VKORC1-1639AG型（P〈0.05）;VKORC1-1639AA型妊娠结局优于VKORC1-1639AG型。结论 VKORC1-1639AA型对华法林敏感度更高;建议VKORC1-1639AA型妊娠期可考虑口服华法林,VKORC1-1639AG型建议联合用药。     

Extremely low warfarin dose in patients with genotypes of CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639A/A

Background  Patients with the genotypes of both CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A are expected to require the lowest dose of warfarin, and to have a greatly increased risk of bleeding. The experience for the dosing of warfarin in such extremely rare cases has been seldom reported.

Methods  Demographic and clinical data from two cases with stable low dose of warfarin in China were studied by resequencing the corresponding gene segments in their whole blood DNA. The potential clinical value of the pharmacogenetic algorithm for them was evaluated by calculating the stable dose of warfarin in pharmacogenetic algorithm developed by International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. 

Results  Both cases (68-year-old female and 50-year-old male) were diagnosed as chronic nonvalvular atrial fibrillation needing warfarin treatment, with target international normalized ratio (INR) 2 to 3. Case 1 had stable warfarin dose of 0.625 mg/d and case 2 1.25 mg/d. They needed more than 1 month to stabilize their anticoagulation. Exceeding INR values were recorded for them when the dose of warfarin was no more than 2 mg/d. Hemorrhagic complication appeared in case 1 when the dose was titrated from 2.5 to 1.25 mg/d. No concomitant medicine to increase or decrease the INR value was recorded for them. Genotyping CYP2C9 and VKORC1 showed both patients were the carriers of the homozygous alleles–CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A. Their stable doses of warfarin calculated by the pharmacogenetic dose algorithm (0.672 mg/d for case 1 and 1.16 mg/d for case 2) were comparable with their actual stable therapeutic doses. 

Conclusions  Two Chinese with the rare genotypes of both CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A were found to require the extremely low dose of warfarin. The pharmacogenetic algorithm incorporating the variances of VKORC1 and CYP2C9 genotypes, as well as the non-genetic factors could predict their stable dose of warfarin with high accuracy.

     

重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORCI-1639A/G遗传基因多态性与华法林剂量调整的研究

目的 探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORCI-1639A/G基因多态性与华法林剂量和抗凝效果的关系.方法 采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G多态性位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率,同时记录患者服药期间的用药剂量.结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中共筛选到2种等位基因:A和G.等位基因频率分别为92%和8%.,同时VKORC1-1639A/G基因多态性共检测到3种基因型,以AA基因型常见,基因型频率86%,其次为AG和GG型,分别为12%和2%.在达到抗凝指标(1.5～2.0)后,含有等基因G的患者需要的华法林维持剂量[(5.27±0.55)mg]明显高于基因型为AA患者的华法林维持剂量[(2.41±0.75)mg].100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G基冈多态性与相应的患者的口服剂量有相关.结论 VKORC1基因多态性与术后扰凝治疗患者华法林维持剂量有关系.     

瓣膜置换术后华法林稳定剂量预测模型研究

目的:研究瓣膜置换术后CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP4F2、GGCX、VKORC1-1173、VKORC1-1639基因多态性,及人口学、临床因素对瓣膜置换术后华法林稳定剂量的影响,建立华法林稳定剂量的预测模型。方法:收集226例瓣膜置换患者,提取DNA,设计引物,应用聚合酶链式反应（PCR）技术扩增上述位点基因,应用酶切技术,以特定内切酶切出相关基因,以电泳显示最终结果,得出目标DNA基因序列,回顾追踪患者服药剂量、临床资料、人口学特征,并长期监测其INR,结合有无出血、血栓形成,得出瓣膜置换术后华法林稳定剂量预测模型。结果:得出华法林稳定剂量预测模型:Y=2.131-1.816VKORC1-1173+0.369GGCX+1.529BSA-0.013Age(V1173当基因型为AA型时,取1,非AA型取0,当GGCX为GT型时取1,非GT型取0,BSA单位为㎡,Age单位为岁)。华法林稳定剂量与体表面积、年龄、VKORC1-1173、GGCX基因型相关,与CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP4F2、VKORC1-1639无明显线性关系。结论: VKORC1-1173的AA基因型与年龄与华法林稳定剂量呈负相关,而GGCX的GT基因型与体表面积与华法林稳定剂量呈正相关。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响

目的 探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响.方法 纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率.结果 CYP2C9 (1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P＜0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P＜0.01);VKORC1 (1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P＜0.01).CYP2C9(1061 A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1 (1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P＜0.01).男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P＜0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P＜0.05).CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1 (1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2％、29.1％、30.4％、6.7％、1.6％和1.4％的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2％的华法林个体剂量差异.结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关.年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素.     

云南汉族人群VKORC1 1173C/T基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性研究

目的研究云南汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因VKORC1 1173C/T多态性分布及与其他群体间的差异,并探讨其与华法林抗凝维持剂量的分子遗传关系.方法采集300名心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝已达稳定剂量、凝血酶原时间国际标准化比值在目的范围(1.5～3.0)病人的外周血,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测VKORC1 1173C/T基因位点的基因型和等位基因频率,探讨华法林抗凝维持剂量与该基因多态性的关系.结果在所有的样本中,VKORC1 1173C/T基因共检出C(10%)和T(90%)2种等位基因,纯合子TT(80%)和杂合子CT(20%)两种基因型,云南汉族人群中VKORC1 1173C/T基因多态性分布在性别和年龄上无差异;CT基因型病人所需华法林维持剂量最高(3.62±1.35)mg/d,其次是TT基因型病人(3.12±1.17)mg/d.结论与其他群体相比,云南汉族人群VKORC11173C/T基因位点具有自己的遗传多态性,其基因型在华法林抗凝治疗中具有非常重要的意义.     

CYP2C18基因多态性对瓣膜置换术后服用华法林剂量的影响研究

目的 探讨云贵高原汉族人群细胞色素P450 (CYP) 2C18、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)、CYP2C9的基因型分布情况及其基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.方法 以2011年1月至2014年1月在该院行瓣膜置换术后持续服用华法林抗凝治疗的云贵高原汉族患者176例为研究对象,采集静脉血检测各位点基因型,分析基因型及等位基因频率分布,以及基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.结果 各位点基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Winberg遗传平衡(P＞0.05);CYP2C18(rs7896133)、VKORC1 (rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9 (rs4086116)基因位点的基因多态性与华法林稳定剂量相关(P＜0.05).结论 云贵高原汉族患者CYP2C18(rs7896133)、VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9(rs4086116)基因多态性可能是华法林稳定剂量个体差异的影响因素.     

高原人群CYP2C9和VKORC1基因多态性及其与华法林用药剂量的相关性研究

目的 探讨高原人群基于中国人群华法林用药剂量计算公式（PRC模型）和国际华法林遗传药理学协会推荐的亚裔人群华法林剂量计算公式（IWPC模型）两种模型预测剂量的准确性及其临床应用价值。方法 回顾性分析曲靖市第一人民医院2016年10月—2020年1月375例行华法林代谢基因多态性检测患者的临床资料。通过qRT-PCR检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者基本信息和临床用药情况,采用两种模型计算预测剂量并分析其与维持剂量［国际标准化比值（INR）稳定维持在2.0～3.0范围内时所服用的华法林剂量］的相关性,评估两模型预测的准确性。结果 在实际治疗过程中患者是否选择服用华法林进行抗凝,通常与患者的性别、身高、吸烟史、是否合并房颤、是否注射低分子肝素钙无关,而与患者年龄、体重、体表面积（BSA）、初INR、是否置换主动脉瓣膜、是否服用阿司匹林、利伐沙班或氯吡格雷相关。375例患者CYP2C9和VKORC1基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,其中CYP2C9基因*1/*1（AA）、*1/*3（AC）及*3/*3（CC）基因型频率分别为93.07%（349/375）、6.93%（26/375）和0.00%（0/375）,VKORC1-1639基因AA、AG和GG基因型频率分别为82.66%（310/375）、16.27%（61/375）和1.07%（4/375）。无论是使用PRC还是IWPC模型,除CYP2C9*1/*1 & VKORC1AA（n =289）组与CYP2C9*1/*3 & VKORC1AG（n =5）组预测剂量的差异无统计学意义（P >0.05）外,其他所有基因型组预测剂量两两比较均有差异（P <0.05）。在收集到维持剂量的174例患者中,CYP2C9*1/*1 & VKORC1 AG和CYP2C9*1/*1 & VKORC1 GG组维持剂量分别为［（3.41±1.01）mg,n =30］和［（4.75±0.35）mg,n =2］,均高于CYP2C9*1/*1 & VKORC1 AA组［（2.59±0.73）mg,n =136］（P <0.05）;CYP2C9*1/*3 & VKORC1 AA组维持剂量为［（2.00±0.53）mg,n =5］,低于其他基因型组合（P <0.05）。PRC和IWPC模型预测准确性分别为72.99%（127/174）和62.64%（109/174）;Pearson相关系数（r₁ =0.546,r₂ =0.567）;决定系数（R₁²=0.298,R₂²=0.322）。两个模型预测剂量间无差异（r =0.839,P >0.05）。结论 携带CYP2C9*3等位基因的患者对华法林更敏感,所需华法林剂量较低,而携带VKORC1-1639 G等位基因的患者需要更高剂量的华法林才可以获得有效的抗凝疗效。基因组学预测剂量可为临床使用华法林剂量提供依据,提高抗凝治疗的安全性和有效性。     

Factors affecting warfarin dose requirements and quality of anticoagulation in adult Egyptian patients: role of gene polymorphism

Background

Warfarin is the mainstay of anticoagulation therapy worldwide. CYP2C9 and VKORC1 are two major genetic factors associated with inter-individual and inter-ethnic variability in the warfarin dose.

Aim

This study aims to assess the impact of VKORC1–1639G>A polymorphism and the most common CYP2C9 variant alleles (*2 and *3) on warfarin response in Egyptian patients.

Methods

Genetic analysis of VKORC1–1639G>A and CYP2C9*2, CYP2C9*3 was performed using real-time PCR system. Patients maintained on a constant dose targeting an international normalized ratio range of 2–3.5 for at least three consecutive times were considered as good candidates. A stepwise linear regression analysis was used to determine the independent effects of genetic and non-genetic factors on daily warfarin dose requirements.

Results

Patients carrying VKORC1 and CYP2C9 variant genotypes needed a 44.8 % lower mean daily warfarin dose as compared to wild types. Patients with G allele for VKORC1–1639G>A had a significantly higher number of thromboembolic complications per month during therapy. On the first 30 days of therapy, presence of a variant allele either in VKORC1 or in CYP2C9 was associated with increased time required to achieve stable dosing. Multiple regression analysis showed that, VKORC1–1639G>A, age, CYP2C9*3, and smoking status explained 43.4 % of the overall variability in the warfarin dose.

Conclusion

VKORC1–1639G>A and CYP2C9 polymorphisms contribute to the difference in warfarin dose requirements and quality of anticoagulation amongst Egyptian patients. Study results support using personalized warfarin treatment in Egyptian patients.     

华法林的临床应用

目的探讨华法林临床应用的安全性及最佳初始剂量。方法选取房颤患者81例,静脉血栓栓塞症患者63例,所有患者随机分入3.75 mg治疗组、2.5 mg治疗组和5 mg治疗组,各组患者均调整华法林剂量,使INR维持于2.0～3.0之间。随访2～6个月,观察各组患者达到稳定INR所需时间、维持稳定INR的华法林剂量,发生INR增高、出血/血栓栓塞事件。结果各组基线特征差异无显著性3,.75 mg治疗组达稳定INR的所需时间最短,华法林的维持剂量无显著性差别2,.5 mg治疗组、3.75 mg治疗组的发生INR增高、出血、血栓栓塞事件发生率无显著性差异,显著低于5 mg治疗组。结论对于我国患者,应用华法林以3.75 mg为初始剂量是安全、可行的,与2.5 mg、5 mg相比,疗效相似,而INR过高的发生较5 mg明显减少,与2.5 mg相似,且达到稳定INR的时间最短,3.75 mg可能是国人应用华法林的更佳初始剂量。     

CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响

  目的  研究细胞色素P-450 4F2（CYP4F2）基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响。  方法  收集2013年1月?2015年12月期间于我院心脏外科接受心脏机械瓣膜置换术后需服用华法林的患者350例,华法林剂量术后初始阶段国际标准化比值（INR）≥2的患者称为达标组,INR<2的患者称为非达标组。留取血样标本检测每位患者的CYP4F2基因型,分析CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林初始剂量（心脏机械瓣膜术后5～10 d患者住院期间的平均每日剂量）的影响。  结果  本研究发现在所有患者人群中,不同CYP4F2基因型患者间华法林的初始剂量差异无统计学意义;但在INR达标组的患者中,CYP4F2 TT基因型患者的华法林初始剂量高于CYP4F2 CC基因型患者〔（3.37±0.68） mg vs.（2.94±0.74） mg,P<0.05〕;同基因型患者,INR未达标组CYP4F2 CC〔（4.02±0.58） mg vs.（2.94±0.74） mg〕和CYP4F2 CT基因型〔（4.15±0.88） mg vs.（3.18±0.82） mg〕患者华法林的初始剂量大于INR达标组患者（P<0.05）。纳入性别,年龄,体质量指数（BMI）,合并疾病（高血压,糖尿病,冠心病,房颤）,细胞色素P-450 2C9（CYP2C9）、CYP4F2和维生素K过氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性以及INR达标与否等因素进行多元线性回归分析,回归方程为:华法林初始剂量（mg）=?8.634+0.352×BMI（kg/m2）+1.102×CYP4F2基因型（CC或CT取值1,TT取值2）+2.147×VKORC1（AA或AG取值1,GG取值2）+1.325×INR（达标取值0,不达标取值1）,回归方程的决定系数 R2=0.431（P<0.05）。  结论  CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林初始剂量有影响,同时该作用也受机体特征和其他因素的影响。     

重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORC1-1639A/G遗传基因多态性与华法林剂量调整的研究

目的 探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORCI-1639A/G基因多态性与华法林剂量和抗凝效果的关系.方法 采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G多态性位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率,同时记录患者服药期间的用药剂量.结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中共筛选到2种等位基因:A和G.等位基因频率分别为92%和8%.,同时VKORC1-1639A/G基因多态性共检测到3种基因型,以AA基因型常见,基因型频率86%,其次为AG和GG型,分别为12%和2%.在达到抗凝指标(1.5～2.0)后,含有等基因G的患者需要的华法林维持剂量[(5.27±0.55)mg]明显高于基因型为AA患者的华法林维持剂量[(2.41±0.75)mg].100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G基冈多态性与相应的患者的口服剂量有相关.结论 VKORC1基因多态性与术后扰凝治疗患者华法林维持剂量有关系.     

心脏瓣膜置换术后华法林低强度抗凝的疗效观察

目的:探讨心脏机械瓣膜置换术后华法林低强度抗凝应用于患者的安全性。方法:对109例人工机械瓣膜置换术后的患者给予华法林进行低强度抗凝治疗,观察、随访患者,记录其凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR),统计血栓及出血等不良反应的发生率。结果:本组发生血栓1例(发生率0.98%),出血8例(发生率7.8%),口服华法林剂量(3.125±0.5)mg,实际INR值(1.7±0.5)。结论:口服华法林抗凝维持国际标准化比值(INR)在1.5～2.0时,能降低血栓或出血的发生率,抗凝有效性及安全性好。     

人工机械心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的监测

目的探讨人工机械心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的监测方法及相关并发症，初步研究华法林血浆浓度的临床意义。方法收集2005年6月至2006年5月人工机械瓣膜置换手术病例162例，随访至2006年12月31日，并记录并发症发生情况、INR值和华法林剂量。采用反相高效液相色谱法（high-performance iquid hroma-tographic，HPLC）测定华法林血浆浓度18例。结果①随访患者126例，随访时间7～19个月。随访中死亡6例（4．16％），与抗凝治疗有关的出血10例（7．94％），血栓栓塞3例（2．38％）。②抗凝后测得INR值为2．39±1．27，每日口服华法林剂量（3．19±1．43）mg。③测定华法林血浆浓度18例，其中INR值〈1．8者3例，1．8〈INR值〈2．5者10例，INR值〉2．5者5例。INR值〉2．5者华法林血浆平均浓度高于1．8〈INR值〈2．5者（P〈0．0005）。④INR值与相对应华法林血浆浓度无明显线性相关性（r=0．65，P〉0．1）；INR值与相对应每日口服华法林剂量之间亦无明显线性相关性（r=0．26，P〉0．2）。结论①华法林抗凝相关出血发生率高于血栓栓塞率。②华法林血浆浓度是一个抗凝监测指标。监测华法林血浆浓度，能指导临床医生安全有效地调整华法林剂量。     

A vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 mutation in an Irish patient with warfarin resistance

Background  Oral anticoagulant use continues to increase rapidly. In this setting, it is important to recognise that some normal individuals can demonstrate resistance to anticoagulation with warfarin. Such patients require high daily doses of warfarin (>20 mg) in order to maintain an international normalised ratio (INR) within the target therapeutic range (2–3). We describe the case of an elderly gentleman with atrial fibrillation who demonstrated true warfarin resistance. Methods  We performed vitamin K epoxide reductase subunit 1 (VKORC1) gene coding sequence analysis using polymerase chain reaction primers. Results  We demonstrated that our patient was heterozygous for a 383 T→G transition in exon 2 of the VKORC1 gene. Conclusions  This is the first documented Irish case of true warfarin resistance as a result of a mutation in VKORC1, a novel gene encoding a component of the epoxide reductase enzyme complex which is an essential component in the recycling pathway of vitamin K and is postulated to be one of the sites of action of warfarin.     

基层医院非瓣膜病性心房颤动患者抗凝治疗现状及华法林最佳初始剂量研究

目的: 了解基层医院非瓣膜病性心房颤动(NVAF)患者接受指南推荐的抗凝剂应用情况,探讨基层医院NVAF患者应用华法林抗凝治疗的最佳初始剂量。方法: 调查无抗凝治疗禁忌证的NVAF患者256例,分析华法林使用情况;将使用华法林的患者随机分为3.125 mg初始剂量组和5 mg初始剂量组,2组患者均根据国际标准化比值(INR)调整华法林剂量,直到INR稳定于2.0~3.0,随访2个月。结果: 256例患者中应用华法林者47例;高危患者164例,其中有29例应用华法林,高危患者中使用华法林的比率阵发性房颤(6.8%)低于持续性与持久性房颤(21.7%)(P < 0.05);3.125 mg组达稳定INR的时间与5mg组相似,3.125 mg组的INR增高发生率低于5 mg组(P < 0.05),2组均无明显出血及血栓事件。结论: 目前我国部分基层医院NVAF患者多数未接受指南推荐的抗凝剂,以3.125 mg为初始剂量应用华法林能使INR安全、迅速、有效的达标并稳定。     

口服华法林患者血浆蛋白质Z水平检测的临床意义

目的:观察口服华法林患者血浆蛋白质Z(protein Z,PZ)含量的变化,并探讨其变化发生的原因以及对华法林口服量的监测作用。方法:30例口服华法林患者为一组,23名正常人为对照组,分别进行PZ、血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、PT国际标准化比值(PT:INR)测定。PZ用ELISA法检测,PT和PT:INR用全自动血凝仪测定。结果:口服华法林组PZ为(240.87±192.72)ng/ml,明显低于对照组(1 812.6±347.16)ng/ml(P<0.001)。口服华法林组PT为(24.18±4.52)s,明显高于对照组(12.67±0.42)s(P<0.001)。口服华法林组PT:INR值(2.448±0.63)亦明显高于对照组(0.943±0.04)(P<0.001)。结论:口服华法林患者PZ水平明显减低,提示口服华法林可能导致蛋白质Z的缺乏,血浆蛋白质Z水平可作为华法林口服量的一项监测指标。     

非瓣膜病心房颤动病人华法林抗凝治疗安全性评价

目的:评价非瓣膜病心房颤动(房颤)用华法林抗凝治疗的安全性。方法:选择符合该研究抗凝标准的98例心房颤动病人随机分为两组,华法林治疗组(治疗组)46例,给予华法林3mg/d开始监测凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR),7～15天使INR达到2.0～3.0范围内,以后每月查1次INR。若病人增加或减少药物、有出血倾向时随时再测INR。阿司匹林对照组(对照组)52例,给予阿司匹林100mg/d口服2次,密切随访。结果:治疗组9～15d(平均10.1±2.2)INR达2.0～3.0(平均2.25±0.11),其中INR在1.8～2.5(平均1.92±0.23)之间者占90.7%,治疗组未出现脑梗死,而对照组有3例发生脑梗死,两组总不良反应率差异无显著性.。结论:非瓣膜病房颤病人选择华法林3mg/d加强服药后监测及各药物间的相互作用,使INR保持在2.0～3.0之间是有效、安全的。     

阿托伐他汀对华法林抗凝作用的影响

目的 观察阿托伐他汀对华法林抗凝作用的影响.方法 26例华法林抗凝治疗后国际标准化比值(international normalized ratio,INR)稳定在1.5 ～2.5之间的患者,每晚加服阿托伐他汀20 mg,观察两药合用前,合用后1、2、3、4周的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、I...     

心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的单中心临床应用调查

目的 考察心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的单中心临床应用现状,比较华法林采用不同抗凝强度治疗的疗效和安全性.方法 入选广东省人民医院2000～2008年瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国患者845例,追踪随访患者一般资料、临床资料、用药方案、国际标准化比值(INR)值和心脏B超结果,观察血栓栓塞并发症及出血等不良反应的发生率.结果 845例患者均为汉族,广东人占88.04%,华法林的日平均维持剂量为2.92±0.88 mg/d,术后多次测定INR值的中位数为2.09±0.39,44.62%的患者采用低强度抗凝治疗,INR维持在1.5～2.0范围;56.45%患者采用标准强度抗凝,INR维持在2.0～3.0.血栓事件总的发生率为4.14%.14(1.66%)例患者发生严重出血不良反应,其中消化道出血最常见.出血事件与置人心脏瓣膜类型相关,机械瓣置换术出血事件较生物瓣置换增加有显著性意义.低强度抗凝与标准强度抗凝比较,血栓栓塞并发症及严重出血不良反应的发生率差异无显著性意义.结论 中国人群低强度抗凝治疗的有效性和安全性与标准抗凝相当,华法林抗凝治疗INR比值维持在1.8～3.0范围内是安全有效的.