头孢克洛胶囊临床药动学和生物等效性研究

选择18名健康受试者随机交叉口服被试制剂与参比制剂500 mg,采用微生物法测定血清中不同时间头孢克洛的浓度.结果 显示,被试制剂与参比制剂的体内过程均符合一房室开放模型,主要药动学参数比较均无明显差异,被试制剂的相对生物利用度Ft0为(95.60±28.23)%,F∞0为(95.45±27.23)%.认为两制剂具有生物等效性.     

国产硝苯地平控释片的药动学和生物等效性研究

目的研究国产和进口硝苯地平控释片的药物动力学和生物等效性.方法采用双周期自身交叉设计,18名男性健康受试者分别单剂量及多剂量口服30 mg国产或进口硝苯地平控释片,RP-HPLC法测定硝苯地平血药浓度.结果受试者单剂量口服30 mg国产和进口硝苯地平控释片的Cmax分别为(27.5±15.9)ng/mL和(29.9±11.9)ng/mL;Tmax分别为(9.9±6.8)h和(9.5±6.6)h;AUC0→t分别为(686.1±253.3)ng/h·mL和(675.0±262.9)ng/h·mL.国产控释片的相对生物利用度为102.8%±13.3%(n=18).多剂量服药后两制剂的AUCo→t分别为(686.1±253.3)ng·h·mL和(675.0±262.9)ng/h·mL,国产控释片的相对生物利用度为102.9%±13.8%(n=18).结论主要药动学参数AUC0→t、Cmax经统计学处理(方差分析和双单侧t检验),结果表明两制剂具生物等效性.     

国产硝苯地平控释片的药动学和生物等效性研究

目的研究国产和进口硝苯地平控释片的药物动力学和生物等效性。方法采用双周期自身交叉设计,18名男性健康受试者分别单剂量及多剂量口服30mg国产或进口硝苯地平控释片,RPHPLC法测定硝苯地平血药浓度。结果受试者单剂量口服30mg国产和进口硝苯地平控释片的Cmax分别为(27.5±15.9)ng/mL和(29.9±11.9)ng/mL;Tmax分别为(9.9±6.8)h和(9.5±6.6)h;AUC0→t分别为(686.1±253.3)ng/h·mL和(675.0±262.9)ng/h·mL。国产控释片的相对生物利用度为102.8%±13.3%(n=18)。多剂量服药后两制剂的AUC0→t分别为(686.1±253.3)ng·h·mL和(675.0±262.9)ng/h·mL,国产控释片的相对生物利用度为102.9%±13.8%(n=18)。结论主要药动学参数AUC0→t、Cmax经统计学处理(方差分析和双单侧t检验),结果表明两制剂具生物等效性。     

多潘立酮片的人体药代动力学及生物等效性研究

将18名健康男性志愿者随机交叉口服10mg多潘立酮片受试制剂及参比制剂,用高效液相色谱法（HPLC）测定其血浆药物浓度。结果口服两种多潘立酮片后各时间血浆药物浓度、药代动力学及相对生物利用度之间无显著性意义。提示受试制试临床用药安全有效。     

阿西美辛分散片在兔体内的药动学和相对生物利用度

目的 研究阿西美辛分散片和阿西美辛胶囊在兔体内的药动学和相对生物利用度.方法 6只家兔随机分组,自身交叉对照,单剂量口服阿西美辛分散片或阿西美辛胶囊后,采用高效液相色谱法同时测定血浆中阿西美辛和吲哚美辛的浓度,用3p97软件处理血药浓度-时间数据,计算药动学参数和相对生物利用度.结果 阿西美辛分散片和阿西美辛胶囊给药后,主要药动学参数tmax分别为1.86、2.13h,Cmax分别为0.305、0.163 mg/L,AUC分别为1.97、1.06 mg·h-1·L-1.阿西美辛分散片的相对生物利用度为186％.结论 与阿西美辛胶囊相比,阿西美辛分散片增加了血浆中药物浓度,显著提高了阿西美辛的相对生物利用度.     

罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的 评价国内不同厂家罗红霉素片的生物利用度和生物等效性.方法 采用随机、交叉试验设计,18名男性健康志愿者交叉空腹口服两个不同厂家的罗红霉素片后,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中罗红霉素的浓度.结果 单剂量口服300 mg罗红霉素片受试制剂和参比制剂其主要药动学参数Tmax分别为(1.78±0.67)h和(1.92±0.83)h;Cmax分别为(10.85±2.70)μg/ml和(10.54±2.50)μg/ml;T1/2分别为(11.40±2.51)h和(11.81±4.21)h;AUC(0-t)分别为(104.9±41.2)μg·h·ml-1和(106.1±37.2)μg·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(111.1±44.9)μg·h·ml-1和(113.5±40.3)μg·h·ml-1,主要药动学参数差异无统计学意义,罗红霉素片的相对生物利用度为:(98.8±21.12)%.结论 两种罗红霉素制剂在健康人体内具有生物等效性.     

国产盐酸特拉唑嗪片的人体药代动力学和生物等效性研究

20名男性健康受试者随机交叉口服单剂量国产盐酸特拉唑嗪片（受试制剂）和英国雅培公司产盐酸特拉唑嗪片（参比制剂）2mg,应用反相高效液相法测定其血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数及评价生物等效性。结果服药后两种制剂各时点血浆药物浓度、药代动力学参数无统计学意义,表明两种制剂具有生物等效性。     

不同苯磺酸氨氯地平片的人体相对生物利用度及生物等效性研究

目的探讨不同苯磺酸氨氯地平片在人体中的相对生物利用度以及生物等效性与临床效果。方法选取2016年3月—2017年3月在我院就诊的160例原发性高血压病人,随机分为左旋组与络活喜组,每组80例。左旋组使用苯磺酸左旋氨氯地平片,络活喜组使用苯磺酸氨氯地平片(商品名为络活喜)。利用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS)法检测各组血液中的血药浓度,并比较生物等效性、治愈率与不良反应率。结果左旋组和络活喜组在同一用药剂量治疗的情况下,治疗过程中病人血清中血药浓度随时间变化差异无统计学意义(P>0.05)。左旋组和络活喜组血药峰浓度(Cmax),峰时间(tmax),半衰期(t1/2),药时曲线下面积(AUC0-t)等生物等效性比较差异均无统计学意义(P>0.05)。左旋组治愈率与不良反应率优于络活喜组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论不同苯磺酸氨氯地平片在人体中的血药浓度、相对生物利用度无明显差异,且生物等效性相同。苯磺酸左旋氨氯地平的治愈率和不良反应率优于苯磺酸氨氯地平片。     

心律平药动学和药效学观察

应用高效液相色谱法测定１１例阵发性室上性心动过速静脉注射心律平和１５例室性心律失常口服心律平的药浓度时间曲线。静脉注射者药动学符合二室开放模型，主要药动学参数：分布相半衰期（Ｔ（１／２）α）０．０５５±０．０１ｈ，清除半衰期（Ｔ（１／２）β）２．９９±０．５３ｈ，中央分布容积（Ｖｃ）０．０４８±０．０１１Ｌ／ｋｇ，终止室上性心动过速有效血浓度１０３２．６±６２４．１μｇ／ｍｌ。口服者药动学参数Ｔ（１／２）α０．３３±０．２ｈ，Ｔ（１／２）β６．８９±２．７ｈ，ＴＰＫ１．９５±０．４ｈ，ＣＳＴ２４３±１６１μｇ／ｍｌ。１３例口服４５０ｍｇ／ｄ控制室性早搏有效率６９．２％，有效血浓度２９７．７±２６４．６ｎｇ／ｍｌ。提示心律平代谢９３％为强代谢型，应用同等剂量，血浓度差别甚大，有效血浓度个体间差异也不小，因此不能根据剂量估测血浓度高低，也不能根据血浓度预测疗效和促心律失常反应，其治疗应根据临床观察、个体化剂量予以调整。     

HPLC法测定舒必利的血药浓度及其人体药动学研究

目的研究舒必利片在健康人体内的药动学过程。方法 24名健康男性志愿者单剂量口服100mg舒必利片后,以HPLC测定血浆中舒必利浓度,用3P97软件计算。结果舒必利药-时曲线符合一室模型,线性范围15.625~1000μg·L-1,线性关系良好,最小可检测浓度为10μg·L-1。回收率为96.9~99.4%。药动学参数为T1/2为(9.84±1.85)h,Tmax为(3.56±0.86)h,Cmax为(264.0±89.41)ng·ml-1,AUC0~36为(3137.2±694.2)mg·h·ml-1,AUC0~∝为3935.8±579.5。结论方法简单,分析速度快,适用于血药浓度测定及药代动力学研究。     

国产与进口格列齐特缓释片人体生物等效性研究

目的评价格列齐特缓释片试验制剂和市售参比制剂的人体生物等效性。方法采用高效液相色谱-质谱联用技术,以内标法测定20名男性健康受试者单次和多次交叉给予格列齐特缓释片后的血药浓度经时过程,估算药代动力学参数。结果口服格列齐特缓释试验片（30mg）和参比片（30mg）后,受试及参比制剂中药物主要药代动力学参数如下：单次给药时达峰浓度（Cmax）分别为1．21±0．26μg／ml和1．09±0．24μg／ml,达峰时间（Tmax）分别为7．4±1．8h和7．0±1．6h,消除半衰期t1／2（Kel）分别为14．82±4．10h和13．57±4．16h,AUC0～7分别为26．23±8．65μg·h·ml^-1和25．88±8．87μg·h·ml^-1,AUC0～∞分别为27．65±9．80μg·h·ml^-1和27．12±9．90μg·h·ml^-1;多次给药时Cmax分别为1．37±0．49μg／ml和1．31±0．41μg／ml;谷浓度（Cmin）分别为0．069±0．075μg／ml和0．060±0．066μg／ml;平均稳态血药浓度（Cav）分别为0．41±0．20μg／ml和0．42±0．19μ／ml;Tmax分别为6．0±1．7h和6．6±2．6h;波动系数（DF）分别为3．46±0．99和3．29±1．06;稳态药时曲线下面积（AUC55）别为29．66±14．10μg·h·ml^-1和29．95±13．40μg·h·ml^-1。AUC和AU55经对数转换后方差分析检验,差异无统计学意义。结论试验制剂和参比制剂生物等效。     

环孢素软胶囊健康人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究环孢素软胶囊试验制剂和参比制剂的人体药动学和生物等效性。方法20名健康受试者随机交叉口服环孢素软胶囊的试验制剂和参比制剂,剂量均为300mg/人。血样加入内标(环孢素D)经预处理后用HPLC-UV法测定。结果试验及参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(1111.98±176.64)ng.mL-1,(1262.69±226.36)ng.mL-1;Tmax分别为(1.65±0.49)h,(1.45±0.65)h;t1/2分别为(6.55±1.08)h,(6.09±1.35)h;AUCo→t分别为(6032.68±1282.44)h.ng.mL-1,(6394.53±1563.64)h.ng.mL-1。以AUCo→t计算的试验制剂的相对生物利用度为(100.21±36.79)%。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

法莫替丁分散片的人体药代动力学及生物等效性评价

目的研究法莫替丁分散片在健康志愿者体内的药代动力学,评价分散片与普通片剂的生物等效性.方法采用随机交叉自身对照设计,10名受试者单剂量口服法莫替丁分散片或法莫替丁普通片40 mg后,采用HPLC法测定血药浓度,评价2种制剂的生物等效性.结果法莫替丁的体内过程符合血管一室开放模型.法莫替丁分散片与普通片剂的Tmax分别为(2.25±0.42)h和(2.40±0.57)h;Cmax分别为(163.29±37.93)μg/L和(162.46±17.91)μg/L; T1/2K分别为(2.39±0.31)h和(2.50±0.44)h;AUC0-t分别为(705.97±202.27)μg*h*L-1和(741.44±168.89)μg*h*L-1,二者间差异无显著意义(P>0.05).结论 2种制剂具有生物等效性,分散片相对生物利用度为94%.     

国产硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内药代动力学和生物等效性研究

目的:研究硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内的药代动力学特性并评价其生物等效性.方法:23例中国男性健康受试者随机交叉单剂量口服泰嘉(国产硫酸氢氯比格雷,75mg/片,深圳信立泰药业股份有限公司生产)和波立维(原研厂硫酸氢氯比格雷,75mg/片,杭州赛诺菲-安万特制药有限公司)各150 mg后,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中氯吡格雷和氯吡格雷酸的浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究.结果:口服泰嘉受试制剂者和波立维参比制剂者血浆中氯吡格雷血药达峰浓度(Cmax)分别为(3.07±3.63)ng/ml和(2.67±2.35)ng/ml;消除半衰期(t1/2)分别为(6.57±3.18)h和(6.96±3.92)h;药物浓度-时间曲线下面积(AUC)0-t分别为(4.75±4.68)ng.h/ml和(4.60±4.20)ng·h/ml.氯吡格雷酸的cmax分别为(6 724±1 899)ng/ml和(6 262±1 968)ng/ml;t1/2分别为(8.77±1.20)h和(10.11±8.99)h;AUC0-t分别为(20 702±5 579)ng·h/ml和(19 817+4 232)ng·h/ml.口服泰嘉受试制剂者相比波立维参比制剂者氯吡格雷和氯吡格雷酸的相对生物利用度分别为(112.8±42.4)%和(107,4±31,6)%.结论:AUC0-t,AUC--∞和cmax经对数转换后,应用方差分析法、双单侧t检验及90%置信区间判断,两种制剂具有生物等效性.     

重组甘精胰岛素注射液的人体药代动力学、药效学及生物等效性研究

目的 以低精蛋白重组人胰岛素注射液(诺和灵N)作为参比制剂,评价重组甘精胰岛素注射液国产制剂(长秀霖)和进口制剂(来得时)的生物等效性.方法 采用随机、单盲、单中心、交叉设计方法对16名健康男性志愿者进行长秀霖和来得时试验,其中6名接受诺和灵N试验.受试者皮下注射胰岛素(0.4 U/kg)后24h内,以葡萄糖钳夹技术维持受试者血糖在5.0 mmol/L左右.结果 与皮下注射诺和灵N相比,皮下注射长秀霖和来得时后,试验中葡萄糖输注率及血清胰岛素浓度在2～4h内迅速上升达到平台期,至注射后24h仍保持较平稳,无明显峰值.长秀霖和来得时组试验中葡萄糖输注率最大值(P<0.01)和血清胰岛素浓度最大值(P<0.05)均明显低于诺和灵N组.经交叉试验设计的多因素方差分析表明,皮下注射长秀霖和来得时组间主要药代动力学参数INS-AUC0～24h、INS-Cmax差异均无统计学意义(P>0. 05).Tmax经非参数检验法的秩和检验差异无统计学意义(P>0. 05).经双单侧t检验及90% CI计算,Ln(AUC0～24h)的90% CI(82.0%～105.2%)为80%～125%,Ln(Cmax)的90% CI(78.9%～107.7%)为70%～143%.结论 长秀霖和来得时均比诺和灵N具有更平稳的降糖效应和更平稳的血清胰岛素浓度,药效学和药代动力学参数统计分析结果表明长秀霖与来得时具有生物等效性.     

5-单硝酸异山梨醇酯缓释片剂生物等效性研究

目的研究健康受试者口服5单硝酸异山梨醇酯缓释片剂在人体药代动力学及生物等效性。方法20例单次服药和10例多次服药健康男性志愿者均随机等分成两组,自身对照、交叉口服5单硝缓释异山梨醇酯片剂和胶囊40mg,测定血药浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊的主要药代动力学参数为单次给药试验分别为Cmax(540.8±155.6)和(492.1±84.9)μg.L1;Tmax分别为(4.65±0.88)和(5.85±1.23)h;AUC036分别为(7198.6±1135.9)和(6565.2±1162.1)μg.h.L1;AUC0∞(分别为(7351.8±1157.8)和(6729.7±1204.5)。根据AUC036和AUC0∞,相对生物利用度分别为(110.8±13.1)%和(110.5±13.0)%。多次给药试验:Cmax分别为(632.7±142.3)和(641.5±264.4)μg.L1;Tmax、分别为(4.80±1.14)和(5.40±1.07)h;Cmin分别为(84.7±24.9)和(80.0±25.3)μg.L1;Cav分别为(303.7±59.3)和(267.1±43.1)μg.L1;AUCss分别为(7288.1±1423.5)和(6410.4±1033.8)μg.L1;DF分别为(181.8±27.1)和(206.8±56.9)%。根据AUCss,相对生物利用度为(114.4±20.6)%。AUC036、AUC0∞、Cmax及Cav经生物等效性检验均为等效。结论5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊具有生物等效性。     

普卢利沙星胶囊的人体生物等效性研究

目的 评价口服普卢利沙星胶囊的人体生物等效性.方法 采用随机、交叉试验设计,20名男性健康志愿者交叉空腹口服两种普卢利沙星制剂264.2 mg(相当于活性成分200 mg).用反相HPLC荧光法,以巴洛沙星为内标测定血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394的药物浓度.结果 受试制剂和参比制剂其主要药动学参数Tmax为(0.86±0.34)h和(0.93±0.41)h;Cmax为(1.793±0.578)mg/L和(1.715±0.656)mg/L;T1/2为(7.98±1.11)h和(8.06±1.44)h;AUC(0-t)为(6.573±1.630)μ·ml-1和(6.576±2.056)μg·h·ml-1;AUC(0-∞)为(6.858±1.610)μg·h·ml-1和(6.865±2.042)μg·h·ml-1,主要药动学参数差异无统计学意义,普卢利沙星胶囊的相对生物利用度为(109.2±40.7)%.结论 两种普卢利沙星制剂在健康人体内具有生物等效性.     

螺内酯对老年收缩性心力衰竭患者心室重构和安全性研究

目的探讨螺内酯对老年纽约心脏病协会(NYHA)心功能Ⅰ～Ⅱ级收缩性心力衰竭患者心室重构的影响及应用的安全性。方法入选我院2008年12月至2011年6月门诊及住院老年NYHAⅠ～Ⅱ级收缩性心力衰竭[左室射血分数(LVEF)40%,左室舒张末期容积指数(LVEDVI)75ml/m2]患者107例,对照组54例接受常规治疗,螺内酯组53例在常规治疗的基础上接受螺内酯24mg/d,所有患者在入选前及药物应用6月后行超声心动图检查评估LVEDVI、左室收缩末期容积指数(LVESVI)、左室质量指数(LVMI)和LVEF的变化,入选前及治疗后1、2、4周,随后每月监测电解质、肾功能。结果治疗6月后,2组LVEDVI、LVESVI、LVMI和LVEF均较治疗前有明显改善(P均0.05);与对照组相比,螺内酯组改善更为显著(P均0.05)。螺内酯组高钾血症的发生率(9.4%)明显升高,但无严重高钾血症(血钾≥6.0mmol/L)及肾功能衰竭(血肌酐≥353μmol/L)发生。结论在应用ACEI治疗的基础上加用螺内酯治疗可进一步改善老年NYHAⅠ～Ⅱ级收缩性心力衰竭患者的心室重构且在严密监测下是安全的。     

碳青霉烯类抗生素的药动学和药效学研究进展

碳青霉烯类作为一种广谱的β-内酰胺类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌活性强、耐药少、毒性低、对多种β-内酰胺酶稳定等优点,是临床上许多重症感染的"杀手锏",在多重耐药(multi-drug resistance)菌所致感染的治疗中尤其具有举足轻重的作用.     

螺内酯在老年高血压并发舒张性心力衰竭的应用研究

目的 探讨螺内酯在老年高血压并发舒张性心力衰竭中的疗效.方法 选择2009年6月-2011年10月我院心内科住院的高血压合并舒张性心力衰竭患者64例,随机分为观察组和对照组,每组各32例.对照组给予β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙拮抗剂、硝酸酯类及他汀类等治疗;观察组在常规治疗基础上加用螺内酯,疗程共6个月.比较两组治疗前后6min步行试验、左房室瓣舒张早期血流最大速度E峰、舒张晚期最大速度A峰以及舒张早期和晚期充盈速度比值(E/A)变化.结果 观察组治疗后E峰、A峰、E/A以及6min步行试验均显著改善(P＜0.05),与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 螺内酯可改善老年高血压并发舒张性心力衰竭患者心脏舒张功能,并逆转心室重塑.