肺癌患者谷胱甘肽S-转移酶P1基因Ile105Val多态性分析

目的:分析肺癌患者谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因Ile105Val单核苷酸多态性.方法:采用病例-对照研究方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术,检测121例正常对照和121例肺癌患者GSTP1基因Ile105Val多态性基因型分布,并比较各基因型与肺癌易感性的关系.结果:肺癌患者中,携带GSTP1突变等位基因的基因型Ile/Val Val/Val的频率为51.2%,高于对照组的33.1%(P=0.004);至少携带一个Val等位基因的个体发生肺癌风险是Ile/Ile基因型个体的2.13倍(95%CI1.27～3.58),且病理分型分析显示风险增加主要在鳞癌组.经吸烟分层后,仅增加吸烟者的风险.结论:GSTP1基因Ile105Val多态可能与中国人肺癌易感性有关,可用于对肺癌易感个体的预警和预防.     

谷胱苷肽转硫酶GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与江苏人群直肠癌易感性的关系

目的:探讨谷胱苷肽转硫酶M1、T1、P1(GSTM1、GSTT1和GSTP1)基因多态性和吸烟饮酒习惯与直肠癌易感性的关系.方法:以直肠癌患者210例,人群对照439例为研究对象,调查研究对象的生活习惯,以多重PCR技术检测GSTM1和GSTT1基因缺失,PCR-RFLP技术检测GSTP1基因单核苷酸多态(第105密码子A→G).结果:GSTM1和GSTT1基因缺失频率在病例组和对照组差异无显著性;GSTP1 A/A、A/G和G/G基因型频率分布在病例组和对照组差异无显著性;与GSTP1 A/A基因型携带者相比,G/G基因型者发生直肠癌的危险性无显著升高,调整OR值为1.11(95%CI:0.77～1.60).结论:GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与直肠癌易感性无关.     

LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系

目的:探讨溶酶体相关4次跨膜蛋白质β(lysosome-associated protein transmembrane4 beta,LAPTM4B)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法:以病例-对照研究的方法,用基于特异性引物的PCR对134例正常人和162例肺癌患者进行LAPTM4B基因分型,将卡方检验用于检测肺癌组和对照组基因型频率和其它参数的分布.结果:LAPTM4B的*2等位基因频率在肺癌组中为40.1%,较对照组(28.0%)显著增高(P=0.002).基因型分布在肺癌组和对照组间差异有统计学意义.*1/2和*2/2基因携带者患肺癌的危险性分别是*1/1的1.91倍(95%CI:1.178～3.110)与3.26倍(95%CI:1.338～7.929).LAPTM4B基因型分布与患者年龄,肺癌的病理类型,分化程度,临床分期以及HBV感染等无明显关系.结论:LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性相关,* 2等位基因可能是肺癌发生的危险因素.     

谷胱甘肽转硫酶P_1基因型与溃疡性结肠炎的相关性

目的:探讨谷胱甘肽转硫酶(GSTs)P1基因型与湖北汉族人群溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法:在270例UC患者和623例正常对照中,先采用聚合酶链反应技术(PCR)检测GSTP1基因多态性;然后随机选取65例UC患者和90例性别、年龄相匹配的健康对照者,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测空腹血浆GSTpi水平。结果:与正常对照组相比,GSTP1(VaL/VaL)基因型频率在UC患者中明显增高(48.89%比34.35%,P=0.0004)。进一步根据UC临床症状分层分析,在远端结肠炎患者中GSTP1(VaL/VaL)基因型的分布频率高于广泛结肠炎(57.64%比29.27%,P=0.001);而GSTP1突变基因型与UC患者病情严重程度无关(29.54%比45.46%,P=0.065)。与UC患者相比较,正常对照组中血浆GSTpi水平明显增高[(42.37±22.47)mmol/L比(65.40±51.59)mmol/L,P=0.009]。结论:突变的GSTP1基因型及血浆GSTpi水平与湖北汉族UC明显相关。     

谷胱甘肽-S-转移酶基因多态性与阿尔茨海默病的关系

目的：探讨谷胱甘肽-S-转移酶基因的多态性与阿尔茨海默病的关系。 方法：实验于2007-11/2008-3在南方医科大学珠江医院中心实验室进行。利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析了102例阿尔茨海默病患者与121名正常健康成人对照组谷胱甘肽-S-转移酶P1基因BsmAⅠ位点等位基因分布频率,比较基因型和基因频率在阿尔茨海默病患者与正常人之间的分布差异。 结果：102例阿尔茨海默病患者和121名正常健康人均进入结果分析。①GSTP1等位基因频率分布：AD组m1,m2分别为：73.4%,26.6%,正常对照组分别为：83.1%,16.9%,两组比较差异显著（x²=6.134,P<0.05）。②GSTP1基因BsmAⅠ位点基因型分布频率：AD组 m1/m1,m1/m2,m2/m2 分布与正常对照组比较差异显著（54.9%,36.3%,8.8%;70.2%,25.6%,4.1%;x²=6.062,P<0.05）。 结论：GSTP1的基因多态性与阿尔茨海默病的遗传易感性相关。     

Genetic susceptibility on rs3811058 single nucleotide polymorphism IL-1F10-3 gene and ankylosing spondylitis

目的 了解IL-1F10-3基因rs3811058位点的单核苷酸多态性与强直性脊柱炎遗传易感性的关系.方法 采用病例对照研究设计,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对基因型筛查并进行基因组测序验证,检测151例强直性脊柱炎患者和155例正常对照基因型,并分析基因型及等位基因频率在两组中的分布.结果 IL-1F10-3基因rs3811058位点的等位基因频率和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义.结论 安徽地区汉族人群强直性脊柱炎患者遗传易感性可能与IL-1F10-3基因rs3811058位点单核苷酸多态性无关.     

安徽汉族人群IL-1F10-3基因rs3811058位点单核甘酸多态性与强直性脊柱炎患者遗传易感性研究

目的了解IL-1F10-3基因rs3811058位点的单核苷酸多态性与强直性脊柱炎遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对基因型筛查并进行基因组测序验证,检测151例强直性脊柱炎患者和155例正常对照基因型,并分析基因型及等位基因频率在两组中的分布。结果 IL-1F10-3基因rs3811058位点的等位基因频率和基因型频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义。结论安徽地区汉族人群强直性脊柱炎患者遗传易感性可能与IL-1F10-3基因rs3811058位点单核苷酸多态性无关。     

CYP1A1和XRCC1基因多态性与肺癌易感性

目的:探讨细胞色素P450(CYP)1A1和X射线损伤修复的交叉互补基因(XRCC1)基因多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用PCR-RFLP方法检测100例肺癌患者和100例正常对照者CYP1A1、XRCC1多态基因型。结果:CYP1A1突变纯合基因型在肺癌组和对照组中的频率分别为11.0%和17.0%,差异无统计学意义(χ2=3.163,P>0.05)。XRCC1突变纯合基因型在肺癌组和对照组中的频率分别为44.0%和22.0%,差异有统计学意义(χ2=13.472,P<0.001),XRCC1突变纯合基因型携带者患肺癌的危险度增加[OR=3.316(95%CI1.729～6.359)]。两基因联合分析,XRCC1与CYP1A1突变基因型联合携带者较单一基因型携带者患肺癌危险度增加[OR=6.243(95%CI2.286～17.046)]。结论:XRCC1突变纯合基因型是肺癌的易感因素,CYP1A1与XRCC1突变基因型在肺癌发生中具有联合作用,可增加肺癌发生的危险性。     

壮族人群GSTM1和GSTT1基因多态性与肺癌相关性研究

目的:研究广西地区壮族人群GSTM1、GSTT1基因多态性的分布频率,探讨GSTM1、GSTT1基因多态性与肺癌相关性.方法:采用病例对照研究方法,病例组为68例肺癌患者,对照组为同时期70例呼吸系统非肿瘤疾病住院患者,用PCR及复合PCR技术判定基因型,分析GSTM1、GSTT1基因多态性及其与临床相关因素关系.结果:①广西地区壮族非肺癌人群GSTM1、GSTT1基因缺陷频率分别为55.71％和48.57％.②GSTM1和GSTT1基因缺陷型在肺癌组和对照组中的频率分别为69.12％,55.71％和66.18％,48.57％,两组差异均无统计学意义.③GSTM1、GSTT1基因联合缺陷型在肺癌组和对照组中的频率分别为50.0％和27.14％,两组有统计学差异(P=0.034).④GSTM1、GSTT1基因型分布频率与肺癌临床分期及病理类型无相关性(P＞0.05).结论:①GSTM1、GSTT1基因多态性分布频率在广西壮族非肿瘤人群与广西地区正常汉族人群之间无差异.②GSTM1、GSTT1的单一基因缺陷型不增加患肺癌的危险,而两者联合缺陷时可能与肺癌易感性相关,同时携带GSTM1(一)、GSTT1(一)的患者易患肺癌.     

DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肺癌易感性

目的:探讨XRCC1基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系.方法:以聚合酶链反应-限制性酶切片断多态性方法分析了肺癌病例(n=104)和按性别、年龄频数配比的健康对照者(n=121)XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln位点的多态性,并比较不同基因型与肺癌风险的关系.结果:XRCC1 Arg 399 Arg和Arg 399Gln基因型频率在对照组和病例组中的分布差异无统计学意义(P＞0.05);病例组XRCC1 Gln399Gln突变纯合子基因型频率为13.46%,高于对照组3.31%(P＜0.01).与携带Arg399Arg野生纯合子基因型者比较,携带Gln399Gln突变纯合子基因型个体发生肺癌的风险增加6.11倍(校正OR=6.11,95%CI=1.70～22.0);携带Arg 399Gln突变杂合子基因型者患肺癌风险无显著增加(校正OR=1.03,95%CI=0.60～1.78).XRCC1 Arg194Arg、Arg194Trp和Trp194Trp基因型频率在对照组和病例组中的分布差异均无统计学意义(P＞0.05);与携带Arg194Arg野生纯合子基因型者比较,携带至少1个194Trp等位基因者(即Arg194Trp和Trp194Trp基因型)患肺癌风险无显著增加(校正OR=0.998,95%CI=0.97～1.03;校正OR=1.81,95%CI=0.30～11.08).结论:DNA碱基切除修复基因XRCC1 Gln399Gln突变纯合子基因型者患肺癌风险增加.     

重庆地区人群GSTT1和GSTM1基因多态性与结直肠癌易感性研究

目的　了解谷胱苷肽转硫酶GSTT1和GSTT1基因多态性与结直肠癌易感性的关系。方法　采用多重PCR技术对 82例病例和 82例对照GSTT1、GSTM1基因型进行了检测和分析。结果　GSTM1基因缺失频率在病例组和对照组之间有显著差异 (P <0 .0 1,OR =2 .464 ,95 %CI =1.3 11～ 4.63 3 )。GSTM1和GSTT1基因同时缺失的个体在病例组和对照组之间有差异 (P <0 .0 5 ,OR =2 .476,95 %CI =1.0 46～ 5 .861)。结论　GSTM1基因缺失可能是结直肠癌发生的易感基因型。GSTT1基因单独缺失与结直肠癌发生的危险性不相关 ,但在GSTM1缺失基础上再伴有GSTT1基因缺失的个体 ,患结直肠癌的危险性将会增加     

GSTP1和RASSF1A基因多态性和环境因素与前列腺癌的相关性分析

目的探讨GSTP1和RASSF1A基因多态性及环境因素和前列腺癌易感性之间的关系。方法采用TaqMan/MGB探针基因分型方法对103例前列腺癌患者和103例正常对照的中国汉族人群基因组DNA进行GSTP1和RASSF1A基因多态性检测,并结合环境因素应用多因素Logistic回归分析吸烟、饮酒、饮茶、猪肉和牛肉每周实际摄入量及各位点基因型与前列腺癌易感性之间的关系。结果GSTP1基因型AA、AG、GG在前列腺癌和对照人群中的比例分别为66.02%、22.33%、11.65%和67.96%、29.13%、2.91%,有统计学差异(χ2=6.35,P=0.04);RASSF1A基因型CC、CA、AA在前列腺癌和对照人群中的比例分别为88.34%,5.83%,5.83%和85.44%,12.62%,1.94%,无统计学差异(χ2=4.63,P=0.10)。多因素Logistic回归分析显示,饮茶者患前列腺癌的危险性是不饮茶者的0.40倍(95%CI,0.19～0.82),吸烟者患前列腺癌的危险性是不吸烟者的3.02倍(95%CI,1.44～6.32)。结论GSTP1和RASSF1A的基因多态性和中国汉族人群前列腺...     

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7基因多态性与膀胱癌易感性的关系

目的 探讨尿苷二磷酸匍萄糖醛酸转移酶1A7(UGT1A7)基因多态性与膀胱癌易感性的关系.方法 以病例对照研究方法,应用半巢式PCR(SN-PCR)和等位基因特异性PCR(AS-PCR)分别检测208例膀胱癌患者和205例非肿瘤患者的UGT1A7基因多态性,对各基因型和等位基因单独或联合吸烟行为进行统计学分析.结果 膀胱癌组变异纯合基因型[~*x/~*x(x=~*2,~*3,~*4)]的频率(20.7%)高于对照组(12.2%),差异有统计学意义[P<0.05,OR=2.16(1.18～3.96)].膀胱癌组携带变异等位基因~*3的频率(27.9%)高于对照组(20.5%),差异有统计学意义[P=0.009,OR=1.56(95%CI:1.12～2.18)].吸烟人群中,变异杂合基因型[~*1/~*x(x=~*2,~*3,~*4)]或变异纯合基因型者与野生型者相比,膀胱癌组和对照组间差异有统计学意义,OR(95%CI)值分别为2.16(1.07～4.36)、2.64(1.02～6.80).UGT1A7基因多态性与膀胱癌病理分级和临床分期均无相关性(均P>0.05).结论 UGT1A7基因多态性与膀胱癌易感性有关,该基因多态性与吸烟行为在膀胱癌的发生中存在交互作用.     

Genetic polymorphisms of GSTM1, GSTP1 and GSTT1 genes and lung cancer susceptibility in the Bangladeshi population

ObjectiveTo verify possible associations between polymorphisms of glutathione S-transferase Mu (GSTM1), glutathione S-transferase θ (GSTT1) and glutathione S-transferase Pi (GSTP1) genes and susceptibility to lung cancer.MethodsA total of 106 lung cancer patients and 116 controls were enrolled in a case-control study. The GSTM1 and GSTT1 were analyzed using PCR while GSTP1 was analyzed using PCR-restriction fragment length polymorphism. Risk of lung cancer was estimated as odds ratio at 95% confidence interval using unconditional logistic regression models adjusting for age, sex, and tobacco use.ResultsGSTM1 null and GSTT1 null genotypes did not show a significant risk for developing lung cancer. A significantly elevated lung cancer risk was associated with GSTP1 heterozygous, mutant and combined heterozygous+mutant variants of rs1695. When classified by tobacco consumption status, no association with risk of lung cancer was found in case of tobacco smokers and nonsmokers carrying null and present genotypes of GSTM1 and GSTT1. There is a three-fold (approximately) increase in the risk of lung cancer in case of both heterozygous (AG) and heterozygous+mutant homozygous (AG+GG) genotypes whereas there is an eight-fold increase in risk of lung cancer in cases of GG with respect to AA genotype in smokers.ConclusionsCarrying the GSTM1 and GSTT1 null genotype is not a risk factor for lung cancer and GSTP1Ile105Val is associated with elevated risk of lung cancer.     

贲门癌组织CYP1A1和CYP2E1基因多态变化

目的：对河南贲门癌高发区林州市贲门癌组织代谢酶基因CYP1Al与CYP2E1的多态性进行检测，更深入了解该地区贲门癌变易感性分子机制。方法：利用“病例—对照”设计，采用PCR—RFLP和PCR—SSCP方法对19例贲门腺癌和72例正常对照组织中代谢酶基因CYP1Al、CYP2N的多态型进行检测。结果：贲门腺癌与正常对照组织中，CYP2E1在5’侧翼区域的RsaI基因多态(c2)分别占26％和36％，c2基因变体能够降低个体对贲门癌的易感性(0R＝0．51)；CYP2E1的DC和CC基因型合并在一起分别为32％和48％，C基因变体也能够降低个体对贲门癌的易感性(0R＝0．50)；CYP1Al的TC和CC合并在一起分别占53％和67％，C等位基因并未影响个体对贲门癌的易感性(0R＝0．80)；2种组织中均未在CYNAl基因第7内含子内检测出IIe／Val基因多态。结论：CYP1Al基因多态对贲门癌易感性无明显影响，而CYP2E1的基因多态改变与其门癌易感性有关。     

代谢酶CYP1A1、CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

目的 探讨代谢酶CYP1A1基因MspⅠ位点多态性、CYP2D6*10等位基因C188T位点多态性与人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测86例广州市肺癌患者和86例对照的CYP1A1、CYP2D6基因多态性分布频率,分析基因多态性与肺癌遗传易感性之间...     

Relationship between polymorphisms of genes encoding microsomal epoxide hydrolase and glutathione S-transferase P1 and chronic obstructive pulmonary disease

Background Cigarette smoking is the major risk factor for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, only 10% -20% of chronic heavy cigarette smokers develop symptomatic disease. COPD is most likely the result of complex interactions between environmental and genetic factors. Genetic susceptibility to COPD might depend on the variations in enzyme activities that detoxify cigarette smoke products, such as microsomal epoxide hydrolase (mEH) and glutathione Stransferase (GST). In this study, we investigated the relationship between polymorphisms in the genes encoding mEH and glutathione S-transferase P1 (GSTP1) and COPD in a Chinese population.Methods Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was performed to find mEH polymorphism in exon 3 (Tyr113→His), exon 4 (His139→Arg) and GSTP1 polymorphism in exon 5 (Ile105→Val) in 100 COPD patients and 100 age- and sex-matched healthy controls.Results The proportion of mEH exon 3 heterozygotes was significantly higher in patients with COPD than that in the control subjects (42% vs 32% ). The odds ratio (OR) adjusted by age, sex, body mass index (BMI) and cigarette years was 2.96 (95% CI 1.24 - 7. 09). There was no marked difference in very slow activity genotype versus other genotypes between COPD patients and the controls. When COPD patients were non-smokers, the OR of very slow activity genotype versus other genotypes was more than 1.00; and when COPD patients were smokers ( current smokers and exsmokers), the OR was less than 1.00. There was no significant difference in GSTP1 polymorphism adjusted by age, sex, BMI and smoking between COPD patients and the controls.Conclusions mEH exon 3 heterozygotes might be associated with susceptibility to COPD in China.The interaction might exist between mEH genotype and smoke. The gene polymorphism for GSTP1 might not be associated with susceptibility to COPD in the Chinese population.     

DNA修复基因XRCC1密码子194多态性与肺癌易感性研究

 目的 研究DNA修复基因XRCC1密码子194多态性与肺癌易感性的关系，并探索其与吸烟可能的交互作用。方法 采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查。运用PCR-RFLP方法分析XRCC1基因Arg194Trp位点的多态性。应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果 等位基因Arg和Trp在病例组的频率分别为69.82%和30.18%，在对照组中则分别为74.30%和25.70%，两组间有显著差异(P=0.0386)。携带纯合突变基因型Trp/Trp者患肺癌的风险显著高于携带野生型Arg/Arg者，其OR值为1.72 (95%CI:1.05-2.80)。携带纯合型Trp/Trp的吸烟者患肺癌的风险约为携带野生型Arg/Arg的非吸烟者的7倍(OR=7.18,95%CI:3.09- 16.66)；是携带野生型的吸烟者的2倍(OR=2.02,95%CI:0.92-4.43)。结论 DNA修复基因XRCC1密码子194的多态性可能与肺癌的易感性有关，且在吸烟者中，Trp/Trp基因型可使肺癌发病风险显著提高，提示XRCC1可能通过遗传因素及遗传因素与环境致癌因素的交互作用影响肺癌的危险性。     

环氧化酶-2基因多态性与胃癌易感性的关联研究

目的:探讨环氧化酶-2基因(COX-2)的两个功能性单核苷酸多态(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)与胃癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究设计,研究对象为254例经组织学确诊的胃癌病例和304例按年龄、性别进行匹配的无肿瘤史的社区对照人群.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)测定COX-2基因-1195G/A多态,错配聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PIRA-PCR)测定COX-2基因8473T/C多态的基因型,比较不同基因型与胃癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响.结果:COX-2.1195GG、GA和AA三种基因型以及8473TT、TC和CC三种基因型在病例组和对照组间的频率分布无统计学意义.Logistic回归分析也未发现COX-2 SNP-1195G/A以及SNP8473T/C与胃癌的风险度关联有统计学意义(SNP-1195 GA AA:校正OR=1.09,95%CI=0.70-1.67;SNP8473 TC CC:校正OR=1.18,95%CI=0.83-1.69).结论:COX-2-1195G/A和8473T/C多态性可能与胃癌易感性无关,尚需进一步大样本量的研究予以证实.