Bcl-2与妇科肿瘤

<正>细胞程序性死亡（programmed cell death,PCD）或细胞凋亡（apoptosis）是组织发育形成和功能维持的必需生理现象。当PCD出现反常调控时,可促使肿瘤等多种疾病的发生。Bcl-2（B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2）是近年来发现的PCD控制因子之一,有关这方面的研究已成为分子生物学和肿瘤学领域的热门课题。本文着重描述Bcl-2基因的研究进展及其在妇科肿瘤中的表达状况。1 Bcl-2基因及其表达产物的一般特性 Bcl-2基因是最初从小鼠B细胞淋巴瘤中分离得到的原癌基因,定位于染色体18q~（21）,含有3个外显子,2个开读框架,编码由239个氨基酸组成的蛋白质。免疫组     

抗凋亡基因Bcl—2在颌面部肿瘤中的表达及作用

自 1972年Ｋｅｒｒ等[1] 首先提出细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ,脱噬作用 )这一概念以来 ,许多学者都对此进行了研究。细胞调亡是一种普遍发生的生物学现象 ,可调控多种细胞数量 ,去除老化或损害的细胞 ,在胚胎发育、器官形成以及器官维持自身平衡的过程中起了重要的调节作用。有关抗凋亡基因Ｂｃｌ- 2在颌面部肿瘤中的表达及作用的研究多有报道[2 ,3] 。1　Ｂｃｌ- 2基因研究方面Ｂｃｌ- 2细胞淋巴瘤 1白血病 - 2基因 (Ｂ -ｃｅｌｌｌｙｍ ｐｈｏｍａ/ｌｅｕｋｅｍｉａ- 2 ｇｅｎｅ)属于Ｂｃｌ- 2基因家族 ,是 1984年首先由Ｔｓｕｊｉｍ…     

抗凋亡基因Bcl—2的表达与乳腺癌发生的关系研究

应用免疫组化方法，研究正常乳腺，癌周组织及癌组织中Ｂｃｌ－２的表达情况，结果表明，８０％的正常乳腺组织阳性，癌周组织中伴上皮有增殖的１１例均阳性琪 余２９例谠基本正常的乳腺组织中，阳性占９３％，以弥漫性和强阳性为主。     

Bcl—2家族

<正>1984年Tsujimoto等从人类滤泡性淋巴细胞瘤中t(14;18)染色体易位的断裂点克隆到Bcl-2基因.在此易位中,Bcl-2基因在正常的18q21易位到14q32与免疫球蛋白重链(IgH)并列形成头尾结构,这一异常融合导致淋巴瘤细胞中Bcl-2基因的转录激活和蛋白产物过度表达.这是第一个被发现的细胞凋亡抑制基因.Bcl-2基因产物由2个外显子编码,5’端外显子由-50kb内含子与第2个外显子分开,后者含有一段很长的3’端非翻译区,因此Bcl-2开放阅读框架的大部分位于5’端外显子内.根据cDNA推测,Bcl-2编码Bcl-2-a和Bcl-2-β两种蛋白,但仅前者在细胞和组织内被发现.Bcl-2蛋白是一种跨膜蛋白,含有239个氨基酸,分子量约26kD.其羧基端附近具有19个疏水氨基酸区域.以Bcl-2的研究为基础,这一家族的新成员不断被发现.它们之间的同源性集中于2个区域,分别称为BH1和BH2.另外,这些基因的蛋白产物大多在羧基端含有一段疏水的氨基酸链,并且均为膜蛋白.Bcl-2的亲膜能力归根于它的氨基酸疏水链.这些共同特点,可能是其参与细胞凋亡调控的关键所在.下面简介一下Bcl-2家族的其他成员.     

Bcl-2基因与消化系统肿瘤

<正> 细胞凋亡(Apoptosis)又称细胞程序性死亡(Programmed cell death,PCI)的概念最早是由Kerr等于70年代提出。它是一种普遍发生的生物学现象,为维持机体内环境稳定所必须,与细胞分裂增殖相辅相成,共同参与机体生理和病理过程。是一种主动的,在基因调控下细胞自我消亡的生理过程,不同于细胞坏死(Necrosis),具体的形态学改变有:细胞容积皱缩、染色质凝聚、胞膜     

Bcl-2基因家族与细胞凋亡和皮肤肿瘤

1972年 Kerr等 [1] 揭示了多细胞生物体的细胞死亡可分为完全不同的两种方式即细胞坏死和细胞凋亡。细胞凋亡不仅在形态特征及生化特征上有别于细胞坏死 ,其生物学意义亦截然不同。细胞凋亡是在某些生理或病理条件下 ,细胞受到某种信号的触发后遵循一定程序的主动死亡过程 ,它不仅对胚胎发育、组织发生及维持机体的自身稳定至关重要 ,而且对控制细胞增殖、肿瘤的发生发展乃至消亡起着主要的作用。人们已经注意到 ,细胞凋亡调节机制的紊乱比细胞分裂对肿瘤的发生发展更加重要 [2 ]。目前已知许多基因 (包括癌基因、抑癌基因和病毒基因 )参与…     

Survivin与妇科肿瘤关系的研究进展

细胞凋亡是通过清除体内衰老的、损伤的，或者有潜在毒性的细胞来维持组织正常形态结构和稳定机体内环境，是机体的重要生理过程。因此，对凋亡的抑制被认为是肿瘤形成过程中的一个重要机制。近年来，发现了凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs），家族在细胞凋亡的基因调控中发挥重要作用。Survivin是该家族的新成员。现就Survivin的研究情况及在妇科肿瘤诊治方面的应用前景综述如下。     

抗凋亡基因Bcl—2的表达与乳腺癌发生的关系研究

应用免疫组化方法，研究正常乳腺、癌周组织及癌组织中Ｂｃｌ—２的表达情况，结果表明：８０％的正常乳腺组织阳性（以灶性阳性为主），癌周组织中伴上皮有增殖的１１例均阳性（９例呈弥漫性强阳性），其余２９例形态学基本正常的乳腺组织中，阳性占９３％．以弥漫性和（或）强阳性为主。可见，癌周组织即使是癌周形态学基本正常的组织中Ｂｃｌ—２的表达，无论是表达的范围还是表达强度，都显著超过正常组织（Ｐ＜０．０５）．Ｂｃｌ－２基因在细胞的发育、成熟和分化中，起到重要的调节作用。因此作者推测，Ｂｃｌ—２的过度表达可有助于乳腺癌恶性型基因的形成．     

Bcl—2、Bax基因与肺癌

Bcl- 2 ( B- cell lymphoma/leukemia- 2 gene)和Bax ( Bcl- 2 associated x protein)基因是近年来发现的细胞凋亡相关基因 ,它们与肿瘤的发生、发展及预后有密切的关系。有关这方面的研究已成为肿瘤领域的热门课题。本文就 Bcl- 2、Bax基因与肺癌的发生、发展、病理学特征及预后的关系作一综述。1　Bcl- 2基因的结构与功能　　 Bcl- 2基因是 Tsujimoto等 (1) 于 1 984年在人类滤泡性淋巴细胞瘤 1 4号和 1 8号染色体易位断裂点t ( 1 4∶ 1 8) ( q32 ;q2 1 )上发现的。其正常定位点为1 8q2 1。Bcl- 2基因有 3个外显子 ,全长 2 30 kb,c D…     

Bcl—2基因增强表达对TNF诱导U937细胞凋亡的效应

目的：探讨Ｂｃｌ－２基因增强表达对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）诱导的Ｕ９３７细胞凋亡的生物学效应。方法：用磷酸钙沉淀法将Ｂｃｌ－２基因转染到Ｕ９３７细胞，用Ｇ４１８筛选稳定转染子，用不同剂量ＴＮＦ处理后观察未转染细胞的存活率。结果：用Ｂｃｌ－２稳定转洒的Ｕ９３７细胞经ＴＮＦ处理，存活率明显高于未转染细胞，结论：Ｂｃｌ－２基因增强表达阻抑ＴＮＦ诱导的Ｕ９３７细胞凋亡。     

抑凋亡基因Bcl-2与肿瘤

<正> 近年来,随着细胞凋亡(Apoptosis)概念的确立,人们对肿瘤的发生和发展产生了新的认识。认为肿瘤的发生不仅与细胞过度增殖相关,也与细胞凋亡减少有关。细胞凋亡又名细胞程序性死亡(Programmed cell death)是一种主动的,由基因调控的,不同于坏死(Necrosis)的细胞死亡形式,其具有如下特征:细胞皱缩,染色质凝聚,细胞膜呈典型的外突,形成凋亡小体。该小体由于其改变了表面结构而被巨噬细胞和上皮细胞的特异性受体所识别并被完全吞噬,且无炎症反应。Bcl-2基因是近年来发现的一种抑凋亡基因,其最早发现于B细胞淋巴瘤,故命名为B细胞淋巴瘤/     

视网膜母细胞瘤Bcl—2和Bax基因蛋白质表达

目的：研究凋亡及凋亡调控基因Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ和视网膜母细胞瘤（Ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＲＢ）的发生、发展及退化的关系。方法：收集ＲＢ标本，对其分别进行Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ基因的蛋白质免疫组织化学染色。对其表达情况和染色强度进行观察。结果：①Ｂｃｌ－２在分化型ＲＢ中表达比较好；②Ｂａｘ在未分化型和分化型中表达都比较好。结论：①分化型和未分化型ＲＢ中都有Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ基因蛋白表达；②随ＲＢ恶     

人宫颈癌细胞凋亡与Bcl—2表达的研究

目的 探明Ｂｃｌ－２在宫颈癌细胞凋亡过程中的作用。方法 采用＾６０Ｃｏ和顺铂处理体外培养的３株人宫颈癌细胞株Ｈｅｌａ、ＳｉＨａ、ＲＪＣ,２４ｈ后检测细胞恨和Ｂｃｌ－２。结果 发现放射线＾６０Ｃｏ和顺铂均可以诱发宫颈癌细胞凋亡;它们都表达Ｂｃｌ－２,其表达率随着细胞调良的出现而下降;两种因素联合应用后诱导细胞凋亡和降低Ｂｃｌ－２表达的作用增强。结论 Ｂｃｌ－２的表达可能参与了宫颈癌细胞凋亡的调节过程     

p53、Bcl—2基因调控与细胞凋亡在肾母细胞瘤发生发展中的作用

目的 分析肾母细胞瘤细胞凋亡和p53、Bcl-2蛋白表达的相关性及其与肾母细胞发生、组织学类型的关系,探讨p53、Bcl－2基因调控与细胞凋亡在肾母细胞瘤发生发展中的作用。方法 对30例肾母细胞瘤用DNA末端标记（TUNEL）方法检测细胞凋亡,免疫组化LSAB法检测p53、Bcl-2蛋白的表达。结果30例肾母细胞瘤凋亡指数（AI）为1‰-400‰,平均100‰,p53、Bcl-2的表达指数PEI、BEI分别为0－300‰、1‰-360‰,平均值分别为82‰、90‰。统计分析表明细胞凋亡和p53与肾母细胞瘤组织学类型有显著相关性,细胞凋亡与p53呈负相关,Bcl-2与 组织与类型、细胞凋亡、p53均无关。结论 p53在调节肾母细胞瘤细胞凋亡中有较为重要的作用,p53基因突变可能与机体清除后肾胚胎细胞的调亡机制丧失,生后残存的胚胎组织发生肾母细胞瘤有关。细胞凋亡和p53突变与肾母细胞瘤的细胞分化、恶性程度有关,PEI、AI的检测可为了解肾母细胞瘤的发病机制和判断预后提供实验依据。