中药(复方)成分提取动力学数学模型建立及粒径对六味地黄汤中梓醇浓度的影响

目的:建立封闭体系中药(复方)成分溶出动力学数学模型,并对六味地黄汤中有效成分梓醇的提取动力学参数进行研究与分析。方法:将数学建模方法应用于中药提取过程的研究中,根据提取原理、Fick定律建立中药提取过程的数学模型,并对数学模型进行拟合和参数分析,可求得函数表达式。再运用该模型研究六味地黄汤中梓醇的动力学参数。结果:建立了包含三项e的指数形式的成分溶出浓度解析及各参数分析方法。提取六味地黄汤的适宜药材粒度为60目,此时梓醇的最大达峰时间(tmax)为195.1min,达峰浓度(Cmax)为0.01223mg·mL-1,最大提取效率(P)为72.95%,损失率(D)为7.62%。结论:封闭可溶中药(复方)扩散体系的成分溶出符合线性动力学数学模型,各参数可根据溶出浓度表达式关系计算得到。     

中药材成分提取动力学数学模型的建立及参数分析

目的:建立单个中药成分提取动力学数学模型及参数分析方法。方法:根据F ick定律、N oyes-w h itney溶出理论和药材提取过程的实际情况,建立包括代数式的微积分方程组的中药复方溶出动力学数学模型,求解得函数表达式,并对动力学参数求算方法进行研究。结果:建立了包含多项e的指数形式的成分溶出浓度解析解及各参数的分析方法。结论:封闭、开发体系中药成分的扩散体系溶出符合线性动力学数学模型,各参数可根据溶出浓度表达式关系计算得到。     

地黄不同提取工艺中梓醇含量的比较

目的:比较地黄中梓醇提取的不同方法,以优选出梓醇提取的最佳方法,建立含有地黄中梓醇含量测定方法。 方法:分别采用超声波提取、溶剂提取、加热回流提取地黄中梓醇,并用HPLC测定梓醇含量。结果:超声波法提取测得地黄中梓醇含量最高,梓醇在40~400 μg·ml^-1范围内有良好线性关系(r=0.997 6),平均加样回收率为97.24%。结论:超声法简便,准确,重现性良好,可用于地黄中梓醇含量测定。     

多成分药物代谢网络动力学数学模型建立及参数分析

目的:建立多成分药物代谢网络动力学数学模型,并对参数进行初步分析。方法:采用线性动力学方法建模,用拉氏变换法求解,研究多成分代谢网络动力学数学模型与参数的关系,并对多成分代谢网络动力学模型中各参数的求算进行初步分析。结果:药物多成分代谢网络动力学遵循一级线性乳突模型,c_i为e的幂指数多项式形式,与总室模型相似,各参数(转运常数)由其与各室间常数构成矩阵的特征值α_i的关系方程组算得。其动力学参数可在总室模型的基础上求算。结论:多成分代谢网络动力学各参数与总室一样可求得。     

不同提取工艺的六味地黄复方提取物对肾阴虚模型小鼠的药理作用比较

目的:观察六味地黄复方提取物对肾阴虚模型小鼠的药理作用,并筛选出最佳提取工艺。方法:用甲状腺素和利血平建立肾阴虚小鼠模型,并用不同提取工艺所得六味地黄复方提取物进行研究。结果:各六味地黄复方提取物对肾阴虚模型小鼠均有增加体重、自发活动次数以及增强抗疲劳、耐低温能力;最佳提取工艺采用60%乙醇超声提取。结论:六味地黄复方提取物对肾阴虚模型小鼠具有明显的改善作用;60%乙醇超声提取法的工艺条件合理可行,可为六味地黄丸复方制剂工艺改革提供依据。     

中药复方二仙汤活性成分提取方法的研究

目的探讨二仙汤中活性成分的提取方法。方法以知母黄酮和皂苷含量之和为指标,通过单因素试验和正交试验考察不同因素和水平对二仙汤活性成分提取效果的影响。结果就二仙汤中的知母黄酮和皂苷类成分而言,最佳提取条件为12倍量50%乙醇提取3次,每次1.5小时。结论该方法合理、简单、可行,可为二仙汤活性成分的提取提供依据。     

六味地黄汤及其水提醇沉提取物对2型糖尿病肾阴虚证大鼠环磷酸腺苷的影响

目的观察六味地黄汤及其水提醇沉提取物对2型糖尿病肾阴虚大鼠血清中环磷酸腺苷(cAMP)含量的影响。方法采用高脂乳灌胃结合小剂量STZ(链脲佐菌素)腹腔注射后灌胃氢化可的松的方法建立2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型。设立正常对照组、模型组、六味地黄汤组、六味地黄汤水提醇沉提取物组、罗格列酮组,经灌胃给药30 d后,检测各组大鼠血糖及血清cAMP含量。结果成功建立了高脂乳结合小剂量STZ加氢化可的松诱导的2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型,模型组大鼠空腹血糖值≥16.7 mmol/L,其cAMP水平为(1.32±0.04)mmol/L;六味地黄汤及其水提醇沉提取物均能降低2型糖尿病肾阴虚证大鼠空腹血糖值及cAMP水平(P<0.01)。结论六味地黄汤改善2型糖尿病肾阴虚证可能与其降低cAMP水平有关,其水提醇沉提取物可能是六味地黄汤改善2型糖尿病肾阴虚证的药效物质基础。     

中药提取过程的动力学

目的为中药提取工艺设计提供理论依据。方法基于Fick扩散第二定律,建立中药提取过程的动力学方程,并以实验对其进行检验。结果中药提取过程的动力学服从一级动力学方程,甘草、五味子、麦冬中有效成分以及丹参中丹参酮的提取等实验结果与动力学方程能较好地吻合,乙醇提取丹参酮的过程为内扩散控制的,其提取表观活化能为20.26 kJ·mol^-1。结论建立的中药提取过程的动力学方程是可靠的。     

杭白菊中黄酮类成分的提取动力学研究

目的 研究杭白菊中黄酮类成分提取过程的动力学机理.方法 采用比色法测定不同温度条件下杭白菊提取液中黄酮类成分的含量.以Fick扩散定律为基础,建立提取过程的动力学方程,并由此推算提取的速率常数、活化能、半衰期等动力学函数值.结果 所得动力学模型能较好地描述杭白菊中黄酮类成分提取的动态过程,其活化能为22.37 kJ/mol.结论 杭白菊中黄酮类成分提取过程的动力学符合一级动力学方程特征.     

气相色谱法对蒙成药嘎咕拉-4汤中挥发油散失的动力学研究

目的研究蒙成药嘎咕拉4汤中挥发油散失的动力学规律。方法根据化学动力学原理,采用恒温加速实验法,以丁香酚为指标,用气相色谱法对该药中挥发油散失的动力学进行了研究。结果不同温度、不同时间测定该药中丁香酚的含量,其散失机制符合一级散失动力学。结论为该药有效期的计算,包装、贮存条件的要求,进一步稳定性研究、质量控制提供科学的依据。     

灰色模型在静脉注射药动学研究中的应用

将灰色理论用于药物动力学的研究,通过对静脉注射梓醇后的血药浓度数据进行倒数化生成处理,最终建立了适合于静脉注射途径下药动学研究的灰色模型(grey model)。结果表明灰色模型精度优于传统的房室模型,且计算简单。     

正交试验优化蒙药森登-4汤的乙醇提取工艺研究

目的:对蒙药森登-4汤的乙醇提取工艺进行优化。方法:以森登-4汤中栀子苷、槲皮素、没食子酸3种有效成分的含量及提取浸膏量为指标,以溶剂用量、提取时间和提取次数等3个因素进行L9(33)正交试验。3种指标成分的含量测定采用高效液相色谱法。结果:森登-4汤的最佳乙醇提取工艺为A2B2C3,即用10倍量的95%乙醇回流提取3次,每次30min。结论:以森登-4汤中3种有效成分的含量及提取浸膏量为指标,进行正交试验优化的最佳提取工艺合理可行。     

一种纳米粒细胞动力学的生理药动学模型的建立与解析

目的：以纳米粒与细胞的相互作用过程为基础,建立一种纳米粒细胞动力学的生理药动学模型。方法：以受体介导的纳米粒细胞摄取过程为基础,建立描述纳米粒细胞摄取和细胞清除的动力学模型,对纳米粒的细胞摄取和清除数据进行拟合,获取模型参数,并将拟合结果与实验数据进行对比。结果：建立了一种包含纳米粒隔室和纳米粒清除隔室的动力学模型,并且获得了细胞内纳米粒含量和纳米粒消除量的数值计算方法。通过对白蛋白纳米粒的细胞摄取数据和细胞清除数据的拟合,获取了模型参数,并且模型的拟合结果与实验测定结果相符。结论：该模型能较好地对纳米粒的细胞摄取-细胞清除的动力学进行模拟。同房室模型相比,该模型含有与细胞生理因素有关的模型参数,因此该模型在对纳米粒多细胞动力学研究中具有较大的优势。     

玉屏风散配方颗粒汤剂与传统饮片汤剂中黄芪甲苷含量的比较

目的比较玉屏风散配方颗粒汤剂与传统饮片汤剂中有效成分黄芪甲苷的含量。方法采用HPLC—ELSD法测定比较同批号等剂量的玉屏风散配方颗粒汤剂和传统饮片汤剂中黄芪甲苷的含量,其色谱条件为：Venusil XBP C18（250．0mm×4．6mm,5μm）色谱柱;乙腈-水（32：68）为流动相,柱温为30℃,流速1mL·min^-1,蒸发光散射检测器漂移管温度110℃,气体流速2．1L·min。。对照品进样5uL、10肛L,供试品进样20μL进行测定。结果以对照品含量（肚g）的常用对数为横坐标,对照品峰面积（A）的常用对数为纵坐标（Y）,绘制标准曲线,得回归方程,相关系数及线性范围分别为：Y=14．2188x＋0．1946,r=0．9997,黄芪甲苷在1．4029～7．0650mg·L^-1之间的线性关系良好;平均回收率为99．4％,RSD为1．27％。结论同批号等剂量的玉屏风散配方颗粒汤剂与传统饮片汤剂黄芪甲苷含量相当．     

Kinetic modelling of passive transport and active efflux of a fluoroquinolone across Caco-2 cells using a compartmental approach in NONMEM

The purpose was to develop a general mathematical model for estimating passive permeability and efflux transport parameters from in vitro cell culture experiments. The procedure is applicable for linear and non-linear transport of drug with time,?<10 or?>10% of drug transport, negligible or relevant back flow, and would allow the adequate correction in the case of relevant mass balance problems. A compartmental kinetic approach was used and the transport barriers were described quantitatively in terms of apical and basolateral clearances. The method can be applied when sink conditions are not achieved and it allows the evaluation of the location of the transporter and its binding site. In this work it was possible to demonstrate, from a functional point of view, the higher efflux capacity of the TC7 clone and to identify the apical membrane as the main resistance for the xenobiotic transport. This methodology can be extremely useful as a complementary tool for molecular biology approaches in order to establish meaningful hypotheses about transport mechanisms.     

基于网络药理学和生物信息学的大黄牡丹汤治疗结肠癌的分子靶点鉴定和预后模型构建

目的 鉴定大黄牡丹汤治疗结肠癌的核心化合物和靶点,以及构建预后模型来评估患者的总体生存情况。方法 通过检索多个数据库筛选得到大黄牡丹汤治疗结肠癌的靶点;通过GO和KEGG富集分析探讨大黄牡丹汤治疗结肠癌的作用机制;在使用单因素Cox分析筛选出与生存相关的靶点后,使用LASSO回归构建预后模型,计算模型风险评分;KM生存分析和ROC曲线用以验证和评估模型的可靠性;构建蛋白互作（protein protein interaction,PPI）网络和疾病-药物-化合物-靶点网络以筛选出核心靶点;使用HPA免疫组化数据库和Image J软件对核心靶点进行蛋白表达的验证;分子对接和分子动力学以评估核心化合物和靶点的结合情况。结果 共筛选出22个大黄牡丹汤治疗结肠癌的靶点,其主要参与调控对酮、氧水平的反应等生物学过程,与胃泌素信号、DNA损伤应答通路有关。LASSO回归去除冗杂因素,对单因素Cox分析筛选出的5个基因（CHEK1、BIRC5、GSTM2、CCNB1、VEGFA）构建预后模型。疾病-药物-化合物-靶点网络共筛选出2个核心化合物：槲皮素和芦荟大黄素。PPI网络共筛选出4个核心靶点：CCNB1、MYC、CCND1、PCNA。将核心靶点和预后模型的基因取交集,得到核心的1个靶点：CCNB1。生存分析显示CCNB1在高低风险组之间具有显著性差异。免疫组化结果表明,CCNB1在正常组织和结肠癌组织中差异表达,其差异具有统计学意义（P<0.01）。分子对接和分子动力学结果验证了芦荟大黄素、槲皮素和CCNB1具有稳定的结合能。结论 大黄牡丹汤治疗结肠癌发挥作用主要可能通过槲皮素、芦荟大黄素靶向CCNB1来实现,大黄牡丹汤治疗结肠癌的预后模型可以用于患者预后的评估,效能良好。