炔雌醇毒性作用的初步观察

四川省抗放药物研制组研究证实炔雌醇与环戊醚一炔雌醇,对急性放射病有较好的预防和治疗作用,在300拉得照射剂量范围内,炔雌醇(1.25毫克/公斤×7)对小鼠、犬可以增加存活率及延长平均存活时间,因此具有一定治疗应用价值。达两种药物均作为避孕药成份广泛应用,但所用剂量很小。为了了解大量雌激素对机体的影响,我们对     

炔雌醇的临床应用

炔雌醇(简称 C~(11))对动物的中度急性放射病,有显著的抗放射线作用。目前该药已应用于临床治疗各种原因造成的白细胞减少症,特别是对恶性肿瘤患者进行放疗、化疗过程中造成的白细胞下降者,具有明显的升白细胞作用。我院从1974年开始应用于大面积根治性放疗的肿瘤患者,对药物的疗效,有效剂量,作用持续时间及付作用等方面进行了初步观察探讨。     

雷公藤总甙(TⅡ)的毒性研究

雷公藤总甙可引起大、小鼠体重减轻,犬和大鼠食欲减退及犬的白细胞和血小板降低,对三种动物的心、肝、肾无明显影响;它能损伤犬及大、小鼠睾丸生殖上皮,抑制精原细胞分裂导致各级生殖细胞减少和消失,在配对实验中可引起小鼠生育减少及不育,此作用在阈下剂量即可发生,但有可逆性,且不影响睾丸间质细胞;雷公藤总甙的安全范围较生药提高1倍。     

银耳制剂对急性放射病犬的治疗效果

银耳制剂对~(60)Coy线全身致死剂量照射犬具有明显的治疗作用。动物照射后6、24、48小时肌注银耳制剂15毫克/公斤,可提高经300和320拉德照射犬的活存率56.9％及30.8％。治疗动物病情减轻,活存时间明显延长,外周血白细胞数高于对照犬。对银耳制剂治疗放射病的作用机制进行了讨论。     

狗受~(60)Co200～325拉德六种剂量照射后的病理形态学观察

在中、重度骨髓型放射病,伤情随所受剂量不同以及同剂量时个体差异的变化比较大。为了研究一定范围不同剂量的损伤效应,我们对200～325拉德六种剂量急性放射病狗的病理形态变化进行了较系统的观察,着重探讨造血机能的损伤和恢复、出血和感染病变,以及主要死因等问题。 实验动物共60只成年杂种雄性狗,体重12.5～18.5公斤。照射钴源11700克镭当量,照     

炔雌醇治疗急性放射病的实验研究Ⅰ炔雌醇对急性放射病犬的治疗效果

受钴γ线300拉德全身照射犬于照后6小时肌注1.25毫克/公斤体重炔雌醇,与对照组相比较提高活存率54.1％。照射剂量增加到350拉德时,疗效则不明显。炔雌醇伍用抗菌素或伤寒菌苗可以进一步提高疗效。受炔雌醇治疗犬病情明显减轻,周围血白细胞数高于对照组。     

血小板生成素与急性放射病

巨核系造血功能障碍是导致急性放射病患者出血致死亡的主要原因之一。血小板生成素（thrombopoietin,TPO）是巨核系造血的主要刺激因子,可促进照射后巨核系造血功能恢复,升高外周血小板数。在照射后早期应用TPO对急性放射病出血并发症的防治起到关键的作用。研究表明,TPO可能具有更强促进造血恢复的作用,本文就TPO治疗急性放射病的研究进展进行综述。     

急性放射病防治药物的研究进展

急性放射病(acute radiation syndrome,ARS)是指机体在短时间内受到大剂量电离辐射照射后引起的全身性疾病,可分为骨髓型(1～10 Gy)、肠型(10～50 Gy)和脑型(>50 Gy)三种类型.ARS主要表现为造血系统功能抑制和免疫功能受损.该文介绍了主要作用为恢复造血系统、增强免疫功能及改善并...     

造血干细胞移植与SDF-1在急性放射病治疗中的研究进展

急性放射病病情凶险,发展快,预后差,给临床治疗带来较大困难。造血干细胞移植是治疗急性放射病的主要方法之一,能帮助恢复造血功能,为患者存活创造机会;作为造血微环境的重要分泌因子,SDF-1在造血系统方面发挥着重要作用。在此综述造血干细胞与SDF-1在治疗急性放射病方面的成果和研究进展。     

戊酸雌二醇对大鼠胎鼠睾丸及睾丸引带的影响

目的研究戊酸雌二醇对大鼠胎鼠睾丸与睾丸引带形态结构及功能的影响,探讨睾丸下降不全的原因。方法30只健康SD受孕大鼠随机均分为4组:对照组及低、中、高剂量组。戊酸雌二醇以剂量0.8~2.0 mg/(kg·d)灌胃作用于怀孕6~15 d SD母鼠,分娩后正常喂养雄性子代,出生60 d测量附睾、睾丸的脏器系数(附睾、睾丸重量/大鼠体重100),进行睾丸组织学切片观察生精小管的形态学变化,测量生精小管直径。结果中、高剂量组睾丸均有一定程度的下降不全,光镜下睾丸生精小管、支持细胞存在明显的发育障碍,睾丸Leydig细胞明显增生;附睾、睾丸脏器系数、睾丸生精小管直径较对照组及低剂量给药组差异有统计学意义(P<0.05)。结论雌激素可导致睾丸引带功能障碍,使睾丸下降发生异常而诱导隐睾发生;同时造成睾丸Sertoli细胞、睾丸Leydig细胞和生精细胞发育障碍及功能改变。     

职业性慢性放射病临床诊断及预后

目的：探讨慢性放射病（以下简称慢放病）的诊断、治疗及预后。方法：以受照剂量,临床症状,造血功能,Ｔ淋巴细胞百分率,染色体畸变率对３０例慢性放射损伤患者进行综合分析判断,对其中１１例慢放病用胸腺肽治疗并追踪观察１０年。结果：慢放病患者受照剂量超过２Ｓｖ,白细胞下降伴有几髓造血功能障碍,Ｔ淋巴细胞百分率下降,染色体畸变率显著上升。胸腺肽能改善临床症状,显著提高细胞免疫功能。慢放病各项指标恢复依时间顺序为：Ｔ淋巴细胞百分率（２年）,临床症状（３．５年）,造血功能（５～８年）,染色体畸变率（１０年）。结论：受照剂量是误断慢放病的重要依据;白细胞总数、骨髓造血功能改变是诊断的关键;Ｔ淋巴细胞百分率、染色体畸变率可作为鉴别诊断指标。慢放病是一种可以恢复的职业性疾病,胸腺肽治疗有助于慢放病的恢复。     

外源性雌激素对雄性青春前期大鼠生殖系统的损伤及其自然修复过程

目的: 研究雄性大鼠青春前期灌胃摄入外源性雌激素苯甲酸雌二醇（EB）对生殖系统发育的影响及停止干预后机体自然修复情况,阐明外源性雌激素产生生殖毒性的可能机制。方法:选择21日龄雄性Wistar大鼠90只,随机分为对照组、低剂量EB组和高剂量EB组,每组30只。于青春前期,即出生后第21天（PND21）时低剂量EB组和高剂量EB组分别灌胃给予15和15 000 μg?kg-1 EB,对照组仅给予等剂量的溶媒花生油,隔日1次,连续给药2周,停药后正常饲养,于性成熟期（PND60）及自然恢复65 d（PND125）时分批从每组中随机抽取15只大鼠处死取材,放射免疫法检测大鼠血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）和雌二醇（E2）水平,称量睾丸质量,光学显微镜观察睾丸组织形态学表现。结果: 染毒2周后饲养至生后60 d解剖大鼠,与对照组比较,低和高剂量EB组大鼠血清T水平均降低（P<0.05或P<0.01）,FSH、LH及E2水平均升高 (P<0.05或P<0.01),PRL水平无明显变化（P>0.05）,睾丸质量均下降（P<0.01）;睾丸组织切片可见睾丸生精小管排列欠致密,小管间隙增大,生精上皮中生精细胞层数减少。与低剂量EB组比较,高剂量EB组大鼠血清T和FSH水平降低(P<0.05或P<0.01),E2和LH水平升高( P<0.01),PRL水平无明显变化（P>0.05）,高剂量睾丸质量降低(P<0.01);睾丸组织切片可见管径较小,高剂量EB组未见精子,低剂量EB组可见少量精子。经自然恢复65 d后,与对照组比较,低和高剂量EB组大鼠血清T、FSH和PRL水平均降低(P<0.01),E2水平升高( P<0.01);低剂量EB组大鼠血清LH水平升高（P<0.05）;高剂量EB组大鼠血清LH水平降低(P<0.01),睾丸质量降低（P<0.01）,睾丸组织切片可见管径较恢复前无明显变化,生精细胞层数较恢复前增多,但仍少于对照组;与低剂量EB组比较,高剂量EB组大鼠血清T和LH水平降低（P<0.01）,FSH和E2水平升高（P<0.01）,PRL无明显变化（P>0.05）,睾丸质量降低（P<0.01）;睾丸组织切片可见生精小管,与恢复前比较无明显变化,高剂量EB组仍未见成熟精子细胞,低剂量EB组可见精子数较恢复前增多,但仍少于对照组。结论: 外源性雌激素可导致血清性激素分泌紊乱和生殖系统损伤,严重时甚至可引起不可逆损伤。     

过量乙醇对睾丸的毒性作用及其自然恢复与生精周期的关系

目的研究过量乙醇对雄性哺乳类睾丸及生精细胞的毒性作用与生精周期的关系,研究酒精对睾丸损伤后自然恢复与生精周期的关系,从而对优生优育提供理论及实验依据。方法用不同剂量的酒精给大鼠灌胃1～2个生精周期后,检测血清睾酮、精子常规、睾丸组织学、凋亡相关基因bcl-2、bax,研究酒精的毒性作用;停止灌酒后自然恢复1～2个生精周期,检测上述指标观察酒精损伤后的自然恢复情况。结果高剂量酒精作用2个生精周期,大鼠精子活力和存活率降低(P<0.01),精子畸形率升高(P<0.01),血清睾酮水平降低;睾丸组织也有明显的形态学变化;每个生精小管中bcl-2蛋白表达的阳性细胞数目明显降低(P<0.01);bax蛋白表达的阳性细胞数明显升高;每个细胞中bcl-2蛋白表达强度(OD值)明显降低(P<0.01);Bax蛋白表达强度(OD值)明显升高(P<0.01)。在停酒后自然恢复2个生精周期,上述指标有明显改善,(P<0.05);但仍未恢复至正常水平。结论长期大量饮酒对雄性哺乳类睾丸及生精细胞有明显毒性作用,这种毒性作用可以自然恢复,但需要经过较长时间,因此,减少饮酒对优生有重要意义。     

慢性放射病诊断问题的探讨

<正> 慢性放射病是小剂量电离辐射长期作用后引起的全身性疾病。由于对人体照射剂量不易估算及缺乏特异而灵敏的诊断指标,再加上慢性放射病的临床表现与很多疾病类似,故易误诊。 几年前,由于我们在临床工作中对该病认识不足和调查研究不够,个人受照射剂量未进行测量和估算,职业史了解的不够详细,故对部分病例诊断不当,现将其中三例摘要介绍如     

雷公藤叶提取物的毒性研究

目的 :观察雷公藤叶提取物 β-环糊精包合物的动物长期毒性。　 方法 :采用小剂量 ( 5mg/ kg)、中剂量 (大鼠 15mg/ kg、犬 10 mg/ kg)和大剂量 (大鼠 35mg/ kg、犬 15mg/ kg) ,连续灌胃(口服 )给药 3个月。　 结果 :小剂量对大鼠和犬均不表现毒性 ;中剂量有一定毒性 ,停药后可恢复正常 ;大剂量对动物心、肝、肾、肺等多种脏器呈现显著的病理损害 ,停药后可以恢复 ,未见延迟性不良反应。　 结论 :本品在治疗量范围内是安全的     

GW003对恒河猴急性辐射损伤的治疗作用

目的本研究旨在观察不同剂量重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对急性放射病恒河猴的治疗作用。方法 28只成年恒河猴分为正常对照组、照射对照组及GW003 50、150和450μg/kg治疗组共5组,后4组动物(每组6只)用60Coγ射线全身双侧一次照射3.0 Gy。GW003治疗组动物分别于照射后0和7 d皮下注射GW003 50、150和450μg/kg,所有照射动物均给予对症治疗。观察照射动物一般状况、体征、外周血细胞计数、外周血和骨髓细胞集落培养及病理组织学检查结果。结果不同剂量GW003皮下注射给药能明显升高3.0 Gy照射猴外周血白细胞、中性粒细胞和造血祖细胞数,其中GW003 150和450μg/kg剂量组提高外周血白细胞、中性粒细胞、血小板和血红蛋白最低值,缩短细胞减少持续时间的作用显著,明显加速骨髓造血功能恢复,减少输血次数。结论 GW003 150μg/kg可明显促进急性辐射损伤猴造血功能恢复,对中度骨髓型急性放射病有明显的治疗作用。     

60Co-γ射线致大鼠睾丸间质细胞结构及睾酮合成功能的损害

目的探讨不同剂量60Co-γ射线致大鼠睾丸间质细胞结构及睾酮合成功能急性损伤的程度。方法雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法平均分为5组(n=12):正常对照组(A组);60 Co-γ射线双侧睾丸局部照射组有4个剂量组:剂量4 Gy+4 Gy(B组);剂量6 Gy+6 Gy(C组);剂量2 Gy+10 Gy(D组);剂量6 Gy+8 Gy(E组),分次照射时间间隔为24 h。照射完成48 h后应用ELISA法检测循环血中促黄体激素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)水平;应用光学显微镜观察睾丸间质细胞的结构变化;应用RT-PCR技术检测睾丸间质细胞类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)和细胞色素P450侧链裂解酶(P450scc)的mRNA水平。结果 60Co-γ射线照射组(B、C、D、E组)较正常组(A组)血清LH显著升高(P<0.05),T显著降低(P<0.05);光镜下见照射致睾丸间质细胞缩小,数目减少,细胞质减少,细胞核皱缩,染色质浓集、深染;睾丸组织中StAR、P450scc的mRNA水平显著低于正常组(P<0.05)。结论 60Co-γ射线对睾丸间质细胞结构及合成睾酮功能有明显损伤作用,且损伤程度不仅与照射总剂量呈正相关性,也与单次照射的最大剂量有关。     

醒脑静注射液对Beagle犬脑外伤昏迷治疗的量效关系

目的观察醒脑静注射液对Beagle犬昏迷治疗的量效关系的影响。方法雄性Beagle犬42只,体重8～10 kg,按体重随机分为正常对照组、模型对照组、醒脑静注射液剂量1组(0. 43 m L/kg)、剂量2组(0. 86 m L/kg)、剂量3双次给药组((0. 43+0. 43) m L/kg)、剂量4组(1. 29 m L/kg)、剂量5双次给药组((0. 65+0. 65) m L/kg),犬采用陆眠宁(0. 02 m L/kg)麻醉后固定在自制打击器中,将打击器置于150 cm处,垂直打击犬颅脑枕部,连续打击4次,建立犬外伤脑损伤昏迷模型。造模后随即给予不同剂量醒脑静注射液,给药体积10. 0 m L/kg,观察苏醒时间,随后进行脑部核磁共振检测,给药14 d后进行核磁共振检查,取血检测血常规及肝肾功能、血清S-100钙结合蛋白(S-100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量。取各组动物心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑进行组织病理学检查。结果醒脑静注射液剂量1、剂量2(单次给药)、剂量3(2次给药)能明显减少犬苏醒时间。醒脑静剂量1、醒脑静剂量2、醒脑静剂量4能明显降低血清S100B、NSE含量。醒脑静剂量1、剂量2、剂量3(2次给药)、剂量4、剂量5(2次给药)能明显增加犬脑核磁共振检测损伤恢复面积(P0. 05)。醒脑静注射液剂量1组、2能明显降低血常规淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数目;醒脑静注射液剂量1能明显降低犬单核细胞数目;醒脑静注射液剂量4、5对犬血常规无明显影响。醒脑静注射液各给药组对肝肾功能指标(ALT、AST、TBil、BUN、CRE)无明显差异。各组动物心、肝、脾、肺、肾、脑器官组织病理学未见明显差异。结论醒脑静注射液能明显改善Beagle犬脑外伤致昏迷和脑损伤程度,且大剂量使用无明显的毒副作用。     

自体外周血干细胞移植治疗狗急性放射损伤疗效的病理学评价

随着造血干细胞分离、浓缩和冻存技术的日趋成熟,应用外周血干细胞治疗急性放射损伤和一些血液病受到广泛重视。我们对~(60)Coγ线全身照射后(剂量率0.39 Gy/min,照射剂量为8Gy,分二次照射)。给予自体冻存外周血干细胞移植治疗的实验犬进行了初步的病理学观察,并对死亡原因作了初步分析。 动物照射后均呈极重度放射病的临床改变。除治疗组活存一条犬(1/7)外,其余动物均于照后7～14d     

大鼠2000、20000拉德~(80)Co r—射线全身照射后心血管功能的改变

关于辐射对心脏和血管系统的影响,以往大部分文献报告,均为局部照射的实验结果,且多侧重于病理形态变化的研究,对全身照射后心—血管功能改变的研究较少,尤其是超致死剂量全身照射后心—血管功能改变的研究更为少见。本实验用~(60)Co γ—射线2 Krads和20Krads一次全身照射大鼠,照后不同时间观察心输出量等六项功能指标,以期探讨肠型和心血管型放射病时心—血管功能变化的规律及差异,为今后肠型和心血管型放射病的防治提供一些理论依据。