三聚氰胺及其类似物致大鼠肾结石动物模型建立

目的探讨三聚氰胺及其类似物（三聚氰酸）致肾结石动物模型的建立方法.方法雌性SD大鼠48只（167～206 g）随机分为对照组和实验组.根据每只大鼠每日进食三聚氰胺和三聚氰酸量的不同,将实验组又随机分为A、B、C三组.将计算出的每只大鼠每日进食三聚氰胺和三聚氰酸的量,溶于2 mL1%羧甲基纤维素钠内配制成混悬液予实验组灌胃,灌胃1周.对照组每日予2 mL1%羧甲基纤维素钠灌胃1周.灌胃结束时检测大鼠血肌酐、尿素氮并观察肾脏病理切片.结果给予不同剂量三聚氰胺其类似物后观察肾脏病理切片均有结晶形成,但181 mg组动物死亡率高,32 mg组结石形成率低.结论采用121 mg/（kg.day）（2 mL/day,共1周）三聚氰胺和三聚氰酸灌胃,能成功建立三聚氰胺及其类似物（三聚氰酸）肾结石动物模型.     

三聚氰胺致大鼠泌尿系统组织损伤的实验观察

目的 为三聚氰胺泌尿系统组织损伤的研究建立动物模型. 方法 60日龄SPF级SD大鼠分为4组,3组分别给予三聚氰胺1.0、0.5、0.25 g/kg,连续灌胃6周;空白对照组每天灌胃10 g/L甲基纤维素溶液.于6周末处死动物,采用肉眼和体视显微镜观察大鼠肾脏、输尿管和膀胱形态改变,计算各脏器系数,同时检测大鼠血液生化指标,并利用小动物活体Micro CT对大鼠肾脏进行扫描,观察肾脏形态改变. 结果 给药6周末各组大鼠膀胱结石发生率为66.6%（20/30）,肾脏结石发生率为56.6%（17/30）.给药6周各组大鼠肾脏均肿大呈灰黄色,肾内均出现条索状黄色沉淀物,融合成片状或颗粒状,并在皮质和髓质之间形成黄色弧形光环,给药6周各组肾脏质量和脏器指数均显著性升高,血清CREA、BUN、磷、镁含量升高（P＜0.01）. 结论 使用0.5～1.0 g/kg三聚氰胺连续灌胃给药6周,可诱发部分SD大鼠产生不同程度的泌尿系统结石.     

三聚氰胺泌尿系统结石大鼠模型的研究

目的 观察工业原料三聚氰胺连续给药诱发sD大鼠尿结石的成模情况.方法 60日龄SPF级sD大鼠130只,雌雄各半,体质量(200+24)s,随机分为给药5个组和空白对照组各20只,溶媒对照组lO只.给药组分别给予三聚氰胺0.05、0.1、0.2、0.3、0.4 g/(kg·d)连续灌胃;溶媒对照组灌胃10 g/L甲基纤维素蒸馏水2 mL/(只·d),空白对照组灌胃无菌水2 mL/(只·d).采用体视显微镜观察大鼠肾脏、输尿管和膀胱形态改变,比较各组肾脏、膀胱的质量和脏器指数,观察大鼠CREA、BUN、UA、Ca、P、Mg含量变化.结果0.4 g/kg组给药20 d,0.2、0.4 s/kg组给药30 d,肌酐高于空白对照组;0.4 g/kg组给药30 d,尿素氮、尿酸高于空白对照组.给药20 d各组血钙、磷、镁均偏低.给药30 d,0.05、0.2、0.3、0.4 g/kg组左肾质量比空白对照组增加.各组肾脏大小、颜色均与正常对照组比较接近,未见结石和明显黄色沉淀物,但有部份肾脏在皮、髓质交界处有点状或片状出血灶.输尿管未见结石.部分膀胱粘膜充血,部分雄性大鼠出现膀胱结石,其中给药20 d各组雄性大鼠出现率为52%(13/25),30 d各组出现率为56%(14/25),膀胱结石颜色多为淡黄色混合白色、白色.结论 (0.05～0.4)g/kg三聚氰胺连续给药30 d,对肾脏损害轻微,可诱发雄性大鼠产生膀胱结石.     

三聚氰胺诱发SD大鼠尿结石初步观察

[目的]观察三聚氰胺连续给药20 d诱发SD大鼠尿结石的情况.[方法]60日龄SPF级SD大鼠190只共分为6组,5组给药组每组各34只,分别给予三聚氰胺2.5、2.0、1.5、1.0、0.5 g/kg连续灌胃;空白对照组20只,每天灌胃10 g/L甲基纤维素溶液.采用肉眼和体视显微镜观察大鼠肾脏、输尿管和膀胱形态改变,比较各组肾脏、膀胱的质量和脏器指数,观察大鼠血肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、钙、磷、镁的含量变化.[结果]给药10 d各组大鼠膀胱结石发生率为9%(4/47),给药20 d各组大鼠膀胱结石发生率为37%(11/30),输尿管结石发生率为93%(28/30).给药10 d和20d各组大鼠肾脏均肿大呈灰黄色,肾内均出现条索状黄色沉淀物,部分肾脏有点状或片状出血灶.给药20d各组肾内黄色沉淀物开始融合成片状或颗粒状,并在皮质和髓质之间形成黄色弧形光环.给药10 d和20 d各组肾脏质量和脏器指数均显著性升高,给药20 d血CREA、BUN、磷、镁含量升高(P<0.01).[结论]使用0.5～2.5 g/kg三聚氰胺连续给药20d,可诱发部分SD大鼠产生膀胱结石和输尿管结石,肾脏出现黄色片状或颗粒状沉淀物.     

三聚氰胺安全性毒理学评价

目的对三聚氰胺进行安全性毒理学评价。方法通过急性毒性试验、遗传毒性试验及喂养试验确定三聚氰胺在体内各器官分布、三聚氰胺毒作用剂量范围,是否有遗传毒性及毒作用靶器官。结果经口给予小鼠三聚氰胺,其雄性、雌性LD50均为5840mg/(kg.bw);Ames试验结果阴性;1/2、1/4、1/8LD50剂量系列遗传毒性小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠睾丸染色体畸变实验结果阴性;大鼠喂饲含有三聚氰胺的饲料(饲料中三聚氰胺含量分别为500、250、125mg/kg)28d后表现多尿、少动、体重下降,血清肌酐、尿素氮增高,肾脏外观明显改变,组织病理检查可见肾小管中存在大量晶体,肾小管上皮受损。肾脏内的晶体经液相色谱-质谱联用检测含有三聚氰胺和三聚氰酸。结论三聚氰胺雄性、雌性LD50为5840mg/(kg.bw),无遗传毒性,三聚氰胺雄性LOAEL为12.5mg/(kg.bw),雌性25mg/(kg.bw),毒作用靶器官为肾脏。     

三聚氰胺(酸)对肾脏毒性的实验研究

目的:研究三聚氰胺(酸)对肾脏的毒理损害.方法:将新生鼠和成年鼠分别分为三聚氰胺高剂量组(NM,M),三聚氰胺低剂量组(Nm,m),三聚氰酸高剂量组(NA,A),三聚氰酸低剂量组(Na,a),三聚氰胺-三聚氰酸高剂量组(NMA,MA),三聚氰胺-三聚氰酸低剂量组(Nma,ma)和正常对照组(NN,N).给予相应剂量三聚氰胺(酸)灌胃持续两月,于灌胃3、15、60 d随机处死各组大鼠,称取体重、肾重,检测血液常规生化指标;观测肾脏组织细胞形态和超微结构变化.结果:NMA组及Nma组体重先增加,然后减少.MA组及ma组体重持续减轻.各给药组随着灌胃时间延长,肾脏晶体不断增加.电镜显示含结石肾小管微绒毛减少或消失,粒细胞浸润等炎性反应.各给药组随着灌胃时间的延长,肾体重比、尿素氮、肌酐、尿酸值增加.结论:三聚氰胺(酸)可以在大鼠肾脏形成晶体样结石;三聚氰胺(酸)成年鼠的肾毒性大于新生鼠;三聚氰胺(酸)混合物毒性大于单体;三聚氰胺(酸)形成晶体数量与时间、剂量呈正相关;三聚氰胺(酸)毒性存在个体及窝别差异.     

高效液相色谱—质谱法测定泌尿系结石中的三聚氰胺

摘要：目的建立应用高效液相色谱—质谱法（LC/MS）检测泌尿系结石中三聚氰胺含量的方法。方法应用高效液相色谱—质
谱法对17例因怀疑食用三聚氰胺污染奶粉在婴幼儿形成的泌尿系结石以及4例既往保存的成人尿酸结石进行三聚氰胺含量分
析。采用正离子模式的电喷雾质谱检测。三聚氰胺最低检出限为0.1 mg/kg。结果4例已知成人尿酸结石标本中均未检测到
三聚氰胺,17 例疑似标本中应用液相色谱—质谱联用仪分析后共4 例标本中检测出三聚氰胺,含量浓度分别为0.8、0.5、1.2
和64 mg/kg。结论高效液相色谱—质谱法准确度高、稳定性好,可以有效检测泌尿系结石中三聚氰胺含量,为进一步治疗和随
访提供了帮助,但含三聚氰胺奶粉对患儿的长期影响还需进一步随访研究。
     

拉西地平联合厄贝沙坦对老年单纯收缩期高血压患者的药效分析

目的 探讨拉西地平联合厄贝沙坦对老年单纯收缩期高血压（ISH）患者的脉压、尿β2微球蛋白、尿酸及血浆同型半胱氨酸的影响.方法 回顾性选择68例老年ISH患者,按所采用的治疗方法分为观察组及对照组,每组34例.观察组给予拉西地平4 mg/天,厄贝沙坦150 mg/天,均在早餐后服用;对照组给予苯磺酸氨氯地平片5 mg/天,早餐后服用,疗程12周.治疗期间均予低盐、低脂、低嘌呤饮食并戒烟酒.检测两组在治疗前后脉压、尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿酸（UA）、血浆同型半胱氨酸（Hcy）和空腹血糖（FBG）的水平.结果 经12周治疗,观察组脉压、尿β2-MG、UA及Hcy水平明显下降（P〈0.05）,FBG无明显变化（P〉0.05）;对照组脉压比治疗前降低（P〈0.05）,尿β2-MG、UA及Hcy水平治疗前后比较差异无统计学意义（P〉0.05）,FBG无明显变（P〉0.05）;与对照组相比,观察组脉压、尿β2-MG、UA、Hcy水平明显降低,两组比较差异明显（P〈0.05）,FBG组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）.观察组不良反应发生率为2/34（5.8%）,对照组为3/34（8.8%）（P〉0.05）.结论对于老年ISH患者,拉西地平联合厄贝沙坦可以平稳降低脉压,在一定程度上发挥保护肾脏的作用,是安全有效的药物.     

三聚氰胺及三聚氰酸致大鼠肾脏损害的研究

目的研究三聚氰胺及三聚氰酸导致肾脏损害的机制。方法将48只SD大鼠随机均分成A组（对照组）、B组[三聚氰胺400mg／（kg·d）]、C组[三聚氰酸400mg／（kg·d）]、D组[三聚氰胺30mg／（kg·d）＋三聚氰酸30mg／（kg·d）],通过灌胃给药。用代谢笼收集前3天24h尿液,进行尿量、pH值和尿酸排泄量测量;分别于第4天、第31天灌胃前每组采集6只大鼠的血液标本检测血肌酐、尿素氮、尿酸;取双侧肾脏制作快速冰冻切片及石蜡切片（HE染色）观察肾脏病理改变及晶体形成。结果A组大鼠无明显异常。D组大鼠出现少尿、低pH值尿、尿酸排泄量减少（P〈0．05）,血肌酐、血尿素氮、血尿酸升高（P〈0．05）;肾脏体积变大、结构不清,许多淡黄色颗粒沉积于肾组织中;病理切片发现许多淡黄色、半透明同心圆形晶体,这些晶体主要集聚于肾小管中,造成肾小管明显扩张、上皮受损等病理改变。B组和C组肾脏病理切片均未见晶体形成,仅见少量肾小管轻度扩张及小管上皮肿胀,但出现尿量增多、尿酸排泄量增多、血尿素氮及血尿酸轻度升高（P〈0．05）。结论单独摄入三聚氰胺或三聚氰酸对大鼠肾脏有轻微和慢性的损害,而二者联合进入大鼠体内,则会在肾脏形成一种晶体堵塞肾小管,造成肾脏损害甚至急性肾功能衰竭,并有进一步诱发尿酸结石的可能。     

高胆红素血症新生儿血清β_2微球蛋白含量的观察

用日产MEB-332型微胆测定仪及放免测定法测定高胆红素血症新生儿12例和非高胆红素血症新生儿血清β_2-MG浓度。以观察高胆红素血症对肾脏的可能影响。结果发现生后第4天血清β_2-MG浓度高胆组为4.42±0.51mg/L,非高胆对照组为3.95±0.37mg/L,两组比较无明显统计学差异;但生后第7天血清β_2-MG浓度高胆组为4.77±0.64mg/L,非高胆对照组为3.56±0.43mg/L,两组间具有显著统计学差异,提示高胆红素血症可能会引起肾脏损伤;而这种对肾脏的影响可能与高胆红素血症的持续时间有关。     

新疆地区三聚氰胺致尿结石动物模型研究

目的：观察新疆地区高钙、高嘌呤饮食下管理限量内不同浓度三聚氰胺对大鼠草酸钙结石模型成石及肾脏损害的影响.方法：选270只SD大鼠,将大鼠随机分成27组,应用3×3析因实验设计,分别在高钙、高嘌呤饮食情况下,取三个剂量水平（0,0.5 mg/kg和1.0 mg/kg）三聚氰胺作为诱石剂,分别于8周、12周、16周测SD大鼠血常规及生化指标,并于16周采用麻醉法将SD大鼠处死,剖腹使用六六视觉体视显微镜系统观察SD大鼠的肾脏、输尿管和膀胱等器官的结石形成情况,分析比较高钙、高嘌呤饮食情况下,不同管理剂量三聚氰胺对SD大鼠肾功能及生化指标的影响及其对泌尿系形成解释的影响.结果：①在同一CnBn水平下,不同水平三聚氰胺对SD大鼠体质量的影响未见统计学差异;②A（三聚氰胺＋碳酸钙）、B（三聚氰胺＋腺嘌呤）和C（时间）三因素对SD大鼠血光抑素、血肌酐、血尿酸及血清钙的影响未显示存在交互作用（P＞0.05）.两因素间的交互作用中,B、C两因素对SD大鼠血光抑素、血肌酐、血尿酸及血清钙的影响存在交互作用（P＜0.05）;③16周时,不同剂量三聚氰胺＋腺嘌呤饮食情况下,大鼠的血光抑素、血尿酸及血尿素氮的差异有统计学意义,出现早期肾功能损害;④不同因素Cx-AxBx各水平间,SD大鼠泌尿系形成结石情况比较显示其差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：限量范围内的三聚氰胺＋腺嘌呤在一定时间的累计下可造成染毒16周的大鼠肾功能损害,但并未显示形成肾结石.     

三聚氰胺对大鼠肾脏的毒性损害

目的观察三聚氰胺对大鼠肾脏的毒性损害。方法实验动物随机分为2组,每组20例,第1组为正常对照组,给予正常维持鼠料20d;第2组为研究组（亚急性损害组）,喂食掺有三聚氰胺的鼠料20d。完成饲养后先做超声检查,观察大鼠肾脏的形态、大小、皮质厚度、实质回声情况及肾内是否有结石形成,然后留取尿液、静脉血做相关检验,最后解剖大鼠,留取双侧肾脏标本,福尔马林浸泡,待病理切片观察。结果正常对照组病理所见、生化结果、超声表现未见异常改变。研究组超声显示,20只大鼠的40个肾脏实质部回声增强,肾内均可见散在多发的细小强回声结石影,较大者位于集合系统内,伴有声影,8个肾脏出现集合系统分离;实验室检查14只大鼠出现结晶尿,其中8只出现三聚氰胺结晶,20只大鼠尿素升高,10只肌酐增高,14只出现二氧化碳结合率降低;研究组有不同程度病理损害,典型表现有肾组织广泛淤血伴灶性出血,肾小管伴有点状坏死及成纤维细胞增生,数个肾小管（以皮质肾小管为多）内可见黄绿色针状扇形排列结晶体,相应肾小管扩张,部分区域间质内可见数个淋巴细胞浸润。结论三聚氰胺可引起大鼠肾脏病理损害,并可导致结石形成,沉积于肾脏,造成肾损害。     

A Survey on Occurrence of Melamine and Its Analogues in Tainted Infant Formula in China

Objective To investigate the occurrence and concentrations of melamine and its analogues in tainted infant formula and to identify the etiologic factors for the urinary stones epidemic in infants and young children in China in 2008. Methods Sanlu infant formula samples were collected from families of the affected children in Gansu province, and markets in Gansu and Hebei provinces and Beijing city. Melamine and its analogues, including cyanuric acid, ammeline, and ammelide were measured by gas chromatography/tandem mass spectrometry. Results High prevalence and concentrations of melamine were found in Sanlu infant formula samples, with low concentrations of cyanuric acid, ammeline and ammelide. Melamine were detected in 87 out of 111 Sanlu infant formula samples with a range of 118 to 4 700 mg/kg, Conclusion The results provide strong evidence for melamine as the etiological factor for the urinary stones epidemic in infants and young children in China in 2008.     

三聚氰胺及三聚氰酸致实验大鼠肾损伤的回顾性研究

目的确认实验用大白鼠肾损伤的致病因子为三聚氰胺、三聚氰酸,探讨三聚氰胺、三聚氰酸的肾毒性。方法清洁级Wistar大白鼠,在清洁级动物室喂饲含致病因子的饲料,30天后处死动物做血液生化检测、脏器系数计算,取肾组织常规制片,进行病理组织学检查。取包埋于石蜡块中的肾组织用液相色谱-质谱联用法分析肾组织中是否含有三聚氰胺、三聚氰酸。结果大鼠喂饲含致病因子的饲料后,大鼠肾内形成结晶体,并引起严重肾功能损伤,甚至衰竭;每克肾组织中含有三聚氰胺15微克、三聚氰酸60微克。结论肾脏为三聚氰胺、三聚氰酸毒作用的主要靶器官,大鼠经口喂饲一定量三聚氰胺、三聚氰酸,可致严重肾损伤。     

南疆地区197例患者泌尿系结石成份分析

目的探讨南疆地区泌尿系结石患者的结石成份及防治方法。方法搜集新疆南部地区与三聚氰胺奶粉相关尿路结石病例197例。手术取石,采用红外光谱自动分析仪定性检测。结果除外8例资料不全,纳入统计189例,共检测出8种成份,其中单纯成份结石51.85%（98例）,混合成份结石48.15%（91例）。按结石主要成份分为含钙结石72例（38%）,非钙结石66例（34.8%）,混合型结石51例（28%）。各种成份的结石病例的构成比从高到低依次为尿酸铵结石44例（44.9%）,一水草酸钙和尿酸铵28例（28.5%）,一水草酸钙24例（26.3%）。三种结石的临床特点是67%为维吾尔族患者,男性占71%,且52.8%为3岁以下婴幼儿;肾结石占61.4%;尿酸铵是主要的结石成份,草酸钙结石具一定比例。结论新疆南部地区维吾尔族男性肾结石发病率明显高于汉族男性;同时发现三聚氰胺奶粉易诱导维族男性婴幼儿患尿酸铵结石,应进一步探讨诱因,及早治疗。