丙氨酸氨基转移酶持续正常的乙型肝炎病毒感染者肝脏病理与临床特征

目的研究丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续正常的乙型肝炎病毒（HBV）感染者的肝脏病理与临床特征的关系。方法比较和分析87例行肝脏穿刺组织检查的ALT持续正常的HBV感染者的年龄、性别、血清HBVDNA水平、HBeAg、肝脏炎性反应分级及纤维化程度。并对不同血清ALT水平的肝脏炎性反应分级及纤维化程度进行比较。结果炎性病变在性别构成和年龄方面比较差异无统计学意义,肝脏炎性反应分级与HBeAg（＋）及血清HBVDNA水平无关（P〉0．05）,但炎性反应分级G0级患者血清ALT水平（12．8±3．7）U／L与G1级和G2级患者血清ALT水平（26．7±4．3）U／L和（32．7±6．2）U／L比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。肝组织纤维化分期S2期患者年龄与S0期和S1期患者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。肝组织纤维化分期与血清HBVDNA水平无关,但纤维化程度高者以HBeAg（-）者为多,差异有统计学意义（P〈0．05）,且血清ALT在正常范围内较高水平患者的肝组织纤维化程度明显高于低水平患者（P〈0．01）。结论多数ALT持续正常的HBV感染者肝脏组织学有轻度炎性反应,同时不伴或伴有轻度纤维化。血清ALT持续处于正常范围内较高水平患者可能纤维化程度较重,对可检测到病毒载量的持续ALT正常的慢性HBV感染者建议行肝脏病理学检查,必要时仍需抗病毒及抗肝纤维化治疗。     

79例ALT正常慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的肝脏病理特点及其影响因素

目的了解ALT正常的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的肝脏病理特征及相关影响因素。方法分析79例血清ALT正常且HBsAg阳性合并脂肪肝患者的肝组织病理情况,分析其损害程度与年龄、HBeAg状态、HBVDNA载量及脂肪肝程度的相关性。结果 79例患者中无或轻度组织学改变（G0～G1或S0～S1）者35例（44.3%）,有显著组织学改变（≥G2或≥S2）者44例（55.7%）。年龄≥40岁、HBeAg阴性、低病毒载量患者的组织学改变较重,P〈0.05或P〈0.01,而轻度与中重度脂肪肝患者的肝脏病理改变无统计学差异。结论 ALT正常的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者可能存在较大比例的肝组织损害,其肝组织损害程度与年龄、HBeAg状态及HBVDNA载量有关,而与脂肪肝程度无显著相关性。     

戊型肝炎及重叠乙型肝炎感染患者丙氨酸转氨酶变化

目的观察戊型肝炎及重叠乙型肝炎感染患者丙氨酸转氨酶(ALT)变化.方法将戊型肝炎抗体阳性及重叠乙型肝炎感染患者273例分为5组.A组127例,为戊型肝炎病毒(HEV)-IgG阳性;B组9例,为HEV-IgM阳性;C组64例,为HEV-IgM和HEV-IgG均阳性;D组32例,为HEV-IgM和HEV-IgG均阳性并重叠乙型肝炎感染;E组41例,为HEV-IgG阳性并重叠乙型肝炎感染.另选戊型肝炎抗体阴性的非乙型肝炎患者500例作为对照组.用速率法测定各组ALT值.结果各组ALT异常增高百分率及异常增高者ALT值分别为:A组21例(16.5%),ALT(183±89)U/L;B组3例,ALT(203±112)U/L;C组16例(25.8%),ALT(217±119)U/L;D组11例(34.4%),ALT(234±128)U/L;E组13例(31.7%),ALT(210±98)U/L;对照组51例(10.2%),ALT(112±68)U/L.戊型肝炎抗体阳性各组ALT异常增高率与对照组间差异有显著性(P<0.05),戊型肝炎抗体阳性各组ALT异常增高者ALT值与对照组间差异有显著性(P<0.05).结论戊型肝炎抗体阳性组ALT异常增高率和增高者ALT值均较对照组有明显增高,HEV-IgM阳性或重叠乙型肝炎感染较单纯HEV-IgG阳性者,ALT增高明显.     

从529例慢性HBV感染者肝活检看ALT轻度升高的临床意义

慢性无症状HBV携带者及慢性乙型肝炎（CHB）是临床常见的疾病,按照国内慢性乙型肝炎防治指南中的规定,ALT≥2x正常上限（ULN）为抗病毒治疗的指征。然而,对于ALT正常参考值的范围,目前尚无可被广泛接受的标准。引。美国有学者建议将ALT的ULN定为30U／L（男）或19U／L（女）。基于以上背景,笔者回顾性调查了进行肝穿刺活组织检查（肝活检）的ALT正常或轻度升高的CHB患者及慢性无症状HBV携带者,分析了这些患者的肝组织学改变与ALT之间的关系,以期为正确界定ALT的ULN提供循证医学证据。     

hbeag阳性/阴性慢性乙型肝炎的临床病理特征对比分析

目的 探讨hbeag阳性和阴性慢性乙型肝炎(chb)的临床病理学差异.方法 选择2002年6月-2010年1月在宁波市第二医院住院并做活体肝组织穿刺病理学诊断的chb患者665例,其中hbeag阳性组428例,hbeag阴性组237例,对两组患者的血清hbv dna载量、肝组织病理变化结果进行对比分析.采用spss 11.5软件进行统计学处理,计量资料采用t检验(正态分布)或mann-whitney u检验(偏态分布),计数资料用卡方检验,相关性分析采用pearson法.结果 hbeag阴性与阳性患者在肝组织炎症分级和纤维化分期的构成上差异有统计学意义(x2=7.92和10.35,p值均＜0.01),hbeag阴性组的炎症分级、纤维化分期高于hbeag阳性组.hbeag阴性患者血清hbv dna水平在＜3、≥3～＜5 log10拷贝/ml的比例明显高于hbeag阳性组(x2=105.16和36.92,p值均＜0.01),而≥7 log10拷贝/ml所占的比例较hbeag阳性组低(x2=110.18,p＜0.01).随着血清hbv dna水平的上升,hbeag阳性chb患者肝组织炎症分级和纤维化分期呈下降趋势(r=-0.287和-0.224,p＜0.01),而在hbeag阴性chb患者中则呈上升趋势(r=0.360和0.303,p＜0.01).结论 hbeag阴性chb患者肝组织损伤较hbeag阳性患者更加严重,须密切监测. abstract： objective to identify the differences in clinicopathological features between hbeag-positive and hbeag-negative chronic hepatitis b (chb). methods a total of 665 chb patients who were admitted to ningbo no. 2 hospital during june 2002 and january 2010 were enrolled, in which 428 were hbeag-positive and 237 were hbeag-negative. hbv dna loads, live histological inflammation grades and fibrosis stages were compared between two groups. spss 1 1. 5 was used for statistical analysis. for measurement data, t (for normal distribution) or mann-whitney u (for skew distribution) was performed; for enumeration data, chi-square test was performed; and pearson correlation analysis was conducted. results liver inflammatory grade and fibrosis staging in hbeag-negative chb patients were more severe than those in hbeag-positive patients (x2 = 7.92 and 10.35, p ＜ 0. 01 ). the ratio of serum hbv dna levels ＜ 3, ≥3- ＜ 5 log10 copies/ml in hbeag-negative chb patients were significant higher than those in hbeag-positive patients (x2 = 105.16 and 36.92 ,p ＜0.01 ) ; and the ratio of hbv dna ≥7 log10 copies/ml in hbeag-negative group was lower than that in hbeag-positive group (x2 = 110. 18, p ＜0. 01 ). with the rising of serum hbv dna levels, liver inflammatory grade and fibrosis staging in hbeag-positive patients had a descending tendency (r =-0. 287 and-0. 224, p ＜0.01 ), while those in the hbeag-negative group were ascending (r = 0. 360 and 0. 303, p ＜ 0. 01 ). conclusion compared with hbeag-positive chb patients, liver inflammation and tissue damage in hbeag-negative patients are more severe, which need close monitoring.     

肝功能正常或轻度异常的慢性HBV感染者肝组织病理改变分析

目的：对ALT正常或轻度异常尤其年龄偏大,有HBV感染家族史的患者行肝组织活检,了解该部分患者肝组织学特征及其肝脏炎症及纤维化程度,以便实时地给患者进行抗病毒治疗提供理论依据。方法选择首都医科大学附属北京地坛医院2005至2010年住院行肝组织活检的慢性HBV感染者,入组者符合慢性乙型肝炎诊断标准,排除合并其他病毒感染及其他肝病、严重心肺疾病等。采集患者基本信息包括性别、年龄、乙型肝炎家族史、饮酒史及用药史。肝组织学穿刺术前需检查血常规、凝血酶原活动度、肝功能、HBV DNA、腹部彩色多普勒超声;常规肝组织活检,结果用肝脏炎症分级（G0～G4）及纤维化分期（S0～S4）表示。以肝组织炎症分级分成轻度炎症（G0～G1）和明显炎症（G2～G4）,以肝组织维化分期分成轻度纤维化（S0～S1）和明显纤维化（S2～S4）。结果符合入组条件的患者共229例,其中男性160例,女性69例;ALT持续正常者（PNAL）104例,ALT轻度异常组125例。全部入组患者肝病理学分析显示：肝脏炎症分级≥G2期者占45.42%;肝脏纤维化分期≥S2期者占35.38%。随ALT水平的升高,患者的肝脏炎症分级与纤维化分期增高,148例未接受抗病毒治疗的慢性HBV感染者在2～5年随访中,29.7%（44/148）患者ALT水平波动在40～50 U/L,70.3%（104/148）的患者ALT水平、HBV DNA水平均无显著波动（P＞0.05）;3例（2.1%）患者发生HBeAg血清学转换,分别发生在27岁、31岁和19岁时。结论 ALT正常或轻度异常者中有相当一部分患者存在明显的肝脏炎症及纤维化;即使肝组织活检炎症、纤维化较轻,也有相当一部分患者在2～5年内会出现肝病进展,需引起注意。     

慢性乙型肝炎患者肝组织 HBV cccDNA含量与血清 HBV 标志物和病毒载量的相关性

乙型肝炎病毒共价闭合环状 DNA （ HBV cccDNA）是嗜肝病毒持续感染和HBV复制的突出标志,也是评价HBV感染状态及治疗效果最客观、敏感的指标。监测肝脏内 HBV cccDNA的含量对于病情判断、疗效和预后评估均具有重要意义。本研究通过检测拉米夫定初治后患者肝组织内HBV cccDNA 的含量及血清 HBsAg、HBeAg、HBV DNA等水平,探讨肝组织内HBV cccDNA的含量与HBV血清学标志物和病毒载量的相关性。     

慢性HBV感染者外周血单个核细胞分泌干扰素α功能初探

目的：旨在检测慢性HBV感染者外周血单个核细胞（PBMC）分泌干扰素α（IFN-α）的情况,以探究其外周血浆细胞样树突状细胞（pDC）和单核细胞功能是否存在缺陷。方法前瞻性纳入2012年7月至2013年3月北京协和医院肝炎门诊就诊的慢性乙型肝炎（CHB）患者16例,同期选取与之年龄相匹配的HBV携带者16例和健康人18例。采集血样,分离PBMC,分别与含未甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸序列的寡脱氧核苷酸2216（CPG ODN2216）、聚肌苷酸胞苷酸（poly I：C）刺激共培养,并用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量其分泌IFN-α量。结果经ODN2216刺激后,CHB组患者PBMC分泌IFN-α量平均为31.20（7.33～44.04）pg/ml,HBV携带者组PBMC分泌IFN-α量平均为109.91（13.74～240.27）pg/ml,健康对照组PBMC分泌IFN-α量平均为107.95（48.59～227.33）。CHB患者组显著低于健康对照组,差异具有统计学意义（Z=-2.691,P=0.007）。CHB患者组显著低于HBV携带者组,差异具有统计学意义（Z=-2.206,P=0.027）。经poly（I：C）刺激后,三组PBMC分泌IFN-α量差异无统计学意义（F=0.628,P=0.427）。结论较HBV携带者和健康对照组,CHB患者体内PBMC中树突状细胞分泌IFN-α明显下降,而单核细胞分泌IFN-α量无显著性降低。     

YMDD变异与ALT、HBeAg及HBV DNA的相关性分析

目的 研究乙型肝炎病毒P基因突变在乙型肝炎患者治疗中的临床意义,为其诊断和治疗提供依据.方法 选择接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者,进行血清YMDD检测且出现病毒学反弹的68例CHB患者为研究对象,将治疗前HBV DNA载量、ALT水平、免疫标志物和变异后HBV DNA载量、ALT的情况分别进行比较分析.结果 68例患者中,YMDD变异者42例,其中YIDD变异者30例,YVDD变异者8例,YIDD和YVDD混合变异者4例,YMDD变异的检出率为61.8%.YMDD变异组治疗前的ALT水平显著低于YMDD野生组(P＜ 0.05);YMDD变异组与YMDD野生组治疗前的HBV DNA水平差异无统计学意义(P＞ 0.05);YMDD变异组与YMDD野生组治疗前HBeAg阳性率比较差异具有统计学意义(P＜ 0.05);YIDD变异组患者治疗后的HBV DNA水平显著低于治疗前(P＜ 0.05),YVDD变异组患者治疗后的HBV DNA水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞ 0.05),YIDD变异组与YVDD变异组治疗后的HBV DNA水平差异无统计学意义(P＞ 0.05);YMDD变异组的患者治疗后与治疗前ALT水平差异无统计学意义(P＞ 0.05).结论 CHB患者接受拉米夫定治疗期间应定期监测肝功能和HBV DNA水平以及时发现是否存在YMDD变异,采取补救措施,提高疗效.     

慢性HBV感染者外周血中IL-35表达水平的检测及其意义

目的 通过检测慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血中白细胞介素-35(IL-35)水平,探讨IL-35在HBV持续感染致病机制中的作用.方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测27例慢性乙型重型肝炎(CSHB)患者,69例慢性乙型肝炎(CHB)患者,24例乙型肝炎肝硬化(LC)患者,29例慢性乙型肝炎病毒携带者(ASC)和26例健康者作为正常对照组(NC)的外周血中IL-35水平,并对不同组别患者之间的IL-35水平进行比较;对IL-35水平与HBV DNA载量、肝功能指标ALT、AST、ALB和TBil进行了相关性分析.结果 HBV感染者中IL-35水平高于NC组,其中CSHB组患者IL-35水平(19 408±23 272.6 pg/ml),显著高于CHB组(4478.1±5838.9 pg/ml,P< 0.05)、LC组(3920.9±6520.2 pg/ml,P< 0.05)、ASC组(224.7 ± 123.3 pg/ml,P< 0.05)及NC组(37.0 ± 48.6 pg/ml,P< 0.05);CHB组IL-35水平显著高于ASC和NC组(P< 0.05),与LC组无显著性差异;ASC组显著高于NC组(P< 0.05);IL-35水平与ALT、AST、TBil和PT水平呈正相关(P< 0.05),与ALB水平呈负相关(P< 0.05);与HBV DNA载量无显著线性相关,HBeAg阳性与阴性者患者血清中IL-35水平比较差异无统计学意义.结论 HBV感染者外周血中IL-35水平增高,提示IL-35在HBV持续感染的免疫致病机制中起着一定作用,为临床中通过调控IL-35水平来治疗HBV感染提供了新的思路.     

术前血清丙氨酸氨基转移酶与天冬氨酸氨基转移酶比值对胃癌患者预后的影响

目的研究胃癌患者肝功能指标丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶比值(LSR)与临床病理因素的关系及其对预测患者生存期的临床意义。方法采用回顾性病例对照研究的方法。回顾性分析2007年1月至2010年12月期间在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科行胃癌手术治疗、且术后病理及随访资料完整的891例进展期胃癌患者的临床资料。病例纳入标准:(1)术前明确诊断为胃癌,排除残胃癌及胃其他肿瘤;(2)术前未行新辅助治疗;(3)不合并其他严重疾病如急性冠心病、肝硬化、慢性肾衰等;(4)行胃癌根治术,排除姑息治疗或开腹探查病例;(5)术后病理资料完全,随访信息完整;(6)死亡原因与胃癌相关。取患者入院时采血结果,利用受试者工作特征曲线(ROC)分别对LSR、血红蛋白、淋巴结转移率、肿瘤最大直径、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素和乳酸脱氢酶取最佳截点。根据LSR截点分组,分析LSR与临床病理因素之间的关系,对不同LSR组别进行总体生存率的比较。并将相关临床因素和LSR纳入单因素和多因素Cox生存分析。结果LSR的ROC曲线最佳截点为1.43,LSR<1.43组682例,LSR≥1.43例209例。血红蛋白、淋巴结转移率、肿瘤长径、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素和乳酸脱氢酶的ROC曲线最佳截点分别为130.2 g/L、18.0%、4.75 cm、68.1 U/L、16.55 U/L、5.58μmol/L和135.8 U/L。LSR<1.43组与LSR≥1.43组患者比较,年龄(χ^2=4.412,P=0.036)、肿瘤浸润深度(χ^2=64.306,P<0.001)、组织学类型(χ^2=8.026,P=0.005)、碱性磷酸酶(χ^2=8.217,P=0.004)、谷氨酰转肽酶(χ^2=33.207,P<0.001)、总胆红素(χ^2=14.012,P<0.001)和乳酸脱氢酶(χ^2=63.630,P<0.001)的差异均有统计学意义。LSR<1.43组和LSR≥1.43组1、3、5年生存率分别为70.8%、31.3%、25.0%和64.9%、24.4%、11.3%,两组比较差异有统计学意义(χ^2=10.140,P=0.001)。单因素分析显示,年龄、血红蛋白水平、肿瘤TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移率、淋巴结转移、组织学类型、肿瘤长径、谷氨酰转肽酶、总胆红素和LSR是影响胃癌患者预后的相关因素(均P<0.05);多因素分析显示,肿瘤TNM分期(HR=1.605,95%CI:1.332~1.936,P<0.001)、肿瘤浸润深度(HR=1.299,95%CI:1.168~1.445,P<0.001)、淋巴结转移率(HR=2.400,95%CI:1.873~3.076,P<0.001)、淋巴结转移(HR=1.263,95%CI:1.106~1.478,P=0.007)、肿瘤长径(HR=1.375,95%CI:1.134~1.669,P=0.001)和LSR(HR=1.427,95%CI:1.190~1.711,P<0.001)是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论LSR是胃癌患者预后的独立危险因素,且检测简单易行,是胃癌预后的潜在标志物。因此,在术前综合治理阶段,应尽可能恢复和提高肝功能状态有助于改善胃癌患者预后,延长患者生存时间。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的疗效观察

目的观察恩替卡韦对乙型肝炎慢性肝衰竭患者肝功能及生存率的影响。方法治疗组63例乙型肝炎慢性衰竭患者在常规内科治疗基础上加用恩替卡韦0.5mg/d,对照组58例患者采用常规内科治疗,观察12周内两组患者肝脏生化学指标、凝血酶原活动度（PTA）、HBVDNA低于检测下限的比率并进行随访,比较两组患者的生存率。结果在治疗第4、8、12周时两组患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）均显著下降,但差别无统计学意义。第12周时治疗组PTA较对照组升高,差别具有统计学意义（P〈0.05）。治疗4周时治疗组血清HBVDNA水平较对照组明显下降（P〈0.05）。治疗第8周、12周时HBVDNA低于检测下限的比率显著高于对照组,差别有统计学意义。随访4年期间,治疗组与对照组存活率分别为57.1%和17.2%,治疗组存活率高于对照组（P〈0.01）。采用Kaplan-Meier方法对两组患者进行生存分析,治疗组的生存率高于对照组（P〈0.01）。结论在乙型肝炎慢性肝衰竭患者中应用恩替卡韦抗病毒治疗能够改善患者的肝功能,提高患者生存率。     

丙氨酸氨基转移酶正常或轻度升高的慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的影响因素

目的探讨肝组织学、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等因素与慢性乙型肝炎抗病毒疗效的相关性。 方法回顾性分析首都医科大学附属北京地坛医院2005至2010年住院行肝组织活检后抗病毒治疗的慢性HBV感染者共81例,采集患者抗病毒治疗基线人口学、生化学、病毒学及肝组织学结果并收集患者抗病毒治疗随访过程中病毒学指标动态下降情况,分析此类患者抗病毒治疗应答相关因素。 结果共纳入患者81例,其中男性60例;平均年龄36.5岁。肝组织学活检提示,肝脏炎症和纤维化≥ G2S2者54例（66.7%）;肝脏炎症和纤维化< G2S2者27例（33.3%）;治疗24周病毒学应答患者63例（77.8%）。肝组织学炎症或纤维化等级、ALT水平及患者平均年龄在抗病毒治疗应答组与无应答组差异均具有统计学意义（P均<0.05）。抗病毒药物类型[干扰素/核苷（酸）类似物]与患者病毒学应答无显著相关。 结论ALT持续正常或轻度异常（< 2 × ULN）的慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效与患者肝组织学炎症/纤维化程度及ALT水平显著相关,建议此类患者行肝组织活检以评价抗病毒指征及预测抗病毒疗效。     

生长分化因子-15在慢性乙型肝炎和肝硬化中的表达

生长分化因子-15（GDF-15）又称巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1），是转化生长因子-B（TGF-B）超家族成员之一。     

慢性乙型肝炎患者不同免疫状态下外周血T淋巴细胞程序性死亡受体1表达与乙型肝炎病毒DNA载量及丙氨酸氨基转移酶水平的相关性

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者不同免疫状态下外周血T淋巴细胞程序性死亡受体1（PD-1）表达与乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量及丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平的相关性。 方法选取2017年1月至2018年3月于内蒙古医科大学附属医院接受治疗的CHB患者118例,依据患者不同免疫状态分成3组,分别为HBV e抗原（HBeAg）阴性组（25例）、免疫活化组（67例）和免疫耐受组（26例）;同时选取同期在本院健康体检者50例作为对照组。全自动生化分析仪检测肝功能,ELISA法检测HBV核心抗体（HBcAb）、HBV表面抗原（HBsAg）、HBV e抗体（HBeAb）、HBeAg和HBV表面抗体（HBsAb）含量,荧光定量PCR检测患者HBV DNA载量,流式细胞仪检测血清表达PD-1的CD8⁺ T、CD4⁺ T淋巴细胞含量。 结果免疫活化组、HBeAg阴性组患者血清表达PD-1的CD8⁺ T、CD4⁺ T含量分别为（7.48 ± 1.76）%、（7.48 ± 1.76）%和（10.58 ± 1.95）%、（8.38 ± 1.85）%,均高于对照组[（3.22 ± 1.53）%、（4.05 ± 1.76）%]和免疫耐受组[（4.26 ± 1.89）%、（3.86 ± 1.89）%],差异均有统计学意义（F = 12.084、P = 0.015,F = 13.297、P = 0.032）;免疫活化组、HBeAg阴性组患者HBV DNA载量分别为（7.02 ± 1.13）log₁₀拷贝/ml和（5.77 ± 1.25）log₁₀拷贝/ml,低于免疫耐受组患者（8.18 ± 1.08）log₁₀拷贝/ml,差异有统计学意义（F = 11.652、P = 0.006）;免疫活化组、HBeAg阴性组患者血清ALT、总胆红素含量分别为（193.02 ± 7.39）IU/ml、（50.06 ± 2.18）mmol/L和（179.14 ± 7.62）IU/ml、（43.65 ± 2.27）mmol/L,均高于对照组[（12.71 ± 6.19）IU/ml、（13.07 ± 2.19）mmol/L]和免疫耐受组[（23.19 ± 6.82）IU/ml、（16.54 ± 2.30）mmol/L],差异均有统计学意义（F = 10.906、P = 0.027,F = 9.583、P = 0.019）;Pearson相关分析显示,免疫耐受组、免疫活化组及HBeAg阴性组患者血清内表达PD-1的CD8⁺ T、CD4⁺ T含量和血清ALT含量无相关性（r =－0.170、0.046、0.068、－0.231、0.048、0.005,P = 0.443、0.750、0.761、0.292、0.709、0.912）,与血清HBV DNA载量亦无相关性（r = －0.049、0.107、0.104、－0.301、0.019、0.279,P = 0.810、0.440、0.681、0.201、0.883、0.221）。 结论CHB患者机体免疫状态和血清内T细胞PD-1表达量相关,患者肝脏炎症受损对PD-1表达有重要影响,而HBV DNA载量非主要影响因素。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎75例疗效及影响因素分析

目的：观察替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应并评估影响疗效的因素。方法采用替比夫定600 mg/日口服治疗75例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,根据治疗24周时HBV DNA是否低于检测下限将所有患者分为A组和B组,根据基线ALT水平将所有患者分为2～5倍ULN组及＞5倍ULN组,根据基线HBD DNA水平将所有患者分为中低载量组（105拷贝/ml ≤ HBV DNA＜107拷贝/ml）及高载量组（≥107拷贝/ml）,分别计算治疗24周、48周、96周患者的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率并进行比较分析。结果 A组和B组患者替比夫定治疗48周时的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率分别为97.2% vs 66.7%、100% vs 33.3%、52.8% vs 12.1%（P ＜0.05）,治疗96周时A组与B组相比分别为94.4% vs 66.7%、97.2%vs 48.7%、55.6%vs 12.1%（P＜0.05）;基线ALT 2～5倍ULN组和＞5倍ULN组治疗96周时的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率分别为77.8% vs 82.1%、58.3%vs 84.6%、19.4%vs 43.4%;基线HBV DNA中低载量组和高载量组治疗96周时的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清学转换率分别为75%vs 81.4%、87.5%vs 60.5%、53.1%vs 16.3%。结论替比夫定可迅速抑制HBV DNA复制,患者发生ALT复常、HBeAg血清学转换的比率较高,治疗24周HBV DNA下降幅度能较好预测治疗第48周、96周的疗效。     

HBsAg定量在慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗中的变化及临床意义

目的研究HBsAg定量在慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗期间的变化及临床意义。 方法收集43例接受IFN-α治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象。分别在治疗前和治疗后1、3和6个月时定量检测患者血清HBsAg水平;并同时监测其HBV DNA、HBeAg、HBcAb及ALT的水平。 结果43例患者治疗前和治疗后1、3、6个月时血清HBsAg水平呈下降趋势,差异具有统计学意义（P = 0.029）;治疗1个月时较治疗前有所下降,但差异无统计学意义（t =-1.12、P = 0.304）;治疗3个月和6个月时均较治疗前显著下降,差异具有统计学意义（t =-2.71、P = 0.015,t =-2.71、P = 0.010）;其他不同时间点间比较差异均无统计学意义。IFN-α治疗6个月时患者血清HBsAg下降> 0.5 log₁₀IU/ml组患者ALT复常率高于下降< 0.5 log₁₀IU/ml组,差异具有统计学意义（χ² =5.536、P = 0.019）;下降> 0.5 log₁₀IU/ml组HBeAg阴转率高于下降< 0.5 log₁₀IU/ml组,差异具有统计学意义（χ² = 4.226、P = 0.040）;下降> 0.5 log₁₀IU/ml组HBeAg血清学转换率高于下降< 0.5 log₁₀IU/ml组,差异具有统计学意义（χ² = 4.226、P = 0.040）。 结论HBsAg定量在慢性乙型肝炎患者IFN-α治疗早期呈下降趋势。HBsAg定量在慢性乙型肝炎IFN-α治疗早期下降迅速的患者ALT复常率、HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率均高于下降缓慢者。     

脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系研究

目的研究脂联素在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的表达,并对部分患者抗病毒治疗前后的脂联素水平进行对比,探讨脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性。方法ELISA法定量检测血清脂联素水平,免疫组织化学法以及RT-PCR法检测肝活检组织脂联素的表达,同时检测患者肝功能以及HBVDNA变化,并对患者肝脏穿刺前后的纤维化程度进行比较。结果血清脂联素水平在慢性乙型肝炎肝硬化患者中的表达[（20．65±1．29）mg／L]高于肝纤维化0～1级、2级以及3级的患者[分别为（8．57±0．28）、（12．22±0．64）、（15．22±0．77）mg／L],P〈0．01。血清脂联素水平与肝纤维化分级呈正相关（r=0．976,P〈0．01）,与血清转氨酶水平及血清HBVDNA滴度无关（P〉0．05）;血清脂联素水平与肝硬化呈独立相关（相对危险度为1．07,95％可信区间为1．00～1．14。P=0．02）。在抗病毒治疗后,患者肝纤维化程度改善以及获得持续病毒学应答的患者血清脂联素水平降低。结论血清脂联素在慢性乙型肝炎肝纤维化的进展过程中发挥了作用,血清脂联素水平在抗病毒治疗后显著下降,并与肝纤维化改善有关。