硫化氢缓解自发性高血压大鼠主动脉重构中胶原堆积

目的以自发性高血压(SHR)大鼠为对象,研究硫化氢(H2S)对血管中胶原堆积的影响。方法SHR大鼠17只,随机分为SHR组(n=6),SHR H2S(n=6)组和SHR PPG组(n=5)。WKY大鼠5只为对照组(n=5)。SHR H2S组每日腹腔注射0.25 mL H2S供体NaHS(56μmol/kg),SHR PPG组每日腹腔注射0.25 mL PPG(37.5 mg/Kg),连续用药5周。WKY对照组及SHR组注射等量注射用水。连续混合喂养5周后测定动脉血压;以胸主动脉组织为对象,用酶促反应法测定CSE活性;用高温裂解法测定羟脯氨酸含量。用酶联免疫法(ELISA)测定Ⅰ型胶原含量。用免疫组化法检测转化生长因子β3(TGF-β3)表达。结果与WKY对照组相比,SHR组大鼠血压升高52%(P<0.01);CSE酶活性降低55%(P<0.01);羟脯氨酸含量增加87%(P<0.01);Ⅰ型胶原含量增加28%;TGF-β3表达增加10%(P<0.05)。给予H2S后缓解了上述指标的变化。结论给SHR大鼠补充外源性H2S能够降低动脉血压,而且使主动脉组织中羟脯氨酸和Ⅰ型胶原含量减少,从而改善SHR大鼠血管中胶原的堆积。     

心血管组织钙化时内源性硫化氢系统下调

目的：观察心血管组织钙化时内源性硫化氢生成系统(CSE/H2S)的变化，以探讨内源性硫化氢在心血管组织钙化中的作用及血管钙化的细胞分子机制。方法：在维生素D3 (Vit D3)和尼古丁(nicotine)诱导大鼠血管钙化模型上，测定钙含量、［45Ca2+］沉积及碱性磷酸酶（ALP）活性判断心血管钙化程度,采用生化法测定血浆、心肌组织和主动脉H2S含量及CSE活性，半定量RT-PCR方法测定心血管组织CSE mRNA水平。结果：钙化组大鼠心肌组织钙含量较对照组高3.8倍,主动脉钙含量、［45Ca2+］ 沉积及ALP 活性分别较对照组高6.8倍、1.4倍和 1.9倍（P＜0.01）；钙化组大鼠血浆H2S含量较对照组低39%（P<0.01），心肌和主动脉组织的 H2S含量也分别较对照组低39%和31%，CSE mRNA表达也分别低28％和36％（P<0.01），CSE活性分别低56%和53%(P<0.01)。结论：钙化心血管组织CSE/H2S通路受抑制，内源性H2S生成减少。     

血红素氧合酶-1/一氧化碳和一氧化氮合酶/一氧化氮系统对球囊损伤后血管重塑的影响及其两系统的相关性研究

探讨球囊损伤后血管重塑中血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)系统的作用及相互关系。家兔随机分为对照组、假手术组、胆固醇组、精氨酸组、亚硝基组、血红素组和卟啉锌组。对照组喂普通饲料,其余六组喂含1.5%胆固醇饲料,精氨酸组和亚硝基组饮水同时予L-精氨酸或亚硝基-L-精氨酸甲酯,血红素组和卟啉锌组同时分别予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射。2周后实验组行一侧颈总动脉球囊损伤,术后续原喂养给药8周。结果显示:与胆固醇组比较,血红素组HO活性、CO生成量显著增加,核因子κB活性显著降低,内膜面积显著减小(均P<0.01);卟啉锌组呈现相反的结果;精氨酸组cNOS活性、NO生成量显著增加,核因子κB活性显著降低,内膜面积显著减小(均P<0.01);亚硝基组cNOS活性、NO生成量显著降低,核因子κB活性显著升高(均P<0.01),内膜面积变化无显著性。本研究表明,再狭窄形成中HO-1/CO与NOS/NO两系统显示互补及代偿作用,HO-1/CO系统可能通过对NOS/NO系统的代偿和调节并抑制核因子κB活性,从而抑制血管损伤后内膜增殖及负性重塑。     

内源性硫化氢在糖尿病肾病病理变化中的作用

目的： 观察糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）分布及含量的变化,探讨内源性H2S在糖尿病肾病病理变化中的作用。方法: 雄性SD大鼠28只随机分为：对照组、DN组、H2S干预组、胱硫醚-γ-裂解酶 (CSE)阻断剂组。采用免疫组织化学法及Western免疫印迹法,检测各组大鼠肾脏组织中α-SMA的分布及含量。结果: (1)对照组大鼠肾脏中的α-SMA主要存在于血管壁,DN组、CSE阻断剂组除血管壁外, 肾小球系膜区及肾间质均有表达;H2S干预组的DN大鼠肾脏中α-SMA的表达与对照组相似,主要位于血管壁。(2)与对照组比较,DN组中α-SMA的含量增加［DN组(40 209±935) vs 对照组(16 028±958),P<0.01］;与DN组及CSE阻断剂组比较,H2S干预组中α-SMA的含量下降［H2S干预组(23 612±510) vs DN组(40 209±935)、CSE阻断剂组(39 338±1 342),P <0.01］。结论: 内源性H2S可抑制DN大鼠肾脏中成肌纤维细胞的生成,延缓糖尿病肾病的病理改变。     

硫化氢在脂多糖所致大鼠急性肺损伤中的作用

目的探讨硫化氢(H2S)在脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及可能的机制。方法将64只SD大鼠随机分为对照组、LPS组(经气管内滴注LPS复制ALI)、NaHS LPS组和炔丙基甘氨酸(PPG) LPS组。给药后4 h或8 h处死,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S和CO含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和血红素加氧酶(HO)活性;用免疫组织化学法检测肺组织HO-1蛋白表达及吸光度值。结果气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量增加;血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强;血浆CO含量增加。预先给予NaHS可显著减轻LPS所致上述指标的改变。而预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤,但对CO含量、HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响。结论H2S/CSE体系的下调在LPS所致ALI的发病学中有一定作用,而外源性给予一定量的NaHS对肺组织具有保护作用,该作用可能与其抗氧化效应和上调CO/HO-1体系有一定关系。     

内源性血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对球囊损伤后再狭窄的影响

目的: 探讨血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统对球囊损伤后再狭窄的影响及其可能的作用机制。方法: 家兔随机分为5组(各组10只):对照组、胆固醇组、血红素组、卟啉锌组和假手术组。对照组予普通饮食,其余4组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组和卟啉锌组同时分别予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射,2周后实验组行颈总动脉球囊损伤术,术后继续原喂养给药8周。结果: 与对照组比较,胆固醇组颈动脉一氧化氮(NO)生成量、结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性显著降低,而CO生成量、HO-1 mRNA和蛋白表达显著增加,内膜面积和内膜/中膜面积比值增大,均P<0.01。与胆固醇组比较,氯化血红素干预显著增高HO-1 mRNA和蛋白表达,增加CO生成量,同时显著降低ET-1 mRNA和蛋白表达,减小内膜面积和内膜/中膜面积比值,均P<0.01;锌原卟啉-9显著降低HO-1 mRNA和蛋白表达,减少CO生成量,而ET-1 mRNA和蛋白表达显著增高,内膜面积和内膜/中膜面积比值增大,均P<0.01。结论: HO-1/CO系统通过代偿和调节NOS/NO系统以及降低ET-1表达,改善内皮功能和抑制内膜增殖,从而有效阻止再狭窄的发生发展。     

CCK-8对脂多糖性肺损伤大鼠肺组织中硫化氢生成的抑制作用

目的： 探讨硫化氢（H2S）在八肽胆囊收缩素(CCK-8)改善脂多糖性肺损伤中的作用。方法：用静脉注射脂多糖（LPS,5 mg/kg）法制备大鼠肺损伤模型,将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、LPS组、LPS+CCK-8组及CCK-8组。给药后6 h测定大鼠动脉血氧分压（PaO2）;检测肺组织中H2S含量和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性;RT-PCR检测肺组织CSE mRNA的表达;光镜观察肺组织的形态学变化。结果：与正常对照组相比,LPS组大鼠PaO2显著下降并出现肺组织结构损伤,而肺组织中H2S含量、CSE活性和mRNA表达显著增高（均P<0.05）;与LPS组相比,LPS+CCK-8组大鼠PaO2显著升高,肺组织结构损伤明显减轻,肺组织中H2S含量和CSE活性及mRNA表达显著下降（均P<0.05）;CCK-8组大鼠上述各指标与正常对照组相比无明显差异。结论：CCK-8可通过抑制内源性H2S的生成减轻脂多糖性肺损伤。     

姜黄素通过HO/GC途径对抗高糖诱导的血管收缩功能下降

目的:研究姜黄素是否可对抗高糖诱导的血管收缩功能下降,并探讨其作用机制。方法:采用血管环离体灌流装置,观察SD大鼠胸主动脉环的收缩反应;测定主动脉胆红素生成量反映血红素加氧酶-1(HO-1)的活性。结果:(1)与空白对照组(含11mmol/L葡萄糖)相比,经44mmol/L葡萄糖(高糖)孵育血管4h后,主动脉环对苯肾上腺素(PE)引起的血管收缩反应下降;(2)姜黄素(3×10-11-3×10-10mol/L)与高糖联合孵育,均能不同程度地抑制高糖诱导的血管PE收缩反应的下降;(3)姜黄素孵育后可引起血管HO活性增高;HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPP)可完全取消姜黄素的抗高糖损伤作用;(4)鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂亚甲蓝可部分阻断姜黄素的保护作用。结论:姜黄素可能通过诱导HO-1活性增加和激活GC途径对抗高糖引起的血管收缩功能降低。     

硫化氢对自发性高血压大鼠血管重构中胶原代谢的调节作用研究

目的 以自发性高血压(SHR)大鼠为对象，研究硫化氢(H2S)对血管中胶原堆积的影响。方法 SHR大鼠17只，随机分为SHR组(n=6)，SHR+H2S(n=6)组和SHR+PPG组(n=5)。WKY大鼠5只为对照组(n=5)。SHR+H2S组每日腹腔注射0.25ml H2S供体NaHS (56mmol/kg)，SHR＋PPG组每日腹腔注射0.25ml PPG (37.5mg/Kg)，连续用药5周。WKY对照组及SHR组注射等量注射用水。连续混合喂养5周后测定动脉血压；以胸主动脉组织为对象，用酶促反应法测定CSE活性；用高温裂解法测定羟脯氨酸含量。用酶联免疫法(ELISA)测定Ⅰ型胶原含量。用免疫组化法检测转化生长因子b3（TGF-b3）表达。结果 与WKY对照组相比，SHR组大鼠血压升高52% (p<0.01)；CSE酶降低55％(p<0.01)；羟脯氨酸含量增加87% (p<0.01)；Ⅰ型胶原含量增加28%；TGF-β3表达增加10% (p<0.05)。给予硫化氢后显著缓解了上述指标的变化。结论 给SHR大鼠补充外源性硫化氢能够降低动脉血压，而且使主动脉组织中羟脯氨酸和Ⅰ型胶原含量减少，从而改善SHR大鼠血管中胶原的堆积。     

血红素氧合酶-1/一氧化碳与一氧化氮合酶/一氧化氮系统抑制球囊损伤后再狭窄的作用及其相关性研究

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1) /一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS) /一氧化氮(NO)系统抑制兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的作用和相互关系。方法:家兔随机分为:对照组、胆固醇组、血红素组、卟啉锌组、精氨酸组、亚硝基组和假手术组(每组10只)。对照组予普通饮食,其余6组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组和卟啉锌组同时分别给予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射,精氨酸组和亚硝基组同时饮水,给予L-精氨酸或亚硝基-L-精氨酸甲酯,2周后实验组行颈总动脉球囊损伤术,术后继续原方式喂养8周。结果:6组高胆固醇喂养家兔的血脂(TC、TG、LDL、ox-LDL)水平显著升高(P均0.01)。与对照组比较,胆固醇组颈动脉NO生成量、NOS活性显著降低,而CO生成量、HO-1活性、内膜面积显著增加(P均0.01)。与胆固醇组比较,血红素组HO-1活性、CO生成量显著增加,内皮素-1(ET-1)水平显著降低,内膜面积和内膜/中膜面积比减小(P均0.01);卟啉锌组HO-1活性、CO生成量明显降低,ET-1水平、内膜面积和内膜/中膜面积比显著增加(P均0.01);精氨酸组cNOS活性、NO生成量显著增加,ET-1水平,内膜面积和内膜/中膜面积比明显降低(P均0.01);亚硝基组cNOS活性、NO生成量明显降低,ET-1水平、内膜面积和内膜/中膜面积比显著增加(P均0.01)。结论:HO-1 / CO与NOS/NO系统均有抑制再狭窄的作用,两系统作用互补且相互代偿,HO-1 /CO系统通过调节和代偿NOS、NO以及下调ET-1而抑制血管损伤后再狭窄。     

内源性CO/NO在CCK-8逆转内毒素血症大鼠低血管反应性中的作用

目的:探讨HO-1-CO-cGMP和NOS-NO-cGMP细胞信号转导通路在八肽胆囊收缩素(CCK-8)逆转内毒素血症大鼠低血管反应性中的作用。方法:按照整体用药将大鼠分为4组:对照组、LPS组、CCK组及CCK+LPS组;用离体血管环张力测定技术,观察胸主动脉环(TARs)对苯肾上腺素(PE)累积收缩反应;分别用一氧化碳(CO)供体正铁血红素(He)、血红素氧合酶1(HO-1)抑制剂锌原卟啉(ZnPP-IX)、一氧化氮合酶(NOS)底物L-精氨酸(L-Arg)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)选择性抑制剂氨基胍(AG)、NOS抑制剂N^ω-硝基-L-精氨酸(L-NNA)、鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂亚甲兰(MB)预孵育后,测定TARs对PE的收缩反应。结果:单独应用CCK-8对血管张力无明显影响;预先注射CCK-8可明显逆转LPS所致的低血管反应性;LPS及CCK+LPS组TARs用ZnPP-IX或AG孵育,可部分逆转这种低血管反应性;经L-NNA或MB孵育,可使低血管反应恢复正常;用He或L-Arg孵育可不同程度加重低血管反应状态。结论:CCK-8本身不激活HO-1和iNOS,但可影响LPS诱导的HO-1和iNOS活性上升,减少CO/NO合成,从而使cGMP含量下降,对逆转内毒素血症大鼠低血管反应性有重要作用。     

低O_2高CO_2性肺动脉高压时大鼠肺组织硫化氢体系的变化及川芎嗪的干预

目的:研究低O2高CO2性肺动脉高压时大鼠肺组织内硫化氢体系的变化及川芎嗪对其的干预作用。方法:将30只SD大鼠随机分为3组,每组10只。正常对照组(C组)、低O2高CO2组(HH组)、低O2高CO2+川芎嗪组(HH+LTZ组)。监测其血流动力学变化,光镜观察肺细小动脉管壁面积/管总面积比值(WA/TA),检测右心室/左心室+室间隔(RV/LV+SP)比值,原位缺口末端标记法(TUNEL法)观测肺细小动脉凋亡情况,并计算凋亡指数。敏感硫电极法测定血浆H2S含量及肺组织匀浆胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性变化。RT-PCR法测定肺组织中CSE基因表达水平。结果:HH组的肺平均动脉压(mPAP)、WA/TA、RV/LV+SP明显高于C组,HH+LTZ组明显低于HH组(均P0.01);3组的平均颈动脉压(mCAP)无明显差异(P0.05)。TUNEL法测得HH组、HH+LTZ组的肺细小动脉凋亡指数(AI)显著低于C组(P0.01),HH+LTZ组肺细小动脉凋亡指数显著高于HH组(P0.05)。血浆硫化氢(H2S)含量、肺组织匀浆胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性、肺组织CSE基因表达水平,HH组明显低于C组(P0.01),HH+LTZ组明显高于HH组(P0.01)。结论:川芎嗪可能通过上调CSE基因表达,增加CSE的活性,提高H2S水平,从而降低低O2高CO2性肺动脉高压。     

血红素加氧酶-1抑制香烟烟雾提取物致体外人肺A549细胞黏液高分泌

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对香烟烟雾提取物(CSE)所致人气道黏液高分泌的影响。方法用CSE刺激A549细胞,复制黏液高分泌细胞模型。分为对照组、CSE组、氯化高铁血红素(Hemin)组和锌原卟啉(ZnPPIX)组,观察黏蛋白(MUC)5AC、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化(p)-EGFR、HO-1及双功能氧化酶1(Duox1)的表达。用MTT法测定细胞活性;RT-PCR法检测HO-1、Duox1、EGFR及MUC5AC的mRNA;Western blot法检测p-EGFR、EGFR、Duox1和HO-1蛋白;ELISA法检测细胞裂解液中MUC5AC蛋白表达。结果CSE组MUC5AC的mRNA吸光度积分相对值和蛋白水平分别为0.660±0.044和(157±3)μg/mg,较对照组0.412±0.043和(105±8)μg/mg明显升高(P<0.05),p-EGFR蛋白水平、EGFR、HO-1及Duox1的mRNA和蛋白水平也较对照组明显增高。与CSE组相比,Hemin组HO-1mRNA及蛋白进一步增高,而p-EGFR蛋白水平、Duox1、EGFR及MUC5AC的mRNA和蛋白水平明显回降。与...     

球囊损伤后血管重塑中内皮依赖性因子的作用及其相互关系

探讨球囊损伤后血管重塑中血红素氧化酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)两系统的作用及其相互关系.实验兔随机分为7组:对照组、假手术组、精氨酸组、亚硝基组、胆固醇组、血红素组和叶啉锌组.对照组喂普通饲料,其余6组喂饲含1.5%胆固醇饲料,精氨酸组和亚硝基组饮水同时给予L-精氨酸或亚硝基-L-精氨酸甲酯,血红素组和叶啉锌组同时分别予氯化血红素或锌原叶啉-9腹腔内注射,2周后各实验组行右侧颈总动脉球囊损伤术,术后续原饲养和给药8周.研究发现:与胆固醇组比较,精氨酸组cNOS活性、NO生成量显著增加,内皮素-1、NF-kB活性显著降低,内膜厚度和狭窄率显著减小[(292.65±22.48)μm,39.8%±2.51%](均P<0.01);亚硝基组上述指标变化与精氨酸组相反(均P<0.01),内膜厚度和狭窄率变化不显著[(466.49±61.34)μm,56.1%±6.81%](P>0.05);血红素组HO活性、CO生成量显著增加,内皮素-1、NF-kB活性显著降低,内膜厚度和狭窄率最小[(281.47±21.10)N,m,38.8%±2.43%](均P<0.01);叶啉锌组各指标变化与血红素组相反,内膜厚度和狭窄率最大[(698.71±58.37)μm,78.5%±6.10%](均P<0.01).结果表明NOS/NO与HO-1/CO系统在球囊损伤后血管重塑中发挥互补及代偿作用,HO-1/CO系统可能通过代偿和调节NOS/NO系统以及下调内皮素-1、NF-kB活性从而抑制血管损伤后不良重塑.     

肾性高血压大鼠主动脉血红素加氧酶-1表达增加

目的探讨肾性高血压时血红素加氧酶(HO)/一氧化碳(CO)系统的变化,以明确血红素加氧酶在肾性高血压发病过程中的意义及作用。方法①制作两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,分别于2、4、6、8周记录血压,用放免法测定血浆中血管紧张素II的含量。②分光光度比色法测定主动脉微粒体中HO的活性。③用W estern b lot方法测定主动脉HO-1蛋白的表达。结果从术后2周起,2K1C组血压明显高于假手术组(P<0.01);同时血浆AngII含量显著增加(P<0.01)。2K1C组在4周和6周时主动脉HO活性升高明显(P<0.05),但8周时有所回降,但仍高于对照组;2K1C组4周时HO-1蛋白含量明显升高,比假手术组高25.38%(P<0.05)。结论在肾性高血压大鼠,血浆AngII增高诱导了HO-1的表达增加来对抗压力负荷对血管的损害。     

血红素氧合酶1/一氧化碳系统预防兔动脉粥样硬化斑块的形成

目的 探讨血红素氧合酶1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统对动脉粥样硬化斑块形成的影响及其机制.方法 新西兰大白兔32只,分为4组;对照组、胆固醇组、血红素组及卟啉锌组,每组8只.其中对照组喂饲普通饲料,胆固醇组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时,分别经腹腔注射氯化血红素(HO激动剂,15 mg·kg-1·d-1)或锌原卟啉9(HO抑制剂,45 μmol·kg-1·d-1),共12周,12周末处死动物,取出胸、腹主动脉行病理形态学观察和HO-1、内皮素1(ET-1)免疫组织化学及Western blot分析.结果 主动脉大体油红O染色示对照组无斑块形成,胆固醇组斑块所占面积比为(54.0±4.2)%,与胆固醇组比较,卟啉锌组斑块所占面积比[(61.1±3.5)%]显著增大(P<0.01),而血红素组斑块所占面积比[(17.9±3.0)%]显著减小(P<0.01).透射电镜示胆固醇组内皮消失,代之以粥样物质,弹力层及平滑肌层结构紊乱,平滑肌细胞胞质内充满脂质空泡,胶原纤维增生;卟啉锌组上述改变加重,血红素组浅层平滑肌结构略微不整齐,余无明显异常.HE染色示胆固醇组内膜增厚[(74.6±39.0)μm],内皮细胞脱落,泡沫细胞增生明显,中膜萎缩、变薄、平滑肌结构和排列紊乱;卟啉锌组上述改变加重,内膜增厚更显著[(127.2±49.8)μm,P<0.01];血红素组内膜厚度[(48.5±42.3)μm]较胆固醇组显著减少(P<0.01),内皮细胞无脱落,少许泡沫细胞增生,平滑肌结构和排列正常.与对照组比较,胆固醇组主动脉cNOS活性、NO生成量明显降低,HO-1表达、CO生成量明显增高(均P<0.01);与胆固醇组比较,氯化血红素干预显著增高HO-1表达、CO生成量,而显著降低ET-1表达(均P<0.01),锌原卟啉9显著降低HO-1表达、CO生成量,而显著增高ET-1表达(均P<0.01).结论 HO-1/CO系统具有预防动脉粥样硬化斑块形成的作用,其机制可能与该系统代偿和调节NOS/NO系统以及下调ET-1表达从而改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of heme oxygenase/carbon monoxide (HO-1/CO) system on lipid deposition at aortic intima and the mechanism involved in hyperlipidemic rabbits.MethodsTotally 32 rabbits,were divided into four groups. One group as control. Three groups for the following treatments: 1.5% cholesterol ration (Ch group, n=8); 1.5% cholesterol ration plus HO-1 inducer hemin (Hm group, n=8); and instead of hemin, the HO-1 inhibitor, zinc protoporphyrin Ⅸ (Zn group, n=8) was given by injection into the abdominal cavity. Experiments were lasted for 12 weeks. Rabbit aortas were then isolated as the samples for histopathologic and ultrastructural examination. The protein expressions of HO-1 and endothelin-1(ET-1) were investigated by immunohistochemical staining and Western blot analysis. Results Comparing with the Ch group, rabbits of the Hm group showed a remarkably less extent of lipid deposition at the aortic intima[(17.9±3.0)% vs (54.0±4.2)%], and rabbits of the Zn group had a marked extent of lesion development [(61.1±3.5)%]. Lipid deposition, endothelial damage and neo-intimal formation were less severe in rabbits of the Hm group than those in the Zn or Ch group, respectively. Comparing with the control group, rabbits of the Ch group showed a significant decrease of aortic NO production and cNOS activity. However, there were an enhancement of CO production and HO-1 activity (P<0.01). Compared with Ch group, rabbits of the Hm group showed a remarkable elevation of aortic HO activity and CO production, whereas rabbits of the Zn group showed a marked decrease of both parameters. Compared with the Ch group, rabbits of the Hm group demonstrated a marked reduction of aorta ET-1 expression, whereas Zn group had a significantly higher ET-1 expression. Conclusions Modulation of HO-1/CO system may improve vascular endothelial function and inhibit smooth muscle cell proliferation in hypercholesterolemic rabbits, likely through a compensatory mechanism and a reduction of ET-1 expression, eventually leading to an inhibition of atherosclerotic plaque development.     

硫化氢对肢体缺血再灌注所致大鼠急性肺损伤的作用及机制

目的: 探讨内、外源性硫化氢(H₂S)在肢体缺血再灌注(IR)所致大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用并初探其机制。方法: 应用双大腿根部止血带复制大鼠双后肢缺血及再灌注后肺损伤模型。将120只SD大鼠随机分为对照组(control)、IR组、NaHS+IR组和抑制H₂S生成的炔丙基甘氨酸(PPG)+IR组。肢体缺血再灌注后4 h处死动物, 测定肺系数;光镜下观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H₂S、NO、CO含量,肺组织丙二醛(MDA)含量、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶(HO)活性以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞(PMN)数目和蛋白含量变化,并对血浆H₂S含量与上述指标进行相关性分析。结果: 大鼠肢体IR可引起肺组织明显的形态学改变、肺系数和肺组织MDA含量增加、BALF中PMN数目和蛋白含量增加、血浆H₂S含量和肺组织CSE活性下降、肺组织iNOS活性和HO活性及血浆中NO含量和CO含量增加。预先给予NaHS可显著减轻IR所致上述指标的改变; 而预先给予PPG可加重IR所致肺损伤, 使BALF中PMN数目和蛋白含量、血浆NO含量和肺组织iNOS活性进一步增加, 但对血浆CO含量和肺组织HO活性无明显影响。H₂S含量与CSE活性、血浆CO含量、肺组织HO活性呈正相关(均P<0.01);与其它指标呈负相关(均P<0.01)。结论: H₂S/CSE体系的下调参与介导了大鼠肢体IR所致大鼠ALI的发生, 内、外源性H₂S具有抗肢体IR所致ALI的作用, 该作用可能与其抗氧化效应、减轻PMN所致肺部过度炎症反应以及下调NO/iNOS体系、上调CO/HO体系有一定关系。     

HO-1/CO系统抑制AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞凋亡

目的 探讨血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 原代培养新生Wistar大鼠心肌细胞,随机分为:对照组、AngⅡ组、AngⅡ+氯化血红素(hemin)(HO-1诱导剂)组和AngⅡ+锌原卟啉-9(ZnppIX)(HO-1抑制剂)组.用real-time PCR及Western blot检测心肌细胞HO-1mRNA和蛋白的表达,比色法测定细胞培养上清液中碳氧血红蛋白(COHb)含量,流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 AngⅡ组心肌细胞HO-1 mRNA、蛋白、COHb含量和细胞凋亡均明显高于对照组(P＜0.05),AngⅡ+hemin组HO-1mRNA、蛋白、COHb含量进一步升高(P＜0.05),而细胞凋亡回降(P＜0.05),但仍高于对照组(P＜0.05),AngⅡ+ZnPPIX组仅细胞凋亡湿著升高(P＜0.05),其他指标无显著变化.结论 HO-1/CO系统对AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡具有抑制作用.     

HO-1在造影剂所致肾小管上皮细胞损伤中的作用

目的:探讨血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)在造影剂所致肾小管上皮细胞损伤中的作用.方法:体外培养的HK-2细胞,分为正常对照组、甘露醇对照组、造影剂损伤组、钴原卟啉(CoPP)处理组、锌原卟啉(ZnPP)处理组.比色法测定细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH)水平,四甲基偶氮唑(methyl ...     

内毒素性急性肺损伤大鼠内源性H2S/CSE体系的变化

目的：观察内毒素性急性肺损伤（ALI）大鼠内源性硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶（H2S/CSE）体系、IL-1β和IL-10的动态变化。方法:健康雄性SD大鼠共80只，随机分为Ⅰ（对照）组；Ⅱ（LPS 1 h）组；Ⅲ（LPS 3 h）组；Ⅳ（LPS 6 h）组；Ⅴ（LPS 9 h）组；Ⅵ（LPS 12 h）组。给予LPS复制内毒素性ALI大鼠模型，分别于1、3、6、9、12 h处死，观察光镜和电镜下肺组织形态学改变，检测肺系数、肺湿/干重比、血浆中H2S含量、肺组织CSE活性、血清中IL-1β和IL-10的动态变化。结果:⑴LPS 1 h组，光镜和电镜下肺组织形态学无明显改变，肺系数、肺湿/干重比、血浆中H2S的含量和肺组织CSE活性与对照组比较无明显变化，血清中IL-1β和IL-10含量明显高于对照组(IL-1β，P<0.05；IL-10，P<0.01)。⑵LPS 3、6、9、12 h组，光镜和电镜下肺组织明显受损，超微结构明显改变，肺系数和肺湿/干重比明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)，血浆中H2S的含量和肺组织CSE活性明显低于对照组（P<0.05 或P<0.01) ，血清中IL- 1β和IL-10的含量明显高于对照组(P<0.01)。结论:内源性H2S/CSE体系、IL-β和IL-10参与内毒素性ALI的病理生理过程。