Aclacinomycin A抗肿瘤作用方式研究

Aclacinomycin A(ACM—A)是1975年东京微化所发现并研制成功的一个新的抗肿瘤抗生素,具有疗效较好、心脏毒性较小等特点。本文报道国产ACM—A对小鼠S180、人癌Hela细胞生长的影响及作用方式。结果表明该药对S180肿瘤细胞生长有强烈的抑制作用,强度接近阿霉素(Adriamycin)(ADM)并是以抑制RNA合成为主发挥作用的。在低浓     

思文霉素抑制DNA和RNA合成及结合DNA作用研究

思文霉素是由加利里链霉菌思文变种培养液分离到的新的阿克拉霉素。以往报道它有良好的抗肿瘤生长作用,类似阿克拉霉素A和B。本文采用同位素前体参入方法和荧光分光度法研究了该药抑制HL-60人早幼粒白血病细胞DNA和RNA的合成作用以及结合小牛胸腺DNA、双链poly[d(A—T)]和poly[d(G—C)],酵母RNA和tRNA的     

蒽环类抗癌抗生素对DNA碱基顺序作用的研究

本文采用体外无细胞RNA合成系统对蒽环类中的代表药阿克拉霉素B(ACM-B)和阿霉素(ADM)抑制十种不同顺序排列的DNA模板的依赖DNA的RNA合成作了比较研究。实验结果表明两药对依赖DNA的RNA合成均有显著的抑制;抑制作用的强弱与不同的模板有关。抑制作用可被增加DNA模板的量逆转。这有力地表明两药抑制     

阿克拉霉素与细胞大分子相互作用的研究

阿克拉霉素(aclacinomycin,aclaru-bicin,ACM)是一类蒽环类抗肿瘤抗生素,主要抗肿瘤活性成分有 ACM-A 和 ACM-B,其中 ACM-A 作用稍强于 ACM-B。ACM与以往常用的蒽环类,如阿霉素和红霉素相比,主要特点是心脏毒性很小,无明显致突变和致癌作用,且有较强的抗肿瘤活性。因此,ACM 被认为是更有效的蒽环抗肿瘤药     

口服阿克拉霉素B的大白鼠亚急性毒性试验

阿克拉霉素B(Aclacinomycin B, ACM—B)是从加利(链霉素思文变种(Sfrep-tomyces galilaieus var, Siwenensis)为培养液中分离、精制而得的一种蒽环类抗癌抗生素。日本对ACM—A的毒性已有详细的研究报边。但涉及ACM—B的研究报道较小。本文     

阿拉克毒素B结合DNA和体外抑制依赖DNA的RNA合成的DNA顺序选择性比较

本文采用荧光淬灭法和体外无细胞RNA合成系统比较了阿克拉霉素B结合DNA和抑制依赖DNA的RNA合成的DNA顺序选择性。结果表明阿克拉霉素B与小牛胸腺DNA,Poly[d(A-T)]和Poly[d(G-C)]有明显结合;结合RNA的活性小。与DNA的结合更亲和未变性DNA。Scatchard分析显示结合三种DNA的亲和性     

ACM B和ABM A对人早幼粒白血病细胞分化诱导作用的比较

本文对蒽环类抗瘤抗生素阿克拉霉素B和阿克拉霉素A对人早幼粒的白血病细胞(HL-60)的分化诱导作用进行了比较,HL-60细胞经ACM B和ACMA处理后,均能明显抑制其细胞的增殖,并能明显分化诱导HL-60细胞。其抑制和分化诱导程度均均随浓度的增加而增强,但ACMB对HL-60细胞的抑制和分化诱     

思文霉素与DNA的作用方式及对拓扑异构酶Ⅰ的作用

思文霉素是我国首先分离提纯并报道的阿克拉霉素类新组份。它具抗癌作用强,毒性低,分化诱导作用强的特点,并明显抑制DNA、RNA的合成。本文主要研究该药与DNA作用方式及对拓扑异构酶Ⅰ的作用,并探讨了有关作用机制。为观察思文霉素与DNA相互作用,采用荧光光谱法,紫外光谱法和琼脂糖凝胶电泳。实验证明,药物与DNA结合且作用方式为嵌入。     

ACM—M抗肿瘤活性的初步研究

本文用~3H—胸腺嘧啶核苷(~3H—TdR)体外参入法和对荷瘤小鼠的生命延长了新蒽环类抗肿瘤抗生素ACM—M抗肿瘤活性的初步研究。实验结果表明,ACM—M10ug/ml和100ug/ml对~3H—TdR参入P_(380)肿瘤细胞的DNA合成制率分别为97％和98.4％。ACM—M4mg/kg和2mg/kg两剂量对DBA/2小鼠P_(380)的白血病的生命延长率分别为276.36％和310.91％。     

阿克拉霉素抗癌作用和临床应用

阿克拉霉素(Aclacinomycin,简称ACM)是新的蒽环抗癌抗生素,由T.OKi和H.Umezawa(1975)得自加利利链霉菌(Streptomyces galilaeus)MA 144M_2菌株培养物。国内用加利利链霉菌思文变种77-3082(Streptomyces galilaeus Var Siwenesis)菌株也获得了相同物质。主要成份是ACM-A和ACM-B。多种阿克拉霉素中,以ACM-A和ACM-B抗癌作用较好,为国内外主要的研究成份。国     

强效免疫抑制剂——雷帕霉素

雷帕霉素(Rapamycin)是由吸水链霉菌产生的具有抗真菌、抗肿瘤、抗增殖作用的强效免疫抑制剂。它的部分化学结构虽有与大环内酯类免疫抑制剂FK506(富士菌素)相似,但它是一种新的含氮的三烯大环内酯类化台物。雷帕霉素在动物器官移植抗排斥作用上的效果比现行临床应用的强效十一环肽环孢素作用强100—150倍,并且毒副作用比环孢素小。 本文概述雷帕霉素由抗真菌抗生素发展为免疫抑制剂的历史。介绍产生菌的特征、发     

阿克拉霉素对HL—60细胞的诱导分化作用的初步研究

阿克拉霉素(Acacinomycin ACM)是一类新蒽环类抗生素,现已发现其活性组份有ACM-A、ACM-B和ACM-X,ACM-X系我国首先分离提纯并报道的ACM新组份,已确定其结构为5′″-ACM-B。ACM-X的抗癌作用和毒性与ACM-A相当,较     

博莱霉素A_2:一种亚铁氧化酶

博莱霉素A_2(Bleomycin A_2)是产自轮生链霉菌(Streptompces verticullus)的一种多肽,为一种有效的抗肿瘤药物。其作用机理尚未完全阐明。Kohn提出了由博莱霉素诱导的DNA降解可能与细胞毒性有关。某些金属离子(Cu~(++),Zn~(++)或Co~(++))能抑制这种降解,但另一些离子(Fe~(++),Mg~(++))则是这一过程所必需的。看来DNA的降解需要Fe~(++),氧和博莱霉素。作者发现博莱霉素A_2确能催化氧化Fe~(++)成为Fe~(+++),并使氧还原。氧的还原正比于博莱霉素A_2的浓度。予热博莱霉素A_2到100°近十分钟并不影响它的催化活性。这个反应服从于经典的米-     

思文霉素的抗肿瘤作用及急性毒性的初步研究

阿克拉霉素(Aclacinomycin,ACM)是1975年日本梅泽滨夫等报道的新蒽环类抗生素。其主要组分有ACM-A和ACM-B。我所从中还发现了X组分——思文霉素(ACM-X),其为前两者的同系物,是一个。新的天然产物。实验结果 1.腹腔注射ACM一X一次的小自鼠LD     

阿克拉霉素B在大鼠体内的药代动力及研究

阿克拉霉素B蒽环类抗生素。本文介绍采用薄层-荧光扫描法,研究ACM—B在大鼠体内的吸收、排泄和在血浆中对蛋白的结合。结果表明,根据ACM-B的荧光特性,在激发波长435nm,550nm滤光片下对薄板进行扫描测定,血浆回收率为91.87％,尿94.2％,粪90.7％,胆汁为93.53％。     

雷帕霉素的三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株AGS的作用及机制的初步研究

目的研究雷帕霉素的三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株AGS的作用,探讨其作用机制并分别与雷帕霉素和依维莫司比较。方法磺酰罗丹明B检测FIM-X13对AGS增殖的抑制活性;流式细胞术检测FIM-X13对AGS细胞凋亡及周期影响;Western blot分析AGS细胞内m TOR、p70S6K1、S6和4EBP1的磷酸化水平。结果 FIM-X13能显著抑制AGS细胞的增殖,IC_(50)为(9.32±0.70)μmol/L,抑制能力强于雷帕霉素和依维莫司;FIM-X13能显著诱导AGS细胞凋亡及阻滞细胞周期于G_1期,其诱导AGS细胞凋亡和阻滞细胞周期的能力均强于雷帕霉素及依维莫司;FIM-X13能显著抑制AGS细胞内m TOR、p70S6K1、S6和4EBP1的磷酸化,抑制能力与雷帕霉素和依维莫司相当。结论雷帕霉素的三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株AGS的抑制活性强于雷帕霉素和依维莫司。与雷帕霉素和依维莫司一样,FIM-X13主要通过抑制AGS的m TOR信号通路抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期于G_1期等发挥抗肿瘤作用。     

5-氟脲嘧啶对L_(1210)细胞中低分子量核RNA的合成及甲基化反应的作用

5-FU的抗肿瘤作用过去一直认为是由其代谢产物FdUMP封闭胸苷酸合成酶,从而抑制DNA的合成而产生的。但这种生化损伤,即DNA合成的抑制却从末明确证实过。因为一些不经过胸苷酸合成酶的同位素标记的DNA前体,仍然可以用正常或加速的速度编进DNA中。这些实验结果说明5-FU的的细胞毒性至少在某些肿瘤中是可以归结为对其他一些新陈代谢过程,例如RNA的合成的干扰。 5-FU对肿瘤细胞中RNA的合成的影响已经过     

溴乙锭对有丝分裂染色体浓缩的抑制作用及其在高分辨显带染色体中的应用

溴乙锭(EB)是抑制各类细胞DNA和RNA合成的一种菲啶染料。它的作用方式已从分子水平上进行了广泛的研究;EB无选择性地嵌入DNA或RNA,并与之形成可逆的复合体。     

阿克拉霉素B对NIH小白鼠骨髓嗜多染红细胞微核的影响

阿克拉霉素B是蒽环类抗肿瘤抗生素。我室做的大、小鼠的显性致死突变试验显示致突的可能性。大白鼠的致畸实验也证明了HCMB有致畸作用。为了检验ACMB对体细胞诱变作用,我们进行了ACMB对NIH小白鼠骨髓嗜多染红细胞微核的影响实验。     

环戊基哌嗪力复霉素血液浓度测定

环戊基(口派)嗪力复霉素(R77—3)系四川抗菌素工业研究所近年研制成的利福平类的新衍生物。该药经体内外抗菌作用及临床前药理研究,证明它也具有对G~+菌抗菌作用强,口服吸收快,半衰期为14小时,药效时间持久等特点的长效抗生素。我们在试用该药治疗急性肺部感染病人的过程中,同时测定了13例患者口服首剂(0.4克)后2～48小时7次的血药浓