肝纤维化血清标志物在肝病诊断中的意义

目的 :探讨肝纤维化血清标志物Ⅳ型胶原 (Ⅳ -C)、层粘蛋白 (LN)、透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )在肝病诊断中的意义。方法 :采用放射免疫分析 (RIA)对 36 1例肝病患者、5 2例健康体检者血清中Ⅳ -C、LN、HA、PCⅢ进行检测 ,同时与对照组比较。结果 :慢性迁延型肝炎 (CPH)、慢性活动型肝炎 (CAH)、肝炎后肝硬化 (LC)血清中Ⅳ -C、LN、HA、PCⅢ含量与对照组相比均有不同程度升高 (p <0 0 1或p<0 0 0 1 ) ,且随着病程的发展逐渐升高 ,肝硬化时升幅最大 ,其中以HA升高幅度最为明显。结论 :血清Ⅳ -C、LN、HA、PCⅢ测定可较好地反映肝纤维化程度 ,在肝硬化诊断中以HA价值最高     

肝纤维化标志物在慢性肝病中的临床意义

为探讨肝纤维化标志物Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)和层粘连蛋白(LN)在慢性肝病肝纤维化的诊断和疗效观察中的临床意义, 采用RIA对52例慢性肝病患者, 42名健康对照者, 38例慢性肝病患者经保肝抗纤维化治疗后血清中的PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN进行检测, 同时与对照组和治疗后进行对比分析.慢性肝病患者血清PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN有不同程度升高, 与对照组比较差异显著(P＜0.05),38例慢性肝病治疗后血清PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN都有不同程度的下降, 与治疗前比较差异显著(P＜0.05).血清PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN的测定对慢性肝病肝纤维化的诊断及疗效观察具有重要的临床意义.     

乙肝患者血清IV—C，CPⅢ，HA，LN和PLD测定对肝纤维化的诊断价值探讨

目的：探讨乙肝患者血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、脯氨酸肽酶(PLD)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)对肝纤维化的诊断价值。方法：采用RIA对103例乙肝患者血清中的这几个指标的代谢变化进行了观察，并对其中35例肝活检患者中这些指标与肝纤维化程度之间的相关性进行了分析。结果：与正常人相比，慢活肝(CAH)和肝硬化(LC)患者血清Ⅳ-C、PCⅢ、LN、HA和PLD水平明显增高(P＜0．01)，而慢迁肝(CPH)和急性肝炎(AH)患者上述各项指标的变化与正常人比较差异并不明显(P＞0．05)。血清Ⅳ-C、PCⅢ、LN、HA和PLD的异常高值趋向性地向LC和CAH集中，其升高的方向及程度与肝损害和肝纤维化发展的方向及程度保持良好的一致性。相关分析亦发现肝活检患者肝纤维化程度与其血清Ⅳ-C、PCⅢ、LN、HA和PLD水平的变化呈显著正相关(n=35，r= 0．64- 0．89，P＜0．01)。结论：血清Ⅳ-C、PCⅢ、LN和PLD等指标均能较好地反映乙肝的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度，且较少受肝细胞损伤性因素的影响。在反映肝纤维化程度方面，HA和LN似更优于Ⅳ-C、PCⅢ和PLD。     

血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床意义

为探讨血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床价值, 对180例慢性肝病患者分别采用RIA测定血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平. 结果表明, 血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平在慢性肝炎中度、重度及肝硬化患者明显高于对照组(P＜0.05),且随着肝脏炎症和纤维化程度的加重而升高.结论是血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平可反映肝纤维化程度, 四项联合检测是判断肝纤维化和早期肝硬化的无创伤性的、相对灵敏的指标.     

PCⅡ RIA诊断肝纤维化的临床价值

近年来肝纤维化的血清学诊断发展迅速，据国内外报道血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)是诊断肝纤维化的良好血清指标。我们采用国产血清Ⅱ型前胶原(PCⅢ)试剂盒检测各种慢性肝病147例，以探讨其对肝纤维化的临床诊断价值。     

羟基红花黄色素A对四氯化碳致大鼠肝纤维化的干预作用

目的:探讨羟基红花黄色素A(HYSA)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化(HF)形成的影响及其机制.方法:清洁级雄性SD大鼠随机分为模型组、红花注射液组、HYSA组和秋水仙碱组,腹腔注射给药,8周后取材,放射免疫技术检测血清纤维化指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ),Masson三色染色观察胶原纤维面积比变化,Hoechest 33342染色荧光显微镜观察肝细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的表达情况.结果:与生理盐水组比较,红花注射液组、HYSA组和秋水仙碱组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ的含量降低,大鼠肝组织胶原纤维增生程度减轻,细胞变性、坏死减少,TIMP-1表达减少.结论:HYSA具有抗大鼠肝纤维化的作用,其机制可能与减少TIMP-1的表达有关.     

血清及腹水肝纤维化标志物在慢性肝病诊断中的意义

本文测定血清及腹水中Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）水平,探讨其在血清及腹水中的变化关系,进一步阐明三项指标在慢性肝病肝纤维化中的意义,为临床评估肝纤维化提供了一定理论基础。现将结果报道如下。     

慢性肝病患者TPO水平与肝纤维化指标关系的探讨

目的：探讨慢性肝病患者血清中血小板生成素（TPO）水平与肝纤维化指标的关系。方法：ELISA测定正常人群及肝病患者的TPO水平,肝纤维化指标用放射免疫分析。结果：血小板生成素水平在慢性肝炎[（120.41±99.73）pg/ml]轻、中、重组,肝硬化[（125.84±100.40）pg/ml]与正常人群[（144.18±48.01）pg/ml]中比较均无显著性差异（P〉0.05）;肝硬化组（18例）的ⅣC与TPO水平有显著相关性（r=0.517,P〈0.05）,其余各组HA、LN、PCⅢ、ⅣC与TPO均无相关性（P〉0.05）。结论：慢性肝病患者血清TPO水平与疾病的严重程度无关,而肝硬化患者TPO水平与肝纤维化程度有一定的关系。     

肝纤四项联合其他肝功能指标检测对肝脏疾病的临床价值分析

目的通过对5种不同种类的肝脏疾病和对照组进行血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)水平检测,探讨四项指标在肝脏疾病监测中的临床应用价值。方法对慢性重型乙型病毒肝炎患者82例,自身免疫性肝炎患者69例,药物性肝炎患者35例,其他慢性肝炎患者38例,肝功能衰竭患者39例,健康正常对照组61例进行肝纤四项指标的检测,比较各组肝纤四项的水平。同时测定肝病常用指标:胆汁酸、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ- GT)、白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fg)水平。分析肝纤四项与各项指标水平的相关性。结果慢性重型乙型病毒肝炎组、自身免疫性肝炎组、肝功能衰竭组四项指标水平均明显高于对照组,药物性肝炎组HA和PC-Ⅲ水平高于对照组,慢性重型乙型病毒肝炎组和肝功能衰竭组各项指标水平无差异,慢性重型乙型病毒肝炎组中肝纤四项指标水平与其他常用肝脏检测指标水平的相关性最为显著,肝功能衰竭组肝纤四项指标水平较为独立。结论肝纤四项指标与其他指标的联合监测能更好的反映发展性肝脏疾病发生发展的活跃情况,及对疾病治疗效果的全面评估。     

慢性乙型肝炎重叠HGV感染对HBV复制的影响

目的观察慢性乙型肝炎重叠ＨＧＶ感染对ＨＢＶ复制的影响．方法采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测患者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ．ＨＢＶ－ＤＮＡ定量采用荧光信号引物能量转换法．以单纯慢性乙型肝炎患者作对照研究．结果２３例ＨＧＶ重叠感染的慢性乙型肝炎患者 ＨＢＶ－ＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ和抗－ＨＢｅ的阳性率分别为５６．５％、１７．４％和６０．９％而３４例单纯慢性乙型肝炎患者三项指标的阳性率分别为９１．２％、８５．３％和１１．８％．定量分析显示,前组ＨＢＶ－ＤＮＡ量为２．０２、后组为４．１２．经统计学处理,两组各项指标均有显著性差异．结论慢性乙型肝炎重叠ＨＧＶ感染可能会抑制ＨＢＶ的复制．     

Kupffer细胞在乙肝和丙肝病毒感染中的作用机制

乙肝病毒或丙肝病毒(hepatitis B virus or hepatitis C virus, HBV/ HCV)感染是肝脏慢性疾病最常见原因。 Kupffer 细胞(KC)定植于肝血窦中,是机体数量最多的内脏巨噬细胞,在 HBV/ HCV 病毒感染后肝脏慢性炎症疾病发展中扮演了极为重要的角色。 KC 通过各种信号通路影响细胞因子的分泌及细胞间作用,调节着机体的炎性反应和免疫活动。它的激活决定着炎症和抗炎的平衡,维持机体的内环境的稳态。研究 KC 对了解肝脏 HBV/ HCV 感染的致病机制及治疗有重要意义。     

Hepatitis B Virus X Protein: The X Factor in Chronic Hepatitis B Virus Disease Progression

Introduction: Hepatitis B virus (HBV) is the most common aetiological factor causing hepatocellular carcinoma (HCC). HBx gene plays an enigmatic role in HBV-related HCC. In this study we have analysed amino acid substitutions in HBx from HBV-infected individuals of different clinical stages. Materials and Methods: HBV-infected individuals (n = 93) were recruited in the study. DNA was extracted from plasma, amplified, and DNA sequencing was performed using specific primers targeting HBx gene (540 bp). Results: Among the study participants, 57% had chronic HBV infection, 30% had chronic liver disease (CLD) and 13% had HBV related HCC. Genotypes such as D1, D2, D3, A1, C2 and B2 were identified of which genotype D2 was predominant (78%). HBxC-terminal deletion was observed in four hepatitis B e antigen (HBeAg) negative participants with CLD. The frequency of aminoacid substitution in proapoptotic domain was higher in HBeAg negative participants including I127V (34%), K130M (34%), V131I (40%). The frequency of double mutation (K130M+V131I) and triple mutation (I127V+K130M+V131I) were found to be higher (32% and 36%) in HBeAg negative participants. Also, we identified L5M substitution (4.3%) in HBeAg positive participants with advanced liver disease. Conclusion: In HBx gene, aminoacid substitutions at positions 127, 130, 131 are associated with poor expression of HBeAg. We suggest screening for HBx aminoacid substitutions especially in patients with HBeAg negative chronic HBV infection to predict the clinical outcome and enable early treatment to prevent disease progression.     

乙型肝炎肝纤维化患者血清miR-122与miR-17表达及其对肝纤维化的预测作用分析

目的 探讨乙型肝炎肝纤维化患者血清微小核糖核酸-122(microRNA-122,miR-122)、miR-17的表达水平,并分析二者对肝纤维化的预测价值.方法 纳入我院2018年12月至2020年12月收治的慢性乙型肝炎(CHB)患者120例作为CHB组,选取同期于我院体检的健康志愿者80例作为对照组.采用实时反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测受试者的血清miR-122、miR-17表达水平与乙型肝炎病毒核酸(HBV-DNA)水平.根据CHB患者肝纤维化程度分成无纤维化组(S0期)、非显著性组(S1期)、显著性组(S2～S4期),比较三组血清miR-122与miR-17表达水平.经Logistic多元回归模型分析CHB患者肝纤维化的危险因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估血清miR-122、miR-17预测肝纤维化的曲线下面积(AUC).结果 CHB组血清miR-122、miR-17表达量及HBV-DNA均高于对照组,而显著性组的血清miR-122、miR-17表达水平低于无纤维化组与非显著性组(P<0.05).血清miR-122与miR-17呈正相关(r=0.734,P<0.05).Logistic多元回归分析提示糖尿病史、饮酒史、CHB病程≥5年是CHB患者肝纤维化发生的危险因素,而血清miR-122、miR-17相对增高是降低肝纤维化风险的因素(P<0.05).血清miR-122、miR-17单独与联合预测肝纤维化的AUC分别为0.781、0.798、0.899.结论 随着CHB患者肝纤维化加重,血清miR-122、miR-17表达量下降,且二者对肝纤维化的发生有一定预测价值.     

Hepatitis B Virus Vector Carries a Foreign Gene into Liver Cells In Vitro

Hepatitis B viruses (HBV) specifically target the liver, where they efficiently infect quiescent hepatocytes. Thus, HBV virus has potential to be used as vectors for liver-directed gene transfer. We constructed a new HBV-based vector system. It is composed of transfer vector for transferring a foreign gene, green fluorescence protein (GFP) gene, and a helper vector. When the transfer vector and the helper vector were cotransfected into HepG2 cells, the recombinant HBV (rHBV) particles were generated by trans-complementation between two vectors. The rHBV particles carrying the foreign gene were identified by the Southern blot assay. To test gene delivery and the transduction of the rHBV, we infected primary human hepatocytes and immortalized, HepG2 cells with rHBV in vitro. The results using fluorescence microscopy confirmed that the inserted GFP gene was successfully transferred and expressed both in primary human hepatocytes and HepG2 cells.     

乙型和丙型肝炎病毒感染的免疫学研究进展

世界范围内持续感染乙型肝炎病者（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）的患者已超过5亿。这两种病毒在病原学上有许多共同特点，但在病毒学特点上以及在慢性肝炎的免疫逃逸机制上均有着显著的差别。在早期天然免疫应答方面，HBV感染最初几周并不引起肝脏基因表达的改变，而HCV则会引起许多肝内基因表达改变。在特异性免疫应答方面，HBV和HCV感染后机体清除病毒的途径主要有特异性CTL细胞的杀伤作用、CD4^＋细胞的辅助作用、抗体的中和作用或杀伤作用。相对于HBV来说，HCV在成人更多引起慢性肝炎。     

非侵入性检查方法评价肝纤维化的研究进展

肝纤维化程度是评估慢性肝病演变过程及预后的重要指标,判断肝纤维化程度对慢性肝病的诊疗管理十分重要。肝活检被认为是评估炎症坏死和纤维化程度的“金标准”。一些非侵入性评估方法检测结果因与肝活检符合度较高已被纳入慢性肝病诊疗管理的相关指南中,但这些无创性检测方法易受多种因素干扰,其准确性、重复性和可比性尚有待进一步提高。本文对近年有关肝纤维化非侵入性诊断方法的进展做一综述。     

乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床研究

目的探讨乙型肝炎（乙肝）表面抗原（HBsAg）阳性孕妇及其新生儿采用乙肝免疫球蛋白（HBIG）阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴垂直传播的效果。方法将136例HBsAg（＋）的孕妇分为观察组（72例）和对照组（64例）,观察组孕妇于孕28、32与36周分别注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）,双阳性注射400IU,单阳性注射200IU;对照组只作随访及常规产检。两组的新生儿在出生6h内、第1、6个月时分别注射乙肝疫苗（HBvac）10μg、5μg、5μg;观察组新生儿在出生6h内臀部肌内注射HBIG 100IU。分别检测两组新生儿及6月龄婴儿血清中HBsAg、乙型肝炎表面抗体（HBsAb）及HBV DNA。结果观察组新生儿HBsAg和HBV DNA阳性率较对照组低,差异有统计学意义（P〈0．05和P〈0．01）。观察组6月龄婴儿HBsAb阳性率较对照组高,而HBV DNA阳性率较对照组低,差异也均有统计学意义（P〈0．01和P〈O．05）。结论HBsAg（＋）的孕妇应用HBIG可有效阻断HBV母婴传播,而新生儿出生时应用HBIG和HBvac联合免疫,可明显提高6月龄婴儿HBsAb阳性率。