实验性脑出血血肿灶周血流动力学变化的MR表现与NF-kB表达相关性研究

目的:探讨脑出血后血肿灶周脑血流量(rCBF)动态变化与核因子-kB(NF-kB)表达的相关性。方法:健康家犬27只,随机分为对照组(n=3)和脑出血组(n=24),分别在3h、6h、12h、24h、48h、72h、7d、15d等8个时间点进行以下检测:①磁共振灌注加权成像(PWI)动态观察血肿灶周rCBF变化。②免疫组化SP法检测血肿灶周NF-kB表达。结果:①PWI显示血肿灶周12h之内rCBF明显降低,呈低灌注状态,12~24h rCBF回升,出现血流再灌注,或高灌注现象,48h以后接近对侧,呈持续稍低灌注状态。②血肿灶周NF-kB 3~6h出现表达,12~48h显著增多,72h~7d开始减少,15d极微量。结论:脑出血后血肿灶周缺血再灌注能够引起NF-kB表达显著增高,进一步产生的炎性和免疫反应是导致血肿灶周缺血再灌注损伤的主要原因。     

实验性脑出血脑组织血流动力学变化的灌注磁共振成像研究

目的　研究脑出血后脑组织血流动力学的变化规律。方法　采用立体定向自体血脑内注入法制作犬额叶脑出血模型 10只 ,分别于造模前和造模后 0 .5h、3h、6h、12h、2 4h、4 8h、72h、7d、15d进行PWI动态扫描。结果　血肿区 0 .5～72h无灌注 ,7～ 15d无或微灌注 ;血肿周边区 0 .5～ 6h低灌注 ,12h血供开始逐渐回升并接近对侧呈稍低灌注 ,部分有高灌注 ;远隔区 0 .5h～ 15d普遍稍低灌注。结论　脑出血后脑组织血流灌注普遍性降低 ,12h是血肿周边组织血流灌注变化的时间转折点。PWI是客观研究和评价脑出血后脑组织血流动力学变化的有效手段。     

实验性脑出血周围组织局部脑血流变化的CT灌注成像

目的探讨急性期大鼠脑血肿周围组织局部脑血流变化机制。方法健康成年雄性SD大鼠70只，随机分为注血组和对照组，每组分为注血(或注射)后1h、3h、6h、12h、24h、48h及72h7个实验小组，分别将40μl新鲜自体血或生理盐水通过微量注射泵注入大鼠脑右侧尾状核制备脑出血模型。利用CT灌注成像对大鼠进行动态增强扫描，通过计算机辅助脑灌注成像软件制作大鼠脑CT灌注参数图，并对血肿周围局部脑血流量(rCBF)、局部脑血容量(rCBV)和对比剂平均通过时间(MTT)进行测定。结果注血组血肿周围脑组织存在不同程度低灌注，低灌注梯度依色阶变化表现为多层彩色环绕带，呈“靶样”改变。血肿边缘区rCBF和rCBV显著低于血肿外层区；血肿周围局部脑血流量呈波动性改变，注血后1h rCBF降至最低，其后逐渐回升并再次下降；血肿周围rCBV在注血后1h最低，以后逐渐增加，并于注血后24h增加至峰值。结论脑出血发生后血肿周围局部脑血液动力学发生异常改变，血肿占位效应及其所致的颅内压增高，以及脑血流最初下降所促发的脑血流自身调节，在血肿周围脑血流变化中发挥着重要作用。     

脑出血周围组织脑血流变化CT灌注成像与早期缺血性损伤的动物实验

目的探讨血肿周围局部脑血流变化与周围组织早期缺血性损伤的关系.方法雄性SD大鼠70只,随机分为注血组和对照组,采用自体血注射法制备大鼠脑出血模型,利用GE LightSpeed螺旋CT扫描机灌注成像及计算机辅助系统制作大鼠脑CT灌注参数图,对血肿周围局部脑血流量(rCBF)、局部脑血容量(rCBV)和对比剂平均通过时间(MTT)脑血流动力学参数进行定量测量,并与大鼠脑TTC染色和HE-染色进行比较.结果血肿周围存在不同程度低灌注,低灌注梯度依色阶变化表现为多层彩色环绕带,呈"靶样"改变;血肿周围局部脑血流量呈波动性改变,血肿周围rCBF和rCBV在注血后1 h降至最低,其后逐渐回升.TTC染色血肿周围未见白色梗死区;HE-染色可见血肿周围组织疏松,细胞不同程度水肿,星形细胞肿胀,神经细胞变性.结论大鼠脑注血后血肿周围局部脑血流显著降低可引发周围组织早期缺血性损伤,CT灌注成像可在活体下显示血肿周围异常的脑血流动力学变化,可为脑出血临床救治提供有价值信息.     

胰岛素样生长因子-1在脑出血后脑组织中的表达及作用

目的研究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在大鼠脑出血(ICH)后脑组织中的表达及与同谷氨酸表达、细胞凋亡之间的相关性;用不同途径给予IGF-1干预后观察上述变化,探讨IGF-1在ICH中的作用。方法应用立体定向技术制备ICH模型。将动物随机分为假手术组、ICH组和干预组,分别在不同时间断头取脑标本,连续切片作TUNEL、IGF-1及谷氨酸阳性细胞免疫组化染色。结果与ICH后2 h血肿周围出现IGF-1阳性细胞,24 h达高峰,第7天恢复到正常。谷氨酸阳性细胞在ICH后2 h血肿周围开始表达,第3天达高峰,第7天时仍有表达。TUNEL阳性细胞在ICH后8 h血肿周围开始出现,72 h达高峰,第7天时仍见少许凋亡细胞。ICH后IGF-1的表达同谷氨酸阳性细胞数、凋亡细胞数呈正相关。IGF- 1干预后谷氨酸阳性细胞及TUNEL阳性细胞均明显减少。结论IGF-1参与了ICH的病理生理过程,它对损伤的脑组织起修复、保护作用。     

补体C3、C4在家犬脑出血模型中的变化

目的:研究家犬脑出血(ICH)模型补体C3、C4与血肿周围脑水肿的关系。方法:30只家犬随机分为正常对照组、影像组和血肿组3组各10只。正常对照组不予任何处理,影像组和血肿组采用立体定向自体血脑内注入法制备ICH模型。正常对照组和影像组分别于术后6 h、24 h、72 h、5 d、7 d检测外周静脉血C3、C4含量,各时间点行头颅CT扫描并计算水肿比值。血肿组分别于术后6 h、24 h、72 h、5 d、7 d检测血肿液C3、C4含量。各时间点采用Purdy PD评分标准评估神经功能缺损。结果:影像组和血肿组外周血、血肿液补体C3、C4含量术后6 h开始升高,72 h达高峰,之后逐渐下降。影像组、血肿组与正常对照组比较,术后6 h外周血C4差异无统计学意义(P>0.05),其余同时间点两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。ICH后Purdy PD评分即有所下降,72 h下降为最低,之后逐渐升高。结论:ICH后补体C3、C4激活可能参与血肿周围脑水肿形成和继发性脑损害的病理过程。     

半胱氨酸蛋白酶3在局灶性脑缺血再灌注损伤皮质中的动态时空表达

目的:观察半胱氨酸蛋白酶3在局灶性脑缺血再灌注不同时间、灶周皮质的动态时空变化。方法:实验于2005-05/08在河北医科大学第二医院神经分子影像医学和神经病学实验室完成。①选择清洁级健康新西兰白兔66只,雄性,兔龄4.5～5个月,体质量(2.6±0.2)kg,采用兔大脑中动脉阻断局灶性脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组(n=6),模型组(n=60),模型组按再灌注时间又分为6个时间点,即1h、6h、1d、3d、7d、14d,每个时间点10只大白兔,各时间点依方法不同又分为组织学检测组(n=5)和流式细胞术检测组(n=5)。②采用免疫组化SP法检测皮质半胱氨酸蛋白酶3表达:应用MetaMorph显微图像分析系统于400倍光镜下随机观察并测量灶周皮质5个不重复视野神经细胞胞浆半胱氨酸蛋白酶3阳性表达光密度值,计算其平均数。③流式细胞术检测细胞凋亡率和灶周皮质半胱氨酸蛋白酶3的表达:经计算机分析系统,绘制细胞数DNA分布图,以二倍体峰前亚二倍体峰(凋亡峰)判定细胞凋亡,计算DNA断裂的凋亡细胞百分数(细胞凋亡率)。④透射电镜取材和观察:开颅取脑后,立即取梗死灶周1mm×1mm×2mm大小的标本,经过一系列处理后,在光镜下进一步确认已切到梗死灶周后,行超薄切片。醋酸铀、枸橼酸铅双重染色后,日立H-9000型透射电镜进行超微结构观察并照相。⑤结果行单因素方差分析。结果:66只大白兔全部进入结果分析。①免疫组化及流式细胞术分析发现,半胱氨酸蛋白酶3在2h缺血再灌注1h迅速增多,并随再灌注时间延长而加剧,3d达高峰,然后逐渐下降,14d仍高于基线水平。②灶周皮质凋亡率和脱氧核苷酰转移酶法计数TUNEL阳性细胞数在再灌注1h也逐渐增多,1～3d达高峰,然后逐渐下降,14d降至基线水平。③超微结构显示假手术组的细胞结构正常。再灌注3d神经元损伤最重,7d时形态有所改善。结论:半胱氨酸蛋白酶3活性表达在再灌注期先于凋亡发生前,并且其表达时程较长,是检测缺血再灌注凋亡的敏感指标,也是溶栓后治疗的靶点。     

灌注加权成像技术对猪复苏后亚低温治疗脑损伤效果的评价

目的通过灌注加权成像（PWI）技术研究心肺复苏（ROSC）成功后72h内脑功能、脑灌注的动态变化趋势和亚低温的脑保护作用。方法五指山猪30只,致颤8min后按标准心肺复苏,复苏成功28只,随机分为低温组（14只）和常温组（14只）。低温组在自主循环恢复后运用血管内降温法进行亚低温治疗（33℃低体温维持12h后以0．5℃小波动复温）,常温组不干预体温,动态监测血流动力学变化,于基础状态及ROSC后6、12、24、72h行脑组织PWI检查。结果低温组72h成活率（78．6％与42．9％,P〈0．05）、72h神经功能缺损评分优于常温组（45．27分与119．50分,P＝0．001）,表明复苏后两组平均通过时间均延长,局部脑血流量、脑血容积下降;低温组平均通过时间、局部脑血流量数值变化较常温组幅度小,脑组织缺血程度较常温组轻。结论ROSC后早期脑组织即出现严重的脑损伤,复苏后6h损伤最严重,PWI技术可以对复苏后脑组织循环和灌注进行动态监测,亚低温疗法一定程度上可提高复苏后生存率,改善脑功能恢复,具有较好的脑保护作用。     

急性脑静脉闭塞DWI、PWI 与CTPI 对比的实验研究

目的对比磁共振扩散加权成像(DWI)、灌注加权成像(PWI)和CT灌注成像(CTPI)评价急性脑静脉闭塞模型的价值。方法家猫18只,随机分为6小组,术后1、3、6、12、24、48h各3只。采用开颅上矢状窦穿刺注射液体栓塞剂——醋酸纤维素聚合物(CAP)制备急性脑静脉闭塞动物模型,对各组模型行DWI、PWI和CTPI检查,对比MR、CT对病灶检出率、脑实质损害容积及程度判断的一致性。结果DWI发现10只猫脑实质出现19个异常信号,PWI发现13只猫脑实质内23个异常灌注区,CTPI发现12只猫脑实质内20个异常血流灌注区。PWI平均通过时间(MTT)参数图与CTPI局部脑血流量(rCBF)参数图对病灶容积的测量差异无统计学意义(t=1.54,P>0.05)。PWI和CTPI局部脑血容量(rCBV)图对脑实质损害程度判断一致性好(Kappa=0.69,P<0.01)。结论DWI、PWI与CTPI对急性脑静脉闭塞脑实质损害的判断均能提供重要信息,具有较好的一致性。     

基于磁共振灌注加权成像和支持向量机鉴别脑泡型包虫病与脑转移瘤

目的 探讨磁共振灌注加权成像(perfusion weighted imaging,PWI)及支持向量机(support vector machine,SVM)在脑泡型包虫病(cerebral alveolar echinococcosis,CAE)和脑转移瘤(brain metastase,BMT)鉴别诊断的效能。材料与方法 回顾性收集经病理或临床诊断为CAE与BMT的病例各15例,测量两组病灶实性区、灶周水肿和对侧相对正常实质灌注参数,包括相对脑血容量(relative cerebral blood volume,rCBV)、相对脑血流量(relative cerebral blood flow,rCBF)、平均通过时间(mean transit time,MTT)和达峰时间(time to peak,TTP),评估各参数诊断CAE与BMT的效能,并基于灌注参数,运用SVM等机器学习方法鉴别两种疾病。结果 CAE病灶实性区rCBF,rCBV诊断曲线下面积(area under curve,AUC)为0.739,0.710,BMT病灶实性区rCBF,rCBV诊断AUC为0.960,0...     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人血清FSH LH PRL GH的浓度变化

目的　研究动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH)病人血清卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、泌乳素 (PRL)、生长激素 (GH)的浓度变化规律。方法　对 35例动脉瘤性SAH病人发病后 1～ 3、7～ 9、13～ 15d血清FSH、LH、PRL、GH的浓度进行动态观察 ,用TCD检测大脑中动脉血流速度 (VMCA)。结果　动脉瘤性SAH病人血清FSH、LH、PRL、GH浓度在发病后 1～3、7～ 9d各均值明显高于对照组 ,尤以发病后 7～ 9d变化最明显 ;术前、术后有脑血管痉挛 (CVS)组和非CVS组也有明显差异。结论　动脉瘤性SAH病人血清FSH、LH、GH、PRL含量与SAH的病情演变、CVS程度有关 ,并可判断预后。     

Creatine kinase and myoglobin determination in myocardial infarction

Summary In order to evaluate the diagnostic and prognostic impertance of serum myoglobin (Mb) determination during acute myocardial infarction (AMI) we determined the time of first rise of both CK and Mb, that is the time in hours between the onset of pain and the last normal myoglobin and enzyme determination (TFR for Mb=2.2±1.5 h; TFR for CK=4.0±2.5 h). We also attempted to evaluate infarct size by mathematical analysis of the serum concentrations of Mb. The average percentage difference between the infarct size calculated from the CK concentrations and Mb concentrations was 35.8±35.2%. The results show that the determination of serum myoglobin is a useful and sensitive test for the early diagnosis of AMI. On the other hand, the serum myoglobin cannot be utilized to evaluate infarct size. The main limitation in the determination of infarct size from the serum Mb concentrations lies in the extreme variability of the disappearance rate (Kd), mainly resulting from the renal elimination of the substance.     

载酯蛋白A-I与急性呼吸道感染的关系

目的 探讨急性呼吸道感染患者血清载酯蛋白A-I(ApoA-I)变化及临床意义.方法 2006年12月至2007年7月入住上海交通大学附属第一人民医院急诊ICU及急诊观察室急性呼吸道感染患者为试验组(44例),根据降钙素原(PCT)的质量浓度进行分组,分为PCT＜0.5 ng/ml组,0.5ng/ml∧≤PCT＜2 ng/ml组,PCT≥2 ng/ml组.41例健康体检者为对照组.试验组和对照组均在入院24h内测定静脉血中ApoA-I、PCT、C反应蛋白(CRP)和白蛋白水平.统计学方法计量资料用均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS 12.0软件进行统计学分析,计量资料的比较采用t检验及方差分析,相关性分析采用直线相关分析,P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 随着PCT质量浓度增加,ApoA-I和血清白蛋白值越低而CRP值越高(P＜0.05).结论 ApoA-I与呼吸道感染的严重程度呈正相关,在较严重的呼吸道感染ApoA-I具有一定的诊断价值,表明这类患者存在脂质代谢紊乱.     

Low-Intensity Ultrasound Reduces High Glucose-Induced Nitric Oxide Generation in Retinal Pigment Epithelial Cells

Diabetic retinopathy (DR) is a severe micro-vascular complication of diabetes. High glucose (HG)-evoked nitric oxide (NO) production mediated by increased oxidative stress is a key factor in DR pathogenesis. In this study, we examined whether low-intensity ultrasound (LIUS) stimulation can reduce HG-induced NO generation. We determined that LIUS stimulation decreased the HG-induced NO generation possibly via inhibition of reactive oxygen species (ROS) and subsequently diminished the associated pro-inflammatory pathway involving the induced expression of inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor. In addition, we determined that LIUS stimulation reduced the quantity of NO produced by N-acetylcysteine, which was not mediated by ROS. These results indicate that LIUS can inhibit both ROS-dependent and -independent NO generation processes in ARPE-19 cells. We envision LIUS as a potential therapeutic alternative to treat DR. Further studies are required to understand the underlying mechanism of the LIUS-induced reduction of NO generation for DR therapy.     

内皮素与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄研究概况

作者从内皮素的合成、分泌、作用机制及其对血管平滑肌细胞的增殖作用等方面综述内皮素与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄的研究概况。     

Attenuation-Corrected vs. Nonattenuation-Corrected 2-Deoxy-2-[F-18]fluoro-<Emphasis Type="SmallCaps">d</Emphasis>-glucose-Positron Emission Tomography in Oncology,A Systematic Review

Purpose To perform a systematic review and meta-analysis to determine the diagnostic accuracy of attenuation-corrected (AC) vs. nonattenuation-corrected (NAC) 2-deoxy-2-[F-18]fluoro-d-glucose-positron emission tomography (FDG-PET) in oncological patients. Procedures Following a comprehensive search of the literature, two reviewers independently assessed the methodological quality of eligible studies. The diagnostic value of AC was studied through its sensitivity/specificity compared to histology, and by comparing the relative lesion detection rate reported with NAC-PET vs. AC, for full-ring and dual-head coincidence PET (FR- and DH-PET, respectively). Results Twelve studies were included. For FR-PET, the pooled sensitivity/specificity on a patient basis was 64/97% for AC and 62/99% for NAC, respectively. Pooled lesion detection with NAC vs. AC was 98% [95% confidence interval (95% CI): 96–99%, n = 1,012 lesions] for FR-PET, and 88% (95% CI:81–94%, n = 288 lesions) for DH-PET. Conclusions Findings suggest similar sensitivity/specificity and lesion detection for NAC vs. AC FR-PET and significantly higher lesion detection for NAC vs. AC DH-PET.     

In vivo study assessed meropenem and amikacin combination therapy against carbapenem-resistant and carbapenemase-producing Enterobacteriaceae strains

BackgroundCarbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE), especially for carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE), is an emerging cause that pose a significant threat to public health. However, efficient therapy has not been established. We assessed the antimicrobial efficacy of meropenem (MEPM) and amikacin (AMK) combination therapy.Material and methodsTotal eight isolates of Escherichia coli or Klebsiella pneumoniae, including CRE and/or CPE have carbapenemase genes were used. The relationship between phenotype and in vivo efficacy was assessed in neutropenic murine thigh infection model. Efficacy was determined using the change in bacterial density and survival rate.ResultsThe combination therapy showed enhanced antimicrobial activities against CRE+/CPE+ and CRE+/CPE-K. pneumoniae isolates than MEPM monotherapy (0.63 ± 0.04 vs. 2.56 ± 0.24 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05; −1.05 ± 0.15 vs. −0.48 ± 0.30 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05). Likewise, the combination therapy showed enhanced antimicrobial activities against CRE+/CPE+ and CRE+/CPE-E. coli isolates than MEPM monotherapy (0.90 ± 0.68 vs. 1.86 ± 0.23 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05; −1.81 ± 0.06 vs. −0.88 ± 0.23 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05). Also, combination therapy group showed similar to higher survival rates in CRE + E. coli infection mice, compared to MEPM monotherapy group.ConclusionOur results are the first supportive data to threat CRE infections with combination therapy of MEPM and AMK with in vivo model. The current results verify the promising utility of the combination therapy with MEPM and AMK against CRE isolates with a wide range of MEPM MICs.     

过表达APE1对糖尿病心肌病小鼠心肌损伤的保护作用及机制的研究

目的探讨APE1过表达在糖尿病心肌病小鼠中对心肌损伤的保护作用及机制。方法采用雄性APE1转基因PCR阳性小鼠与其同窝雄性阴性对照小鼠分别给予正常饮食和高糖高脂饮食8周后,按70mg·kg-1的标准腹腔注射链脲佐菌素(STZ)或相应剂量的柠檬酸钠缓冲液72h后,若空腹血糖(FBG)>11.1mmol·L-1视为造模成功。后随机分为4组:普通饲料喂养的阴性小鼠对照组(CON组)、普通饲料喂养的APE1转基因小鼠组(CON+APE1组)、高糖高脂饮食结合STZ的阴性小鼠对照组(DCM组)和高糖高脂饮食结合STZ的APE1转基因小鼠组(DCM+APE1组),每组各15只小鼠。再培养8周后,分别测定小鼠体重、血糖值;镜下观察心肌细胞及组织病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织活性氧(ROS),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)及炎性因子IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果与DCM组相比,DCM+APE1组的糖尿病心肌病小鼠的体重有所增加,而FBG有所下降(P<0.05);抑制心肌细胞肥大、凋亡及心肌纤维化的程度;增强SOD活性,降低MDA和ROS含量(P<0.05);降低组织中炎性因子IL-1β,IL-6,TNF-a的含量(P<0.05)。结论 APE1对糖尿病心肌病小鼠的心肌细胞损伤具有保护作用,其机制可能与APE1的抗氧化应激和抗炎作用有关。