苯巴比妥钠对环磷酰胺毒性影响的实验研究

目的 探讨肝药酶诱导剂苯巴比妥钠对环磷酰胺致小鼠肝肾毒性的影响,为临床安全用药提供实验依据.方法 先给小鼠腹腔注射肝药酶诱导剂苯巴比妥钠,诱导4d,然后腹腔注射给环磷酰胺(CP),4d后眼球取血和肝肾组织,测定血清中ALT、AST、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的含量,测定肝组织匀浆中GSH、LDH的含量.结果 在给苯巴比妥钠诱导后的环磷酰胺各剂量组ALT、AST、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)均比相应的环磷酰胺各剂量组明显降低.肝脏GSH指标显著升高( p＜0.05),肝脏LDH指标无显著变化.结论 肝药酶诱导剂苯巴比妥钠可减轻环磷酰胺对小鼠的肝肾毒性.     

丹参对幼年大鼠癫痫持续状态学习记忆及海马ChAT、AChE活性的影响

目的：观察丹参（RSM）对幼年大鼠癫痫持续状态（SE）学习记忆及海马胆碱乙酰转移酶（ChAT）和乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的影响。方法：戊四氮（PTZ）诱导大鼠SE,丹参（RSM）进行干预,苯巴比妥钠（PB）作为对照,采用Morris水迷宫观察大鼠空间记忆的改变,应用匀浆比色法检测大鼠海马ChAT、AChE活性。结果：Morris水迷宫测试中PTZ组逃避潜伏期延长（P〈0.05）,有效搜索策略百分比降低（P〈0.01）,平台象限游泳时间百分比降低（P〈0.01）,海马ChAT、AChE活性降低（P〈0.01）;RSM组SE后下降的ChAT、AChE活性有所提高,平均潜伏期较PTZ组显著缩短,目标象限停留时间显著高于PTZ组,第1～3天有效搜索策略百分比高于PTZ组,第2～3天高于PB组（P〈0.05）;PB组仅提高AChE活性,PB组平均潜伏期较PTZ组有缩短趋势,但仅第1天有统计学意义,PB组目标象限停留时间显著高于PTZ组。结论：SE可使幼年大鼠学习记忆受损,ChAT、AChE可能参与这一变化的病理生理过程。丹参用药可能通过修复海马胆碱能系统改善幼年大鼠SE学习记忆损伤。     

田基黄水煎液下调羟脯氨酸和丙二醛对大鼠实验性肝纤维化的保护作用

目的：为提高肝病患者对手术术中肝脏缺氧的耐受及术后肝功能的恢复,观察田基黄水煎液对四氯化碳（CCl4）诱导的实验性肝纤维化的保护作用。方法：将SD大鼠分成正常对照组、模型组、田基黄水煎液低剂量给药组（4 g/kg）和高剂量给药组（8 g/kg）,采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时给予田基黄水煎液干预,在实验第8周,测定血清肝功相关酶指标[谷丙转氨酶（ALT）,谷草转氨酶（AST）]及肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）,层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的含量,测定肝组织匀浆中羟脯氨酸（HYP）和丙二醛（MDA）含量。结果：田基黄水煎液不同剂量均能降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、LN和Ⅳ-C含量,同时能减少肝组织中HYP和MDA含量（P〈0.05）。结论：田基黄对CCl4诱导的实验性肝纤维化具有防护作用。     

麝香酮对大鼠肝微粒体细胞色素 P-450含量及活性的影响(简报)

国内曾报告麝香酮可激活药物代谢酶系,缩短戊巴比妥钠睡眠时间。我们重复了上述工作,并进一步探讨其对大鼠肝微粒体细胞色素P-450酶系含量及活性的影响,且与已知药酶诱导剂苯巴比妥钠进行比较。(一)正常小鼠每天灌麝香酮100mg/kg1次,连续3天,可使小鼠腹腔注射戊巴比妥钠睡眠时间缩短59.3％(P<0.001)。(二)正常大鼠每天腹腔注射麝香酮或苯巴比妥钠75mg/kg 1次,连续4天,可使鼠肝微粒体细胞色素P-450比含量分别增加89及250％。使     

异丙嗪对氯胺酮催眠、镇痛作用及LD50的影响

目的：观察异丙嗪对氯胺酮催眠、镇痛效应以及半数致死量（LD50）的影响,为临床合理联合用药提供理论和实验依据。方法：观察异丙嗪对氯胺酮小鼠睡眠时间的影响,用热板法和扭体法观察异丙嗪对氯胺酮镇痛的影响,并以序贯法研究异丙嗪对小鼠氯胺酮LD50的影响。结果：异丙嗪可延长氯胺酮小鼠睡眠时间（P〈0.01）;两种测痛方法均显示异丙嗪可增强氯胺酮的镇痛作用（P〈0.01）;异丙嗪10mg/kg对氯胺酮的LD50无明显影响。结论：异丙嗪能够增强氯胺酮的催眠、镇痛效应,而不增加其毒性。     

苍耳子提取物对S180荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制及免疫功能的影响

目的探讨苍耳子提取物对S180株的抑制作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法建立小鼠种植性S180肉瘤模型,将低（5g/kg体重）、中（10g/kg体重）、高（20g/kg体重）浓度苍耳子提取物分别给予S180荷瘤小鼠,观察其抑瘤率、对荷瘤小鼠免疫器官重量及碳粒廓清指数、血清半数溶血素值（CH50）的影响;并设5-氟尿嘧啶（5-FU）组与对照组与之比较。结果对S180荷瘤小鼠分别给予低、中、高浓度苍耳子提取物和5-FU,结果发现对S180肉瘤的抑瘤率分别为13.41%、26.22%、44.51%和25.00%,抑瘤率随苍耳子提取物给药浓度的增加而升高（P〈0.01）;与对照组比较,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。S180荷瘤小鼠胸腺和脾脏的重量随给药浓度的提高而增加（P〈0.01）;小鼠碳粒廓清指数、血清半数溶血素值均较对照组增高（P〈0.05或P〈0.01）。结论苍耳子提取物对S180肉瘤具有明显的毒性和抑制作用。     

乌头类中药的胚胎毒性及致畸性

目的：研究乌头类中药盐附子、生川乌、生草乌的胚胎毒性及致畸性。方法：选用SD大鼠，实验分为5组：盐附子1．14g生药/kg，3．43g生药/kg；10．30g生药/kg，生川乌13．0g生药/kg；生草乌8．3g生药/kg，另设阴性对照（蒸馏水）组和阳性对照（维生素A）组，试验组和阴性对照组大鼠于妊娠第7至16天，阳性对照组大鼠于妊娠第9至12天灌胃给药。结果：盐附子10．30g生药/kg剂量组和生川乌13．0g生药/kg剂量组、生草乌8．3g生药/kg剂量组对大鼠都出现了轻微母体毒性（孕鼠体重增加缓慢和摄食量减少）；与阴性对照组比较，生草乌8.3g生药/kg剂量组出现胎鼠身长减小，胸骨骨化数减少（P〈0．05）；其余无异常。结论：在本实验条件下，乌头类中药盐附子、生川乌、生草乌对大鼠均无致畸作用；生草乌8．3g生药/kg有一定的胚胎毒性。     

序贯法测定大鼠腹腔注射苯巴比妥钠和丙泊酚的麻醉半数有效量

目的序贯法测定SD大鼠腹腔注射苯巴比妥钠和丙泊酚的麻醉半数有效量（ED50）,并确定两种药物的效价比。方法 36只SD大鼠,随机分为两组：苯巴比妥钠组（n=18）,丙泊酚组（n=18）。大鼠腹腔给药后立即观察大鼠的行为学表现,以大鼠前爪翻正发射消失作为麻醉终点的指标,前爪翻正反射恢复作为意识恢复的指标。用序贯增减法确定给药剂量,根据公式ED50=lg-1（ΣC/Σt）计算各组动物的ED50,在此基础上求出两药ED50的效价比。结果序贯法测定SD大鼠苯巴比妥钠的麻醉半数有效量ED50为122.415mg/kg;丙泊酚的麻醉半数有效量ED50为59.452mg/kg,两种药物ED50的效价比为0.486。结论序贯法测定药物的半数有效量简便、高效、可信。应用序贯法测定了正常大鼠通过腹腔注射苯巴比妥钠和丙泊酚的ED50,并得出苯巴比妥钠和丙泊酚的效价比是0.486。     

胎儿宫内窘迫及新生儿窒息后早期药物干预的临床观察

目的观察胎儿宫内窘迫伴羊水Ⅲ度及新生儿窒息出生后2h内应用苯巴比妥钠及呋塞米防治新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效，为HIE的临床早期干预提供依据。方法临床诊断为胎儿宫内窘迫伴羊水Ⅲ度及新生儿窒息的患儿159例随机分为2组：对照组79例，生后给予保暖、给氧、预防感染等治疗。治疗组80例。在对照组治疗基础上，于生后2h内首次给予苯巴比妥钠20mg／kg肌内注射；呋塞米1mg／kg肌内注射，必要时12h后给予苯巴比妥钠维持量5mg／kg肌内注射，维持量24h后可重复1次。结果治疗组HIE发生率为15．0％（12／80），明显低于对照组HIE的发生率29．1％（23／79）（^2=7．358，P〈0．01）；治疗组发展为中、重度HIE的百分率为3．7％，明显低于对照组的6．3％（x^2=5．285，P〈0.01）。结论胎儿宫内窘迫及新生儿塞息生后2h内早期应用苯巴比妥钠及呋塞米，可以降低HIE发生率及其严重程度，从而有效防治HIE。     

肝药酶诱导剂对暴发性肝衰竭的影响

目的：研究肝微粒体药物代谢酶（肝药酶）诱导剂苯巴比妥（PB）和利福平（RFP）对肝药酶和肝衰竭的影响。方法：观察PB和RFP对肝药酶细胞色素P450（P450）和细胞色素b5（Cyt.b5)的含量、苯胺羟化酶活性、肝切除暴发性肝衰竭死亡率和高血氨性肝昏迷存活期的影响。结果：PB和RFP能明显提高正常肝脏和部分肝切除后再生肝P450含量和苯胺羟化酶活性。在肝切除术后5h至9d内,经PB处置的小鼠暴发性肝衰竭死亡率低于空白对照组,分别为32.1%和49.2%.存活期也明显长于空白对照组,分别为（160.7±84.1)h和（128.9±92.6)h。此外,在肝切除小鼠中,PB和RFP组NH4Cl所致的高血氨性肝昏迷存活期分别为（60.8±22.5)h和（112.9±7.2)h,也明显长于空白对照组的（44.6±.28.3)h。结论：PB和RFP能显著地诱导肝药酶,延长高血氨性肝昏迷的存活期,以及有一定的降低肝切除暴发性肝衰竭死亡率作用。     

炙甘草汤合桃红四物汤加味治疗冠心病室性早搏疗效观察

目的：观察炙甘草汤合桃红四物汤加味治疗冠心病室性早搏的疗效。方法：收集医院近两年来门诊的冠心病室性早搏病人90例,随机分为治疗组50例服用炙甘草汤和桃红四物汤加味治疗,对照组40例服用美心律治疗;观察治疗前后心电图、动态心电图、血尿便Rt及肝肾功的变化。结果：两组疗效比较P〈0.05。结论：炙甘草汤合桃红四物汤加味治疗冠心病室性早搏疗效显著,无副作用,值得临床推广应用。     

茅台酒对大鼠肝组织中CYP2E1基因及蛋白质表达的影响

目的：探讨茅台酒对大鼠肝组织中细胞色素P4502El（CYP2E1）基因及蛋白质表达的影响。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、茅台酒组、乙醇组,各组大鼠分别予蒸馏水、茅台酒和乙醇灌胃,每天1次,每周6次,连续12周。末次灌胃12h后处死大鼠,肝组织切片行HE染色观测病理改变,并检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）与丙二醛（MDA）含量,RT—PCR、免疫组织化学法和WesternBlot检测大鼠肝组织中CYP2E1mRNA及蛋白质表达。结果：茅台酒组及乙醇组大鼠肝组织切片HE染色均可见不同程度肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,但茅台酒组的病理改变程度明显低于乙醇组,差异有统计学意义（P〈0．05）;茅台酒组大鼠肝组织匀浆中SOD、GSH—P。比空白对照组和乙醇组高,差异有统计学意义（P〈0．01）,与乙醇组比,茅台酒组大鼠肝组织匀浆中MDA显著较低（P〈0．01）;茅台酒组与空白对照组比较,大鼠肝组织中CYP2E1mRNA及蛋白质表达差异无统计学意义（P〉0．05）,茅台酒组与乙醇组比较＋大鼠肝组织CYP2E1mRNA及蛋白质表达显著较低（P〈0．01）。结论：饮用一定量的茅台酒12周后可致大鼠酒精性脂肪肝,但比饮用相同剂量单纯乙醇程度较轻,可能与茅台酒所含的非酒精性物质抑制了CYP2E1表达,对抗氧化应激有关。     

蕨麻正丁醇部位对急性低压缺氧小鼠的保护作用

【目的】观察蕨麻正丁醇部位(n-butanol extract of Potentilla anserine L.,NP)对模拟高原缺氧损伤小鼠的保护作用。【方法】120只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、低压缺氧模型组、红景天组和NP高[0.3 g.(kg.d)-1]、中[0.15 g.(kg.d)-1]、低剂量[0.075 g.(kg.d)-1]组,每组20只。除正常对照组外,各组小鼠在密闭减压舱内,模拟海拔8 000 m维持缺氧18h。检测各组小鼠脑组织含水量,测定脑组织和血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性。并通过HE染色观察各组小鼠脑组织缺氧损伤的程度。【结果】与减压缺氧模型组比较,红景天组和高剂量NP可显著降低减压缺氧小鼠脑含水量(P<0.01或P<0.05),提高小鼠脑组织SOD活力(P<0.01或P<0.05),减少小鼠脑组织MDA的产生(P<0.01或P<0.05),提高小鼠血清SOD活力(P<0.01),减少小鼠血清MDA的产生(P<0.01或P<0.05),降低小鼠血清中CK活性(P<0.01或P<0.05)。HE染色显示,NP及红景天胶囊可减轻小鼠低压缺氧对脑组织的损伤。【结论】蕨麻正丁醇提取部位对模拟高原缺氧损伤具有显著的保护作用。     

羟丁酸钠对氯胺酮LD50和催眠ED50的影响

目的探讨羟丁酸钠（sodium oxybate,SO）对氯胺酮（ketamine,Ket）半数致死量（median lethal dose,LD50）和催眠半数有效量（median effective dose,ED50）的影响。方法生理盐水组（NS组）腹腔注射生理盐水10ml·kg-1,羟丁酸钠组（SO组）腹腔注射羟丁酸钠200mg·kg,20min后再分别腹腔注射等比剂量的氯胺酮溶液,用序贯法测定氯胺酮的LD50和催眠ED50。结果羟丁酸钠使氯胺酮LD50增高（P〈0．01）,催眠ED50降低（P〈0．01）。结论羟丁酸钠能够降低氯胺酮的毒性,并可增强其催眠作用。     

筋脉通含药血清对高糖培养的Schwann细胞诱导型一氧化氮合酶和NADPH氧化酶p22-phox亚基表达的影响

目的：探讨筋脉通含药血清对高糖培养的Schwann细胞诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,i NOS）蛋白表达及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotidephosphate,NADPH）氧化酶p22-phox亚基mRNA表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠随机分为3组,分别灌胃筋脉通、维生素C或蒸馏水制备含药血清和对照血清。取新出生大鼠的双侧坐骨神经用于制备Schwann细胞。将体外培养的Schwann细胞分为高糖组、筋脉通组（加入筋脉通含药血清）、维生素C组（加入维生素C含药血清）及正常对照组。培养48h后,采用免疫荧光法检测Schwann细胞内i NOS蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测NADPH氧化酶p22-phox亚基mRNA的表达。结果：高糖培养的Schwann细胞内i NOS蛋白表达及NADPH氧化酶p22-phox亚基mRNA表达均较正常对照组明显升高（P〈0.01）;与高糖组比较,筋脉通组i NOS蛋白表达及NADPH氧化酶p22-phox亚基mRNA表达明显降低（P〈0.01）,且明显优于维生素C组（P〈0.01）。结论：筋脉通含药血清可以下调高糖培养的Schwann细胞i NOS蛋白及NADPH氧化酶p22-phox亚基mRNA的表达。     

甲氧滴滴涕对雌性小鼠子宫内膜促血管生成素-1表达的影响

目的：探讨甲氧滴滴涕（MXC）对雌性小鼠子宫内膜促血管生成素。1表达的影响。方法：成年雌性小鼠经口染毒MXC,随机分为50,100,200mg／（kg·d）3个染毒组和溶剂芝麻油组（对照组）。采用免疫组织化学及电子计算机图像分析技术,检测染毒后小鼠子宫内膜中ANGPT-1的表达情况。结果：MXC染毒组与正常内膜相比,ANGPT-1呈高表达状态,差异有显著性（P〈0.01）。MXC50,100,200mg／（kg·d）组内膜与正常内膜均随月经周期呈周期性改变,MXC100,200mg／（kg·d）组内膜ANGPT-1在增殖期的表达强度高于分泌期,与正常内膜相比,差异有显著性（P〈0.01）;而MXC50mg／（kg·d）组内膜与正常内膜相比,ANGPT-1在增殖期的表达强度无差异（P〉0.05）。结论：MXC染毒后小鼠子宫内膜中ANGPT-1的高表达可能在子宫内膜疾病的发生、发展中起重要作用。     

复方降压1号对两肾一夹大鼠的降压作用及其毒性

目的:研究复方降压1号口服给药对两肾一夹大鼠的降压作用及毒性。方法:采用两肾一夹(2K1C)法复制肾血管性高血压大鼠模型,取32只造模成功的大鼠随机分为复方降压1号高低剂量(0.6g/kg、0.2g/kg)组、尼群地平(0.001g/kg)组和模型对照组(蒸馏水5ml/kg),另设假手术组(蒸馏水5ml/kg)。按上述设定剂量每日灌胃给药1次,连续4周,每周测量血压和体重,4周后测定血脂、右肾湿重、肾功能和尿酸含量。采用分组法测定小鼠口服半数致死量(LD50)。结果:复方降压1号高低剂量组和尼群地平阳性组大鼠血压明显降低(P<0.05或P<0.01),其高剂量组降压作用较尼群地平组强(P<0.05),而对血脂、肾功能、尿酸和右肾湿重及其系数无明显影响。小鼠灌胃给药的LD50为18.066g/kg,按体重和动物系数计算约为成人量的643倍和72倍。结论:复方降压1号能明显降低两肾一夹大鼠的血压,其高剂量组降压效果强于尼群地平,对血脂、肾功能和尿酸无明显影响;其小鼠口服毒性较小。     

不同剂量泮托拉唑对CYP2C19PMs消化性溃疡个体药动学和药效的影响

目的：研究不同剂量泮托拉唑治疗细胞色素氧化酶P4502C19（CYP2C19）弱代谢型（poormetabolisersPMs）消化性溃疡（pepticulcerPU）个体药动学和药效的影响。方法：聚合酶链限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）分析确定CYP2C19PMs个体,高效液相色谱法测定药动学参数,电子胃镜复查观察疗效。结果：弱代谢型占受试者20％。CYP2C19PMsPU个体20mg组与40mg组主要药动学参数如下：AUC（5900．43±1046．92）和（5316．40士1437．00）9tg·h·L^-1;CL（3．67±1．79）和（8．09±1．93）mL·h^-1;Cmax（1133．01±248．12）和（1242．08±160．71）ug·L^-1;TI,2（2．74±0．48）和（2．82±0．81）／h,组间无显著性差异（P〉0．05）。胃镜复查治疗效果20mg组与40mg组治愈率、愈合率、有效率分别为37．5％、37．5％、25％和50％、50％、25％,组问无显著性差异（P〉0．05）。结论：CYP2C19PMs个体口服PAN20mg／d即可获得预期治疗效果;CYP2C19基因分型可为泮托拉唑治疗消化性溃疡的个体化方案提供依据。     

三聚氰胺对大鼠肾功能影响的实验研究

目的：研究三聚氰胺对SD大鼠肾功能的影响.方法：SD大鼠分别给予0.1、0.2、0.3、0.4、0 5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0 g/（kg·d）剂量的化学纯三聚氰胺灌胃.溶媒对照组每天灌胃1%甲基纤维素溶液5 mL/kg,无菌水对照组每天灌胃无菌水5 mL/kg.在灌胃20、30和40 d,每组各取10只大鼠（雌雄各半）剖检.结果：较高剂量的三聚氰胺（0.7、0.8、0.9、1.0 g/（kg·d）灌胃大鼠,会影响其肾功能,主要表现为BUN（BUN）及肌酐（Cr）升高,肾脏脏器系数增加,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）.体视显微镜系统下观察到肾脏肿胀,肾皮质和髓质均有黄色沉淀物.肾脏病理组织形态学观察可见肾脏病变及灶性聚集的结晶.结论：灌胃三聚氰胺,会影响大鼠的肾功能,对肾脏造成损害,这可能是形成三聚氰胺泌尿系结石的原因之一.     

党参粗多糖抗S180腹水瘤小鼠肿瘤的初步研究

目的：观察党参粗多糖的急性毒性及体内抗肿瘤活性。方法：观察供试小鼠以党参粗多糖最大浓度0.5 g/mL（20 g/kg）每日3次灌胃给药的生存情况;研究党参粗多糖0.5 g/（kg.d）,1 g/（kg.d）和2 g/（kg.d）三个剂量对接种S180腹水瘤小鼠存活时间的影响。结果：供试小鼠以党参多糖最大浓度0.5 g/mL（20 g/kg）每日3次灌胃给药,对小鼠的体重、活动情况、进食量、外表体征等均无不良影响,给药后7 d,小鼠全部健康存活;对腹腔荷S180腹水瘤细胞小鼠灌胃1 g/（kg.d）党参多糖的生命延长率为34.29%。结论：党参多糖具有一定的抗肿瘤作用。