非甾体抗生育药物的研究Ⅳ.2-烃酰胺基3-(3’-吲哚基/3’-咔唑基)丙烯酸衍生物的合成

本文根据5-羟色胺具有抗着床活性,白化素可影响LH的释放而抑制排卵,以及对-羟基苯丙烯酸能在胚泡着床后中止妊娠的作用,结合这些化合物的结构特征,设计并合成了以吲哚、5,6-次甲二氧基吲哚、含有吲哚核的1,4-二甲基咔唑及N-乙基咔唑为母核的(?)-烃酰胺基取代的丙烯酸衍生物。其中除化合物I_1、I_5外,其余化合物均未见文献报道。初步药理试验表明:化合物I_(1-6)、Ⅲ_1均无抗着床作用,但化合物I_6具有较明显的中枢抑制和镇痛作用,其余化合物的药理试验正在进行中。     

3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性

目的:研究3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗炎药物。方法:1-苯氧羰基-5-甲基-2-吲哚酮在4-N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下与对氨磺酰基苯甲酰氯反应,生成1-苯氧羰基-3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮(Ⅲ1),再与相应的胺(氨)发生胺解反应,并经盐酸中和得到化合物Ⅲ2-9。结果:合成了9个未见文献报道的化合物Ⅲ1-9,其结构经IR、1HNMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型测试显示,6个目标化合物Ⅲ2,4,5,7-9具有明显的抗炎活性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅲ2,7,8具有一定的抗炎活性;所有受试目标化合物的胃肠道不良反应均显著小于阳性对照药双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P<0.01),与CMC-Na无显著性差异(P>0.05)。结论:3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应小。     

吲哚-2,3-二酮的抗炎药理作用

目的 探讨吲哚-2,3-二酮的抗炎药理作用,为临床应用提供依据.方法 制备二甲苯致小鼠耳部炎症、琼脂致大鼠足肿胀急性炎症模型,观察吲哚-2,3-二酮对小鼠耳部和大鼠足肿胀程度的影响.结果 吲哚-2,3-二酮可抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀,且呈明显的剂量依赖关系;对大鼠琼脂性足肿胀亦有明显抑制作用.结论 吲哚-2,3-二酮有抗炎作用.     

锌二氢卟吩f的合成及其对急性肝损伤的保护作用和抗溃疡活性

目的 :研究锌二氢卟吩 f (3)的合成及实验性抗溃疡活性和对急性肝损伤的保护作用。 方法 :蚕沙叶绿素粗品经酸碱降解反应制得二氢卟吩 f (2 ) ,(2 )与醋酸锌络合制得锌二氢卟吩 f (3)。通过给大鼠 ip 0 .2 %吲哚美辛 (2 0 m g/ kg)制备胃溃疡模型 ,测定溃疡指数和溃疡个数 ;以 0 .3%硫代乙酰胺 (30 mg/ kg)和 0 .3%四氯化碳 (30 m g/ kg)分别 ip小鼠形成急性肝损伤 ,测定血清 AL T活性。观察 ip化合物 (3)后对急性肝损伤的保护作用和抗溃疡活性。 结果 :锌二氢卟吩 f (3)为新化合物。ip化合物 (3) 80 m g/ kg,能显著降低吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡指数 (P<0 .0 0 1)和溃疡个数 (P<0 .0 0 1)。 ip化合物 (3) 10 0mg/ kg× 3,能显著降低小鼠硫代乙酰胺 (P<0 .0 1)和四氯化碳 (P<0 .0 5 )急性肝损伤后升高的 AL T活性。 结论 :化合物 (3)对吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡和硫代乙酰胺、四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用 ,提示化合物 (3)是一种有开发前景的抗溃疡和保肝侯选化合物 ,值得深入研究     

3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及其抗炎活性

目的:研究3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及其抗炎活性.方法:以具有COX/5-LOX双重抑制作用并兼有细胞因子抑制活性的替尼达普为先导物,合成3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物.应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性,并考察连续口服给药对大鼠胃肠道的影响.结果:合成了14个目标物(Ⅰ1-14),其结构经IR、1H NMR和MS和元素分析确证.小鼠耳肿胀模型显示Ⅰ 5,8,9具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅰ 8,9具有较强的抗炎活性;Ⅰ5,8,9的胃肠道不良反应,与CMC-Na无明显差别(P＞0.05),其中Ⅰ 5,8显著小于双氯芬酸钠(P＜0.05)和替尼达普钠(P＜0.05,P＜0.01).结论:3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应较轻.     

二氢卟吩P6-6-(N-乙基)酰胺-7,γ-二甲酯锌的合成及对吲哚美辛诱发大鼠胃溃疡的保护作用

目的：研究二氢卟吩P6－6-(N-乙基）酰胺－7，γ－二甲酯锌（I）的合成及抗胃溃疡活性。方法：蚕沙糊状叶绿素经酸，碱降解反应制得紫红素－18（Ⅲ），Ⅲ经乙胺解后重氮甲烷甲基化制得二氢卟吩P6－6－（N－乙基）酰胺－7，γ－二甲酯（II），II与醋酸锌络合制得1，以0．2％吲美辛(20mg/kg)ip大鼠制备胃溃疡模型，并测定溃疡指数和溃疡个数。结果：I的结构经UV，IR，1HNMR，FAB－MS及元素发射光谱确证，ip I 80mg/kg有极显著降低吲哚美辛诱发的大鼠溃疡指数（P＜0．01）和溃疡个数（P＜0．01），结论：I为新化合物，II的波谱数系 首次报道，I对吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡具有显著的保护作用。提示I是一种有开发前景的抗溃疡候选化合物，值得深入研究。     

1-(4-甲苯基)-3-(5-吲哚基)-5-(4-氯苯基)甲臢的制备

报道了以吲哚-5-甲醛为原料的标题化合物的合成方法,总收率达42%.其结构经IR,1H NMR和MS得到确证.     

3-[p(ε—取代氨基烃氧基)苯甲酰]吲哚衍生物的镇痛和抗电休克活性

5-羟色胺是吲哚类脑内神经递质,参与脑内痛觉的调节。我们曾证实次甲二氧-3-(1-β-乙基-4-甲基哌嗪)吲哚衍生物有较强的抗电休克及镇痛活性。在吲哚母核的2位氢以甲基、苯基取代或不取代,得3个系列衍生物;在吲哚母核3位上带有碱性醚链的末端氨基氮上,以不同基团取代,共得21个化合物。本文对这些化合物进行了镇痛及抗电休克活性的筛选,并对它们进行了构效关系的分析。     

非甾体抗生育药物的研究 Ⅱ.对-羟基苯丙烯酸衍生物的合成及其抗生育活性

据报道,对-羟基本丙烯酸(Ⅰ)对小鼠有很好的抗生育作用。鉴于芳基取代的苯乙烯美化合物亦有不同程度的抗生育活性,我们在对-羟基苯丙烯酸的α位,用芳基取代,合成了24个衍生物。初步药理筛选结果表明,化合物Ⅱ_(1,3,7,23)对小鼠有抗早孕作用(P<0.05～0.001),其中以化合物Ⅱ_1为显著(P<0.001)。     

吲哚-2,3-二酮抗痴呆作用的实验研究

目的研究吲哚-2,3-二酮的抗痴呆作用。方法采用经典的东莨菪碱所致小鼠快速痴呆模型,利用Morris水迷宫设备,通过与经典的抗痴呆药物司来吉兰、脑复康作用对比,观察不同剂量的吲哚-2,3-二酮对痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用。结果司来吉兰、脑复康和吲哚-2,3-二酮均可缩短痴呆小鼠找到平台的潜伏期(F=4.59～7.45,q=3.82～6.27,P<0.05)和上台前游泳路程(F=3.71～11.37,q=3.76～8.40,P<0.05),学习能力改善。平台撤掉后,司来吉兰、脑复康和吲哚-2,3-二酮各剂量组小鼠站台穿梭次数、站台所在象限游泳路程和站台所在象限游泳时间较模型组明显增加(F=4.30～6.62,q=3.77～6.46,P<0.05),记忆力改善明显。结论吲哚-2,3-二酮对东莨菪碱所致小鼠痴呆模型的学习记忆能力有改善作用。     

生物碱(±)-去甲马灵定和(±)-去甲异马灵定的合成

在过去几年里已经提取分离得到含有吲哚吡啶喹嗪环系的吲哚类生物碱并且进行了合成。然而,所有化合物都是内酰胺类化合本文报道从希腊产的烟草花中分离到五个新的烟草烷,它们分别为:(1S,2E,4S,6R,7R,11S)-2,8(19),12(20)-烟烷三烯-4,6,7,11-四醇(1)和其相应的7位差向异构体(2);(1S,2E,4S,8S,11S)-4,8,11 三羟基-2,12(20)-烟烷二烯-6酮(3)和其相应的8位差向异构体(4);以及(1S,2E,4S,6R,7E,11S,12R)2,7烟烷二烯-4,6,11,12-四醇(5)。     

高立体选择性合成(±)降马林迪碱

目前已经分离并合成了大量的含有吲哚并[2‘:3’,3:4]吡啶并[1,2-b][2,7]1,5-二氮杂萘吲哚生物碱。除了最近报道的降马林迪碱(normalindine)(1),降异马林迪碱(norisomalindline)(2),马林迪碱(malindine)(3)及异马林迪碱(isomalindine)(4)在C-5上有甲基基团外,这些吲哚生物碱一般为内酰胺结构。(1)(2)来自约翰逊马钱Strychnosjohnsonii,(3)来自对生马钱Strychnos decus-sata而(4)则来自乌山马钱Strychnos usam-barensis。本文报道了以(士)-二氢乌檀分((士)dihydronauclefine)(5)为起始原料有效地合成了(士)-1的工作。     

吲哚嗪类化合物的合成及其抗心律失常活性研究

以吲哚嗪化合物ｂｕｔｏｐｒｉｚｉｎｅ为先导物，结合β－受体阻断剂的结构特点，设计合成了９个吲哚嗪类新化合物，其化学结构均经波谱和元素分析测试所证实。对抗氯仿诱发小鼠室颤结果表明，化合物Ⅱ２、Ⅱ６具有明显的抗心律失常活性。     

吲哚与肿瘤(综述)

吲哚为色氨酸分解产物.早在本世纪初,人们对吲哚与肿瘤的关系就开始研究.Centanni等于1913年提出,吲哚是一种内源性的促癌物质.70多年来,从积累的大量研究资料中表明,吲哚在不同器官中对肿瘤的发生具有不同的作用,对某些器官可促进化学或病毒的致癌作用,对另一些器官却有抑制肿瘤的作用,甚至吲哚自身即为一种化学致癌剂. 1 吲哚致/促癌作用的动物实验 1.1 吲哚与白血病Mallory氏白血病就是一种由吲哚、苯和木焦油诱发的小鼠白血病.吲哚对小鼠自发性白血病的影响与     

马钱子属Strychos decussata(Pappe)Gilg的新吲哚生物碱,decussine的肌肉松弛活性

Strychnos decussata(pappe)Gilg是一种小树或灌木,主要分布于东南非和马达加斯加,属马钱科。曾发现其氯仿生物碱部分有强的肌肉松弛活性。以前从它的茎皮中分离出5种叔吲哚生物碱有致痉作用。最近Petitjean从这种植物的叶中分离出一种葡萄糖生物碱。本文所报道的decussine是一种新的叔吲哚生物碱,体内、体外试验表明有肌肉松弛活性。将1975年11月从肯尼亚卡拉瓦采集的植物茎皮(5公斤)粉碎,用1％醋酸于室温下搅拌提取二次,合并滤液,用5％盐酸酸化至pH2,加入Mayer试剂至不再出现沉     

1-[2-(4-苯基-1,2,3-三氮唑)-1-乙基]-1-H-吲哚的全合成研究

含有吲哚结构单元的生物碱广泛存在于自然界中,大多都具有很强的生物活性,广泛应用于医药、农药、饲料、食品添加剂等领域。大部分吲哚类生物碱具有抗痢疾、抗疟疾等活性,有些具有抗肿瘤、抗糖尿等作用,例如Alstonerine对人类癌细胞MOR-P和COR-L23呈现出细胞毒性[1-3]。     

新型吲哚类衍生物的合成及体外免疫抑制活性的初步研究

目的:以土槿乙酸结构特征为模板,吲哚为母核合成类土槿乙酸化合物,以期得到有更高免疫抑制活性的吲哚类衍生物。方法:对5-醛基吲哚和5-羧基吲哚的1,3,5位进行改造。1位进行烷基化改造,3位通过维尔斯迈尔－哈克反应与醛胺缩合反应进行延长,5位通过克脑文格尔反应与缩合酰化反应进行延长,得到吲哚类衍生物。经氢谱和高分辨质谱对其进行结构表征。采用噻唑蓝（MTT）法检测目标化合物对小鼠T、B淋巴细胞增殖的抑制作用。结果:合成得到两个系列共7个化合物,所有的化合物都经过HR-ESI-MS和¹H-NMR验证,其中化合物5c对T细胞和B细胞有一定的增殖抑制活性,化合物9a,9b对B细胞有一定增殖抑制活性。结论:通过模拟土槿乙酸的两个长链结构合成了新的吲哚的类似物,发现了具有一定的免疫抑制活性的先导化合物。     

雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成份的筛选 Ⅳ.7个环氧二萜内酯化合物体内雄性抗生育活性的比较

本文用小鼠模型,以等毒剂量,检测了从雷公藤中分离的7个环氧二萜内酯化合物的雄性抗生育活性及在有效阈剂量下对溶血素抗体生成的影响。结果表明:在7个化合物中,6个(T4、T7、8T、T9、T10、及L2)具有明确的抗生育活性,其中T7、T8、T10、L2有效阈剂量为1/40 LD50,T4、T9为1/60 LD50;而T11无此活性。实验再次证实化合物的抗生育活性与免疫抑制活性不可分割,但是所有活性化合物在阈值抗生育总剂量下均不抑制小鼠溶血素抗体生成。化合物单剂量的抗生育效价比抗炎效价高5～28倍,比免疫抑制效价高3～12倍,免疫抑制作用总剂量为阈值抗生育总剂量的0.9～1.8倍。最后对雷公藤抗生育活性的利用价值、对抗炎免疫治疗的影响及对小鼠模型作了讨论。     

抗心律失常药物的研究Ⅱ．2－乙基－3－［4－2－羟基－3－胺丙氧基］苯甲酰］吲哚嗪类化合物的合成及其抗心律失常活性

以吲哚嗪类化合物Ｂｕｔｏｐｒｏｚｉｎｅ为先导物，结合β－受体阻断剂的结构特点，设计合成了９个吲哚嗪类化合物，其化学结构经红外光谱、核磁共振、质谱和元素分析证实。对抗氯仿诱发小鼠室颤结果表明，化合物Ⅱ２、Ⅱ６具有明显的抗心律失常活性。     

1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐对血小板聚集和血栓形成的影响

研究化合物1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐的抗凝血和抗血小板作用。采用小鼠断尾法测定出血时间,玻片法测定凝血时间,采用大鼠动静脉旁路法考察对血栓形成的抑制作用,采用家兔血小板体内、体外聚集试验测定受试药对ADP诱导的体内、体外家兔血小板最大聚集率的影响。结果表明1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐具有明显的抗凝血、抗血栓形成及抑制ADP诱导的血小板聚集的作用。