β淀粉样蛋白1-40和氯化铝双干预阿尔茨海默病大鼠模型的建立

背景:目前已建立的各种阿尔茨海默病动物模型均存在一定的局限性.目的:以β淀粉样蛋白1-40和氯化铝双干预的方式,建立一种较为理想而实用的阿尔茨海默病大鼠模型.方法:健康雄性老年SD大鼠,经Morris水迷宫训练和筛选后,随机分为模型组,生理盐水组和对照组.采用单侧侧脑室一次性注射β淀粉样蛋白1-40和腹腔连续4周隔天注射3%氯化铝的方式建立阿尔茨海默病大鼠模型.以Morris水迷宫实验和跳台实验检测模型大鼠的行为学变化.以刚果红和苏木精-伊红染色检测大鼠海马淀粉样蛋白沉积以及病理学改变.结果与结论:与对照组及生理盐水组相比,模型组大鼠水迷宫实验逃避潜伏期明显延长(P＜0.05);跳台实验反应时间、基础错误次数和错误次数显著增加(P＜0.05),潜伏期明显缩短(P＜0.05).模型组大鼠海马可见淀粉样蛋白物质沉积,细胞形态发生明显的损伤改变且细胞数量减少.以上结果提示,以β淀粉样蛋白1-40和氯化铝双干预的方式能够成功复制出一种比较理想而实用的阿尔茨海默病大鼠模型.     

阿尔茨海默病发病中β淀粉样蛋白40诱导白细胞介素-1α和S100β表达的意义

目的：探讨SD大鼠脑内β淀粉样蛋白40(amvloid-β protein 40，Aβ40)的沉积与细胞因子白细胞介素1α(IL-1α)、S100β表达的关系。方法：普通级SD雄性大鼠24只，单纯随机分为两组，各12只。Aβ40处理组将Aβ40定向微注射于大鼠的双侧海马CA1，CA2～CA3区，对照组用生理盐水处理。采用免疫组化方法观察了IL-1α和S100β的表达。结果：术后3，7d的IL-1α和S100β免疫组化均显示Aβ40处理组的大鼠海马区有细胞因子IL-1α，S100β的表达，而在生理盐水对照组的大鼠海马区未出现IL-1α，S100β的阳性表达。结论：Aβ40可诱导大鼠海马IL—1α和S100β表达。作为重要的病理性细胞因子，Aβ40诱导的细胞因子IL-1α和S100β上调表达可能具有重要的神经毒性效应，参与了阿尔苏海默病的病理活动。     

淀粉样β蛋白对大鼠脑细胞内三磷酸肌醇的影响

目的：观察淀粉样β蛋白对大鼠脑肌醇1，4，5-三磷酸含量的影响，通过磷脂酰肌醇代谢的变化，进一步探讨淀粉样β蛋白的神经毒性机制，方法：实验于2004—04／09在中国医科大学药理学及生理学实验室进行，取Wistar成年雄性大鼠10只，随机分为模型组和生理盐水两组各5只。模型组双侧脑室各注射淀粉样β蛋白1～425μL（各30nmol）；生理盐水组注射5μL的生理盐水。所有大鼠常规方法饲养1周后麻醉状态下处死取脑皮质，测定两组大鼠脑组织肌醇1，4，5-三磷酸含量基础值，并观察M受体激动剂卡巴胆碱（1mmol／L）及KCI（40mmol/L）对肌醇1，4，5-三磷酸生物合成的影响。结果：10只大鼠均进入进人结果分析。①模型组大鼠脑组织基础肌醇1，4，5-三磷酸含量显著低于生理盐水组[（6．7&;#177;2．2），（12．0&;#177;1．4）nmol／g，P〈0．01]。②脑组织经1mmol/L卡巴胆碱作用后肌醇1，4，5-三磷酸的产生两组均增加，120s时达高峰，但模型组明显低于对照组（P=0．00788）。③40mmol／L KCl作用后两组大鼠脑组织肌醇1，4，5-三磷酸的产生均增加，30s时达高峰，但模型组明显低于对照组（P=0．000324）。结论：①淀粉样β蛋白降低基础肌醇1，4，5-三磷酸的含量，并能抑制卡巴胆碱及KCI诱发的肌醇1，4，5-三磷酸的生物合成。②淀粉样β蛋白抑制肌醇1，4，5-三磷酸的合成与损害G蛋白-磷脂酶C偶联和磷酯酰肌醇4，5-二磷酸敏感的磷脂酶C均有关。     

活忆饮对阿尔茨海默病模型大鼠β淀粉样肽1-40表达和学习能力的影响

目的:观察中药方剂活忆饮对实验性阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马CA1区β淀粉样肽1-40(Aβ1-40)表达和学习能力的影响,探讨治疗AD的方法. 方法:选择成年健康雌性Wistar大鼠15只,在脑立体定位仪上切断大鼠双侧穹窿-海马伞,此后切除双侧卵巢,建立实验性AD动物模型,随机分为3组,每组5只.①AD组:生理盐水灌胃,4.8ml/(次·d).②活忆饮治疗组:中药方剂活忆饮主要由补肾益精中药熟地、活血行气中药黄芪以及泻火解毒中药黄连等组成,水煎浓缩至每毫升含生药1g汤剂,灌胃4.8ml/(次·d).③正常对照组:同期饲养,生理盐水灌胃,4.8ml/(次·d).所有大鼠观察时间均为28d.免疫细胞组织化学染色观察海马CA1区Aβ1-40阳性细胞表达变化.同时应用MG-2迷宫观察治疗前后大鼠学习成绩. 结果:活忆饮治疗组和正常对照组海马CA1区Aβ1-40阳性细胞计数显著低于AD组(P<0.01).活忆饮治疗组和正常对照组大鼠学习能力被电击次数(28.14±5.95次)显著少于AD组(41.28±5.28次)(P<0.01). 结论:中药方剂活忆饮可以降低AD模型大鼠海马CA1区Aβ1-40表达,提高学习能力,可能具有干预AD的作用.     

鞘内注射AIP对神经病理性痛大鼠的镇痛作用及脊髓背角神经元磷酸化CREB的影响

目的:探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)在神经病理性疼痛中的作用。方法:坐骨神经选择性损伤(SNI)大鼠模型,随机分为4组(n=8):SNI组,Sham组,NS组,AIP组,后两组分别于术前20 min鞘内注射10μl的生理盐水或10%的AIP。于术后1d、2d、3d、4d、6d、8d、10d、14d测定大鼠机械缩足反射阈值(mechanical with-drawal threshold,MWT)。分别于术后1d、3d、7d取大鼠脊髓腰段,用免疫组织化学法(n=6)检测脊髓背角磷酸化pCaMKⅡ的表达;Western blot法(n=4)检测脊髓背角神经元细胞核内pCREB的表达。结果:术后1~3d AIP组大鼠MWT较NS组明显升高(P<0.01);术前鞘内注射AIP在术后1d、3d能够使脊髓背角pCaMKⅡ的表达减少,同时脊髓背角神经元细胞核内pCREB的表达也明显减少。结论:CaMKⅡ参与了神经病理性痛的形成,其作用部分通过CREB介导。     

淀粉样β蛋白对大鼠脑细胞内三磷酸肌醇的影响

目的:观察淀粉样β蛋白对大鼠脑肌醇1,4,5-三磷酸含量的影响,通过磷脂酰肌醇代谢的变化,进一步探讨淀粉样β蛋白的神经毒性机制,方法:实验于2004-04/09在中国医科大学药理学及生理学实验室进行,取Wistar成年雄性大鼠10只,随机分为模型组和生理盐水两组各5只。模型组双侧脑室各注射淀粉样β蛋白1～425μL(各30nmol);生理盐水组注射5μL的生理盐水。所有大鼠常规方法饲养1周后麻醉状态下处死取脑皮质,测定两组大鼠脑组织肌醇1,4,5-三磷酸含量基础值,并观察M受体激动剂卡巴胆碱(1mmol/L)及KCl(40mmol/L)对肌醇1,4,5-三磷酸生物合成的影响。结果:10只大鼠均进入进入结果分析。①模型组大鼠脑组织基础肌醇1,4,5-三磷酸含量显著低于生理盐水组(6.7±2.2),(12.0±1.4)nmol/g,P<0.01。②脑组织经1mmol/L卡巴胆碱作用后肌醇1,4,5-三磷酸的产生两组均增加,120s时达高峰,但模型组明显低于对照组(P=0.00788)。③40mmol/LKCl作用后两组大鼠脑组织肌醇1,4,5-三磷酸的产生均增加,30s时达高峰,但模型组明显低于对照组(P=0.000324)。结论:①淀粉样β蛋白降低基础肌醇1,4,5-三磷酸的含量,并能抑制卡巴胆碱及KCl诱发的肌醇1,4,5-三磷酸的生物合成。②淀粉样β蛋白抑制肌醇1,4,5-三磷酸的合成与损害G蛋白-磷脂酶C偶联和磷酯酰肌醇4,5-二磷酸敏感的磷脂酶C均有关。     

β-淀粉样蛋白对原代培养的大鼠海马小胶质细胞IL-1β及iNOS mRNA水平的影响

目的 观察β-上海，淀粉样蛋白(amyloid-beta protein，Aβ)对原代培养的大鼠海马小胶质细胞白细胞介素1β(IL-1β)及诱导型一氧化氮合酶(iNOs)mRNA水平的影响。探讨Aβ诱导的氧化应激和炎症反应在阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)发病中的作用。方法 取新生24h内SD大鼠，无菌条件下分离海马，进行混合神经细胞的原代培养。并于混合培养的第5d通过低速振荡的方法分离得到小胶质细胞。将老化3d的     

活忆饮对阿尔茨海默病模型大鼠β-淀粉样肽1-40和烟碱型胆碱受体的影响

目的：观察中药方剂活忆饮对实验性阿尔茨海默病（AD）模型大鼠脑内不同部位β-淀粉样肽1-40（Aβ1-40）和烟碱型胆碱受体（nAchR）表达的影响,探讨中医药治疗AD的方法。方法：成年健康雌性Wistar大鼠15只,在脑立体定位仪上切断大鼠双侧穹窿-海马伞,切除双侧卵巢,建立实验性AD动物模型。按随机数字表法分为3组,每组5只。1AD组：4.8 ml生理盐水灌胃,每日1次;2雌激素治疗组（E2组）：苯甲酸雌二醇（1 mg/kg）皮下注射,每周1次;3活忆饮治疗组：中药方剂活忆饮每次灌胃4.8 ml,每日1次（活忆饮主要由补肾益精中药熟地,活血行气中药黄芪,以及泻火解毒中药黄连等组成,水煎浓缩至含生药量1 kg/L汤剂）。所有大鼠均治疗28 d。采用免疫组化染色观察大脑皮质区、海马CA1区、杏仁复合体区、Meynert核区的Aβ1-40、nAchR阳性细胞表达。结果：活忆饮治疗组和E2组皮质区、海马CA1区、杏仁复合体区、Meynert核区nAchR阳性细胞数均显著高于AD组,而Aβ1-40阳性细胞数显著低于AD组（P〈0.05或P〈0.01）。活忆饮治疗组大脑皮质区、杏仁复合体区nAchR阳性细胞数较E2组均明显升高,海马CA1区和Meynert核区Aβ1-40阳性细胞数则均较E2组显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论：中药方剂活忆饮可以提高AD模型大鼠脑内不同部位nAchR表达,降低Aβ1-40表达,具有干预AD病理过程的作用。     

运动训练对D-半乳糖造阿尔茨海默病模型大鼠海马β位淀粉样蛋白42和裂解酶1的影响

目的:探讨游泳+跑台的混合运动训练对D-半乳糖所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马内β位淀粉样蛋白42和裂解酶1(Aβ42、BACE1)的影响。方法:将16只雄性SD大鼠随机分为安静注射组(C组)和运动注射组(T组),所有大鼠连续8周腹腔注射D-gal造阿尔茨海默病模型大鼠,同时,T组大鼠连续进行8周的游泳和跑台(均每周3次,交替进行)相结合的混合运动训练。运用WesternBlot法检测大鼠海马Aβ42蛋白表达量,运用RT-PCR法检测大鼠海马BACE1mRNA和IGF-1mRNA的表达量。结果:①与C组相比,T组大鼠海马内Aβ42蛋白表达量显著减少,具有极显著性差异(P<0.01);②C组比T组大鼠海马内BACE1mRNA表达量多,具有显著性差异(P<0.05);③与C组相比,T组大鼠海马内胰岛素源生长因子(IGF)-1mRNA表达增加,具有极显著性差异(P<0.01)。结论:游泳和跑步混合运动训练能延缓AD的发展进程,这可能与运动训练上调了AD大鼠海马内IGF-1mRNA表达有关。     

β-淀粉样蛋白25～35和人参皂苷Rb1对神经干细胞分化过程中tau蛋白磷酸化水平的影响

背景：通过调节神经干细胞分化过程中的tau蛋白磷酸化水平可提高神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病的效果。目的：观察β-淀粉样蛋白25～35和人参皂苷Rb1对神经干细胞分化过程中tau蛋白磷酸化水平的影响。方法：分离、培养新生大鼠海马神经干细胞,诱导第3代神经干细胞分化1周后,分别采用免疫荧光细胞化学和Western-blot检测Tau[pS396]、Tau[pS262]及GSK-3β[pTyr279,216]表达情况。结果与结论：正常神经干细胞分化过程中有Tau[pS396]和Tau[pS262]的表达,β-淀粉样蛋白25～35可以使Tau[pS396]、Tau[pS262]和GSK-3β[pT279/216]表达上调,而人参皂苷Rb1可以逆转β-淀粉样蛋白25～35的作用。提示β-淀粉样蛋白25～35和人参皂苷Rb1通过调节GSK-3β的活性对tau蛋白的磷酸化水平产生调控作用。     

丹参大黄合剂对拟老年痴呆大鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白、早老素1mRNA表达的影响

目的探讨丹参大黄合剂对拟老年性痴呆（AD）大鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法用D-半乳糖和三氯化铝联合用药制备拟AD动物模型。从造模的第20天开始,丹参大黄组灌胃给予丹参大黄合剂,连续70d。给药结束后,通过方形水迷宫、逆转录聚合酶链反应来观察丹参大黄合剂对拟AD模型大鼠学习记忆和海马β淀粉样前体蛋白（APP）、早老素1（PS1）基因表达的影响。结果丹参大黄合剂可以缩短拟AD模型大鼠水迷宫测试的潜伏期（P〈0.05）,减少其错误次数（P〈0.05）,同时降低海马APP、PS1 mRNA的表达（P〈0.05）。结论丹参大黄合剂能提高拟AD大鼠学习、记忆能力,可能与降低APP、PS1 mRNA的表达有关。     

跑台运动对D-半乳糖阿尔茨海默病大鼠海马β-淀粉样前体蛋白和Tau蛋白基因表达的影响

目的:探讨8周的有氧跑台运动对D-半乳糖模型阿尔茨海默病(AD)大鼠海马β-淀粉样前体蛋白(APP)和Tau蛋白及其激酶糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)mRNA表达的影响.方法:选用健康雄性8周龄SD大鼠16只,随机分为对照组(C组,n=8),运动组(T组,n=8).两组大鼠连续8周经腹腔按120mg/kg·d的浓度注射D-半乳糖造模AD大鼠,同时对T组大鼠进行连续8周,每周5次的有氧跑台运动.运用实时荧光定量RT-PCR的方法检测两组大鼠海马APP、Tau蛋白和GSK-3β的mRNA表达水平.结果:8周的有氧跑台运动显著下调了T组大鼠海马APP、Tau蛋白和GSK-3β的mRNA表达水平;其中,APP的下调幅度为42％(P＜ 0.05),Tau蛋白的下调幅度为45％(P＜ 0.01),GSK-3β的下调幅度为38％(P＜ 0.05).结论:8周的有氧跑台运动有效抑制了APP和Tau蛋白的基因表达水平,其机制可能是与运动抑制了GSK-3β的基因表达水平有关.     

β-淀粉样蛋白25～35和人参皂苷Rb1对神经干细胞分化过程中tau蛋白磷酸化水平的影响

背景:通过调节神经干细胞分化过程中的tau 蛋白磷酸化水平可提高神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病的效果.目的:观察β-淀粉样蛋白25～35 和人参皂苷Rb1 对神经干细胞分化过程中tau 蛋白磷酸化水平的影响.方法:分离、培养新生大鼠海马神经干细胞,诱导第3 代神经干细胞分化1 周后,分别采用免疫荧光细胞化学和Western-blot检测Tau[pS396]、Tau[pS262]及GSK-3β[pTyr279,216]表达情况.结果与结论:正常神经干细胞分化过程中有Tau[pS396]和Tau[pS262]的表达,β-淀粉样蛋白25～35 可以使Tau[pS396]、Tau[pS262]和GSK-3β[pT279/216]表达上调,而人参皂苷Rb1 可以逆转β-淀粉样蛋白25～35 的作用.提示β-淀粉样蛋白25～35 和人参皂苷Rb1 通过调节GSK-3β的活性对tau 蛋白的磷酸化水平产生调控作用.     

穹窿海马伞切断和卵巢切除对大鼠不同脑区雌激素受体α与淀粉样β蛋白前体蛋白β位点裂解酶共存表达的影响

目的：探讨穹窿-海马伞切断和卵巢切除大鼠大脑雌激素受体α（ERα）与β淀粉样蛋白前体蛋白β位点裂解酶（BACE）共存表达的变化。方法：成年健康雌性Wistar大鼠28只，随机分为穹窿-海马伞切断组（FF组）、卵巢切除组（OVX组）、穹窿-海马伞切断加卵巢切除组（OF组）和对照组。每组7只。免疫荧光双标细胞化学法染色，激光共聚焦显微镜下观察大鼠大脑皮质区、海马CA1区ERα、BACE阳性细胞表达的变化。结果：FF组、OVX组和OF组大鼠皮质区和海马CA1区ERα阳性细胞与对照组比较显著减少（皮质区：4．71±1．11，5．29±2．01，4．42±3．99vs9．71±4．53;海马区：6．91±2．63，7．58±4．16，5．14±3．80vs12.57±3．59，均P〈0．05）；FF组、OVX组和OF组大鼠皮质区和海马CA1区BACE阳性细胞与对照组比较显著增多（皮质区：15．78±6．01，17．63±4．42，20．00±5．16vs5．71±3．14；海马区：15．91±5．12，12．34±5．07，17．14±4．45vs6.85±1．95，均P〈0.05）。但三组之间两两比较无显著性差异（P〉0．05）。OF组大鼠皮质区ERα和BACE双标阳性细胞数与对照组比较显著增多（P〈0．05），但海马CA1区无显著性变化（P〉0.05）。结论：穹窿-海马伞切断或卵巢切除可以导致大鼠大脑皮质区、海马CA1区ERα表达减少、BACE表达增多，两种方法同时作用导致皮质区共存细胞表达增多。     

大鼠海马注射β-淀粉样蛋白1-40后β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达及加减地黄饮子提取物的干预

目的:观察SD大鼠海马立体定向注射β-淀粉样蛋白1-40后β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达的变化及加减地黄饮子对其的干预作用。方法:①实验于2005-09/2006-09在齐齐哈尔医学院医药科学研究所完成。②选用100只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术对照组、模型对照组、盐酸多奈哌齐组、加减地黄饮子组共5组,每组20只。通过海马立体定向注射β-淀粉样蛋白1-40诱导老年性痴呆动物模型。③盐酸多奈哌齐按0.33mg/(kg·d)给药,加减地黄饮子组按1.0g/(kg·d)给药,共给药28d。空白对照组和假手术对照组给予等量生理盐水。④第5周处死大鼠,应用实时定量PCR法检测大脑海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达(用2-ΔΔCt表示,Ct为阈循环值,ΔCt=CtBACE1-CtGAPDH,ΔΔCt=ΔCt各干预组-ΔCt空白对照组)。⑤多组间差异的显著性分析用单因素方差分析,组间两两比较运用LSD-t检验。结果:实验选用100只大鼠,每组随机选5只用于抽提大脑海马组织总RNA,因此共有25只大鼠纳入结果分析。β位淀粉样前体蛋白裂解酶12-ΔΔCt值模型组(4.67±0.52)显著高于假手术对照组(1.07±0.08)(P<0.01),表明模型组β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达上调。盐酸多奈哌齐组(1.80±0.23)和加减地黄饮子组(1.26±0.20)显著低于模型对照组,表明β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达下调。结论:大鼠大脑海马注射β-淀粉样蛋白1-40后海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达水平明显增高,加减地黄饮子提取物可以抑制海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA的表达,从而发挥抗老年性痴呆的作用。     

大鼠海马注射β-淀粉样蛋白1-40后β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达及加减地黄饮子提取物的干预烛

目的：观察SD大鼠海马立体定向注射β-淀粉样蛋白1-40后β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达的变化及加减地黄饮子对其的干预作用。方法：①实验于2005-09／2006-09在齐齐哈尔医学院医药科学研究所完成。②选用100只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术对照组、模型对照组、盐酸多奈哌齐组、加减地黄饮子组共5组，每组20只。通过海马立体定向注射β-淀粉样蛋白，40诱导老年性痴呆动物模型。③盐酸多奈哌齐按0.33mg，（kg·d）给药，加减地黄饮子组按1.0g，（kg·d）给药，共给药28d。空白对照组和假手术对照组给予等量生理盐水。④第5周处死大鼠，应用实时定量PCR法检测大脑海马组织13位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达（用2^-△△ct表示，Ct为阈循环值，△Ct=Ctbace1CtGAPDH，△△Ct=△Ct各干预组-△Ct空白对照组）。⑤多组间差异的显著性分析用单因素方差分析，组间两两比较运用LSD-f检验。结果：实验选用100只大鼠，每组随机选5只用于抽提大脑海马组织总RNA，因此共有25只大鼠纳入结果分析。β位淀粉样前体蛋白裂解酶12^-△△ct值模型组（4.67±0.52）显著高于假手术对照组（1.07±0.08）（P〈0.01），表明模型组B位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达上调。盐酸多奈哌齐组（1.80±0.23）和加减地黄饮子组（1.26±0.20）显著低于模型对照组，表明13位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达下调。结论：大鼠大脑海马注射β-淀粉样蛋白，40后海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA表达水平明显增高，加减地黄饮子提取物可以抑制海马组织β位淀粉样前体蛋白裂解酶1mRNA的表达，从而发挥抗老年性痴呆的作用。     

运动训练对D－半乳糖造阿尔茨海默病模型大鼠海马β位淀粉样前体蛋白42及其裂解酶1的影响

目的:探讨游泳+跑台的混合运动训练对D-半乳糖所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马内β位淀粉样前体蛋白42及其裂解酶1(Aβ42、BACE1)的影响.方法:将16只雄性SD大鼠随机分为安静注射组(C组)和运动注射组(T组),所有大鼠连续8周腹腔注射D-gal造阿尔茨海默病模型大鼠,同时,T组大鼠连续进行8周的游泳和跑台(均每周3次,交替进行)相结合的混合运动训练.运用Western B1ot法检测大鼠海马Aβ42蛋白表达量,运用RT-PCR法检测大鼠海马BACE1mRNA和IGF-1mRNA的表达量.结果:①与C组相比,T组大鼠海马内Aβ42蛋白表达量显著减少,具有极显著性差异(P＜0.01);②C组比T组大鼠海马内BACE1 mRNA表达量多,具有显著性差异(P＜0.05);③与C组相比,T组大鼠海马内胰岛素源生长因子(IGF)-1mRNA表达增加,具有极显著性差异(P＜0.01).结论:游泳和跑步混合运动训练能延缓AD的发展进程,这可能与运动训练上调了AD大鼠海马内IGF-1mRNA表达有关.     

哺乳期大鼠反复吸入七氟醚对母体及子代海马神经元cofilin蛋白表达水平和认知功能的影响

目的研究哺乳期大鼠反复吸入七氟醚对母体及子代海马神经元cofilin蛋白表达水平和认知功能的影响。方法将15只健康的哺乳期雌鼠及其仔鼠随机分为3组,每组5只母鼠25只仔鼠,记录仔鼠体重;七氟醚组大鼠每3天一次,分别接受3. 0%和1. 5%的七氟醚麻醉1 h,对照组相同时间吸入运载气体。麻醉7次后通过Morris水迷宫试验检测母体及子代的认知功能;分离母体和子代大鼠的海马体神经元提取总蛋白,通过Westernblot分析cofilin蛋白表达水平。结果三组大鼠生长状况良好,体重稳定增加,三组间无显著差异(P 0. 05); Morris水迷宫结果显示:反复吸入七氟醚会延长哺乳期母鼠的逃避潜伏期、降低穿台次数和延长停留时间,但差异无统计学意义(P 0. 05);与对照组相比,3. 0%七氟醚组仔鼠的逃避潜伏期显著延长,同时穿台次数明显降低,平台停留时间显著增加(P 0. 05);Westernblot分析发现反复吸入七氟醚母鼠海马体神经元cofilin蛋白表达量无显著变化(P 0. 05),而七氟醚组仔鼠的蛋白表达量显著低于对照组(P 0. 05)。结论哺乳期大鼠反复吸入七氟醚不会对母鼠的认知功能和海马神经元cofilin蛋白表达及仔鼠的生长产生显著影响,但会抑制仔鼠海马神经元cofilin蛋白表达,降低仔鼠的认知功能。     

8Hz 90dB次声作用对大鼠海马蛋白激酶A表达及cAMP反应元件结合蛋白磷酸化水平的影响

目的：观察8Hz90dB次声作用对大鼠海马PKA表达及CREB磷酸化水平的影响。方法：采用免疫组织化学方法．观察8Hz90dB次声作用不同时间点大鼠海马PKA表达及p-CREB-1（Ser-133）磷酸化水平。结果：8Hz90dB次声作用后．大鼠海马CA1区各时间点PKA表达均上调，相应时间点CREB磷酸化水平亦上调，两者之间的变化呈显著正相关。CA3区除7d组PKA表达上调、CREB磷酸化水平亦上调外，两者之间总变化趋势为显著负相关。DG各时间点PKA表达与CREB磷酸化水平变化之间无显著相关性。结论：8Hz90dB次声作用对大鼠海马各区PKA表达及CREB磷酸化水平均有不同程度的影响，提示次声对学习记忆功能影响的机制可能涉及对cAMP浓度增高→PKA激活→CREB磷酸化→CRE依赖性转录这一分子链产生了干扰作用。     

丹参酮ⅡA对脑缺血-再灌注损伤大鼠高迁移率族蛋白1表达的影响

目的 探讨丹参酮ⅡA(tanshinone,TSN)对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及对高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGBI)表达的影响.方法 雄性SD大鼠32只随机(随机数字法)分为4组(n=8),分别为假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(I/R组)、丹参酮ⅡA低剂量组(TaLD组)与丹参酮ⅡA高剂量组(TaHD组).采用右侧大脑中动脉栓塞(MCA0)法建立大鼠脑缺血-再灌注损伤模型.TTC染色法检测大鼠脑梗死体积,Tunnel法检测大脑皮质区细胞凋亡并计算凋亡指数,免疫印迹法检测大脑HMGB1的表达,ELISA法检测大鼠血清HMGB1水平,并测定大脑皮质钙调蛋白(calmodulin,CaM)活性及丙二醛(malondiadehyde,MDA)含量的变化.结果 与Sham组比较,I/R组、TaLD组与TaHD组大鼠脑梗死体积增大,凋亡细胞增多,CaM活性显著增强,MDA含量升高,脑组织及血清HMGBI水平明显升高(P＜0.01).与I/R组比较,TaLD、TaHD组脑梗死体积缩小、凋亡细胞减少,CaM活性显著减弱,MDA含量降低,脑组织及血清HMGB1水平明显降低(P＜0.01),且TaLD组与TaHD组之间上述各指标值差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 丹参酮ⅡA能够减轻大鼠脑缺血-再灌注损伤,其机制可能与减轻脑缺血-再灌注阶段HMGB1介导的晚期炎症反应有关.