P-gp、TS、GST-π在肺腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、胸苷酸合成酶（thymidylate synthase,TS）和谷胱甘肽S-转移酶-π（glutathione S-transferase-π,GST-π）在未化疗肺腺癌患者中的表达及临床意义。方法：回顾性分析112例原发性且未化疗肺腺癌患者的资料,采用免疫组化SP方法检测癌组织中P-gp、TS、GST-π表达情况,将检测结果分类统计并分析。结果：随着肺腺癌组织学分型的降低,P-gp、TS的阳性率相应增高,GST-π的阳性率相应降低;P-gp、TS阳性率越高,GST-π阳性率越低,均提示预后不良。结论：P-gp、TS和GST-π的表达在原发性肺腺癌的多药耐药中起重要作用,P-gp、TS和GST-π检查有助于对预后的判断。     

GST-π、P-gp和Ts在结直肠癌中的表达及相关性分析

目的 检测结直肠癌患者组织中的胎盘型谷胱甘肽转移酶(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)以及胸苷酸合成酶(Ts)表达情况,并评价表达与肿瘤临床病理的关系,以求为临床选择化疗药物提供参考依据.方法 选取结直肠癌患者100例作为研究对象,病理标本常规固定、包埋、切片后用免疫组化染色检测GST-π、P-gp和Ts表达,光学显微镜下观察染色结果,根据结果计算GST-π、P-gp和Ts阳性率及耐药率,并与患者临床资料进行分析比较.结果 结直肠癌患者切片中GST-π检出阳性率为94.0%,耐药率为86.0%;P-gp检出阳性率为83.0%,耐药率为54.0%;Ts检出阳性率为88.0%,耐药率为52.0%;GST-π的阳性表达与年龄、性别、肿瘤直径等患者临床资料无关,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移的患者P-gp检出阳性率显著高于无淋巴结转移患者;肿瘤直径<5cm的患者Ts检出阳性率显著高于直径≥5cm的患者;P-gp与GST-π 表达呈正相关,与Ts表达呈负相关(均P<0.05).结论 GST-π、P-gp及Ts均具有较高的阳性表达及耐药性,且有淋巴结转移的患者P-gp检出阳性率更高,肿瘤直径小的患者Ts的阳性表达水平也高于肿瘤直径大的患者,且P-gp与GST-π 表达呈正相关,与Ts表达呈负相关;说明联合检测GST-π、P-gp及Ts的表达有助于帮助患者确定化疗方案,及早筛查肿瘤转移情况,对患者预后具有一定的意义.     

P-gp、TopoⅡ、GST-π、TS在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨结直肠癌多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、胸苷酸合成酶(TS)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达,及其与临床病理的关系.方法 免疫组化SP法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π、TS和TopoⅡ的表达.结果 58例结直肠癌标本中P-gp阳性48例(82.76％),TopoⅡ阳性46例(79.31％),TS阳性51例(87.93％),GST-π阳性55例(94.83％),P-gp和TopoⅡ的表达与淋巴结转移有关,与性别、年龄、病变大小无关;TS在结直肠癌组织中的表达与年龄、性别、有无淋巴结转移无关,但是与病变大小有关;GST-π的表达与性别、年龄、肿瘤大小和是否有淋巴结转移无关.结论 P-gp、TS、TopoⅡ指标除做化疗的指标外,也是临床判断结直肠癌分期的指标.     

P-gp、ToPoⅡ、TS和GST-π在胃癌中的表达及与临床病理的关系研究

目的探讨多药耐药（multi-drug resistance,MDR）基因产物P-糖蛋白（P-gp）、胎盘型谷胱甘肽转移酶（GST-π）、胸苷酸合成酶（TS）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）与胃癌的组织学类型、生物学行为、临床病理及预后等的关系,为胃癌化疗治疗中化疗药物的选择提供依据。方法免疫组化SP法检测胃癌组织中P-gp、GST-π、TS和TopoⅡ的表达。结果 65例胃癌手术标本中,P-gp阳性52例（80%）;TopoⅡ阳性52例（80%）;TS阳性56例（86.15%）;GST-π阳性44例（67.69%）。P-gp的表达与胃癌病变直径和有无淋巴结转移有关;TopoⅡ的表达与胃癌分化程度有关,GST-π的表达与胃癌病变大小有关;TS的表达与胃癌临床病理参数均无关系。结论 P-gp、GST-π、TopoⅡ指标除做化疗的指标外,也是临床判断胃癌分期及细胞分化的指标。     

COX-2和P-gp在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨环氧合酶2(COX-2)和P-糖蛋白(P-gp)在肝细胞癌(HCC)中的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学法检测116例HCC组织和癌旁组织COX-2和P-gp表达,分析其与临床病理特征的关系.结果 COX-2在HCC组织中的高表达率明显低于癌旁组织(61.2％ vs.98.3％) (P＜0.01),在中高分化组中的高表达率明显高于低分化组(69.5％vs.52.6％) (P＜0.05),在甲胎蛋白(AFP)增高组中的高表达率明显低于AFP正常组(55.1％vs.73.7％) (P＜0.05).P-gp在HCC组织中的高表达率明显高于癌旁组织(50.0％ vs.3.5 ％)(P＜0.01),在合并有肝硬化组中的高表达率明显低于无肝硬化组(42.3％ vs.65.8％) (P＜0.05).结论COX-2在HCC组织中具有较高表达,是反应HCC生物学行为的有效指标,对HCC的发生发展可能具有一定作用,有望成为HCC基因治疗的靶点.     

人乳腺癌耐药细胞株中GCS表达及其与P-gp的关系

目的 探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及其与p-糖蛋白(P-gp)的关系.方法 采用MTT法检测阿霉素对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr和敏感株MCF-7的抑制率和半数抑制浓度(IC50);用浓度为5、10和20μmol/L的GCS抑制剂(PDMP)预处理MCF-7/ADR 24 h和48 h后检测IC50;用流式细胞检测术检测MCF-7及PDMP预处理MCF-7/ADR 前后GCS蛋白、P-gp的表达和细胞中ADM的荧光强度,结果MCF-7/Adr对MCF-7的耐药倍数为22.69倍,PDMP作用后阿霉素对MCF-7/Adr的抑制率升高.IC50下降(P<0.05);MCF-7/Adr 中 GCS和P-gp的表达均高于MCF-7;PDMP使MCF-7/Adr中GCS表达下降(P<0.05),对P-gp表达无明显影响(P>0.05).PDMP可使阿霉崇在MCF-7内潴留增多,结论GICS可能参与肿瘤耐约的发生过程,并在MCF-7/Adr多药耐药中起重要作用;PDMP能影响P-gp功能,GCS与 P-gp有一定关系.     

P-gp及对抗P-gp介导多药耐药的研究现状

P-糖蛋白在多药耐药中起着重要的作用。本文就P-gp的蛋白结构、作用机制及其与多药耐药的关系以及对抗P-gp介导的MDR的现状做了简要介绍。总之，一方面要继续开发高效的P-gp抑制剂，同时，又要考虑过度抑制P-gp可能会带来不良影响；在抑制P-gp的同时，还要兼顾对其它耐药机制的抑制，只有这样，才能在临床上充分解决多药耐药的问题。     

TS、TP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌标本中胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase,TS）,胸苷磷酸化酶（Thymidine Phosphorylase,TP）表达情况,评价TS、TP表达与患者年龄、性别、病理类型及肿瘤分期等的关系,探讨TS、TP的临床病理学意义。方法选择可手术的非小细胞肺癌患者,手术前未接受任何方案的化疗或放疗,采用免疫组织化学染色的方法对手术切取的非小细胞肺癌组织中TS、TP的表达进行检测。结果 85例标本中,分别有56.7%和70.8%的肿瘤组织TS、TP呈高表达,TS与TP表达呈明显正相关,TS表达水平与患者的年龄、性别、病理类型及肿瘤分期无关,TP表达水平与患者的年龄、性别、病理类型及肿瘤T分期,TNM总分期无关,但是,TP的表达水平在不同的N分期中存在显著差异。结论非小细胞肺癌组织中,TS、TP广泛过表达,TP表达水平与淋巴结转移相关,TP高表达可能促进淋巴结转移。     

ZNF300基因在肝癌耐药细胞HepG2/VCR中的表达及功能初探

目的建立人肝癌HepG2/VCR耐药细胞株,检测ZNF300基因在HepG2/VCR中的表达并初步分析其在肝癌多药耐药(MDR)中发挥的功能。方法采用体外低浓度梯度递增的诱导方法建立长春新碱(VCR)获得性HepG2/VCR耐药细胞株。MTT法检测确定HepG2/VCR耐药细胞株对VCR的耐药性,用Western blot方法检测人锌指蛋白ZNF300基因编码的ZNF300及多药耐药基因编码的P糖蛋白(P-gp)在HepG2和HepG2/VCR细胞中的表达差异;在HepG2/VCR细胞中转染ZNF300基因正向或反向cDNA质粒后,MTT法检测VCR对耐药细胞IC50值的变化,Westernblot方法检测细胞内P-gp表达的影响。结果 MTT检测确认HepG2/VCR耐药细胞构建成功,Western blot检测发现耐药细胞中ZNF300及P-gp的表达相对于HepG2细胞明显增高。在HepG2/VCR细胞中转染正向ZNF300 cDNA质粒后,MTT和Western blot检测发现ZNF300过表达可使VCR对耐药细胞的IC50值增高,并使细胞内P-gp表达上调;在转染反向cDNA质粒Knockdown ZNF300基因表达后得到相反的结果。结论 ZNF300基因在HepG2/VCR耐药细胞中表达明显增高,并能通过上调耐药蛋白P-gp的表达促进肝癌细胞耐药性,可以作为逆转肝癌多药耐药的分子作用靶点。     

P-gp和CD_(34)在急性白血病的表达及其相关性的临床研究

目的 :初步探讨P 糖蛋白 (P gp)、CD3 4 在急性白血病 (AL)的表达及对P gp表达与CD3 4 和相关临床参数相关性进行了研究。方法 :流式细胞仪 (FCM)直接免疫荧光法测定 5 9例初发AL患者治疗前及完全缓解 (CR)后P gp、CD3 4 。结果 :P gp在ALL与AML表达无差异 (P <0 .0 5 )。CD3 4 在M2 、M5表达多 ,在AML和ALLCD3 4 表达无差异(P >0 .0 5 ) ;单因素COX分析结果 :发病时P gp+ 、CD3 4 + 均对疗效有影响。经Logrank检验 ,P gp+ 组与P gp-组的CR率及中数缓解时间有显著性差异 (X2 =11.0 5 ,P =0 .0 0 0 9)。P gp+ 与CD3 4 -组的CR率及中数缓解时间有显著性差异 (X2 =10 .5 2 ,P =0 .0 0 1)。P gp+ 与CD+ 呈正相关 (r =1.2 77,P <0 .0 5 )。一般临床参数 (年龄、性别、白细胞计数、骨髓原幼细胞数及肝脾淋巴结肿大 )对P gp的表达均无影响 (P >0 .0 5 )。结论 :P gp+ 为AL患者疗效差、预后不良的重要因素 ;CD3 4 + 是AL患者预后不良因素之一 ;在AL ,P gp+ 与CD3 4 + 具有正相关性 ,二者协同表达者CR率更低 ,疗效更差     

P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ、LRP在大肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ、LRP在大肠癌中的表达情况及临床意义.方法 应用免疫组化方法(PV-6000法)检测P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ、LRP在58例大肠癌根治术标本中的表达.结果 58例大肠癌中P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ和LRP的阳性率分别为75.9%,70.7%,56.9%和65.5%.P-gp表达与淋巴结转移有关,与分化类型、Dukes分期、浸润深度无关.GST-π、TOPO-Ⅱ、LRP及四者联合表达与各项病理特征无关.结论 P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ、 LRP等联合作用是大肠癌多药耐药性的主要作用机制,检测患者P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ、LRP的表达对大肠癌的化疗药物和方案选择具有参考意义.     

p27、JABl在肝细胞肝癌的表达及意义

目的研究细胞调控蛋白p27及其相关分子JABl在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及意义。方法选取60例HCC及癌旁组织，10例肝血管瘤旁肝组织病例，采用免疫组化检测p27及JABl的表达。结果p27主要在癌旁高表达，而JABl蛋白在大部分HCC组织中的表达高于对应癌旁组织。JABl在HCC中表达高于癌旁和血管瘤旁肝组织。p27在正常组织和癌旁组织的表达高于HCC组织。结论JABl蛋白表达与p27呈负相关；JABl可能是通过作用于p27，使其表达及代谢发生异常，导致细胞周期失控参与了HCC的发生和发展。     

P-gp、TopoⅡ和GST-π在大肠癌中的表达及其意义

目的 探讨P－gp、TopoⅡ和GST－π在大肠癌的表达情况及其临床意义。方法 运用免疫组织化学技术（SP法）检测P－gp、TopoⅡ和GST－π在69例大肠癌中的表达情况。结果 （1）69例大肠癌中，P-gp表达者60.87%，TopoⅡ表达者59.42%，GST－π表达者79.71%，P－gp和GST－π共同表达者52.17%。（2）P－gp在高分化腺癌中高表达，在低分化腺癌低表达（P＝0.026）。（3）单因素分析表明，P－gp与大肠癌患者的生存期和不良预后有关。Cox回归分析表明，P-gp表达、P-gp和GST－π共同表达与患者的生存率有关，TopoⅡ表达对患者有保护趋势。结论 实验表明，P－gp、TopoⅡ和GST－π等多因素联合作用是大肠癌多药耐药性的主要作用机制。对大鼠癌患者进行此三项指标的测定，对于患者预后的估计和制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。     

胸苷酸合成酶在胃癌组织中的表达

目的 探讨胸苷酸合成酶(TS)表达与胃癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化方法检测了163例胃癌组织中TS蛋白的表达.结果 163例胃癌组织中TS表达阳性率为42.9%,其表达与性别、年龄、病变部位、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移阳性、有无远处转移均无明显关系(P>0.05);但进展期患者TS表达阳性率显著高于早期患者(P<0.01).TS表达阳性者3年随访生存率为62.9%,明显低于TS表达阴性者的77.4%(P<0.05);但在126例进展期胃癌中,TS表达阳、阴性者的生存率无明显差异.结论 TS表达阳性提示胃癌患者预后较差,但更能够在基于5-FU的辅助化疗中获益.     

一种肝癌多药耐药细胞系的建立及鉴定

目的 建立肝癌细胞系HepG2的多药耐药细胞系HepG2／ADM，为研究肝癌细胞多药耐药创造前提奈件。方法 用0．01～2μg／mL的阿霉素（ADM）分级诱导HepG2细胞的多药耐药性，使其在含高浓度的ADM（2μg／mL）的DMEM培养基中保持90％的存活率，并能正常地传代、冻存和复苏；用MTT法分析ADM、5-氟尿嘧啶（5-Fu）、丝裂霉素（MMC）和氨甲蝶呤（MTX）四种药物在其1Cmax,10Cmax，20Cmax和30Cmax。时分别作用于HepG2和HepG2／ADM时的细胞生长抑制率；用免疫组化法观察细胞膜P-糖蛋白（P—gP）170的表达；用流式细胞仪（FCM）分析细胞膜P—gP170对进入细胞内药物罗丹明-123的泵出效果。结果 HepG2／ADM细胞系表现了较强抗药活性；免疫组化法观察到HepG2／ADM细胞膜有较强P—gP170表达；FCM检测到HepG2／ADM细胞能有效泵出罗丹明-123．而HepG2细胞则不能有效泵出罗丹明一-123。结论 用ADM梯度诱导耐受法成功诱导出了HepG2细胞的多药耐药细胞系HepG2／ADM。     

p27、JAB1在肝细胞肝癌的表达及意义

目的 研究细胞调控蛋白p27及其相关分子JAB1在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及意义.方法 选取60例HCC及癌旁组织,10例肝血管瘤旁肝组织病例,采用免疫组化检测p27及JAB1的表达.结果 p27主要在癌旁高表达,而JAB1蛋白在大部分HCA3组织中的表达高于对应癌旁组织.JAB1在HCC中表达高于癌旁和血管瘤旁肝组织.p27在正常组织和癌旁组织的表达高于HCC组织.结论 JAB1蛋白表达与p27呈负相关;JAB1可能是通过作用于p27,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控参与了HCA:的发生和发展.     

异博定逆转肝癌细胞多药耐药的研究

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因,为了寻找克服肿瘤细胞多药耐药的方法,将异博定加入体外培养诱导的人肝癌细胞多药耐药株SMMC-7721/ADM中,MTT法检测显示异博定增加了化疗药对SMMC-7721/ADM细胞的毒性,并随异博定浓度的增加其逆转活性也增强,(VPL25μg/ml时,SMMC-7721/ADM的活细胞为65％,而VPL20μg/ml时,SMMC-7721/ADM的活细胞率为39％,两者有显著差异)。流式细胞技术显示异博定使耐药细胞表面P-糖蛋白的浓度降低和耐药细胞内柔红霉素的浓度增加(P-gp由70.13下降到22.68,DNR浓度由133上升到163),因此研究表明异博定逆转肿瘤细胞的多药耐药机理是通过使肿瘤细胞表面的P-糖蛋白表达减少,增加肿瘤细胞内的化疗药物浓度而起作用。     

圣和散对胃癌SGC7901/VCR耐药细胞P-糖蛋白表达的影响

胃癌多药耐药(multidrug resistance,MDR)是胃癌化疗失败的主要原因之一[1],P-糖蛋白(P-glucoprotein,P-gp)是与胃癌MDR相关的主要分子,其表达水平与细胞膜通透性、细胞内药物浓度以及细胞耐药程度密切相关[2,3]。本实验主要观察中药圣和散逆转胃癌SGC7901/VCR耐药细胞MDR的作用。1材料与方法1·1材料耐长春新碱(VCR)人胃癌细胞株(SGC7901/VCR)(引自第四军医大学西京医院);RPMI1640细胞培养基(美国Gibco公司);噻唑蓝(MTT)、曲拉通(Triton X-100)(美国Sigma公司);抗P-gp单抗(美国Immunotech公司);流式细胞仪(美国BD公司);5-…     

Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP和DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的关系研究

目的 分析探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP、DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的相关性.方法 入选120例术后接受氟尿嘧啶为基础化疗的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者,采用实时荧光定量PCR (RT-PCR)分析TS、TP、DPD表达水平与化疗疗效及患者生存预后的相关性.结果 肿瘤组织的TP mRNA表达水平明显高于正常组织,DPD mRNA表达水平明显低于正常组织(P＜0.01).经相关性分析,TS与TP、DPD与TP的mRNA相对表达量之间具有弱正相关关系(r2=0.04937,P=0.0096;r2 =0.08345,P=0.0007).TS、TP mRNA的高表达更倾向于对5-Fu化疗药物不敏感,无瘤生存率和总生存率均偏低(P＜0.01);多元COX回归分析结果提示:除了肿瘤分化、肿瘤细胞转移等传统危险因素外,TS、TP mRNA表达也是影响结肠癌总生存率的独立危险因素(OR=2.036,95％ CI:1.896～3.656;OR =2.426,95％ CI:2.037～2.945).结论 Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP高表达更倾向于对5-Fu化疗药物不敏感且生存预后较差,TS、TP表达情况对临床上制定个体化的化疗方案具有一定的指导价值.