长春花地上部分单吲哚类生物碱成分研究

长春花Catharanthus roseus (L.) G. Don为夹竹桃科 (Apocynaceae) 长春花属 (Catharanthus) 植物, 具有解毒抗癌、清热平肝等功效。为进一步研究其生物碱类活性成分, 对其地上部分95% 乙醇提取物采用硅胶正相柱色谱及制备高效液相色谱进行了分离纯化, 共得到6个单吲哚类生物碱。根据理化性质和波谱数据鉴定了它们的化学结构, 分别为vindolinine B (1)、洛柯碱 (2)、荷哈默辛碱 (3)、文多尼定碱 (4)、文多灵 (5) 和狗牙花定碱 (6)。其中化合物1为新化合物, 命名为vindolinine B。     

大鼠鼻腔吸收吲哚美辛(英文)

目的,研究吲哚美辛经大鼠鼻腔给药的可行性,方法:用高效液相色谱仪测定血浆中吲哚美辛的药浓变化,比较大鼠吲哚美辛3 mg·kg~(-1)水溶液经口服、静脉与鼻腔给药的吸收特点.结果:鼻腔给药达峰时间为0.08 h,几乎接近于静脉给药;峰浓度为20-O mg·L~(-1),是口服给药的2.4倍.吲哚美辛水溶液鼻腔给药达峰迅速,峰值浓度高,吸收好.结论:低剂量吲哚美辛经鼻腔给药为一合理,可望替代口服的给药方式.     

氧化吲哚类化合物Z24的体内抑瘤活性及其血管生成抑制作用(英文)

目的　从抗血管生成活性的角度 ,寻找新的抗肿瘤药物 ,研究Z2 4的体内抑瘤活性及其对血管内皮细胞的选择性抑制作用。方法　MTT法检测不同浓度的Z2 4作用 72h时对人肝癌细胞系BEL 74 0 2及正常人胚肺二倍体细胞 2BS的生长抑制作用 ,并从浓度 抑制率曲线求出IC50 ;台盼蓝拒染计数法检测不同浓度的Z2 4作用 72h时对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)的生长抑制作用 ,从浓度 抑制率曲线求出IC50 ;小鼠S180 ,H2 2和裸小鼠皮下移植性人肝癌BEL 74 0 2模型研究Z2 4的体内抑瘤作用。鸡胚尿囊膜 (CAM )血管生成模型检测Z2 4的血管生成抑制活性。结果　MTT法测得Z2 4对BEL 74 0 2生长抑制作用的IC50 为 10 6 μmol·L- 1,对 2BS生长抑制作用的IC50 为 116 μmol·L- 1。台盼蓝拒染计数法测得Z2 4对HUVEC生长抑制作用的IC50 为 6 .4 4μmol·L- 1。Z2 4可明显抑制鸡CAM新生血管的形成Z2 4 10 0mg·kg- 1可使S180 ,H2 2和裸小鼠人肝癌BEL 74 0 2模型的肿瘤重量较对照组分别下降 5 2 .5 %(n =10 ,P <0 .0 1) ,4 1.5 % (n =10 ,P <0 .0 1)和5 3.4 % (n =6 ,P <0 .0 1)。Z2 4可显著抑制CAM的血管生成。结论　Z2 4对多种肿瘤动物模型均具有显著的体内抑瘤活性 ,对血管内皮细胞有选择性抑制作用 ,并明显抑制CAM新生血管的生成?     

可固化mPEG-PDLLA胶束作为载体的新型吲哚美辛口服给药系统的体外研究(英文)

本研究旨在制备吲哚美辛固化聚合物胶束(IND-SPM),并研究其体外释放特性。IND-SPM以交联聚维酮XL-10作为载体,并以聚乙二醇单甲醚?聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PDLLA)作为药物载体,通过溶液吸收法,用旋转蒸发仪蒸发溶剂后制得吲哚美辛固化聚合物胶束(IND-SPM)。取IND 20 mg,以PBS 250 mL为溶出介质进行体外溶出度实验。结果表明,30 min内吲哚美辛的释放量高于90%(w/w)。DSC,1H NMR和SEM结果证明IND被包裹在mPEG-PDLLA中。随着聚合物的用量的增加,吲哚美辛的溶解度可提高4.6倍。IND-SPM适用于开发成片剂或胶囊剂。     

吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯的代谢物5-氟尿嘧啶在大鼠体内组织分布和排泄

采用高效液相色谱法对吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯(indomethacin 5-fluorouracil-1-ylmethyl ester，IFM)的代谢物5-氟尿嘧啶在大鼠体内的分布和排泄进行研究。生物样品经液-液萃取后，以甲醇-水-36%乙酸(3∶96.9∶0.1，v/v)或甲醇-水-36%乙酸(10∶89.9∶0.1，v/v)为流动相，使用Diamonsil^TM C₁₈色谱柱进行分离，检测波长为260 nm。大鼠灌胃IFM 100 mg·kg^-1后， 5-氟尿嘧啶在胃、 小肠、 肝组织中浓度较高，其他组织和血浆中较低。5-氟尿嘧啶从尿液(0～24 h)、粪便(0～48 h)中排泄量分别占给药总量的0.006 5%和0.063%。该方法准确、专属性强，适用于IFM代谢物5-氟尿嘧啶的临床前药代动力学研究。     

吲哚哌啶-哌嗪类衍生物在α1肾上腺素受体介导的收缩反应中的生物学活性

目的 检测一批新合成的α₁-肾上腺素受体(α₁-AR)拮抗剂对α₁-AR的选择性拮抗活性。方法 1 通过吲哚哌啶与哌嗪分子耦合衍生,得到一系列α₁-肾上腺素受体拮抗剂分子,化合物B1~B9,分别具有吲哚哌啶基和不同的取代基团。2 应用离体大鼠左心耳收缩功能实验,检测IPD, 化合物B1~B9对PE刺激下离体大鼠左心耳上α₁-AR的拮抗活性。3 采用Western印迹法检测IPD, 化合物B1~B9对PE刺激下293细胞内细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化水平的影响。结果 1 成功合成了具有吲哚哌啶基和不同取代基团的潜在 α₁-AR拮抗剂。2 提前孵育α₁-AR 拮抗剂酚妥拉明或IPD, 化合物B1, B3, B4, B7, B8, B9, PE引起的离体大鼠左心耳的收缩反应均被有效抑制;其中IPD, 化合物B4和B8引起收缩曲线的明显右移,IPD, 化合物B4和 B8的pA₂值分别是6.72±0.21, 6.86±0.29 和 6.67±0.19。3 在稳定表达α_1A-AR的HEK293细胞内,化合物B1, B2, B3, B5, B6, B7, B8, B9或 IPD均较明显地抑制PE引起的ERK1/2的磷酸化增强;在稳定表达α_1B-AR 的HEK293细胞内,化合物B2, B4, B7或B8较明显地抑制PE引起的ERK1/2的磷酸化增强。 结论 化合物B4能够选择性地拮抗α_1B-AR的活性;化合物B1, B3, B5, B6, B9和 IPD能够选择性地拮抗α_1A-AR的活性。     

阿片受体在自发性高血压大鼠和正常大鼠中的不同分布(英文)

目的:比较16周自发性高血压大鼠(SHR)和对照组Wistar-Kyoto(WKY)大鼠中枢神经系统中与血压调节有关的核团内阿片受体密度的变化.方法:用放射自显影方法,运用氚标依托啡作配基检测阿片受体的分布. 结果:在海马(P<0.01)、中央灰质、孤束核、胸髓(P<0.05)几处,SHR阿片受体密度较WKY大鼠低;而在杏仁核(P<0.01)、僵核(P<0.05)和下丘脑核群包括弓状核(P<0.01),SHR却有较高的阿片受体密度. 结论:不同分布的阿片受体与自发性高血压大鼠的血压有关.     

7-硝基吲唑对在体大鼠海马l-黄皮酰胺和高频电刺激诱发长时程增强的影响(英文)

目的:研究选择性nNOS抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)在l-黄皮酰胺所致在体大鼠海马长时程增强(LTP)中的拮抗作用,方法:用细胞外记录技术记录麻醉大鼠齿状回中诱发动作电位的群峰电位(PS),结果:7-硝基吲唑(7-NI 2 nmol,icv)阻断高频电刺激(100 Hz)和l-黄皮酰胺(5 nmol,icv)诱导的LTP(n=6,P<0.01),L-精氨酸(225 mg·kg~(-1),ip)能逆转7-NI的这种作用(n=6,P<0.01),结论:nNOS产生的NO参与了l-黄皮酰胺所致海马LTP的诱导过程。     

氧氟沙星对映体在经不同诱导剂诱导的大鼠肝微粒体中的葡醛酸化代谢(英文)

为评价氧氟沙星 ( OFLX)对映体葡醛酸化代谢的立体选择性 ,采用手性 HPLC法测定大鼠肝微粒体孵育液中 OFLX对映体 .结果显示 :经苯巴比妥 ( PB)和β-萘黄酮 ( BNF)诱导的不同葡醛酸转移酶 ( UDPGT)亚族对 OFLX对映体葡醛酸化代谢有不同的影响 .在所试验的对照 ,PB或 BNF诱导的微粒体中 S- ( - ) -和 R- ( + ) - OFLX之间 ,Km 和Vmax无显著性差异 ;但 PB组中 S- ( - ) -和 R- ( + ) -OFLX的 Km 和 Vmax与对照组或 BNF组相应的对映体比较有显著性差异 ;OFLX对映体之间的 Clint在对照组与 BNF组没有显著性差异 ;而在 PB组则有显著性差异 .另外 BNF组的 Clint较对照组和 PB组分别有显著性差异 .因此 ,经 PB诱导的 UDPGT亚族对 S-和 R- OFLX的 相代谢存在立体选择性 ,并主要是由于其催化部位的差异引起了内在清除率的变化 .     

μ和δ阿片样受体在自发高血压大鼠和正常血压WKY大鼠中枢神经系统中的分布(英文)

目的:比较自发高血压大鼠(SHR)和对照组WKY大鼠中枢神经系统中阿片受体亚型的分布。方法:用放射自显影法,选用~3H-OMF,~3H-U69593分别标记μ和κ受体,用遮盖法以~3H-etorphine标记δ受体。结果:δ受体密度在SHR下丘脑、中央灰质高于WKY,μ受体密度在SHR杏仁基底外侧核、僵核、孤束核低于WKY,κ受体密度没能检测出。结论:阿片受体亚型不同分布与SHR的血压有关,并且δ受体对高血压的维持作用大于μ受体。     

长春花化学成分和药理作用研究进展

长春花属植物是原产于非洲东海岸的野生花卉,现已广泛分布于世界各地.长春花含有萜类生物碱、二聚吲哚生物碱、单吲哚生物碱等多种生物碱类活性成分和黄酮类成分.近年来长春花中单体成分或结构修饰物作为药物被广泛用于治疗多种癌症、糖尿病、高血压及何杰金氏病.综述了近年来对长春花生物碱类和药理活性的研究进展,为更好地开发、利用长春花...     

高速逆流色谱法分离纯化长春花中长春新碱

目的采用高速逆流色谱(HSCCC)分离纯化长春花中长春新碱,建立相关工艺条件,为工业生产提供参考数据。方法采用高速逆流色谱仪,氯仿-甲醇-0.3mol.L-1 HCl(4∶3∶2)溶剂体系,上相为固定相,下相为流动相,流动相流速为2.0mL.min-1,紫外检测波长为280nm,主机转速为800r.min-1,恒温循环温度为28℃。结果 HPLC检测HSCCC纯化后长春新碱质量分数为79.7%。结论高速逆流色谱纯化长春花中长春新碱容量大、分离纯度和效率高,避免了有机溶剂的大量使用,适用于工业生产高纯度产品。     

长春花吲哚萜类生物碱代谢途径研究进展

长春花(Catharanthus roseus(L.)G.Don.)含有130余种生物碱,既是抗癌药物长春碱和长春新碱的唯一植物来源,也是研究吲哚萜类生物碱代谢途径的模式植物。生成长春花生物碱的前体环烯醚萜主要来源于2-C-甲基-D-赤藓醇4-磷酸途径(MEP),甲羟戊酸途径(MVA)可能在此过程中起辅助作用。吲哚生物碱代谢途径受茉莉酸甲酯正调控。文多灵途径过去被认为在长春花悬浮细胞中没有文多灵产生,而目前的研究发现文多灵在长春花C20hi细胞中可以微量合成。文章对近年来长春花吲哚生物碱代谢途径及部分关键酶研究进展进行了综述。     

长春花组织培养研究进展

长春花含有100多种吲哚类生物碱,具有抗肿瘤、降血压等多种生物活性,有较高的药用价值,但是含量偏低。长春花组织培养可从提高繁殖系数、调控次生代谢产物的累积等来提高长春花生物碱类成分含量。本文就外植体和培养基的选择、药用成分累积的影响因素、悬浮细胞培养应用、影响毛状根因素和基因工程技术应用等方面,综述了长春花组织培养的主要研究进展,为进一步开发利用长春花药物资源提供参考。     

广州产长春花中文多灵生物碱的年内变化

目的探讨广州长春花中文多灵生物碱在一年内的变化规律,为长春花GAP种植提供依据。方法采用Yilite C18柱(250 mm×4.6 mm,10μm),流动相为甲醇-水(62∶38,二乙胺调pH11),流速1 mL.min-1,检测波长254 nm。结果采用HPLC测定了广州长春花不同样品中文多灵生物碱的含量。结论一年的生长时期中,广州长春花中文多灵生物碱的含量差异较大。茎中文多灵的含量在10～2月处于上升阶段,2～9月总体处于下降阶段。叶中文多灵的含量则在10～3月与4～9月,分别呈现上升与下降的趋势。花与果中文多灵生物碱的含量动态变化与茎、叶相比,较为复杂。茎、叶、花、果中文多灵的含量分别在2月、3月、6月及4月达到最大值。     

Three new indole alkaloid derivatives from the roots of Murraya paniculata

Three new indole alkaloid derivatives, named paniculidines D?F (1?3), and six known analogs (4?9) were isolated from the roots of Murraya paniculata. The structures were elucidated on the basis of comprehensive HRESIMS, UV, IR, and NMR spectroscopic data analysis and comparison with the data reported in literature. The absolute configurations of new compounds were assigned via the determination of specific optical rotation, Mosher′s method, and ECD spectra. Compound 3 is the first heterodimer of C-N linked indole and coumarin derivatives.     

Influence of Some Heavy Metals on Growth, Alkaloid Content and Composition in Catharanthus roseus L

Shoot biomass production, alkaloid content and composition as influence by cadmium, manganese, nickel and lead at uniform dose of 5 mM were investigated in Catharanthus roseus plants grown in sand culture. Treatment with Mn, Ni, and Pb significantly enhanced total root alkaloid accumulation. Cd and Ni treatment resulted in two-fold where as Pb treatment resulted in three fold increase in serpentine content of roots. The non-significant affect on biomass suggests that plants can withstand metal stress at the level tested with positive affect on root alkaloid content.     

Screening and kinetic studies of catharanthine and ajmalicine accumulation and their correlation with growth biomass in Catharanthus roseus hairy roots

Context Catharanthus roseus (L.) G. Don (Apocynaceae) is still one of the most important sources of terpene indole alkaloids including anticancer and hypertensive drugs as vincristine and vinblastine. These final compounds have complex pathway and many enzymes are involved in their biosynthesis. Indeed, ajmalicine and catharanthine are important precursors their increase can lead to enhance levels of molecules of interest.

Objective This study aims at selecting the highest yield of hairy root line(s) and at identifying best times for further treatments. We study kinetics growth and alkaloids (ajmalicine and catharanthine) accumulation of three selected hairy root lines during the culture cycle in order to determine the relationship between biomass production and alkaloids accumulation.

Materials and methods Comparative analysis has been carried out on three selected lines of Catharanthus roseus hairy roots (LP10, LP21 and L54) for their kinetics of growth and the accumulation of ajamalicine and catharanthine, throughout a 35-day culture cycle. The methanolic extract for each line in different times during culture cycle is analyzed using liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS).

Results Maximum accumulation of the alkaloids is recorded for LP10 line in which the peak of ajmalicine and catharanthine accumulation reached to 3.8 and 4.3?mg/g dry weight (DW), respectively. This increase coincides with an exponential growth phase.

Discussion and conclusion Our results suggest that the evolution of accumulation of ajmalicine and catharanthine are positively correlated with the development of the biomass growth. Significantly, for LP10 line the most promising line to continue optimizing the production of TIAs. Additionally, the end of exponential phase remains the best period for elicitor stimuli.     

反相高效液相色谱法测定不同方法提取长春花中脱水长春碱的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定不同方法提取长春花鲜叶中脱水长春碱含量的方法。方法:分别采用冷浸法、匀浆-空化法、超声法、热回流法对长春花鲜叶进行提取并比较含量。结果:长春花鲜叶以甲醇冷浸3h时脱水长春碱提取率最高。结论:本方法灵敏、准确,可为长春花鲜叶中脱水长春碱的定量分析提供科学、有效的检测手段。