AmpC β-内酰胺酶的分子生物学研究进展

AmpCβ－内酰胺酶是属Bush功能分类I群，Ambler分子分类C类的头孢菌素酶，主要由染色体介导产生，不被克拉维酸抑制，能水解和三代头孢菌素，头霉素待广谱β－内酰胺类抗生素，AmpCβ-内酰胺酶的表面受amp复合操纵子调控，与肽聚糖合成密切相关，amp复合操纵子由ampC,ampR,ampD和ampG构成，分别编码AmpC-β内酰胺酶，转录调了因子AmPR,N-乙酰葡萄糖爱－L－丙氨酸酰胺酶AmpD和膜结合转运蛋白AmpG，其中AmpR与UDP－N－乙酰胞壁酰五肽结合可抑制ampC转录，与N－乙酰胞壁酰酐三肽结合可激活ampC转录，调控基因突变与β－内酰胺类抗生素的诱导作用均可使肽聚糖合成与水解反应失衡，导致N－乙酰胞壁酰肝肽积聚，从而使AmpCβ-内酰胺酶的产量提高，近年来，质粒编码的AmpCβ-内酰胺酶逐渐增多，源于肠杆菌科细菌，与染色体编码的AmpC-β内酰胺酶在分子结构上具有不同程度的同源性，AmpCβ-内酰胺酶的诱导产生及质粒编码的AmpC-β内酰胺酶的出现是细菌针对抗生素造成的选择压力而进化的结果，临床实践中必须慎用超广谱β－内酰胺类抗生素。     

质粒介导的AmpC β-内酰胺酶

质粒介导的AmpC β-内酰胺酶是近十余年来发现的一种新型C类β-内酰胺酶。根据与染色体C类酶氨基酸序列的同源性，将其分为6组。此类酶对第一、二、三代头孢菌素、头霉素、氨曲南耐药，外膜蛋白丢失的菌株甚至出现对碳青霉烯类的耐药。质粒介导的AmpC β-内酰胺酶耐药基因在质粒间及质粒与染色体间的转移主要是通过转座子或整合子为工具实现的。与染色体介导AmpC酶不同，除DHA型外，大多数质粒介导的AmpC酶的产生是不可诱导的。     

质粒介导的AmpC β-内酰胺酶的研究进展

近些年来研究表明，质粒介导的AmpCβ-内酰胺酶主要由肠杆菌科细菌产生，具有比ESBLs酶更广的水解底物谱，能有效水解三代头孢菌素类、单环类及头霉素类抗生素，且不受酶抑制剂所抑制。携带编码ampC酶基因质粒快速复制和可转移性的特点，导致耐药性广泛传播，给临床治疗带来极大困难。本文就质粒介导的AmpCβ-内酰胺酶的来源、流行病学特点、分类及基因表达调控等方面进行综述。     

舒普深的临床药代动力学

本文综述了舒普深在不同生理及病理条件下的药代动力学，为临床合理用药提供参考。     

舒普深致严重的过敏性休克1例

1临床资料患者,女,78岁,因双下肢浮肿5年,反复气促10年,加重2d,于2006年4月3日14:00入住我院老干科,既往有对磺胺类药物过敏史。查体:体温37.5℃,脉博68次/min,呼吸20次/min,血压140/80mmHg。双下肢浮肿,气促、伴咳嗽,咳少许白色黏液痰,双肺底可闻及湿罗音。化验:血白细胞4.2×109/L,中性0.65,淋巴0.30,单核0.25。胸片示肺部感染。诊断为冠心病(缺血性心肌病型)、心功能Ⅳ级,高血压病3级(极高危)和肺部感染。治疗上给予扩血管护心、降压、抗感染及化痰治疗,所用药品均按常规用法用量,其中有扩血管护心药:鲁南欣康(单硝酸异山梨酯)针、银杏…     

肺炎克雷伯菌呼吸道分离株头孢菌素β-内酰胺酶检测

目的了解我院肺炎克雷伯菌（KP）呼吸道分离株头孢菌素β-内酰胺酶（AmpC）的携带情况、基因型特点及耐药状况。方法收集我院2005～2007年呼吸道分离的54株KP,以头孢西丁（FOX）耐药筛选耐药株;用碱裂解法提取耐药株质粒;采用PCR扩增AmpC基因,并对其产物进行测序以确定其基因型;对FOX耐药株进行超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）表型确证试验;用K-B法进行药物敏感试验。结果54株KP中29株FOX耐药;22株AmpC阳性,测序后均为DHA-1型;24株ESBLs表型确证试验阳性;AmpC阳性KP对碳氢霉烯类100%敏感,对其他抗生素均有不同程度耐药。结论KP呼吸道分离株AmpC酶检出率高,流行基因型为DHA-1,产AmpC酶菌株的ESBLs携带率高,耐药情况严重。     

舒普深治疗下呼吸道感染的疗效观察

目的：观察舒普深治疗下呼吸道感染的疗效。方法：３２例下呼吸道感染病人静脉注射舒普深,剂量为２ｇ／次,２次／ｄ,疗程７～１４ｄ,并以３５例头孢哌酮治疗组为对照,进行随机对照研究。结果：舒普深治疗下呼吸道感染有效率８４４％,细菌清除率８２１％,显著高于对照组;不良反应发生率为６２５％,与对照组无显著差异。结论：舒普深是治疗下呼吸道感染的安全高效的新型头孢菌素。     

舒普深治疗呼吸系统感染疾患的临床观察

舒普深(Sulperazon)为头孢哌酮和舒巴坦复合制剂,我院自1998年以来应用该药治疗内科感染性疾患,取得很好的疗效,现将临床观察报告如下。1 对象与方法1.1 病例资料 选择有感染临床征象并细菌学证实,采用常规抗生素治疗无效的病人。共应用舒普深抗感染治疗20例,其中男12例,女8例;年龄16～80岁,平均55岁。包括肺炎2例,肺脓肿1例,余者为原有慢性肺部疾患或肿瘤性疾患基础上的继发感染。基础疾患中慢性阻塞性肺疾患4例,支气管扩张1例,肺癌6例,骨转移癌1例,胃癌2例,肝癌3例。所有病例均为呼吸系统感染,伴有发热、咳嗽、咳白色或黄白色粘膜,肺部可闻及湿罗音。12例肿瘤病人中     

舒普深治疗下呼吸道感染的疗效观察

用ＳＬＰ治疗老年人下呼吸道感染３２例，显效１９例，有效１０例，无效３例，总有效率９０．６％。痰菌培养阳性２０例，阴转１８例，敏感率９０％，副作用发生率９．４％。     

17种头孢菌素对于蓝革氏阴性杆菌β-内酰胺酶的稳定性比较

本文报告17种头孢菌素对11种β-内酰胺酶的稳定性比较。实验用硝噻吩(Nitrocefin)作为底物,以分光光度法测定11种β-内酰胺酶的活性,以紫外分光光度法测定11种β-内酰胺酶对17种头孢菌素的相对水解率。除头孢菌素Ⅰ、呋肟头孢菌素、氨噻肟头孢     

阴沟肠杆菌产AmpC β-内酰胺酶的流行情况调查

目的了解我国临床分离的阴沟肠杆菌中,诱导性产AmpC酶菌株和组成性高产AmpC酶菌株的发生率.方法用标准纸片扩散法药敏试验对106株临床分离的阴沟肠杆菌进行筛选,对头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松或氨曲南耐药或中介则为初筛阳性,阳性菌株全部进行酶粗提物三维试验和等电聚焦电泳,以进一步对产酶情况进行分析.全部初筛阴性菌株和初筛阳性而三维试验阴性菌株均进行AmpC酶诱导定性试验,以检出其中的诱导性产AmpC霉酶菌株.结果106株阴沟肠杆菌中,42株(39.6%)对头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松或氨曲南耐药或中介,31株(29.2%)组成性高产AmpC酶,68株(64.2%)诱导性产AmpC酶.高产AmpC酶菌株主要分离自痰标本(64.5%)、各种外科感染标本(19.4%)和尿标本(9.7%),其中,痰标本中高产AmpC酶菌株所占比例最高(37.0%).结论在我国临床分离的阴沟肠杆菌中,由AmpC酶介导的第三代头孢菌素耐药问题已经较为严重,必须尽快采取有效措施遏制高产AmpC酶菌株的蔓延.     

舒普深的体外抗菌活性和临床应用

舒普深(SULPERAZON)为头孢菌素类的新型复合制剂,笔者将之作为第二、三线抗生素,用于治疗以呼吸系为主的感染性疾患46例次。25例次(54.3％)的感染继发于实体瘤或血液系恶性疾患。10例次(21.74％)处于粒细胞缺乏状态。结果抗感染的有效率为86.96％,细菌转阴率为81％(13/16例次)。对1995年度本院临床所取标本中分离出的1504株细菌测定了它们对17种抗生素的敏感性,测定结果显示该药在第三代头孢菌素中属敏感率最高,耐药率最低,为仅次于亚胺培南的安全、高效的新一代广谱抗菌药物。     

舒普深治疗下呼吸道感染的疗效观察

目的：观察舒普深治疗下呼吸道感染的疗效。方法：３２例下呼吸道感染病人静脉注射舒普深，剂量为２ｇ／次，２次／ｄ。疗程７￣１４ｄ，并以３５例头孢哌酮治疗组为对照，进行随机对照研究。结果：舒普深治疗下呼吸道感染有效率８４．４％，细菌清除率８２．１％，显著高于对照组；不良反应发生率为６．２５％，与对照组无显著差异。结论：舒普深是治疗下呼吸道感染的安全高效的新型头孢菌素。     

舒普深治疗下呼吸道感染的疗效观察

舒普深治疗下呼吸道感染的疗效观察郭明春朱林纪合岭（河南省商丘县公疗医院商丘县４７６１００）近代研究表明，许多革兰氏阴性菌和阳性菌能产生β－内酰胺酶，其能破坏以β－内酰胺类抗生素结构中的β－内酰胺环，从而减低了这类抗生素对病原菌的抗菌作用，造成临床上控...     

噻甲羧肟头孢菌素——一种新型的广谱头孢菌素

噻甲羧肟头孢菌素(Ceftazidime)是一种新型的抗生素,它对各种革兰氏阴性杆菌包括绿脓杆菌以及吲哚阳性变形杆菌都有很强的作用。然而,它对金黄色葡萄球菌的作用却较先前的头孢菌素弱。噻甲羧肟头孢菌素不在体内代谢,大约90%从尿中排泄,肌肉或静脉注射均可。本文介绍25例败血症患者,男8例,女17例,年龄16～84岁,使用剂量为:静注1克～2克,一天2～3次;肌注每次1克,一天2～3次。     

17种头孢菌素对于革蓝氏阴性杆菌β-内酰胺酶的稳定性比较

本文报告17种头孢菌素对11种β-内酰胺酶的稳定性比较。实验用Nitrocefin作为底物,以紫外分光光度法测定11种β-内酰胺酶的活性;同时以紫外分光光度法测定11种β-内酰胺酶对17种头孢菌素的相对水解率。实验结果表明,二种染色体介导的酶D-31、K-1的活性为高,分别为22.00μ/ml和145.00μ/ml,9种质粒介导的酶的活性为0.41～17.40μ/ml。在第一代头孢菌素中,环己烯头孢菌素对大多数酶稳定,其余则对不同种酶的稳定性差异很大。除羟苄四唑头孢菌素和氧哌羟苯唑头孢菌素外,所有受试的第二代和第三代头孢菌素对大多数酶均非常稳定。各种头孢菌素类抗生素对不同类型β-内酰胺酶的稳定性可作为新药筛选的指标之一。     

鲍曼不动杆菌ADC型AmpC β-内酰胺酶基因研究

目的了解浙江湖州解放军第98医院自临床分离的鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）中ADC型AmpC β-内酰胺酶基因（blaADC）存在状况。方法收集2000年7月-2002年12月所分离到的60株鲍曼不动杆菌，采用聚合酶链反应及序列分析的方法分析blaADC基因。结果60株中有59株blaADC基因呈阳性（98．3％），序列分析表明4号菌株（原始编号HZB3944）blaADC基因为-新亚型，其核酸序列已登录GenBank（注册号EF569589）。结论鲍曼不动杆菌中blaADC基因阳性率很高，产ADC型AmpC β-内酰胺酶是本组菌株对β-内酰胺类抗生素耐药的重要原因之一。     

第三四代头孢菌素对细菌产超广谱β-内酰胺酶的影响

目的　了解第 3 ,4代头孢菌素的使用及其与细菌产超广谱 β 内酰胺酶的关系 ,以指导临床合理用药。方法　选取江汉大学附属医院确诊为下呼吸道感染的住院患者 44 3例 ,对每例患者送检的晨痰标本经涂片筛检合格后再培养分离 ,共培养出 473株致病菌 (真菌除外 )。采用Kirby Bauer扩散法进行药敏分析。对每例患者使用第 3 ,4代头孢菌素情况进行统计。结果　 2 0 0 1,2 0 0 2 ,2 0 0 3年第 3 ,4代头孢菌素使用率分别为 3 6 67% ,41 46%及 46 67% ;大肠埃希菌产超广谱 β 内酰胺酶分别为 17 65 % ,3 8 0 0 % ,3 9 0 2 % ;肺炎克雷白杆菌产超广谱 β 内酰胺酶分别为 19 2 3 % ,43 90 % ,44 74%。结论　第 3 ,4代头孢菌素的使用率增加 ,细菌产超广谱 β 内酰胺酶亦逐年增加。     

舒普深和头孢三嗪治疗肺部感染的研究

目的 观察舒普深治疗肺部感染的部效及安全性,方法 肺部感染１２８例随机分为两组;舒普深组６４例,静滴１．０～２．０ｇ,ｂｉｄ;头孢三嗪组６４例,静滴１．０～２．０ｇ,ｂｉｄ两组均治疗１－２周,结果 舒普深组及头孢三嗪组有效率分别为９３．７％及８９．１％,细菌清除率分别为８９．７％及８３．８％,不良反应发生率分别为６．３％及８．１％,经统计学处理均无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。结论 舒普深对肺部感染