钙调蛋白与递质释放的关系——Ⅱ,维拉帕米对递质释放的作用(摘要)

递质释放需要Ca~(2+).阻滞Ca~(2+)通道可抑制递质释放应是意料中的事.Gothert等(1979)曾报道,维拉帕米(Verapamil, Ver),D600和Prenylamine抑制K~+所致NE释放.但亦有人报道Ver对递质释放无影响.但1985年以来,先后有多人报道Ver、D600、Diltizem、Prerylamine、Felodipine、Nifedipine等Ca~(2+)拮抗剂都可促进递质释放作用.     

钙调蛋白与递质释放的关系——Ⅰ、三氟啦嗪对递质释放的作用(摘要)

如所周知,去极化型递质释放需要Ca~(2+),但Ca~(2+)必须通过钙调蛋白(Calmoduline, CaM),并使蛋白磷酸化等一系列过程才能引起递质释放.如用三氟啦嗪(Trifluoperazine, TFP)抑制CaM的活性,或用安定和苯妥英抑制Ca~(2+)-CaM激酶系统,则可抑制递质的释放(Fed、Proc、1982; 41:2265～72).     

细胞钠／钙交换可能参与高血压的发病机制

当前不论从组织水平,细胞水平还是亚细胞水平均证实血管平滑肌(VSM)细胞膜上存在着Na/Ca交换这一胞内Ca~(2+)调节机制。它可以利用Na~+的跨膜电化学梯度(g_(Na~+)来逆向转运Ca~(2+)。视Na~(2+)与Ca~(2+)电化学梯度的不同,它既可以介导Ca~(2+)进入细胞也可以将Ca~(2+)转运出细胞。 VSM细胞Ca~(2+)代谢的异常是高血压发病的一个重要原因。那么这一异常是否与Na/Ca交换有关呢?答案似乎是肯定的。在高血压病人的红细胞,自发性高血压大鼠(SHR)的红细胞或VSM细胞中Na~+与Ca~(2+)的含量均比正常对照明显增高。后者看来与Na~+,K~+-ATPase的抑制有关,因为不少证据显示高血压病人或动物血液中一种可以抑制Na~+,K~+-ATPase的内源性洋地黄类物质(endogenous digitalis)的水平升高。用高血压患者去蛋白     

肌浆网ryanodine受体结构和功能研究的进展

肌浆网ryanodine受体是由4个亚基组成的Ca~(2+)释放通道。肌浆网Ca~(2+)释放机制仍不完全清楚,Ca~(2+)、IP_3和机械耦联引起的Ca~(2+)释放可能分别在心肌、血管平滑肌和骨骼肌SR Ca~(2+)释放中起主要作用。此外,巯基氧化引起的SR Ca~(2+)释放近年来也颇受重视。     

钙对心肌ATP酶的损害及镁的保护作用

本工作在大鼠心肌肌膜观察到,Mg~(2+)为心肌Na~+-K~+-ATP酶激活所不可缺少的因素,当Mg~(2+)浓度在0～6mM时,Na~+-K~+-ATP酶及Mg~(2+)-ATP酶活性与其密切相关;当超过8 mM时,ATP酶总活性不变,但Na~+-K~+-ATP酶/Mg~(2+)-ATP酶之比值增高。高浓度Ca~(2+)对于Na~+-K~+-ATP酶及Mg~(2+)-ATP酶均具有抑制作用,而提高Mg~(2+)浓度可部分地拮抗高Ca~(2+)的损伤作用。     

钙调素与递质释放关系研究的近况

钙调素(Calmodulin,CaM)与递质释放关系的研究,是递质释放机制研究的一个重要方面。 Yale大学De-Lorenzo学派以突触体为实验材料,证明Ca~(2+)进入突触体后,首先与CaM形成复合体,激活蛋白激酶系统,使特异的突触蛋白磷酸化和变构,从而提供囊泡膜相互作用及囊泡膜-突触膜相互作用的启动力而发生胞裂外排。     

K~+通道阻滞剂对结肠上皮细胞(HT-29/B6)胞内钙的调节

本文运用fura-2技术研究了K~+通道阻滞剂对Carbacol(氨甲酰胆碱)介导的Ca~(2+)进入人类排Cl~-的HT-29/B6并影响胞内钙浓度的作用。结果表明,用100μmol/L氨甲酰胆碱刺激HT-29/B6可产生清晰的双相Ca~(2+)反应:Ca从静息水平(85±3nmol/L)迅速激发至短暂的峰值(821±44nmol/L),随后降至一段平台(317±12nmol/L)。平台高度与胞外Ca~(2+)浓度相关并在Ca~(2+)出入胞浆膜之间代表着新的平衡状态。平台在缺Ca~(2+)的条件下不出现而钙峰无论在有钙或无钙条件下均能出现,这表明Ca~(2+)峰的出现是由胞内Ca~(2+)库释放所致,而平台的维持则是外钙流入胞内所致。加阿托品     

膜钙泵分子结构、功能及其调控

Ca~(2+)在胞内的生物功能,主要是作为第二信使,通过各种钙结合蛋白,特别是钙调蛋白(CaM)调节胞内许多酶及有关的功能。Ca~(2+)的生物功能依赖于其跨膜的不均衡分布。一般讲,细胞浆内Ca~(2+)浓度大约为10~(-7)M,而胞外及胞内某些细胞器内(如线粒体、ER、SR体系)Ca~(2+)浓度高达10~(-3)M,正常情况下,细胞必需保持这样高的浓度梯度(图1)。不同的刺激如神经递质、激素、抗原、光、电等可引起Ca~(2+)一阵性流入胞内或触发胞内Ca~(2+)储库释放Ca~(2+)到胞     

巴豆醛抑制小鼠心肌收缩功能

目的研究香烟烟雾中α,β-不饱和醛-巴豆醛对小鼠心肌细胞收缩功能和心肌细胞内Ca~(2+)功能的影响。方法经Langendorff装置灌注消化分离出C57BL/6小鼠心肌细胞,与不同浓度(1、10、25和50μmol/L)巴豆醛孵育6 h,对照组不经巴豆醛处理,然后分别检测心肌细胞收缩峰值(PS)、最大收缩和舒张速率(±dL/dt)、心肌细胞收缩峰值时间(TPS)、心肌细胞舒张90%时间(TR_(90))、fura-2荧光强度(FFI)、细胞内Ca~(2+)衰退和SERCA~(45)Ca~(2+)摄取,Western blot分析Na~+-Ca~(2+)交换体的表达。结果与对照组相比,较高浓度(25和50μmol/L)的巴豆醛组能明显降低心肌细胞PS、±dL/dt、ΔFFI、SERCA活性及Ca~(2+)衰退速度(P0.05),并能延长TR_(90)(P0.05);而不同浓度巴豆醛对小鼠心肌细胞Na~+-Ca~(2+)交换体的表达无明显影响。结论巴豆醛可能是通过抑制小鼠心肌细胞内SERCA活性来影响心肌细胞内Ca~(2+)功能,从而抑制心肌细胞的收缩功能。     

运动神经末梢神经递质释放的季节性变化

无脊椎和脊椎动物运动神经末梢的递质释放及形态特性存在季节性差异。在虫刺蛄,初始低频刺激在冬天引起的递质释放高于夏天的,而较长时间高频刺激时,夏天的递质释放高于冬天的,与此相适应,夏天动物的神经末梢有更多的突触曲张体,有较大的递质释放能力。在两棲类,初始低频刺激时释放的量子数、自发性小终板电位的振幅及频率都存在季节性改变;形态上,运动末梢分枝数存在季节性改变而总末梢长度恒定。运动末梢的季节性改变可能是由于动物活动状态、Ca~(2+)和激素水平的季节性改变所致。     

Klotho蛋白减轻低氧/复氧诱导的心肌细胞系H9C2损伤

目的研究Klotho蛋白对低氧-复氧诱导的心肌H9C2细胞系损伤的保护作用及其机制。方法将H9C2心肌细胞分为对照组、低氧/复氧组(1%O_2低氧6 h, 5%CO_2以及95%空气培养箱中复氧2 h)和Klotho蛋白(10μg/mL)干预组。通过酶标仪间接测定细胞内钙离子([Ca~(2+)]_i)水平;CCK8法和TUNEL法分别检测细胞活性及细胞凋亡;分光光度法检测细胞中钠ATP酶(Na~+/K~+-ATPase,NKA)和反向模式钠/钙交换体(Na~+/Ca~(2+)-exchange,NCX)的活性。结果体外培养的H9C2细胞低氧/复氧(6 h/2 h)处理后可明显降低H9C2细胞活性(P0.05);增加细胞内Ca~(2+)水平和凋亡率(P0.05);降低细胞中Na~+/K~+-ATPase的活性(P0.05);增加反向模式Na~+/Ca~(2+)交换体的活性(P0.05);10μg/mL Klotho蛋白处理可明显减轻上述损伤。结论 Klotho蛋白可减轻低氧/复氧诱导下的H9C2细胞内钙超载,最终减少该细胞系细胞的凋亡。     

血管活性肠肽对催乳素和β—内啡肽释放的调控

本工作探讨VIP在下丘脑水平对PRL和β-EP释放的调节,结果表明,所用三种剂量的VIP均显著兴奋PRL的释放,兴奋效应与VIP剂量相关;各剂量VIP对β-EP的释放均无明显影响,提示VIP可经某种下丘脑机制兴奋PRL的释放。我们的结果还进一步证明,VIP兴奋PRL的释放似与抑制DA的作用无关。另外,应用体外培养的正常大鼠前叶垂体细胞,观察10~(-10)～10~(-6)mol/L的VIP对PRL和β-EP释放的影响及其与细胞外Ca~(2+)浓度的关系,看到VIP可直接兴奋垂体细胞释放PRL,且具剂量相关效应;VIP兴奋PRL的释放与胞外Ca~(2+)浓度无关。剂量达10~(-7)mol/L的VIP仍不影响垂体细胞β-EP的释放。另用新鲜制备的正常大鼠离散前叶垂体细胞,比较VIP对细胞内cAMP和胞内Ca~(2+)的影响,结果表明,10~(-7)mol/L的VIP显著升高细胞内Ca~(2+)浓度,也显著升高胞内cAMP的水平,但后者可被2.0mmol/L EGTA消除,说明胞内cAMP水平的改变有赖于胞外Ca~(2+)的存在,联想上述VIP兴奋PRL的释放却与胞外Ca~(2+)的存在与否无关,提示VIP兴奋PRL的释放似由胞内Ca~(2+)而非cAMP介导信息跨膜传递。     

心肌α肾上腺素受体耦联的多种亚细胞过程

心肌α受体所介导的正性肌力作用至少与胞内Ca~(2+)及肌原纤维对Ca~(2+)敏感性的增加均有关。此并非通过直接耦联L型钙通道,而可能经短暂K~+外向电流Ito的抑制实现。此外,磷酸肌醇代谢、Na~(a+)-H~+交换等也有涉及。     

神经生物学家的一个新信息:葡萄糖调节的钾通道

几乎在每一种细胞上都有K~+通道,各种不同类型的K~+通道(如不同大小的、电压依赖性的和非电压依赖性的、磷酸化的和非磷酸化的、由不同细胞内第二信使介导等),调节着细胞各方面的功能。然而,从药理学的观点看,K~+通道长期被认为同Ca~(2+)和Na~+通道的关系不大。尽管我们已经拥有一些通过调节Ca~(2+)或Na~+通道发挥作用的药物,但还     

食盐及钙对大鼠血压和红细胞膜ATP酶活性的影响

细胞膜各种离子在血压调节中的作用早被人们重视。有关红细胞膜Na~+、K~+、Ca~(2+)和Mg~(2+)等许多重要离子转运与高血压的关系,已成为80年代高血压研究的最新进展之一。     

CALBINDIN-D28K在神经系统中的分布及功能

<正> 众所周知,钙离子(Ca~(2+))是生物体内一种具有重要功能的二价阳离子。在神经系统中,Ca~(2+)参与许多重要的活动过程,加:某些神经递质的合成及释放、快速轴浆运输及膜的兴奋性的变化、甚至长时程增强(Long-term potentiation)及记忆的形成过程等。在这些活动过程中,Ca~(2+)主要是通过参与细胞内外及细胞内的信息传递而起作用的。然而,Ca~(2+)的这一作用往往需要一种蛋白质的介导或调节,此即钙结合蛋白质     

羟基氨酮强心作用机制的进一步研究

前巳报道羟苯氨酮(BAK_3)及其衍生物具有较强的强心和扩血管作用,且有不增加心率的优点, BAK_3在有效浓度范围内不抑制Na~+K~+-ATP和磷酸二酯酶(PDE),显著提高心肌收缩蛋白对Ca~(2+)的敏感性,提示增强收缩蛋白对Ca~(2+)的敏感性,可能是其强心作用的主要机制,可能为一种非甙和非PDE抑制剂的新型强心药物——钙增敏剂(Calcium Sensitiger).     

Thapsigargin与咖啡因对HeLa细胞钙平衡的作用:组胺诱导的钙波动本质

诸多研究表明,组胺激动H_1,受体与公认的钙动员因子三磷酸肌醇(IP_3)的产生与释放有关。尤其在HeLa细胞,组胺引起的内钙反应可出现周期性钙波动。在解释受体兴奋的钙波动机制中,有二种假说:一为周期性IP_3的产生是出现重复性钙波动的原因。但最近在HeLa细胞进行的全细胞实验则不支持这一观点;另一即双池学说,认为IP_3敏感池不直接参与波动过程,但在周期性的释放和重摄取钙的过程中,通过直接向细胞内池提供钙而间接发挥作用。这时,钙的释放与Ca~(2+)介导的Ca~(2+)释放机制(CICR)有关,后者与IP_3敏感池控制的Ca~(2+)内流相耦联。有证据表明,在HeLa细胞,组胺介导的钙波     

三磷酸肌醇亦可使三磷酸肌醇敏感性钙通道失活

许多细胞外信号通过1,4,5-三磷酸肌醇(IP_3)激活细胞钙贮池膜钙通道使内钙释放和胞浆游离钙浓度[Ca~(2+)]i增加。生理条件下[Ca~(2+)]i不会持续升高,其机制除有细胞膜钙ATP酶作用外,同钙通道失活也有关。曾认为,Ca~(2+)-钙调蛋白复合物及Ca~(2+)可致通道失活,但本实验提示:IP_3本身也     

钙调蛋白在免疫应答反应中的生物学效应及其表现

Ca~(2+)参与免疫应答反应的诱导和调节。从淋巴细胞活化到抗体合成以及非特异性炎症反应,各个阶段都少不了Ca~(2+)的作用。人们认为Ca~(2+)是环核苷酸诱导控制免疫应答反应的重要一环,但是对于二者之间的关系仍无定见。钙调蛋白(Calmodulin,CaM)的发现使我们对Ca~(2+)和环核苷酸调节免疫应答反应有了较为完整的概念。CaM是细胞内Ca~(2+)的重要受体,它与Ca~(2+)结合后发生构象改变而激活。同时又