ER、PR、HER-2在乳腺髓样癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺髓样癌的刺激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2（HER-2）的表达情况及其临床意义。方法 收集16例临床病理资料完整的乳腺髓样癌病例,采用MaxVisionTM试剂盒行免疫组化两步法检测16例乳腺髓样癌组织中ER、PR、HER-2的表达情况并分析其结果,取同期的53例乳腺浸润性导管癌做对照研究。结果：乳腺髓样癌的免疫组化显示乳腺髓样癌组示ER阳性率为3/16（18.75%）、PR阳性率为4/16(25%)、HER-2阳性率为5/16(31.25%)、三阴性乳腺癌为8/16(50%);乳腺浸润性导管癌组ER阳性率为35/53（66.04%）、PR阳性率为32/53(60.38%)、HER-2阳性率为20/53(37.74%)、三阴性乳腺癌为6/53(11.32%);乳腺髓样癌组ER的阳性表达率明显低于乳腺浸润性导管癌组（χ2 =11.107,P<0.01）,乳腺髓样癌组中的PR的阳性表达率明显低于乳腺浸润性导管癌组(χ2=6.164, P<0.05)。乳腺髓样癌组中的HER-2阳性表达率与乳腺浸润性导管癌组无明显差别（χ2=0.224 ,p>0.05）。结论 乳腺髓样癌的三阴性乳腺癌所占比例较高,激素受体阳性率低,该类型乳腺癌患者预后是否良好,需待进一步随访观察。     

乳腺癌HER-2基因的表达及其临床意义

目的分析乳腺癌HER-2表达的临床意义及病理特征。方法收集未予术前化疗而行手术治疗的乳腺癌患者337例,采用免疫组化方法检测HER-2癌基因的表达,比较HER-2表达与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、腋窝淋巴结、肿瘤大小及病理类型之间的关系。结果有淋巴结转移组HER-2阳性表达率高于无淋巴结转移组,ER、PR阴性者HER-2阳性表达率高于ER、PR阳性者,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;而肿瘤大小、年龄、病理类型等组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论癌基因HER-2阳性表达与腋窝淋巴结转移成正相关,与ER、PR成负相关,与肿瘤大小、年龄、病理类型无相关性;HER-2是判断乳腺癌预后的良好指标。     

乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、EGFR、CK5/6的表达及预测化疗效果的意义

目的：观察乳腺癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）前后雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、细胞角蛋白5/6（CK5/6）、表皮生长因子受体（EGFR）表达及对化疗疗效的预测价值.方法：收集82例确诊为乳腺浸润性导管癌的病例,临床Ⅱa～Ⅲb期,取NAC前后乳腺癌灶组织,应用免疫组织化学（IHC） Envision二步法检测ER、PR、HER-2、EGFR及CK5/6的表达水平,并将指标表达情况与化疗效果进行对比,评价其对化疗效果的预测价值.结果：7例患者化疗后达病理完全缓解（pCR）不能进行IHC检测,其余75例患者在NAC前后ER、PR、HER-2、EGFR、CK5/6的表达变化差异无统计学意义,完全缓解（CR）8例,部分缓解（PR）61例,客观有效率（CR＋ PR）84.1％ （69/82）,疾病稳定（SD）7例,无疾病进展（PD）病例;ER（＋）组与ER（-）组、PR（＋）组与PR（-）组化疗疗效差异具有统计学意义（P＜0.05）,但HER-2（＋）组与（-）组、EGFR（＋）组与EGFR（-）组、CK5/6（＋）组与CK5/6（-）组的化疗有效率差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：NAC前后ER、PR、HER-2、EGFR及CK5/6表达变化对乳腺癌化疗效果判断的参考意义不大,NAC前ER、PR阳性的乳腺癌病人对化疗更敏感,二者可作为预测化疗疗效的指标.     

青年和老年乳腺癌临床病理特征比较

目的：比较青年（≤35岁）和老年（≥65岁）乳腺癌的临床病理特征及雌激素受体（ ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）的表达。方法：比较青年乳腺癌患者（≤35岁）57例及老年乳腺癌患者（≥65岁）56例的临床病理特征,采用免疫组织化学法检测两组ER、PR、HER-2的表达。结果：青年组乳腺癌肿瘤直径长,临床分期晚,淋巴结转移率及多中心性乳腺癌所占比例高于老年组,ER、PR阳性表达率低于老年组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组病理类型、HER-2表达率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论：青年乳腺癌较老年浸润性更强、发展更快、恶性程度更高。     

ER、PR和HER-2在乳腺髓样癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺髓样癌的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)的表达情况及其临床意义.方法 收集16例临床病理资料完整的乳腺髓样癌病例,采用MaxVisionTM试剂盒行免疫组化两步法检测16例乳腺髓样癌组织中ER、PR、HER-2的表达情况并分析其结果,取同期的53例乳腺浸润性导管癌作对照研究.结果 乳腺髓样癌的免疫组化显示乳腺髓样癌组ER阳性率为3/16(18.75%)、PR阳性率为4/16(25.00%)、HER-2阳性率为5/16(31.25%)、三阴性乳腺癌为8/16(50.00%);乳腺浸润性导管癌组ER阳性率为35/53(66.04%)、PR阳性率为32/53(60.38%)、HER-2阳性率为20/53(37.74%)、三阴性乳腺癌为6/53(11.32%);乳腺髓样癌组ER的阳性表达率明显低于乳腺浸润性导管癌组(2 =11.107,P<0.01),乳腺髓样癌组中的PR的阳性表达率明显低于乳腺浸润性导管癌组(2=6.164, P<0.05).乳腺髓样癌组中的HER-2阳性表达率与乳腺浸润性导管癌组差异无显著性(2=0.224,P>0.05).结论 乳腺髓样癌的三阴性乳腺癌所占比例较高,激素受体阳性率低,该类型乳腺癌患者预后是否良好,需待进一步随访观察.     

浸润性乳腺癌PTEN、p53、EGFR与ER、PR及HER-2表达的关系

目的研究乳腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体2（HER-2）与丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）、蛋白p53、表皮生长因子受体（EGFR）的关系。方法采用免疫组织化学S．P法检测ER、PR、HER-2、PTEN、p53和EGFR在68例乳腺浸润性癌和10例乳腺纤维腺瘤组织标本中的表达。结果ER、PR、HER-2、PTEN、p53和EGFR的表达分别是44．1％、47．1％、54．4％、45．6％、51．5％、58．8％,PTEN蛋白表达与ER呈正相关;p53蛋白表达与ER、PR表达呈负相关;EGFR的表达与ER呈负相关、与HER-2呈正相关。结论联合检测ER、PR、HER-2、PTEN、1053、EGFR对临床上乳腺癌患者判断预后和靶向治疗有重要临床意义。     

110例乳腺癌患者HER-2基因扩增状况及其与临床病理特征的关系

目的在蛋白及基因水平检测乳腺癌中HER-2的表达,比较免疫组化（IHC）及荧光原位杂交（FISH）法检测结果,探讨其与乳腺癌患者的临床病理特征关系。方法应用免疫组化及荧光原位杂交法测定HER-2蛋白表达及基因扩增,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。结果与FISH的一致性在IHC检测HER-2（＋＋＋）和HER-2（＋/-）组较好,Kappa值=0.444,两者一致率为72.2%,而在HER-2（＋＋）组一致性较差。110例乳腺癌患者中,FISH检测有77例（70.0%）HER-2基因扩增。IHC法HER-2（＋＋＋）4例中全部有HER-2基因扩增;HER-2（＋＋）92例中有68例（73.9%）HER-2基因扩增;HER-2（＋/-）14例中有5例（35.7%）HER-2基因扩增。94例浸润性导管癌中66例（70.2%）有HER-2基因扩增,7例浸润性小叶癌中有4例（57.1%）HER-2基因扩增,9例其他肿瘤类型中有4例（44.4%）HER-2基因扩增。不同病理类型及浸润性导管癌的组织学分级间HER-2基因扩增阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）。HER-2基因扩增与ER、PR阴性状态有相关性（P〈0.05）,与患者是否绝经无相关性（P〉0.05）。结论在HER-2（＋＋＋）和HER-2（＋/-）中常可以用IHC代替FISH检测HER-2基因扩增状况,而对于HER-2（＋＋）则应常规进行FISH检测。HER-2基因扩增状况与绝经、病理类型及浸润性导管癌组织学分级无相关性,与ER、PR表达呈负相关。HER-2基因可作为判断乳腺癌预后及拟订治疗方案的良好指标。     

乳腺癌新辅助治疗疗效的相关因素探究

目的探究乳腺癌新辅助治疗疗效的相关因素。方法回顾分析我院2012年2月-2012年12月58例接受新辅助治疗的乳腺癌患者,免疫组化法检测患者的雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）表达情况,讨论乳腺癌患者TNM分期、ER、PR、HER-2表达与月经状况、原发肿瘤大小对新辅助治疗疗效的相关性。结果统计显示TNM分期越早,病理完全缓解率愈高,ER阴性、PR阴性、HER-2低表达的患者化疗有效率高,差异有统计学意义（P〈0.05）,而月经状况、原发肿瘤大小对治疗的有效率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 TNM分期越早,ER阴性、PR阴性、HER-2低表达的乳腺癌患者新辅助治疗的疗效更好,病理完全缓解率高。     

HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌预后的关系

目的 探讨HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌淋巴结转移和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的关系.方法 采用免疫组化SP法和荧光原位杂交法检测64例乳腺癌新鲜标本中的HER-2蛋白表达和基因扩增情况,并结合ER、PR及淋巴结转移情况对比分析.结果 64例中HER-2蛋白表达强阳性15例,阳性7例,弱阳性3例,阴性39例,其中基因过表达（免疫组化检测强阳性或阳性）率为37.5%;基因扩增20例.无扩增44例.扩增率31.3%.免疫组化与荧光原位杂交检测符合率为90.9%（P〈0.05）.ER、PR表达情况与HER-2蛋白表达和基因扩增呈负相关（r=-0.36、-0.35,P〈0.05）,ER和PR均阴性者HER-2蛋白表达率（60.0%）及基因扩增率（55.0%）明显高于ER和（或）PR阳性者（分别为22.7%、20.5%）.差异均有统计学意义（×2=8.47、7.64,均P〈0.05）.淋巴结转移情况与HER-2蛋白表达及基因扩增无关（r=0.16、0.22,P〉0.05）.结论 HER-2蛋白表达和基因扩增提示乳腺癌预后不良,HER-2及ER、PR在乳腺癌的治疗中有着重要作用,免疫组化可作为检测HER-2基因状态的首选方法 ,但对于HER-2＋＋者需进一步行荧光原位杂交检测.HER-2蛋白表达和基因扩增与淋巴结转移无关.     

三阴性乳腺癌的临床病理特点及预后因素分析

目的探讨三阴性（TN）乳腺癌的临床病理特点及影响预后的因素。方法回顾性分析515例乳腺癌患者,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达,将其分为3组：三阴组（ER阴性、PR阴性、HER2阴性）、HR组（ER阳性或PR阳性、HER2阴性或阳性）、HER2组（ER阴性、PR阴性、HER2阳性）。分析各组的临床病理特点、复发及生存情况。结果三阴组与HR组、HER2组相比．患者年龄小、肿瘤较大、浸润性导管癌多见,淋巴结转移率与肿瘤大小有统计学意义;三阴组复发时间较早（2．32年）,复发率（23．91％）和死亡率（22．72％）均较高;患者复发风险呈先升后降的趋势：术后1～4年达到顶峰,之后下降。结论三阴性乳腺癌患者诊断时年龄小、原发肿瘤大、淋巴结转移率高、术后5年内复发和死亡风险高。     

EGFR在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征相关性

目的 探讨乳腺癌组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的分布特点及其与乳腺癌的发病年龄、组织学分级、腋窝淋巴结有无转移、雌孕激素受体及人表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2）的关系,为乳腺癌的临床诊断、治疗及预后提供重要依据.方法 利用免疫组化法检测144例乳腺癌组织中EGFR的表达情况.结果 ①144例乳腺癌组织中EGFR（＋）表达百分率为38.2％.②EGFR的表达与患者年龄大小、淋巴结转移与否和组织学分级Ⅰ与Ⅱ、Ⅱ与Ⅲ之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;但在组织学分级Ⅰ与Ⅲ,淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4枚的患者间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.③EGFR的表达与ER、PR之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.HER2（-）与HER2（＋）、HER2（＋＋）与HER2（＋＋＋）,差异无统计学意义（P＞0.05）,但HER2（-）与HER2（＋＋）、HER2（-）与HER2（＋＋＋）、HER2（＋）与HER2（＋＋＋）之间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 ①EGFR的表达与ER、PR表达状况无明显相关.但EGFR在HER2强阳性乳腺癌患者中的表达明显高于HER2弱阳性患者,可能与乳腺癌侵袭、转移和预后存在关联性.②EGFR的表达在淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4的患者间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,随着淋巴结转移数量的增加,其阳性表达率明显增高.     

乳癌病人HER2表达与乳房X线及超声显像表现关系

目的对比分析乳癌病人人类表皮生长因子受体2（HER2）表达与乳房X线及超声影像学表现的关系。方法对139例雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达均阴性的乳癌病人术前行X线及超声检查,术后标本测定癌细胞的HER2表达情况,比较并分析HER2阳性和HER2阴性乳癌影像学特征性表现。结果X线表现为单纯包块、包块伴钙化及包块大小、钙化形态、钙化分布方面两组比较差异有统计学意义（x2=4．384～12．110,P〈0．05）;超声表现为结构改变伴钙化、包块伴钙化、包块边缘、腋淋巴结转移方面两组比较差异有显著性（x2=5．210～16．134,P〈0．05）。结论在ER阴性、PR阴性情况下,HER2阳性乳癌较HER2阴性乳癌影像学表现具有相对特征性,能够为临床诊治提供一定依据。     

放射免疫法测定乳腺癌雌孕激素受体及原癌基因的临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中cerb B-2原癌基因和ER、PR表达关系及其在乳腺癌内分泌治疗中的临床意义。方法：采用放射免疫方法对我院96例乳腺癌组织进行cerb B-2和ER、PR测定,分析它们之间的表达关系及其在乳腺癌内分泌治疗中的临床意义。结果：ER（＋）和PR（＋）者内分泌治疗的有效率为68．75％;ER（＋）PR（-）者内分泌治疗有效率为31％;ER（-）PR（＋）者为30％;ER和PR均阴性者为9％。而cerb B-2阳性表达者不论ER、PR的状况如何,其内分泌治疗效果均不佳,而且预后差。随诊2年以上,激素受体阳性者复发率约为4％,阴性者约为14％,c-erbB-2阳性复发率为16．0%,阴性者为2．5％（P〈0．05）。结论：cerbB-2是判断乳腺癌预后的有效指标,联合检测CerbB-2、ER、PR可指导临床综合治疗,是临床决定内分泌治疗是否有效的参考指标。     

乳腺癌药物治疗研究进展

乳腺癌的治疗包括手术、放疗、激素疗法、化疗和免疫疗法,后三者属药物治疗。激素疗法是用药物抑制雌激素的产生或者阻断激素受体,适用于雌激素受体阳性(ER+)的乳腺癌,常用的药物包括他莫昔芬、阿那曲唑和来曲唑等。化疗主要用于雌激素受体阴性(ER-)的乳腺癌,化疗的用药通常是组合给药。免疫疗法主要指单克隆抗体靶向治疗,适用于HER2受体阳性乳腺癌。HER2是表皮生长因子受体家族的一个成员,在近30%的乳腺癌有过表达。针对HER2的单克隆抗体类药物的临床应用已经使HER2阳性乳腺癌1-3期患者的5年无病生存率提高为87%左右(总体存活率达到了95%)。     

雌激素孕激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌组织中的表达

目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达及其与年龄、肿瘤大小、临床分期和腋窝淋巴结转移等的相关性.方法 对中山大学附属第一医院在2001年1月-2007年12月新收治的910例可手术乳腺癌的ER、PR、HER2及各种临床指标进行回顾性分析.结果 在910例的乳腺癌中,浸润性导管癌占89.4%,浸润性小叶癌占1.7%,导管原位癌占5%,其他类型占4.9%;肿瘤卣径<2 cm占29.9%,在2～5 cm之间的占45.6%,5 cm的占24.5%;无淋巴结转移的占54.2%,3个及3个以下淋巴结转移的占25.5%,4个及4个以上淋巴结转移的占20.3%.ER表达阴件的占33.0%,PR表达阴性的为27.4%.HER2表达为+++的占20.1%.随着患者年龄的增长,其就诊时淋巴结癌转移率减小(P＜0.001),其他指标与年龄无明显相关性;肿瘤大小与淋巴结痛转移率呈正相关(P＜0.001),与ER及PR的表达呈负相关(P＜0.001),与HER2表达呈正相关(P=0.02);ER与PR表达呈正相关(P＜0.001);ER及PR与HER-2呈明显负相关(P＜0.001).在不同淋巴结转移状态的乳癌中,ER、PR及HER2的表达差异无统计学意义.结论 ER、PR可作为乳腺浸润性导管癌预后良好的重要指标与HER2的表达呈负相关,HER-2的表达与年龄及淋巴结转移状态无明显的相关关系,临床上能更早期发现ER及PR阳性或HER2阴性的肿瘤.     

绝经后乳腺癌C-erbB-2、ER和PR表达及预后相关分析

目的:探讨绝经前和绝经后雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone re-ceptor,PR)和C-erbB-2基因在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测253例乳腺癌组织中ER、PR及C-erbB-2的表达;回顾性分析89例绝经组患者乳腺癌的病理诊断学资料。结果:(1)绝经前和绝经后患者的C-erbB-2、ER、PR的阳性率差异无统计学意义。(2)绝经前C-erbB-2阳性患者的ER阳性率显著低于C-erbB-2阴性患者(P<0.05),PR阳性率在C-erbB-2阳性和阴性患者中无显著差别;绝经者中,C-erbB-2阳性患者的ER、PR阳性率均显著低于C-erbB-2阴性患者(P<0.05)。(3)多因素分析显示,ER、PR表达均与组织分型无关(P>0.05);C-erbB-2的表达与组织分型有关(r为-0.022,P<0.05)。ER的表达与淋巴结转移无关(P>0.05);PR与淋巴结转移呈负相关(r=-0.23,P<0.05);c-erbB-2与淋巴结转移呈正相关(r=0.605,P<0.05)。ER的表达与生存时间无相关性(r=0.100,P>0.05);PR与C-erbB-2的表达与生存时间有相关性(r分别为0.147、-0.605,P<0.05)。结论:联合检测乳腺癌组织中ER、PR和C-erbB-2的表达对乳腺癌患者治疗方案的制定和判断预后有重要意义。     

71例乳腺癌的病理特征分析

目的：分析并总结71例乳腺癌患者的病理特征。方法回顾71例乳腺癌患者的临床资料。结果71例乳腺癌患者中,浸润性导管癌最多见,约占85.92%（61/71）,其次为导管内原位癌,约占11.27%（8/71）;淋巴结转移43.66%（31/71）。71例患者中浸润性导管癌ER、PR的阳性表达率分别为52.50%（32/61）和49.18%（30/61）,导管内原位癌ER、PR的阳性表达率均为50%（4/8）;导管内原位癌与浸润性导管癌CerbB-2的阳性表达率分别为75%（6/8）和65.57%（40/61）;导管内原位癌与浸润性导管癌的Ki-67阳性表达率分别为50%（4/8）和91.80%（56/61）。结论浸润性导管癌的组织学分级较差,侵袭性较强,淋巴结转移阳性率较高。对乳腺癌患者同时检测ER、PR、CerbB-2及Ki-67的表达水平,可以更好的指导乳腺癌患者的临床治疗。