PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的了解云南省昆明地区PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性.方法采集430例2型糖尿病患者(T2DM)和431例OGTT正常的健康志愿者(NGT)的血样,提取基因组DNA.应用高分辨率熔解曲线方法 (HRM)分析PGC-1α基因Gly482Ser基因型,观察T2DM人群中基因型和等位基因的分布情况.结果 PGC-1α基因Gly482Ser AA基因型及G等位基因在T2DM组中的频率分别为0.209和0.587,在NGT组中为0.139和0.651,2组之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 PGC-1α基因Gly482Ser多态性与云南省昆明地区2型糖尿病相关.     

中国汉族人群PGC—1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异在2型糖尿病家系中传递的不平衡分析

目的了解中国汉族人群PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异与2型糖尿病的相关关系。方法招募350名中国南方汉族2型糖尿病先证者及其一级亲属,抽提外周血DNA。应用聚合酶链反应邛艮制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析和DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因型。基于2型糖尿病家系,采用单倍型相对危险度分析（HRR）和传递不平衡检验（TDT）方法分析Thr394Thr和Gly482Ser变异及其单倍型与2型糖尿病的关系。结果基于2型糖尿病家系的HRR分析显示,PGC-1α基因482Ser（A）等位基因更多向子代传递（x2=7．2170,P=0．0072,HRR=1．4496）,而Thr394Thr（G／A）等位基因在传递与未传递两组间分布频率差异无统计学意义（x2=2．9557,P=0．0856,HRR=0．7638）。TDT分析提示,394Thr（A）-482Ser（A）单倍型在两组问分布差异有统计学意义（x2=33．160,P=0．002）,且与2型糖尿病呈连锁不平衡关系（X2=4．6841,P=0．0292）。结论394A--482A联合变异可能增加了中国人患糖尿病的风险。     

飞行人员代谢综合征患者PGC-1α基因Gly482Ser位点多态性研究

摘要：目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-1协同刺激因子-1α（peroxisomeproliferators—activatedreceptor-1coacti—vator-1α,PGC-1α）基因Gly482Ser位点多态性与飞行人员代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）的相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测42名MS飞行人员和42名健康对照飞行人员PGC-1α基因Gly482Ser位点的多态性。结果飞行人员MS组PGC-1α基因Gly482Ser位点GG、GA及AA基因型构成与对照组存在统计学差异（P〈0．05）（在MS组为28．6％、45．2％和26．2％,而在对照组为52．4％、38．1％和9．5％）,且MS组A等位基因频率明显高于对照组俨〈0．01）（在MS组为48．8％,在对照组为28．6％）。结论PGC-1α基因Gly482Ser位点多态性可能与飞行人员MS相关,A等位基因可能为一个易感基因。     

PGC-1基因Thr394Thr多态性与Ⅱ型糖尿病关系的研究

[目的]探讨延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因Thr 394 Thr多态性与Ⅱ型糖尿病的相关性.[方法]采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法对104例糖耐量正常者和113例Ⅱ型糖尿病患者的PGC-1基因Thr 394 Thr多态性基因型进行对照研究.[结果]朝鲜族和汉族正常人PGC-1基因Thr 394 Thr多态性的A等位基因频率分别为23.3%,20.7%;糖耐量正常组及Ⅱ型糖尿病组人群的PGC-1基因Thr 394 Thr多态性的A等位基因频率均为22.1%.[结论]延边地区朝鲜族和汉族人群PGC-1基因Thr 394 Thr多态性间无显著性差异;PGC-1基因Thr 394 Thr多态性与Ⅱ型糖尿病发病无相关性.     

PGC-1基因Gly482Ser多态与心肌梗死的相关研究

目的:旨在探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ共激活蛋白-1(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1,PGC-1)基因Gly482Ser多态与心肌梗死发生的相关性。方法:随机选取内蒙古地区汉族人255例,其中对照组134例,心肌梗死组121例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)进行基因型检测,并用直接测序法加以证实。结果:PGC-1基因Gly482Ser多态GG、GA、AA基因型频率在对照组分别为0.455、0.388、0.157,在病例组分别为0.099、0.843、0.058(P<0.01),GG vs.GA+AA,P<0.01),等位基因频率分布有明显差异(P=0.003);GA/AA基因型的心梗患者,其血清总胆固醇(TC)水平较GG基因型者明显升高(P<0.05)。结论:PGC-1基因Gly482Ser变异与心梗的发病危险显著相关。     

延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因单体型研究

[目的]探讨PGC-1基因6个单核苷酸多态性(SNPs)在延边地区朝鲜族和汉族人群中的分布情况.[方法]以172名延边地区朝鲜族及汉族正常人群为研究对象,6个SNPs位点(Ser 74 Leu,IVS2+52C>A,Asp 475 Asp,Gly 482 Ser,Thr528 Thr,Ler 577 Ser)均来自PGC-1基因的2个模块.采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)给Ser 74 Leu,IVS 2+52C>A2个等位基因位点检测突变样本,对异常片段进行直接测定序列;对Asp475Asp,Gly 482 Ser,Thr 528 Thr,Ler 577 Ser4个等位基因位点行PCR扩增后直接测定序列.[结果]延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因Ser 74 Leu,IVS2+52 C>A,Asp 475 Asp,Gly 482 Ser(G>A),Thr 528 Thr(G>A),Ler 577 Ser6个位点等位基因频率及单体型频率分布间差异均无统计学意义.[结论]延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因6个SNPs位点等位基因频率及单体型频率分布间无明显差异.     

过氧化物酶增殖激活受体γ辅激活因子基因Gly482Ser变异与中国人糖脂代谢的关联

目的研究过氧化物酶增殖激活受体γ辅激活因子(PGC-1a)基因Gly482Ser变异位点与上海地区中国人糖、脂代谢的关系。方法294例上海地区中国人,其中正常糖耐量-正常体质量者103名(NGT-NW组),正常糖耐量-超重/肥胖者92例(NGT-OW/OB组),糖尿病-超重/肥胖者99例(DM-OW/OB组)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测PGC-1αGly482Ser变异的基因型,并行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)测定所选人群糖、脂代谢临床指标。结果①各组间PGC-1αGly482Ser变异基因型和等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P值均>0.05);②NGT-NW组中,A等级基因携带[Ser( )]亚组OGTT 60 min时的游离脂肪酸显著高于GG纯合子[Ser(-)]亚组(P<0.05);③DM-OW/OB组中,Ser( )亚组的空腹游离脂肪酸和三酰甘油水平均显著高于Ser(-)亚组(P值均<0.01)。结论PGC-1αGly482Ser变异与中国人血清游离脂肪酸水平相关。     

Association between peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α gene polymorphisms and type 2 diabetes in southern Chinese population: role of altered interaction with myocyte enhancer factor 2C

Background Some single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator (PGC)-1α gene have been reported to be associated with type 2 diabetes in different populations, and studies on Chinese patients yielded controversial results. The objective of this case-control study was to explore the relationship between SNPs of PGC-1α and type 2 diabetes in the southern Chinese population and to determine whether the common variants: Gly482Ser and Thr394Thr, in the PGC-1α gene have any impacts on interaction with myocyte enhancer factor (MEF) 2C.Methods The SNPs in all exons of the PGC-1α gene was investigated in 50 type 2 diabetic patients using polymerase chain reaction-single strand conformational polymorphism (PCR-SSCP) and direct sequencing. Thereafter, 263 type 2 diabetic patients and 282 healthy controls were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). A bacterial two-hybrid system and site-directed mutagenesis were used to investigate whether Gly482Ser and Thr394Thr variants in the PGC-1α gene alter the interaction with MEF2C.Results Three frequent SNPs (Thr394Thr, Gly482Ser and Thr528Thr) were found in exons of the PGC-1α gene. Only the Gly482Ser variant had a different distribution between diabetic patients and healthy subjects, with the 482Ser allele more frequent in patients than in controls (40.1% vs 29.3%, P&lt;0.01). Even in controls, the 482Ser(A) carriers were more likely to have higher levels of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol than the 482Gly(G) carriers. The 394A-482G-528A haplotype was associated with protection from diabetes, while the 394A-482A-528A was associated with the susceptibility to diabetes. The bacterial two-hybrid system and site-directed mutagenesis revealed that the 482Ser variant was less efficient than the 482Gly variant to interact with MEF2C, whereas the 394Thr (A) had a synergic effect on the interaction between 482Ser variant and MEF2C.Conclusions The results suggested that the 482Ser variant of PGC-1α conferred the susceptibility to type 2 diabetes in the southern Chinese population. The underlying mechanism may be attributable, at least in part, to the altered interaction between the different variants (Gly482Ser, Thr394Thr) in the PGC-1α gene and MEF2C.     

PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病发病的相关性研究

[目的]研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ共活化物-1α（PGC-1α）G1y482Ser基因多态性与2型糖尿病发病的相关性。[方法]选取大连居住的汉族人2型糖尿病病人（DM）140例和非糖尿病对照（NC）88人;用聚合酶链反应（PCR）-限制性内切酶技术检测PGC—1α G1y482Ser基因型。[结果]DM组Ser／Ser基因型分与NC组比较差异有显著性意义（χ^2=10．969,P=0．004）,按性别分层后男性DM组与NC组比较差异无显著性意义（χ^2=3．601,P=0．165）,而女性DM组与NC组比较差异有显著性意义（χ^2=11．02,P=0．004）。在NC组和DM组,随Ser等危基因增加,空腹C肽和2h C肽呈逐渐降低趋势,但只有Ser／Ser与Gly／Gly两基因型之间相比差异有显著性意义（P〈0．05）。在NC组,各基因型之间的胰岛素抵抗之间比较差异无没有显著性意义（P〉0．05）。[结论]PGC-1 Gly482Ser多态性可能与女性2型糖尿病的发病相关,Ser／Ser型携带者c肽水平更低。     

α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与北京汉族人群原发性高血压的关系

目的：探讨α-内收蛋白（αt-adducin）基因多态性与原发性高血压的相关性.方法：采用多聚酶链式反应检测348例北京汉族原发性高血压（EH）患者和184例血压正常（NE）者的α-adducin基因G1y460Trp多态性.并测定各组人群的诊室血压、24h血压以及各项生化指标.结果：EH组和NE组α-adducin基因Gly460Trp多态性的基因型构成比无显著差异（P＞0.05）;不同基因型之间的各项血压指标也无显著差异.结论：α-adducin基因Gly460Trp多态性与北京汉族人群的原发性高血压无关.     

维生素D受体FokⅠ基因多态性与内蒙古地区蒙汉人群糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨维生素D受体基因FokⅠ酶切位点多态性与内蒙古蒙汉人群糖尿病肾病之间的关系。方法选择2008年6月至2010年8月在内蒙古医学院附属医院肾内科及内分泌科住院的糖尿病肾病(DN)患者287例,其中蒙古族患者117例,汉族患者170例。分别采静脉血1 mL,运用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析方法测定所有患者维生素D受体FokⅠ基因多态性等位基因频率和基因型频率。结果全部研究对象中共见FF、ff、Ff三种基因型。蒙古族糖尿病肾病患者FF基因型频率为37.8%、ff基因型频率为22.2%,Ff基因型频率为40%,而汉族糖尿病肾病患者的频率分别为55.1%、9%和35.9%。结论内蒙古地区蒙古族与汉族的糖尿病肾病与VDR基因FokⅠ多态性有关联性;F等位基因可能是内蒙古地区蒙古族糖尿病肾病的易感因素。     

PPARγ C161→T、α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARμ)C161→T及α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法原发性高血压患者(高血压组)262例与正常人群270例(健康对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法对PPARμ基因及α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性位点进行分析,统计2种基因多态性频率并进行比较。结果高血压组PPARμC161→T基因型分布情况为TT型10例(3.82%),TC型70例(26.72%),CC型182例(69.46%),T型等位基因为90例次(17.18%),C型等位基区为434例次(82.82%);健康对照组PPAR_γC161→T基因型分布情况为TT型17例(6.30%),TC型119例(44.07%),CC型134例(49.63%),T型等位基因为153例次(28.33%),C型等位基因为387例次(71.67%),2组间分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。高血压组α-内收蛋白Gly460Trp基因型分布情况为GlyGly型57例(21.76%),GlyTrp型为129例(49.23%),TrpTrp型为76例(29.01%),Gly型等位基因为243例次(46.37%),Trp型等位基因为281例次(53.63%);健康对照组α-内收蛋白Gly460Trp基因型分布情况为GlyGly型63例(23.33%),GlyTrp型为124例(45.93%),TrpTrp型为83例(30.74%),Gly型等位基因为250例次(46.30%),Trp型等位基因为290例次(53.70%),2组间分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国人群中PPARγC161→T基因多态性与原发性高血压病相关;α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压无相关性。     

蒙古族人群原发性高血压与AngII受体1基因多态性相关性研究

目的探讨血管紧张素II受体1（AT1R）基因多态性与内蒙地区蒙古族人群原发性高血压的关系。方法选取内蒙古地区蒙古族原发性高血压患者（EH组）以及正常血压对照组（C组）,EH组纳入研究对象200例,C组纳入232例。应用PCR技术检测EH组和C组的AT1R基因A1166C点多态性。结果所有纳入研究的内蒙地区蒙古族群体中AT1R基因A/C多态频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;EH组和C组基因型频率分布差异有统计学意义（P=0.014）,EH组人群AC＋CC基因型比例显著高于C组。结论 AT1R基因A1166C多态性同内蒙地区蒙古族群体高血压病发病相关。     

内蒙古汉族哮喘与ORMDL3基因rs7216389位点多态性的研究

目的 探讨ORMDL3基因rS7216389位点多态性与中国内蒙古地区汉族人群哮喘的关系.方法 采用PCR（聚合酶链式反应）基因扩增和基因测序法对100例汉族哮喘患者和100例健康者进行ORMDL3基因rs7216389位点基因型的测定.结果 内蒙古地区人群ORMDL3基因rs7216389位点等位基因频率与白种人及黑人明显不同,差异有显著性（x^2=1.92,P＜0.05）;两组基因型分布频率差异有统计学意义（x^2=6.839,P＜0.05）;ORMDL3基因rs7216389位点等位基因T与C分别在哮喘组和对照组的分布频率为（59.0％、41.0％）和（45.5％、54.5％）,对两组等位基因频率比较,比较结果差异有统计学意义（x^2=7.305,P＜0.05）;采用单变量Logistic回归分析对ORMDL3基因rs7216389位点基因多态性与哮喘相关性进行比较,结果表明相对CC基因型来说,TT及TT＋ TC基因型能显著增加哮喘发生率,优势比（0R）值及95％可信区间（CI）分别为0.355（0.162～0.779）、0.489（0.252～0.948）（P均＜0.05）.结论 ORMDL3基因rs7216389位点多态性与内蒙古地区汉族人群哮喘易感性相关,TT基因型可能是哮喘病的易感基因,C等位基因可能是哮喘保护基因.