1例肉碱棕榈酰转移酶2缺乏症报道并文献复习

目的：总结肉碱棕榈酰转移酶2（CPT2）缺乏症的诊治经验。方法：回顾性分析1例CPT2缺乏症患儿的临床资料和基因检测结果,并复习相关文献。结果：患儿,1岁7个月,第二次发病,两次临床表现主要为横纹肌溶解综合征,基因检测CPT2基因提示突变c.338C>T（p.S113L）和c.1711c>A（p.P571T）,c.338C>T（p.S113L）来自母亲,c.1711c>A（p.P571T）来自父亲,最终确诊为CPT2缺乏症。结论：反复发作的较小年龄横纹肌溶解综合征患儿需警惕遗传代谢病如CPT2缺乏症,通过基因检测做到早发现、早预防。     

神经营养因子赖氨酸激酶受体1型基因突变致先天性无痛无汗症1例并文献复习

目的 报告先天性无痛无汗症（CIPA）1例并文献复习,增加其病因及临床特点的了解,减少误诊误治。方法 采集2021年12月安徽省儿童医院收治的病儿及其父母外周血进行医学全外显子组基因检测,并对候选基因变异进行Sanger测序验证。结果 基因分子遗传学分析结果提示病儿在神经营养因子赖氨酸激酶受体1型（NTRK1）中存在2个分别来自父母双方的杂合突变（c.575-19G>A和c.444C>A）,结合病儿临床表现符合CIPA。结论 CIPA为单基因遗传病,临床罕见,基因分子遗传学分析有助于诊断。     

女性性早熟临床分析

目的探讨女性性早熟的发病情况、临床诊断及药物治疗。方法对2008年1月至2009年2月在我院儿科内分泌组就诊住院的12例女性性早熟患儿的临床资料进行回顾性分析。结果12例患儿身高120～144．7cm,体质量为25～47．5kg,身高、体质量均超过正常范围;8例中枢性性早熟,1例外周性性早熟,3例部分性性早熟。结论对性早熟患儿,我们应该正确分型,做到合理用药治疗。     

曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的疗效

目的:分析曲普瑞林治疗中枢性性早熟女童的临床疗效.方法:选定40例中枢性性早熟女童,予以曲普瑞林治疗,比较治疗前后身高、体重、BA、骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)、性激素指标、子宫体积、卵巢体积,记录不良反应.结果:治疗3个月、6个月、9个月、12个月后ΔBA/ΔCA、FSH、LH、E2、PROG、子宫体积、卵巢体积均低于治疗前,P<0.05;治疗3个月、6个月、9个月、12个月后身高、体重、BA、PRL、TESTO高于治疗前,P<0.05.结论:曲普瑞林可有效缓解中枢性性早熟女童患者性早熟症状,调节性激素指标,缩小子宫体积、卵巢体积,且不良反应较少.     

生长激素促生长作用的疗效观察

目的 观察国产基因重组生长激素（r-hGH)的促生长作用。方法 对11例矮小症儿童作用r-hGH，对2例真性性早熟患儿联合应用r-hGH和促性腺激素释放激素类似物（GnRHa)，治疗3个月，比较其治疗前后的生长速率（GV）和身高标准差得分（HtSDS)。结果 经治疗，各类矮小症儿童的GV和HtSDS均有显著提高，其中生长激素缺乏症患儿提高最显著；性早熟组儿童联用GnRHa和r-hGH治疗时的GV略高于未用药时自然GV，其中1例联用时GV明显高于单用GnRHa时GV。结论 r-hGH对各类矮小症患儿和性早熟儿童均有促生长作用。     

曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果分析

目的探讨曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果。方法选择我院2006年8月至2010年8月特发性中枢性性早熟女童共28例,本组患儿均给予曲普瑞林治疗,起初剂量为80～100μg/kg,肌肉注射,每隔30d注射一次,在治疗过程中根据患儿性腺抑制情况及身高增加情况调整剂量。在性腺抑制的前提下逐渐减量,维持生长速度>4cm/年。本组患儿连续治疗2年。观察本组患儿治疗前后骨龄指数、身高年龄对骨龄的追赶(HtSDSBA)、体质量指数、预测成年身高。结果本组患儿治疗后骨龄指数、身高年龄对骨龄的追赶(HtSDSBA)、体质量指数、预测成年身高分别与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论曲普瑞林能够抑制特发性中枢性性早熟女童性腺轴及第二性征发育,有助于延缓骨龄成熟,疗效显著。     

4例ANKRD11基因突变所致KBG综合征临床及基因分析

目的 探讨4例KBG综合征（Keishi-Bukuryo-Gan syndrome,KBGS）患儿的临床表现、遗传学特征及治疗,以提高临床医生对该病的诊治能力。方法 分析4例KBG综合征患儿,对其临床特点、基因及治疗结果进行分析总结并随访预后。结果 4例患儿均有特殊面容、生长及语言发育迟缓、骨骼异常。完善基因检测,检出为ANKRD11基因3个不同位点突变及1个拷贝数变异,分别为c.1903＿1907delAAACA (pLy635fs)杂合移码突变、c.5866C>T (p.Q1956X)杂合无义突变、290＿315dupTGTTTGGCATGGGGCTGTCTGGAATC(p.R106cfs*27)杂合移码突变及NM＿013275.6:exon(3-13)del。4例中有2例患儿予生长激素治疗,身高分别从-3.4 SD追赶至-2.4 SD,-2.6 SD追赶至-1.8 SD,实现了身高追赶。结论 4例KBG综合征患儿表型各有不同,使用生长激素治疗可实现身高追赶,且无明显不良反应。基因检测为诊断重要手段。     

曲普瑞林对特发性中枢性性早熟女童的临床疗效和对骨龄的影响

目的研究曲普瑞林对特发性中枢性性早熟女童的临床疗效。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月在镇江市第一人民医院确诊为特发性中枢性性早熟女童68例的临床资料, 年龄(8.21±1.55)岁, 病程(13.42±2.97)个月。68例患儿均使用注射用曲普瑞林治疗, 分别将治疗12个月前后相关资料进行对比分析。计量资料治疗前后比较用配对t检验。结果治疗12个月后, 特发性中枢性性早熟女童的体质量、身高、成年后最终身高预测(PAH)有所增加, 生长速度趋于正常, 骨龄进展延缓, 骨龄/年龄有所降低(均P<0.05);治疗12个月后, 特发性中枢性性早熟女童的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的基础值与雌二醇(E2)水平和子宫、卵巢容积都有所降低(均P<0.05);在治疗前有4个以上且直径大于等于4 mm卵泡的女童有31例, 治疗12个月后减少至12例, 第二性征情况减缓、不良反应极少。结论应用曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟可以有降低女童体内性激素, 延迟患儿第二性征的展现, 达到与正常年龄相符的生长发育, 减缓骨骼的过早闭合, 使患儿正常发育, 不良反应情况少, 值得...     

促性腺激素释放激素类似物对改善特发性中枢性性早熟患者身高的价值

目的:探讨促性腺激素释放激素类似物对改善特发性中枢性性早熟患者身高的价值。方法:收集某院特发性中枢性性早熟的患者,根据患者是否接受促性腺激素释放激素类似物治疗分为研究组(接受促性腺激素释放激素类似物治疗)和对照组(不接受促性腺激素释放激素类似物治疗)。研究组接受抑那通皮下注射,时间18个月。结果:(1)两组基础身高、骨龄、体重指数比较无差异(P0.05);(2)研究组治疗前与对照组骨龄身高标准差、预测成年身高比较无差异(P0.05);研究组治疗后和对照组骨龄身高标准差、预测成年身高比较有差异(P0.05);(3)研究组治疗后乳房变软,子宫、卵巢均缩小,对照组无明显改变。结论:促性腺激素释放激素类似物能够改善特发性中枢性性早熟患者骨龄身高标准差、预测成年身高。     

曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟患儿身高变化的观察

目的:观察曲普瑞林(达菲林)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)患儿身高的变化。方法:用达菲林治疗16例ICPP女孩12个月(8例)、24个月(8例),观察治疗前后LHRH兴奋试验促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH)峰值、子宫卵巢体积、骨龄(BA)、第二性征和身高、体重的变化。CHN法评估骨龄,并用该法预测成人终身高(PAH)。结果:治疗6个月后乳房、子宫、卵巢缩小,LH、FSH峰值下降;随着疗程增加,体重指数(MBI)上升;骨成熟减缓,BA/CA(生活年龄)下降,治疗前及治疗後12、24个月分别为(1.30±0.13)cm/年、(1.21±0.09)cm/年、(1.15±0.08)cm/年(P<0.05);生长速率(GV)第二年明显减缓,治疗12、24个月分别为(6.06±1.39)cm/年、(4.83±1.29)cm/年(P<0.05)。按CA的身高标准差分值(HtSDSCA)随着疗程下降,治疗前为(0.80±0.43),治疗后12、24个月分别为(0.68±0.50)和(0.51±0.54);按BA的身高标准差分值(HtSDSBA)随着疗程上升,治疗前为(-1.51±0.78),治疗后12、24个月分别为(-0.99±0.60)和(-0.95±0.80),治疗前后差异有显著性(P<0.05)。PAH随着疗程增加,治疗前为(153.8±5.8)cm,治疗后6、12、24个月分别为(156.7±6.8)cm、(157±6.1)cm和(158.9±5.7)cm。结论:曲普瑞林能延缓骨成熟,调节生长和成熟之间的平衡,有利于改善预测成人终身高。建议疗程至少1年以上。治疗第二年生长速率明显下降,此时若配合生长激素治疗,对改善终身高更有益。     

1例以心脏受累为特点的DES基因突变鉴定及表型分析

目的:分析1例以心脏受累为特点的DES基因突变病例的临床表型及突变位点.方法:收集1例在我院就诊并通过全外显子测序(WES)显示存在DES基因c.1360C＞T突变,以严重心律失常、心肌病变为特点的患儿及其家系成员的临床资料.采集家系外周血,行Sanger测序鉴定可能致病的基因突变,通过生物信息学分析,预测突变的有害性...     

丙酮酸激酶缺乏症患儿PKLR基因新发突变分析及文献复习

目的 通过对1例丙酮酸激酶缺乏症(pyruvate kinase deficiency,PKD)患儿的临床症状及其PKLR基因新发突变类型的分析,探讨基因检测对确诊PKD的重要性.方法 报告1例PKD患儿的诊断及新发突变位点,检索国内外报道的PKD患者,汇总并分析PKD临床特征及基因突变类型.结果 该PKD患儿出生后重...     

RNF213基因突变致烟雾病1例并文献复习

目的:探讨RNF213基因突变致烟雾病(MMD)的发病机制、临床特点、诊断及治疗方法.方法:回顾分析1例MMD病患儿的临床资料,并对RNF213基因突变致MMD进行文献复习.结果:患儿11月龄首次就诊,临床表现为反复无热惊厥,为全面性强直发作;头颅核磁共振弥散加权成像(DWI)序列双侧额叶、顶叶、右侧放射冠、半卵圆中心...     

RPIA基因突变导致核糖-5-磷酸异构酶缺乏症1例并文献复习

目的 报告1例核糖-5-磷酸异构酶缺乏症病儿的临床表型和基因型特点,提高对本病的认识。方法 选取2019年9月在安徽省儿童医院就诊住院的1例核糖-5-磷酸异构酶缺乏症病儿的临床资料,实验室检查、影像学特点及基因检测结果,总结临床特征及基因突变谱,并行文献复习。结果 病儿因“步态不稳”就诊。存在发育迟滞,检查尿有机酸提示D-阿拉伯糖醇及核糖醇异常升高。头颅MR提示双侧大脑半球白质多发片状异常信号。全外显子测序发现RPIA基因致病性变异c.622C>G(p.Q208E)、c.561C>T(p.G187G)。检索PubMed数据库,共检索到5篇英文病例报告,报告了4例核糖-5-磷酸异构酶缺乏症病儿,与本文病例合并后共5例。结论 核糖-5-磷酸异构酶缺乏症主要临床特征为发育迟滞,癫痫,视听损害等,尿中多元醇水平增加及头颅磁共振脑白质异常信号,RPIA基因为致病性基因。     

Systematic review: association of polycystic ovary syndrome with metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease

Aliment Pharmacol Ther 2011; 33: 801–814

Summary

Background Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common disorder for women of child‐bearing age and is associated with metabolic syndrome (MS). Aim To assess the literature for associations between polycystic ovary syndrome and non‐alcholic fatty liver disease (NAFLD). Methods We performed a systematic review using PubMed‐search for peer‐reviewed articles related to polycystic ovary syndrome and NAFLD. Articles were summarised and grouped according to different sections defining interactions of polycystic ovary syndrome with metabolic syndrome and non‐alcholic fatty liver disease as well as risk factors, pathogenic pathways and treatment options. Results Obesity is a common factor involved in both polycystic ovary syndrome and non‐alcholic fatty liver disease. Obesity causes non‐alcholic fatty liver disease and aggravates hirsutism and menstrual disorders in polycystic ovary syndrome. Insulin resistance, a hallmark of metabolic syndrome is observed in 50–80% of women with polycystic ovary syndrome and patients with non‐alcholic fatty liver disease. Recent findings suggest that women with polycystic ovary syndrome may be at risk for developing non‐alcholic fatty liver disease and conversely, non‐alcholic fatty liver disease may be a risk for polycystic ovary syndrome. Based on the association of polycystic ovary syndrome and other metabolic abnormalities, such as insulin resistance, hyperandrogenism, obesity and non‐alcholic fatty liver disease, the candidate genes have been speculated for polycystic ovary syndrome. Closer scrutiny of these genes placed most of their proteins at the crossroads of three highly inter‐related conditions: metabolic syndrome, obesity and non‐alcholic fatty liver disease. In most studies, the prevalence of both polycystic ovary syndrome and non‐alcholic fatty liver disease rises proportionally to the degree of insulin resistance and increases in the mass of adipose tissue. Conclusions Non‐alcholic fatty liver disease is considered as the hepatic manifestation of metabolic syndrome. Similarly, it seems appropriate to consider polycystic ovary syndrome as the ovarian manifestation of metabolic syndrome. Both these conditions can co‐exist and may respond to similar therapeutic strategies.     

一个Rett综合征家系MECP2基因突变分析及X染色体失活研究

目的:研究Rett综合征(RTT)患者的MECP2基因突变,探讨X染色体失活在RTT致病机制中的作用.寻找临床基因诊断Rett综合征的实验方法.方法:首先采集Rett综合征先证者及家系成员的外周血提取基因组DNA,聚合酶链式反应扩增RTT致病基因MECP2的3个外显子和3′UTR(3′端非翻译区),琼脂糖凝胶电泳和非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离目的片段,PCR产物经纯化后直接测序.应用甲基化PCR(methylation specific PCR,MSP)进行X染色体失活分析.结果:发现患儿MECP2基因的Exon3发生1个点突变C473T(T158M),该突变为新生突变.患儿与患儿母亲表现为非随机X染色体失活.结论: X染色体非随机失活在RTT的致病机制中发挥某种作用,C473T(T158M)点突变可作为典型Rett患者基因诊断的位点之一.     

多囊卵巢综合征的细胞遗传学分析

目的：探讨多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）的发病机理与遗传因素的关系。方法：取２０例典型的ＰＣＯＳ患者外周血，按常规行淋巴细胞培养和制片，Ｇ显带进行细胞遗传学分析。结果：２０例ＰＣＯＳ者临床特征、血清睾酮（Ｔ）值及卵巢的超声表现均符合ＰＣＯＳ诊断标准的妇女中细胞染色体异常２例，异常率１０％，１８例为正常的４６，ｘｘ核型。２例异常的染色体核型均为４５，ｘｏ／４６，ｘｘ，属于Ｔｕｒｎｅｒ’ｓ综合征的嵌合型。结论：ＰＣＯＳ的发病可能与遗传因素有关。ＰＣＯＳ可能为基因突变导致酶缺陷和／或代谢异常而发病。     

Rett综合征致病基因突变与临床表型的研究

目的 分析Rett综合征的临床特征、分子遗传学特点、扩展表型和报道新发突变，提高对本病的早期鉴别和诊断。方法 收集2017年1月至2019年12月于安徽医科大学第一附属医院儿科就诊的5例Rett综合征患儿临床资料，采用全外显子测序及一代验证方法明确Rett综合征相关突变基因。结果 5例患儿中4例为典型Rett综合征，1例为非典型Rett综合征；其中肾源性血尿等表型既往未见报道；所有患儿均发现MECP2基因的杂合突变，其中4例为点突变，1例为插入突变，该插入突变位点为首次报道，且为罕见男性患儿，其突变遗传自具有表型的母亲；余均为新发的女性患儿，父母表型正常。结论 Rett综合征具有阶段性发展特征，其临床个体差异性较大，基因检测有助于早期确诊。     

1例粘多糖病ⅣA型儿童GALNS基因突变分析

目的 研究1例粘多糖病ⅣA型（mucopolysaccharidosis ⅣA,Morquio A,MPS ⅣA）患者的临床特点及N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS）基因的突变.方法 研究对象为1例散发粘多糖病ⅣA型患儿及50例正常儿童.分别取其外周血5 mL,提取DNA,应用聚合酶链式反应（PCR）扩增GALNS基因的全部14个外显子,应用正反引物对PCR产物进行基因序列直接测序.结果 该患儿未发现GALNS基因致病突变.但是检测出2个GALNS基因多态性1431A＞G、1569＋36A＞G.结论 GALNS基因突变不是本研究中1例散发MPS ⅣA患儿的主要致病原因.