PAX2、PCNA以及nm23在肾细胞癌中的表达及意义

目的:探讨发育调控基因PAX2和PCNA(增殖细胞核抗原)以及nm23(肿瘤转移抑制因子)在肾细胞癌组织中的表达及意义。同时作三者之间相关性的研究。方法:应用免疫组织化学SP法检测44例肾细胞癌患者肿瘤组织标本及11例癌旁肾组织标本(距肿瘤边缘2cm的肾组织标本)中PAX2、PCNA、nm23的表达情况。结果:PAX2、PCNA、nm23在肾细胞癌患者肿瘤组织标本及癌旁肾组织标本中的阳性表达率有显著差异(P<0.05)。PAX2阳性表达率随肾细胞癌临床分期的升高而增加,低分期组(Ⅰ+Ⅱ)与高分期组(Ⅲ+Ⅳ)相比差异显著(P<0.05)。PCNA的阳性表达率随肾细胞癌的临床分期及病理分级的升高而增加,有显著差异(P<0.05)。nm23的阳性表达率随临床分期和病理分级的升高而下降,之间有显著学差异(P<0.05)。PAX2与nm23之间以及PCNA与nm23之间的阳性表达有一定的相关性(P<0.05)。结论:PAX2、PcNA、以及nm23三者可能参与了肾细胞癌的发生发展过程,之间有一定的相关性。三者联合检测可减少单一指标检测的局限性,对肾细胞癌的诊断和恶性程度评估有重要意义。     

应用组织芯片检测MCM-2和P16在肾细胞癌中的表达研究

目的:应用组织芯片技术探讨蛋白MCM-2和P16在肾细胞癌中的表达情况及两者的相关性.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测82例肾细胞癌和40例正常对照组中MCM-2和P16的表达情况.结果:MCM-2在肾细胞癌组中表达阳性率为79.3%,高于对照组32.5%,并且随组织学分级增高表达增强(P<0.05),与组织学类型及临床分期无关(P>0.05);P16肾细胞癌组中表达阳性率为36.7%,低于对照组62.5%,并且随组织学分级增高与临床分期增加阳性率降低(P<0.05),而与组织学类型无关(P>0.05);在肾细胞癌组中两者呈负相关.结论:MCM-2和P16可能参与了肾细胞癌的发生发展过程,两者联合表达可用于判断肾细胞癌的恶性程度.     

血小板内皮细胞粘附分子(CD31)在肾细胞癌中表达的研究

目的:探讨CD_(31)在肾细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法对20例肾细胞癌手术标本中CD_(31)的表达进行检测,用图象分析软件分析平均光密度及阳性表达率,并与20例正常肾脏组织标本的表达作对照分析。结果:肾细胞癌组织CD_(31)阳性表达率100%(20/20),平均光密度0.13±0.03,正常肾脏组织CD_(31)阳性表达率10%(2/20),平均光密度0.014±0.005,两者比较有显著差异(P<0.05)。肿块>3cm、有淋巴结转移、TNM分期T_3 T_4期和病理分级G_2 G_3肾细胞癌患者CD_(31)表达分别高于肿块<3cm、无淋巴结转移、T_1T_2及G_1患者,均具有显著差异(P<0.05)。结论:CD_(31)在肾细胞癌的表达显著高于正常肾组织的表达,并与肾细胞癌的临床分期早晚、肿块大小、分化程度高低及转移与否成正相关,表明CD_(31)与肾细胞癌的发生、发展、分期、分级及预后密切相关。检测CD_(31)在肾细胞癌中的表达有助于了解病变的发展阶段和予后评估,可否作为肾细胞癌病理评价的生物学指标,值得进一步研究。     

HMGB1和MMP2在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的研究高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1 protein,HMGB1）和基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2,MMP2）在肾透明细胞癌（renal clear cell carcinoma,RCCC）中的表达及临床意义。方法收集58例RCCC、30例癌旁非癌肾组织、18例正常肾组织,采用免疫组织化学二步法检测HMGB1和MMP2的表达,并分析它们与临床病理参数之间的关系。58例RCCC中,组织学分级为高分化24例、中分化16例、低分化18例;临床分期为Ⅰ期13例、Ⅱ期15例、Ⅲ期21例、Ⅳ期9例。结果 HMGB1在正常肾组织、癌旁组织、RCCC中的阳性表达率分别为22.2%、36.6%、82.7%,呈现逐渐升高的趋势（P〈0.05）;在RCCC中,HMGB1蛋白阳性表达率在临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,肿瘤直径≥5cm组高于肿瘤直径〈5cm组,肿瘤有坏死组高于无坏死组,HMGB1表达与年龄、性别、分化程度、肿瘤所在部位均无关（P〉0.05）。MMP2在正常肾组织、癌旁组织、RCCC中的阳性表达率分别为16.6%、33.3%、79.3%,呈现逐渐升高的趋势（P〈0.05）;在RCCC中,MMP2蛋白阳性表达率在临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化组高于中、高分化组,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,MMP2表达与年龄、性别、肿瘤所在部位、大小、是否坏死均无关（P〉0.05）。结论 HMGB1和MMP2蛋白的高表达参与了RCCC的发生、发展,可以作为判断RCCC预后的分子指标。     

核转录因子—kB在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究肾细胞癌组织中核转录因子kB(NF-kB)的表达及意义。方法 应用免疫组织化学S－P法检测5例正常肾组织、18例癌旁肾组织和40例肾细胞癌组织中NF－kB的表达，并分析NF－kB表达与肾细胞癌病理类型的关系。结果 5例正常组织和18例癌旁肾组织均有NF－kB的表达，在肾小管上皮细胞的胞质表达较强，肾小球毛细血管球和肾小球囊壁层细胞表达较弱。在40例肾细胞癌组织中，NF－kB主要表达于癌细胞的胞质和部分癌细胞的胞核。结论 正常肾组织和癌旁肾组织中，NF－kB存在于肾小管上皮细胞的胞质，而癌细胞在胞质和／或胞核。肾癌细胞核中表达的NF－kB家族p65/p50成员，它可能在肾细胞癌的发生、发展中起一定作用。     

核转录因子-κB在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的研究肾细胞癌组织中核转录因子κB(NF-κB)的表达及意义.方法应用免疫组织化学S-P 法检测5例正常肾组织、18例癌旁肾组织和40例肾细胞癌组织中NF-κB的表达,并分析NF-κB表达与肾细胞癌病理类型的关系.结果5例正常组织和18例癌旁肾组织均有NF-κB的表达,在肾小管上皮细胞的胞质表达较强,肾小球毛细血管球和肾小球囊壁层细胞表达较弱.在40例肾细胞癌组织中,NF-κB主要表达于癌细胞的胞质和部分癌细胞的胞核.结论正常肾组织和癌旁肾组织中,NF-κB存在于肾小管上皮细胞的胞质,而癌细胞在胞质和/或胞核.肾癌细胞核中表达的是NF-κB家族p65/p50成员,它可能在肾细胞癌的发生、发展中起一定作用.     

EZH2和P57在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的检测肾细胞癌（简称肾癌）组织中EZH2和P57的表达,探讨其与肾癌临床病理特征间的关系。方法采用免疫组织化学法检测肾癌组织（n=64）和正常肾组织（n=12）中EZH2和P57的表达,分析EZH2和P57表达与’肾癌临床病理特征间的关系及其二者表达的相关性。结果正常。肾组织EZH2及P57蛋白的阳性表达率分别为16．67％和75．00％：肾癌组织EZH2和P57的阳性表达率为78．13％和25．56％,肾癌组织EZH2阳性表达率高于正常肾组织,P57阳性表达率低于正常肾组织（均P〈0．01）。EZH2阳性表达率随肾癌临床分期和病理分级升高而增加,且淋巴结转移组EZH2阳性表达水平明显高于无淋巴结转移组;P57阳性表达率随肾癌临床分期和病理分级升高而呈下降趋势,且淋巴结转移组P57表达水平低于无淋巴结转移组。二者差异表达与患者的性别及年龄均无关（均P〉0．05）。相关性分析显示：P57和EZH2在肾癌组织中的表达呈显著负相关（r=-0．648,P〈0．05）。结论EZH2和P57异常表达与肾癌发生和临床进展关系密切,P57可能是EZH2的下游靶基因,但其靶向抑制的具体机制尚需要深入研究。     

血管内皮生长因子-C及其受体在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肾细胞癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）的表达水平及其与肿瘤临床、病理因素间的关系。方法采用免疫组织化学方法测定54例肾细胞癌和20例正常肾脏组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平,观察VEGF-C和VEGFR-3的表达与肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴管浸润或淋巴结转移间的相关性。结果肾细胞癌组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平显著高于正常肾脏组织,两者间差异有统计学意义（P〈0.05）。肿瘤分级、肿瘤分期与VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达强度存在相关性（RR=0.83;0.78）。在伴有淋巴管转移浸润或淋巴结转移的病例中,其VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达明显升高（P〈0.05）。结论通过检测肿瘤组织VEGF-C/VEGFR-3的表达情况,有助于了解肾细胞癌的淋巴管浸润和淋巴结转移的倾向,可能对临床治疗术式选择以及术后辅助治疗选择具有指导意义。     

E2F⁃3、E2F⁃4蛋白在透明细胞性肾细胞癌中的表达及临床意义

目的通过检测E2F3、E2F4蛋白在透明细胞性肾细胞癌(ccRCC)及相应癌旁组织中的表达情况,探讨E2F3、E2F4蛋白与ccRCC发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测147例ccRCC及相应癌旁组织中E2F3、E2F4蛋白的表达情况,进一步分析与ccRCC患者临床病理特征的关系。结果E2F3蛋白在ccRCC组织中的阳性率(76.19%)明显高于癌旁组织(18.37%),差异具有显著统计学意义(P<0.001)。E2F4在ccRCC组织中的阳性率(68.71%)明显高于相应的癌旁组织阳性率(28.57%),差异具有显著统计学意义(P<0.001)。E2F3的表达强度与WHO/ISUP分级、临床分期、肿瘤大小、肿瘤性坏死、肾静脉内癌栓相关(P<0.05);而与年龄、性别、有无淋巴结转移、有无远处转移无关(P>0.05)。E2F4的表达强度与WHO/ISUP分级、肿瘤大小、肾静脉内癌栓相关(P<0.05);而与年龄、性别、临床分期、有无淋巴结转移、远处转移、肿瘤性坏死无关(P>0.05)。E2F3、E2F4蛋白表达的相关性检验显示,二者表达无明显相关性(rs=0.105,P=0.206)。结论E2F3、E2F4可能参与了ccRCC的发生及进展,二者表达无明显协同作用。     

多房性囊性肾细胞癌临床病理分析

目的 探讨多房性囊性肾细胞癌（MCRCC）临床病理特点及鉴别诊断要点,并对国内外相关文献进行复习,以提高对MCRCC的认识和病理诊断水平.方法 分析1例MCRCC患者的临床表现、组织形态学特征及免疫组化表型,并检索国内外相关文献报道共522例,总结MCRCC的特点.结果 患者男,50岁,因体检时发现左肾占位入院,MRI、彩超及CT检查考虑为错构瘤.病理检查：大体示肿瘤位于左肾上极,有完整包膜,大小4.5 cm×4.2 cm ×4.0 cm,剖面见肿瘤由大小不等的多个囊腔构成,囊腔间隔厚薄不均,囊壁尚光滑.镜检示囊腔内衬单层透明细胞,囊腔间隔胶原纤维增生,可见灶性钙化,间隔内可见巢片状分布的透明细胞,但未形成肉眼可见的结节.细胞异型性小,细胞核Fuhrman分级：Ⅰ级.免疫组化标记显示囊腔上皮及间隔内肿瘤细胞CK和EMA阳性,CD10、RCC、Ki67和CD68阴性.行后腹腔镜下左肾根治性切除术,随访8个月,一般情况好,未见复发和转移.结论 MCRCC作为肾细胞癌的一种少见的独立亚型,完全由囊腔构成,影像学和穿刺细胞学检查等难以与囊性相关性肾病区别,因此准确的病理诊断非常必要,免疫组化标记对其诊断及鉴别诊断具有肯定价值.该肿瘤具有低度恶性潜能,预后良好,保留肾单位手术值得考虑.     

胰岛素样生长因子结合蛋白2和细胞外调节蛋白激酶1/2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)和细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其临床意义。 方法收集2017年6月至2019年4月在济宁医学院附属医院泌尿外科行手术治疗的174例ccRCC患者的临床资料,并同期选择健康体检中心30例正常健康者的血液标本。应用免疫组织化学方法检测ccRCC患者肿瘤组织、癌旁组织(距肿瘤边缘2 cm)中IGFBP2和ERK1/2的表达情况,并与肿瘤临床分期、组织学分级及肿瘤大小进行相关性分析;同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测ccRCC患者及健康者血清中IGFBP2、ERK1、ERK2的水平。 结果IGFBP2和ERK1/2在ccRCC组织中的表达阳性率[87.93%(153/174),80.46%(140/174)]比癌旁组织[6.67%(2/30),10.00%(3/30)]高,均差异有统计学意义(χ²＝92.59,65.87;均P<0.01)。IGFBP2和ERK1/2在直径≥4 cm的肿瘤中的表达阳性率[高于<4 cm的肿瘤表达阳性率,均差异有统计学意义(χ²＝7.81,13.02;均P<0.05);IGFBP2和ERK1/2的表达在患者的年龄(χ²＝0.78,0.60)、性别(χ²＝0.05,1.33)、肿瘤左右侧位置(χ²＝0.96,0.57)中比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。IGFBP2及ERK1/2的阳性表达率随着临床分期及组织学分级的升高而升高,且在不同组织分级(Z＝-8.17,-3.80)和不同临床分期(Z＝-5.63,-9.94)间差异具有统计学意义(均P<0.05)。IGFBP2和ERK1/2在ccRCC组织中的表达呈正相关(r＝0.32,P<0.05)。ELISA实验结果表明,IGFBP2、ERK1、ERK2在ccRCC患者血清中的表达水平[(858.33±132.89)μg/L,(12.49±1.22)μg/L,(153.61±33.37)ng/L]较健康对照组[(267.65±86.56)μg/L,(8.69±1.80)μg/L,(105.63±12.03)ng/L]明显升高,均差异具有统计学意义(t＝11.78,5.53,4.28;均P<0.05)。 结论IGFBP2和ERK1/2在ccRCC患者血清及肿瘤组织中均表达升高,组织中组织学分级越高、临床分期越晚、肿瘤体积越大,阳性表达率越高,两者在肿瘤的进展中可能起到协同作用。     

肾癌患者外周血中Pax-2 mRNA检测对控制微转移的意义

目的由于 Pax-2对肾细胞癌具有较高特异性,可以作为肾细胞癌的一种肿瘤标志物,因此探讨 Pax-2在肾细胞癌患者外周血中的表达及其对微转移的意义. 方法用 RT-PCR法检测 25例患者外周血中的 Pax-2 mRNA表达,以 10例其他肿瘤患者和 5例健康人为阴性对照,以β-actin为内对照. 结果 19例患者外周血中有 Pax-2 mRNA的表达(阳性率为 76%),其他肿瘤和正常人中有 1例表达 Pax-2 mRNA(阳性率为 6.7%),差异有显著性(χ 2=18.027,P< 0.01). Pax-2 mRNA的表达与肿瘤分类、临床分期无相关性(χ 2=3.206,3.181,P >0.05). 结论外周血中 Pax-2 mRNA的检测可以较敏感地检测到血液中肾癌细胞 ,有助于早期诊断肾细胞癌及其微转移,从而改善患者的预后,提高生活质量.     

喉癌组织中CDK4基因表达及其扩增的意义

目的:探讨喉癌组织中CDK4基因表达特点及其扩增的临床意义。方法:利用免疫组化的方法对CDK4在111例喉癌组织及29例声带息肉组织中的表达进行了检测,同时利用原位杂交的方法检测了其中的62例喉癌组织中CDK4的DNA扩增。结果:CDK4蛋白在喉鳞状细胞癌组织和声带息肉组织中的阳性表达率分别为62.2%、58.6%(P>0.05)。在原发部位上CDK4基因蛋白的表达在声门癌与声门上癌之间差异有显著性(P=0.042)。CDK4蛋白表达与肿瘤分期有关(P=0.018),与临床分期及有无颈淋巴结转移无关(P>0.05)。CDK4 DNA在喉鳞状细胞癌中的扩增阳性率为30.6%,与喉癌的分型、淋巴结转移及病理分化程度无关(P>0.05),即与喉癌的生物学行为无关,与喉癌预后也无关(P>0.05)。结论:CDK4的过度表达可能在喉鳞状细胞癌的进展中发挥了重要作用,喉癌组织中CDK4基因有扩增,但仍存在有CDK4 mRNA的过表达,或者CDK4虽有DNA扩增,但mRNA表达不足或未表达而造成CDK4蛋白未测出。此外,是否在喉癌的发生发展中CDK4的异常还表现在基因突变、缺失等其他基因改变尚有待进一步实验的证实。     

Bcl-2和P53在肾癌伴肉瘤样分化中的表达情况及意义

目的通过检测Bcl-2和P53在肾癌伴肉瘤样分化(SRCC)患者中的表达,探讨他们与肾癌伴肉瘤样分化患者病理分级、临床分期及预后的关系。方法免疫组织化学方法检测22例SRCC石蜡标本中Bcl-2和P53的蛋白表达,并进行统计学分析。结果 Bcl-2与P53在SRCC中表达率分别为22.7%和50.0%,但不同病理分级、临床分期及预后之间差异无统计学意义(P>0.05)。Bcl-2和P53表达无明显相关性,同时两者在SRCC中表达率差异亦无统计学意义。结论 Bcl-2和P53阳性表达可能成为SRCC分化程度的参考指标之一,但两者与病理分级、临床分期及预后无明显相关性。     

APEH基因在肾透明细胞癌中的表达研究

目的研究APEH基因在肾透明细胞癌中的表达,以探索其意义。方法应用半定量RT-PCR、实时定量PCR、免疫组化（IPH）检测30例配对肾透明细胞癌组织/癌旁正常肾组织标本中APEH基因mRNA和蛋白的表达,并对其中16例配对标本进行Western blot蛋白检测,予以统计分析。结果相较正常对照组,RT-PCR、实时定量PCR及IPH均显示肾细胞癌组织中APEH基因表达下调,其比例分别达到60.0%（18/30）、73.3%（22/30）和80.0%（24/30）,另外,Western blot示62.5%（10/16）的癌组织标本APEH蛋白表达下调。4种方法检验P值均〈0.05,差异有统计学意义,且针对同一批配对标本各检测方法结果之间一致性显著。结论 APEH可能为一新的肾透明细胞癌分子标志物。     

CDH11基因在肾细胞癌中的甲基化状态及其临床意义研究

目的检测CDH11基因启动子在肾癌中的甲基化情况,并分析甲基化与临床病理特征的关系。方法通过甲基化特异性PCR（MSP）检测CDH11基因在5株肾细胞癌细胞系、1株正常肾细胞系、46例肾细胞癌组织、23例癌旁肾组织,以及10例非肾实质肿瘤正常。肾组织中的甲基化状态。将甲基化情况与患者I临床资料联系,进行统计学分析。结果CDH11在5株肾癌细胞系中,有3株出现甲基化,甲基化率为60％;在人正常肾细胞系中未检测到甲基化。CDH11在肾癌组织中的甲基化率为45．7％（21／46）,显著高于癌旁肾组织（26．1％,6／23）及非肾实质肿瘤正常肾组织（0,（3／10）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。肾细胞癌各分期间及各分级间,癌组织中CDH11基因甲基化检出率无统计学意义（P〉0．05）;左侧肾癌与右侧肾癌相比,癌组织CDH11基因甲基化率差异无统计学意义（P〉0．05）;男性肾癌患者与女性肾癌患者相比,肾癌组织中CDH1基因甲基化率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肾细胞癌组织中CDH11基因甲基化率显著高于癌旁正常肾组织及非肾实质肿瘤正常肾组织,且癌组织中CDH11基因甲基化率与临床病理资料如肿瘤分期及分级无显著相关性,提示CDH11基因甲基化是。肾细胞癌发生中的早期频发事件,可能是。肾细胞癌独特的基因甲基化谱成员之一,并在肾细胞癌的早期诊断上发挥作用。     

肾癌组织中PCDHIO基因甲基化状态的检测及临床意义的研究

目的：检测PCDH10基因在肾癌组织中的甲基化状态,并分析其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR（MSP）技术检测PCDH10基因在5株肾癌细胞系和47例肾癌组织样本中的甲基化情况,同时分析47例患者的临床资料及病理信息,进行统计研究。结果5株肾癌细胞系中有2株检出PCDH10基因甲基化,比率为40%;47例肾癌样本中有31例检出PCDH10基因甲基化,比率为66.0%,6例癌旁组织中有1例检出PCDH10基因甲基化,比率为16.7%。PCDH10基因出现甲基化的患者与未出现甲基化的患者相比,二者在性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理核分级等指标的差异无统计学意义（P＞0.05）,但在Ⅰ期肾癌与Ⅱ～Ⅲ期肾癌之间PCDH10基因甲基化率的差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 PCDH10基因在肾癌组织中甲基化程度较高,高分期的肾癌可能具有更高的PCDH10基因甲基化率,提示PCDH10基因甲基化可能与肾癌的发生发展有关。     

蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子在肾透明细胞癌中的表达及其意义

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）在肾透明细胞癌中的表达情况及其与临床病理指标的关系。方法利用免疫组织化学方法检测35例肾透明细胞癌组织和对应癌旁组织（距离肿瘤≥0.5cm）中CIP2A的表达水平,并将癌组织CIP2A表达水平与临床病理指标进行比较。结果肾透明细胞癌组织CIP2A表达的阳性率为82.9%（29/35）,明显高于癌旁组织的阳性率22.9%（8/35）,差异有统计学意义（P〈0.001）;pT3/pT4期肾透明细胞癌CIP2A表达水平高于pT1/pT2期（P=0.007）,有远处转移者CIP2A表达水平高于无远处转移者（P=0.006）。CIP2A表达水平和年龄、性别及淋巴结转移无关。结论 CIP2A在肾透明细胞癌中呈高表达,并与肿瘤的局部侵袭和远处转移密切相关。     

N-乙酰基转移酶10在透明细胞性肾细胞癌中的表达及意义

目的检测N-乙酰基转移酶10（NAT10）在透明细胞性肾细胞癌（CCRCC）中的表达情况,并探讨其意义。 方法对100例CCRCC临床病理标本进行NAT10抗体的免疫组织化学染色,并对染色结果进行观察。 结果100例CCRCC患者中,NAT10的表达率为100%,染色强度高于肿瘤旁正常组织,其着色部位为细胞核及胞浆,并在核仁区有特异着色。 结论NAT10在CCRCC中高表达,并在核仁区有特异着色,NAT10有望成为临床辅助CCRCC诊断及核仁的新标记物。